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Propiedades del Árbol de Neem

Este documento presenta un resumen sobre el árbol de Neem. Explica que el Neem (Azadirachta índica) es un árbol originario del subcontinente indio conocido por sus múltiples propiedades medicinales. Describe su clasificación botánica, nombres populares, distribución, cuidados, principales compuestos químicos y usos medicinales. El Neem se ha usado por milenios en la medicina ayurveda de la India y tiene propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas y para controlar plagas

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Propiedades del Árbol de Neem

Este documento presenta un resumen sobre el árbol de Neem. Explica que el Neem (Azadirachta índica) es un árbol originario del subcontinente indio conocido por sus múltiples propiedades medicinales. Describe su clasificación botánica, nombres populares, distribución, cuidados, principales compuestos químicos y usos medicinales. El Neem se ha usado por milenios en la medicina ayurveda de la India y tiene propiedades antiinflamatorias, antimicrobianas y para controlar plagas

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MONOGRAFÍA

ÁRBOL DE NEEM

Gabriela Araujo
Graciela Bruno
Paula Chávez
Silvia Docampo

1
2
INDICE

Introducción 4
Nombre científico 4
Clasificación botánica 4
Clasificación en la Medicina Ayurveda 5
Nombres populares 5
Origen y distribución 5
Plantación y cuidados 6
Compuestos químicos 7
Actividades biológicas 7
Evaluación de la toxicidad 12
Precauciones e interacciones 12
Ensayos clínicos 13
Usos populares 13
Usos en la Medicina Ayurveda. Efectos sobre los doshas, dhatus 14
Conclusiones 15
Tablas 16
Referencias 19

3
Introducción

El uso de los recursos que nos brinda la naturaleza para nuestro bienestar y
sanación lleva miles de años. El conocimiento sobre las propiedades beneficiosas
y no beneficiosas de las plantas provenía de la observación y de la
experimentación.
Cuando consumimos una planta estamos tomando una mezcla de distintos
principios activos en concentraciones equilibradas o balanceadas y estamos
considerando la capacidad que tiene la naturaleza para armonizarnos. Las plantas
tienen diferentes efectos, según sus propiedades y formas de administración y
según quien la consuma y de qué manera. Requieren ser indicadas y consumidas
con conocimiento y conciencia.
Puede definirse una planta medicinal como "una planta que tiene actividad
farmacológica para tratar enfermedades, en comparación con una planta
comestible que se usa en la vida diaria como alimento" 1.
La ciencia toma un saber milenario buscando extraer e identificar las sustancias
medicinales o principios activos para poder utilizarlos en preparaciones
farmacéuticas específicas o desarrollarlos industrialmente.
Las propiedades beneficiosas del árbol de Neem se han reconocido desde hace
milenios en el subcontinente Indio. Es considerada una de las plantas medicinales
más versátiles con un amplio espectro de actividades biológicas.
En India el árbol de neen se considera “sarbaroganibarini” que significa “aliviador
de todas las enfermedades”2.
Además de ser reconocido por sus propiedades medicinales, el neem también es
un recurso valioso para el control de plagas sin dañar el ecosistema,
transformándose en una herramienta valiosa también en la agricultura al ser
biodegradable y no tóxico para las especies que se busca preservar.

Nombre científico: Azadirachta índica (A. Juss)

Clasificación botánica1,2

Reino: Plantae
Orden: Rutales.
Suborden: Rutinae.
Familia: Meliácea.
Subfamilia: Melioideae
Tribu: Melieae
Género: Azadirachta.
Especie: índica

4
Clasificación en la Medicina Ayurveda

La Medicina y farmacología Ayurvedica reconoce seis sabores (en sánscrito


Rasas) que se registran en la lengua en el momento en que una sustancia
contacta con ella. También hace referencia a la energía calentante o refrescante
que se produce en el estómago cuando esa sustancia es deglutida (esa energía
se denomina Virya). Por último considera el sabor posterior al proceso digestivo,
que se percibe en el intestino en la última fase de la digestión, en esa etapa los
seis sabores se reducen a tres sabores residuales (el efecto postdigestivo se
denomina Vipaka).3
Considerando estos tres conceptos el Neem posee RASA amargo VIRYA
refrescante y VIPAKA picante.4

