Universidad Nacional de Trujillo (UNT)
FARMACOQUIMICA (FARBIO - FARBIO - FARMACOLOGIA - A1)
QUIMICA MEDICA AVANZADA (FARBIO - FARBIO – B1)
QUÍMICA MÉDICA AVANZADA
Profa. Dra. Maria Cristina Marcucci
Profa. Dra. Carolina Passarelli Gonçalves
Alunma: María Karina Miranda Narro
1. La quinina (1), uno de los principales componentes de la corteza de quinina (Cinchona
officinalis), es un alcaloide con propiedades antipalúdicas que ha servido de compuesto
prototipo para el desarrollo de antimaláricos sintéticos como la mefloquina (2) y el derivado de
pirazolo[3,4-b]piridina 3. Describa, partir de las estructuras de las sustancias 1, 2 y 3, cuáles
serían, jerárquicamente, los grupos farmacóforos candidatos y qué tipo de interacciones
intervendrían en su unión al biorreceptor de destino.
2. A azidovudina (AZT) se descubrió a partir de las propiedades nucleósidos también aislados
de las algas. Se ha obtenido y probado el AZT, pero no ha demostrado ser eficaz contra Herpes.
Con el descubrimiento del virus de la inmunodeficiencia adquirida (VIH), responsable del
síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), esta sustancia fue reevaluada y caracterizada
como un potente inhibidor de la enzima inversa de la transcriptasa viral (TR), convirtiéndose
em uno de los pocos recursos quimioterapéuticos contra este tipo de retrovirus. Actualmente,
el AZT se considera una quimioterapia eficaz para lucha contra el VIH. El AZT pertenece a un
grupo de fármacos conocidos como inhibidores nucleósidos de la transcriptasa inversa (INTR).
Describa el mecanismo de acción de este fármaco bajo la diana farmacológica INTR.
Su actividad antiviral frente a retrovirus, inhibe la trascriptasa inversa bloqueando la
formación del ADN proviral.
La acción de la AZT depende de la conversión intracelular a la forma trifosforilada. La
tasa de fosforilación es muy varíada según el tipo de célula. La fosforilación de la AZT al
derivado monofosfato es catalizada por la timidincinasa celular tanto en células
infectadas como en células sanas.
El paso del monofosfato a difosfato de AZT es catalizada por la timidincilinasa celular y
la formación de trifosfato por cinasas inespeficificas.
Mientras que la ADN-polimerasa de los seres humanos presenta menor susceptibilidad
a los efectos de la zidovudina trifosforilada, este mecanismo puede llegar a ser el
responsable de ciertos aspectos relativos a la toxicidad de este medicamento.
La AZT se incorpora de forma preferente a la cadena naciente en lugar de timidina. Se
piensa que la cohibición de la transcriptasa inversa viral tiene alguna interferencia con
la generación de las copias de ADN por los ARN virales, que, a mismo tiempo, se
necesitan para la elaboración de nuevos viriones. Algunas enzimas intracelulares son
capaces de degradar después la partícula del VIH que no tiene recubrimiento (por lo
que se encuentra sin protección), mientras entra en la célula huésped.
Por esto, los cohibidores de la transcriptasa inversa son virustáticos; no son capaces de
eliminar el VIH del organismo. Se ha observado la resistencia a la zidovudina por parte
del retrovirus, y esto es más probable en los pacientes que toman zidovudina (AZT) por
más de 6 meses. El VIH-1 llega a adquiere resistencia a la zidovudina por una
aglomeración gradual de cuatro (4) o cinco (5) mutaciones específicas en el gen que se
encarga de codificar la enzima transcriptasa inversa.