Nombres populares

El termino neem, es un término inglés que deriva del sánscrito “Nimba” que
significa “otorgar salud”5.
En persa Azadi = libre, diracht = árbol, literalmente significa el “árbol libre de la
india”, en relación a estar libre de problemas de insectos y enfermedades. 1 En
idioma árabe se denomina “Al Shurisha”.6
El árbol de neem es también conocido como Lila de Persia 7 y Paraíso8. Margosa
es el modo en que fue nombrado por los colonizadores portugueses de la India 5.
.
En la literatura, también encontramos que el árbol es mencionado de distintas
maneras, entre ellas Nimbo de la India, Lila de la India, Limba, cinamomo,
acederaque, Árbol milagroso, Árbol sagrado, Árbol de los mil usos, Farmacia del
pueblo, Farmacia de la naturaleza, Panacea para todas las enfermedades. 2,6,9
Además, la Azadirachta índica, en diferentes regiones es nombrada popularmente
como abodua, aforo-oyimbo, anwe egyane, arista, árbol de cuentas, bevinama,
bevu, chajara hourra, baya de china, árbol chino, darbejiya, dogonyaro, gori,
kohumba, koummar, kuman masar, kwinin, mahanim, mimba, miro tahiti,
mwarobaini, neeb, neem sikha, nim, ogwu akom, oilevevu, ouchi, sadao indio
salien, sandan, vembu, veppam, white cedar (cedro blanco), zanzalakht y
zaytoon.10

Origen y distribución

El origen del árbol de neem se reconoce en el continente asiático en las regiones


de India y Birmania, siendo un componente natural de sus bosques. También se
encuentra en Pakistán, Indonesia, Bangladesh, Sri Lanka, Tailandia, Indonesia,
Malasia, Filipinas, Vietnam, Yemen, Arabia Saudita. Es introducido en gran parte
de África tropical, Mozambique, Kenia, Sudán, Camerún, Senegal y Mauritania,
también en varias islas del Caribe, en países de América como Nicaragua, México,
Colombia y Brasil, en Oceanía (principalmente en Australia). También se cultiva en
Estados Unidos en las zonas de California y Florida. Mencionado de manera

5
diferente la Azadirachta índica es distribuido como ornamental en gran parte del
mundo, diseminándose de manera natural con gran poder de adaptación. 5,8,10,11,12 *

Plantación y cuidados

El neem es un árbol de hoja perenne que se encuentra en zonas tropicales y


subtropicales, pero se adapta a un amplio rango de temperaturas, resiste valores
elevados pero no soporta las temperaturas extremadamente frías. Si bien prefiere
los suelos profundos, permeables y arenosos, se adapta a diferentes tipos siendo
adecuado su crecimiento en suelos semiáridos, pudiendo desarrollarse en suelos
secos y pedregosos como también en suelos salinos y alcalinos. Tolera bien las
sequías, puede vivir en regiones donde las lluvias son muy bajas (150 a 200 mm)
como también puede crecer en lugares muy húmedos. Si bien posee una gran
capacidad de adaptación, su desarrollo es excelente en climas templados y
semiáridos.
El árbol de neem es abundante en regiones donde las precipitaciones varían de
450 a 1200 mm, el pH del suelo varía de 4 a 10 y las temperaturas pueden oscilar
entre 0 y 49 grados.11
Es un árbol de rápido crecimiento, su tronco es recto o semi-recto y su
circunferencia máxima es de 3 metros; puede medir en promedio 10 a 15 metros
pero en condiciones óptimas puede alcanzar 20 o 30 metros de altura. La corteza
del neem es gruesa, de color gris o marrón oscuro.
Sus ramas son frondosas y extendidas, el diámetro de su copa puede alcanzar los
10 metros, brindando una gran sombra.
Permanece verde durante todo el año, a los 2 o 3 años de edad, en la primavera y
hasta principios del verano aparecen numerosas flores de color blanco o amarillo
pálido de 1 cm de ancho aproximadamente que huelen a miel; da fruto 1 o 2 años
después. El fruto maduro es ovalado, de aproximadamente 2 cm de longitud con
una semilla coloreada clara de aproximadamente 1,5 cm de largo.13
Sus hojas compuestas e imparipinnadas están dispuestas alternativamente en
pares y tienen hasta 15 o 18 foliolos estrechos, lanceolados, serrados y de
aproximadamente 6 cm de largo. Sus hojas de color verde claro pueden medir
entre 30 y 40 cm de longitud. Cuando las hojas, de sabor amargo y las ramitas se
comprimen emiten un olor semejante a la cebolla 10.
El árbol Neem se propaga por multiplicación vegetativa y naturalmente por
semillas; cuando los frutos están maduros y caen al suelo pueden germinar si las
condiciones son adecuadas, siendo su capacidad de germinación muy alta
durante las primeras semanas, también se propagan por polinizadores como las
abejas o a través de las aves u otros animales como murciélagos que comen los

*
En Argentina, una familia lleva adelante un emprendimiento con árboles de neem, que son provistos por la
cooperativa Alcaparras Argentina de Santiago del Estero. La cooperativa trajo este árbol desde la india y los
reproduce por micro propagación. Disponible en [Link]://Bichosdecampo

6
frutos cuando caen siendo de este modo muy importantes en la diseminación de la
semilla y la multiplicación del árbol.12
En condiciones óptimas tiene una vida larga de hasta 200 años. 11

Compuestos químicos conocidos

Un medicamento herbal o fitofármaco es aquel que contiene como principios


activos partes de plantas u otros materiales vegetales. Los principios activos se
clasifican según sean productos resultantes del metabolismo primario como los
glúcidos, lípidos y aminoácidos o productos derivados del metabolismo
secundario, éstos son sintetizados por la planta como defensa, adaptación, etc.
Entre los metabolitos secundarios podemos encontrar antraquinonas, cumarínicos,
ácidos fenólicos, flavonoides, polifenoles, taninos, saponinas, lactonas, alcaloides,
terpenoides, etc. Ambos metabolitos, primarios y secundarios, serían importantes
como principios activos, ejerciendo el efecto terapéutico sobre diferentes órganos
y sistemas en los seres humanos y animales.
El árbol de neem es rico en más de 300 fitoquímicos, que son químicamente
diversos y estructuralmente complejos pudiendo dividirse en dos grupos mayores:
los isoprenoides (diterpenoides, triterpenoides y limonoides entre otros) y los No
isoprenoides (proteínas, polisacáridos, componentes sulfurados, polifenoles,
cumarínicos y taninos entre otros). Un tercio de estos componentes son
limonoides como nimbolide, azadirachtina y gedunim.
Se pueden adoptar distintos procedimientos de extracción mediante el empleo de
sustancias como el etanol, el metanol, el éter, el agua, etc. 11, 13

En la tabla 1 se describen algunos de los principios activos aislados de las


diferentes partes del árbol de neem.1, 2, 11,13,14,15

Actividades biológicas

Las actividades biológicas atribuidas a los principios activos del árbol de neem se
ejercen sobre varios aspectos de la vida humana y animal.
Se realizaron diferentes investigaciones en el laboratorio, in vitro y en modelos
animales, con el objetivo de evaluar las propiedades farmacológicas de los
principios activos del árbol.
Distintas preparaciones hechas con diferentes partes del árbol muestran actividad
antimicrobiana, antiinflamatoria, analgésica, anti ulcerosa, hipoglucemiante,
hipolipemiante, antipirética, antioxidante e inmunomoduladora, entre otras.

Actividad antibacteriana1,2,11
Varios metabolitos secundarios (como nimbolide, mahamoodin, azadiractina) son
responsables del potencial antimicrobiano y antioxidante de este árbol medicinal.

7
Extractos metanólicos, acetónicos y acuosos de las hojas inhiben el crecimiento
de Escherichia Coli, Enterobacter, Pseudomona Aureaginosa, Klebsiella
pneumoniae, Streptococcus pyognes y Staphilococcus aureus.
Los extractos crudos de hojas, raíces y corteza son efectivos contra cepas
bacterianas de Escherichia coli y Staphilococcus aureus resistentes a múltiples
medicamentos cuando se evaluaron in vitro.
Los extractos de hojas frescas inhiben el crecimiento bacteriano de manera más
efectiva que las hojas secas.
Los extractos del árbol entero mostraron propiedades antibacterianas contra
Salmonella y Shigella sp.
También extractos de las flores mostraron potencial bactericida contra Bacillus
cereus, Staphilococcus aureus, Listeria monocytogenes, Escherichia coli y
Salmonella infantil.
El aceite de las hojas y de la semilla de neem también posee actividad
antibacteriana de amplio espectro contra bacterias Gram negativas y Gram
positivas y también contra el mycobacterium tuberculosis y cepas resistentes a la
estreptomicina.
Varios extractos del árbol pueden ser posibles candidatos antibacterianos contra
bacterias Gram positivas y Gram negativas como también combinarse con
antibióticos contra cepas bacterianas resistentes.

Actividad antiviral1,13
Se ha documentado actividad in vitro contra el virus del dengue, chikungunya,
poliovirus, sarampión, viruela aviar y virus de la enfermedad de Newcastle. A su
vez los extractos de neem también inhiben significativamente el virus de la
poliomielitis y el virus del herpes.

Actividad antifúngica1,2,11,13
La actividad antifungica se ha atribuido a sulfuros volátiles y al limonoide gedumin.
Los extractos de las hojas son efectivos contra distintas especies de hongos,
incluidos tricophitos, tricosporum, microsporum y cándida. El aceite de neem es
efectivo también contra varios aspergillus y contra cándida albicans.

Actividad antiparasitaria13
La actividad como antimalarico es quizás la más popular. El principio activo
gedunim, un limonoide que se encuentra en el neem demostró ser muy efectivo in
vitro pero no tanto in vivo. Pero los extractos de la semilla y hojas parecen
efectivos contra el agente causante de la malaria plasmodium falciparum sensible
y resistente a la cloroquina.
La azadirachtina, otro principio activo muy efectivo como insecticida, cuando se
administra en dosis única a través, bloquea el desarrollo de tripanosoma cruzi.

Actividades plaguicidas, insecticidas11,12


El árbol de neem se utiliza como plaguicida debido a los efectos insecticidas de
muchos de sus componentes, íntimamente relacionados con las propiedades
larvicidas, acaricidas y nematicidas. El uso de bioplaguicidas busca cuidar el

8
ecosistema mediante el empleo de productos naturales y biodegradables, que
además sean seguros para los organismos que se desea proteger. La azadiractina
extraída de las semillas, mostró efectos tóxicos directos sobre las células y tejidos
de distintas plagas. La importancia del uso del neem cobra dimensión teniendo en
cuenta que cada año se registran millones de envenenamientos en todo el mundo
por pesticidas.

Actividad hipoglucemiante1,2,11,13,14
Varias partes de la Azadirachta índica se han utilizado en diferentes modelos
animales con el objetivo de lograr respuestas hipoglucémicas o
antihiperglucémicas, el mecanismo propuesto para esta actividad es la liberación
de insulina endógena o la inhibición de la acción de la epinefrina sobre el
metabolismo de la glucosa, que resulta en una mayor utilización de la glucosa
periférica. También se propone que un posible efecto antihiperglucemico de las
hojas de neem pueda ser mediado por la actividad antiserotoninergica.
En animales sin diabetes y con diabetes inducida por estreptozotocina, los
extractos acuosos de hojas mostraron un efecto antihiperglucemiante con poca
acción en la utilización periférica de la glucosa y en el metabolismo del glucógeno
hepático. El extracto de Azadirachta indica presenta actividad antiperoxidativa,
hipoglucemiante y reductora de cortisol, por lo que podría potencialmente regular
la diabetes inducida por corticosteroides.
A su vez el árbol es rico en fitoquímicos que pueden contrarrestar la
glucotoxicidad en las células beta y suprimir la secreción de glucagón de las
células alfa del páncreas.

Actividades antipirética, analgésica y antiinflamatoria 1,2,10,11,13,14


La hoja de neem posee una fuerte actividad antipirética cuando es usada en forma
de extracto en conejos machos, este efecto se ha atribuido al principio activo
nimbidina.
La actividad analgésica de varios extractos de Azadirachta índica puede involucrar
un mecanismo neural central o periférico que incluye vías opioides y no opioides
en ratas.
Distintos estudios han indicado que ciertas fracciones y extractos del neem
poseen propiedades antiinflamatorias. Se evaluaron los efectos antiinflamatorios
de los principios activos nimbina y nimbidina (una mezcla de tetranortriterpenos)
que forman parte del aceite de la semilla. Se inhibió significativamente algunas de
las funciones de los macrófagos y neutrófilos que son relevantes para la respuesta
inflamatoria después de la exposición tanto in vivo como in vitro.
Otros compuestos tetranortriterpenoides con posible actividad antiinflamatoria se
hallan en las hojas y corteza.
El nimbinato de sodio de varios extractos del neem mostró un efecto inhibidor del
edema inducido por carragenina y la artritis inducida por metanal en ratas.
La nimbidina aplicada de manera intramuscular en ratas, también redujo el edema
agudo inducido por caolín.
El Nimbolide otro importante fitoquímico aislado del árbol, redujo
considerablemente la expresión de citocinas inflamatorias, interleucinas (IL6, IL8 e
9
IL12) y el Factor de necrosis tumoral (TNFα) en una línea celular de epitelio
intestinal. Nimbolide inhibió la señalización de NF-kB en células epiteliales
intestinales y macrófagos y mejoró la colitis experimental en ratones.
Considerando la actividad antiinflamatoria del extracto metanólico de las hojas,
mediada por la vía del factor nuclear-kB, podría vincularse también con el control
del cáncer, la inflamación y la apoptosis en los seres vivos 11.

Actividad anti ulcerosa y hepatoprotectora1,2,10,11,13,14.


El principio activo azadiradiona, aislado del extracto etanólico de semillas,
demostró una potente actividad anti ulcerosa mediante la inhibición de H+/K+-
Atpasa, en el modelo de ulceración inducido por frío, aspirina, alcohol y la ligadura
pilórica.
Igualmente las ulceraciones gástricas inducidas por este modelo, se redujeron con
la administración de extracto acuoso de hojas, los resultados mostraron una
relación dependiente de la dosis entre la actividad antiulcerosa y las
concentraciones de extracto de hojas.
El efecto observado con el extracto acuoso de hojas de neem, también se produce
bloqueando la secreción de ácido mediante la inhibición de H+-K+-ATPasa y de
este modo previniendo el daño oxidativo y la apoptosis. Los potentes efectos anti
ulcerosos ejercidos por la nimbidina, un componente de la hoja de neem, se
correlacionó con su acción antihistamínica mediada por el bloqueo del receptor
H2.
Los extractos de Azadirachta índica redujeron la actividad de protones de la
mucosa y la secreción de pepsina comparados con la droga omeprazol
También se evaluó en ratones, la actividad antiulcerogénica del extracto
metanólico de la corteza de la raíz. Se observó una disminución significativa en el
volumen de ácido gástrico, en el pH, la acidez libre y la acidez total, los resultados
fueron comparables a los del fármaco sucralfato.
Tanto los extractos acuosos como los extractos alcohólicos de la hoja de neem
ofrecen protección contra el daño hepático inducido por el paracetamol en
modelos animales. Los niveles de enzimas marcadoras de daño hepático como las
transaminasas y la fosfatasa alcalina, aumentaron a las 24 horas del tratamiento
con paracetamol, las ratas que fueron alimentadas con extracto de neem antes del
tratamiento con paracetamol mostraron un menor aumento en los marcadores.
También se reportaron los efectos protectores de las hojas de neem sobre la
hepatotoxicidad inducida por los fármacos antituberculosos como isoniacida,
rifampicina y pirazinamida administradas también a ratas.
El polvo o la suspensión acuosa de hojas cuando se administró a ratas wistar que
tenían daño hepático inducido por tetracloruro de carbono (CCl4), mostró una
recuperación completa de todos los parámetros bioquímicos evaluados.
Se han documentado las propiedades antioxidantes de la hoja de neem a través
de la disminución del grado de peroxidación lipídica. Tanto los extractos de hojas
de neem acuosos como los etanólicos al 70 %, redujeron significativamente la
peroxidación lipídica al mejorar las actividades de los antioxidantes dependientes
del glutatión, así como la superóxido dismutasa y la catalasa.

10
Actividad neuroprotectora y cardioprotectora 1,2,11
Se investigaron los efectos neuroprotectores de los compuestos flavonoides
presentes en las semillas de Azadirachta indica. El extracto etanólico de semillas
cuando se aplica a las neuronas expuestas previamente a neurotoxinas muestra
efectos neuroprotectores en la línea celular PC 12 de rata.
El extracto de hojas provocó la disminución de la inflamación celular, la
concentración de especies reactivas del oxígeno y del nitrógeno con la inhibición
del factor de necrosis tumoral (TNFα) y de interleucina 6 (IL6).
Se realizó el pretratamiento de ratones portadores de tumores con extracto acuoso
de hojas para evaluar la protección contra la cardiotoxicidad inducida por la droga
quimioterapica doxorrubicina. Los antioxidantes presentes en el extracto jugaron
un efecto modulador en el sistema defensivo del cuerpo de los ratones para
protegerlo de la cardiotoxicidad inducida por la droga.
Se investigó el potencial cardioprotector del extracto acuoso de hojas frente al
infarto de miocardio inducido por isoprenalina en ratas. El grupo de control de
isoprenalina mostró elevación en el nivel de colesterol total y triglicéridos con
disminución en el nivel de HDL. La administración del extracto en diferentes dosis
con vitamina E restauró significativamente los parámetros hemodinámicos,
bioquímicos e histopatológicos. También se midió en el corazón aislado de rana, el
efecto de un extracto hidroalcohólico de hoja de neem en la tensión arterial, éste
provocó un efecto hipotensor dependiente de la dosis que no alteró la fuerza de
contracción ni la frecuencia cardíaca a dosis bajas, pero provocó un paro cardíaco
temporal en diástole con las dosis altas.
También se ha evaluado en los corazones de rana y conejo el efecto de un
extracto acuoso, los resultados muestran que podría ser beneficioso contra la
arritmia asociada a la enfermedad de las arterias coronarias.

Actividades antioxidantes y antitumorales2,11,13


Se ha demostrado que el neem y sus derivados ejercen sus propiedades
antioxidantes no solo al disminuir el factor de necrosis tumoral (TNFα), también al
aumentar el interferón gama y modular las enzimas antioxidantes, como la
glutatión transferasa y ciertas monooxigenasas dependientes del citocromo p450
hepático. La corteza y las hojas contienen polisacáridos y limonoides que son
beneficiosos para disminuir el riesgo de desarrollar cáncer. La azadirona, (un
limonoide hallado en el fruto), mostró una buena actividad antitumoral in vitro,
mientras que compuestos presentes en las flores pueden ser potentes
antimutagénicos. Extractos ricos en nimbolida y azadiractina producen
radiosensibilización y disminuyen la progresión tumoral en diversos modelos de
tumores sólidos.

Actividad antifertilidad2,11,13.
Se menciona que todo el árbol posee un buen potencial espermicida al crear
infertilidad reversible en el sistema reproductivo femenino. Se administró una
cantidad controlada de Azadirachta índica y de aceite de maní por vía intrauterina
a ratas hembra Wistar para investigar su eficacia comparativa como agentes
espermicidas. El aceite de neem fue más eficaz para controlar la fertilidad sin
11
dañar los ovarios que el aceite de maní. Distintos extractos del árbol exhibieron
potencial espermicida, como también inhibieron la liberación de óvulos debido a
cambios hormonales.
Otro estudio mostro que el tratamiento con hojas de neem durante 48 días en
ratas albinas produjo una disminución en el recuento total de espermatozoides, en
la motilidad y velocidad de los espermatozoides. Estas observaciones sugieren
que estos efectos probablemente se deban a una deficiencia de andrógenos
causada por las propiedades antiandrogénicas de las hojas de neem, que afecta la
maduración fisiológica de los espermatozoides. El aceite de neem también
demostró ser un agente espermicida contra espermatozoides de monos rhesus y
espermatozoides humanos in vitro.

En la tabla 2 se muestran algunos de los principios activos y sus actividades


biológicas en modelos in vitro y animal. 1,2,10,11,12,13,14,15

Evaluación de la toxicidad 1,10,11,13


Se evaluaron los efectos tóxicos en modelos animales. La toxicidad aguda con
aceite de neen se evaluó en ratas y conejos midiendo la dosis letal media, DL50
14 ml/k para las ratas y DL50 24 ml/k para los conejos. Previamente a la muerte
los animales presentaron sintomatología respiratoria y neurológica. El aceite no
es toxico para los ratones en dosis bajas pero en dosis altas puede ocasionar
hiperexitabilidad, dificultades respiratorias, convulsiones y en algunos casos la
muerte. El extracto acuoso de las hojas no fue toxico para los ratones en dosis de
hasta 1 g/kg, el extracto metanolico mostro una DL50 de 13 g/k. La dosis oral de
nimbidin (uno de los principales principios activos) de hasta 100 mg/k por seis
semanas no causo toxicidad en ratas. Las hojas de neem pueden causar toxicidad
aguda en cabras produciendo también síntomas neurológicos, hipertermia, fallo
hepático y finalmente la muerte. La toxicidad subaguda y crónica se observa
principalmente en la función reproductiva aunque sería reversible. Los extractos
acuosos pueden causar hipoglucemia, aumentar el tiempo de sangrado y afectar
el funcionamiento tiroideo. Las flores podrían afectar el funcionamiento del sistema
citocromo P450.

Precauciones e Interacciones
Faltan estudios que evalúen la seguridad en mujeres gestantes y en período de
lactancia como en niños y adolescentes.
Considerando los efectos descriptos sobre la glucemia y la tensión arterial es
recomendable tener precaución en personas con diabetes mellitus e hipertensión
arterial por la posible potenciación de los efectos farmacológicos. También es
importante tener en cuenta que los efectos analgésicos pueden estar mediados
por vías que involucren el sistema opioide así como la posible influencia en el
sistema de citocromo P450 y las interacciones farmacocinéticas con otras
medicinas.

12
Ensayos clínicos

Las bondades del árbol de neem para tratar diferentes dolencias son conocidas en
los sistemas médicos ancestrales. Distintos ensayos in vitro y en modelos
animales en el laboratorio han evaluado muchas de las actividades farmacológicas
de la Azadirachta indica. Sin embargo hay pocos ensayos clínicos realizados en
seres humanos.
Un grupo de pacientes que padecían úlcera gastroduodenal fue tratado con un
extracto acuoso de corteza de neem con dosis de 60 mg/día en 2 tomas durante
10 días y 10 semanas. Los pacientes tratados por 10 días mostraron una
reducción significativa en la secreción de ácido gástrico junto con una disminución
en la actividad de la pepsina, el tratamiento que se extendió por 10 semanas
condujo a la curación completa de la úlcera gastroduodenal comprobado mediante
la endoscopia. Sin embargo, en este estudio 16 se mide un resultado intermedio
como es la reducción de la acidez gástrica o la actividad de la pepsina, sin evaluar
otros puntos finales clínicamente relevantes como tiempo de curación o
recurrencias. Por otro lado no se incluyó un grupo control, ya sea con placebo o
tratamiento estándar como los inhibidores de la bomba de protones.
Respecto de las propiedades del neem en el área odontológica, se comprobó en
hombres jóvenes, la eficacia del extracto de hojas de neem (25 mg/g de gel
dental) usado durante 6 semanas, para disminuir de manera significativa el
recuento de bacterias salivales y la formación de placa cuando se comparó con el
gluconato de clorhexidina al 0,2 %.17
Cuarenta y cuatro pacientes fueron divididos en dos grupos a los que se les
administró un extracto de hojas y clorhexidina al 0,12% durante 7 días, se reveló
que todas las pruebas clínicas (índice de placa, índice de sangrado gingival,
bacterias cariogénicas e índice gingival) no presentaron diferencia
estadísticamente significativa entre la actividad de clorhexidina 0,12% y el extracto
de hojas.18
En otro estudio, se empleó enjuague bucal de Azadirachta indica en 45 pacientes
con gingivitis y se observó el mismo efecto que la clorhexidina 19.
Sin embargo, los autores de estos ensayos clínicos no explicitaron qué diferencia
mínima consideraron clínicamente relevante en los puntos finales analizados ni
tampoco comunicaron haber realizado un cálculo del tamaño muestral como para
contar con determinado poder para detectar dicha diferencia. Dado el escaso
número de participantes en ambos ensayos, es razonable pensar que no contaron
con un poder suficiente para detectar una diferencia clínicamente relevante.

Usos medicinales populares

Varias partes de la planta Azadirachta indica, como las raíces, flores, semillas y
hojas son usadas en los sistemas médicos tradicionales Unani, Siddha, Ayurveda
y en la medicina china para el tratamiento de numerosas dolencias desde hace
miles de años, avalando de este modo sus muchas propiedades.

13
El neem se utiliza para aliviar dolencias agudas y crónicas principalmente en
partes de Asia y de África. Es una da las primeras plantas medicinales
mencionadas en la medicina Siddha, que es el sistema medico más antiguo.
Los usos terapéuticos del neem se han registrado en un manuscrito de 350 años
de antigüedad conservado en el centro de medicina tradicional y biblioteca de
investigación en Chennai, India. En este manuscrito se describe la utilidad de la
flor para la prevención y el tratamiento de los trastornos biliares, de la hoja para
las úlceras y de la corteza para el sistema nervioso central, la parálisis y los
trastornos psiquiátricos.15
El neem se ha utilizado contra la malaria en Nigeria, India y en otras partes de
Asia.
En indonesia las hojas de neem son usadas como diurético y para el tratamiento
de la diabetes, las cefaleas, la acidez y como orexígeno. El jugo de las hojas
utilizado como tónico para aumentar el apetito también se usa para remover
parásitos intestinales.
Gran parte de las poblaciones de Bangladesh, Nepal e India utiliza las ramitas
para la higiene dental. También se utilizan chicles conteniendo neem para la
limpieza bucal.
El aceite de las semillas se ha utilizado en jabones cosméticos, en pasta de
dientes y como repelentes de plagas.
Varias partes del árbol se utilizan para aliviar las lesiones de la varicela y distintos
problemas dérmicos (reacciones alérgicas, infecciones cutáneas bacterianas,
ectoparasitosis y psoriasis entre otras) también como cicatrizante de heridas.
Se utiliza como antifebril, como analgésico y como antiinflamatorio. El aceite se
emplea como linimento antirreumático.
El dolor de estómago y la fiebre se pueden aliviar usando la corteza del árbol.
Las flores e usaban para deshacerse de los gusanos intestinales y suprimir la
secreción de bilis.
Del mismo modo, se usaba el fruto para tratar las infecciones urinarias, la
diabetes, la lepra y las heridas. La corteza amarga y astringente se aplica para
aliviar hemorroides.
La goma obtenida del tallo es aplicada sobre la piel para cicatrizar las heridas, las
ulceras y tratar la escabiosis.
El jugo de hojas frescas (8 a 10 gotas) se emplea en la leche como antiemético.
En Siddha, una preparación que consiste en Azadirachta indica y jugo de papaya
se usa en la India para tratar el dengue. La mezcla de neem y aceite de coco se
aplica sobre la piel para protegerla de los mosquitos y la malaria.

En la tabla 3 se describen algunos de los usos populares del neem 2,6,8,11,15

Usos en la Medicina Ayurveda. Efectos sobre los doshas y dhatus

En el yacimiento arqueológico de Mohenjo Daro, en la actual Pakistán, se


encontraron hojas de Neem, probablemente destinadas a un uso terapéutico
desde hace unos 4.500 años. En uno de los antiguos textos védicos se explica
14
que Garuda, el semidiós mitad hombre y mitad ave, dejó caer unas gotas de
Amrita (bebida de los dioses) sobre el árbol de Neem cuando llevaba al cielo este
elixir de la inmortalidad. Otra referencia al árbol es que Indra, el dios del cielo roció
el elixir Amrita sobre la Tierra y dio origen al Neem 5.
El árbol fue considerado tan valioso y milagroso que se convirtió en un
componente importante del ecosistema indio. Casi todas las partes del árbol (tallo,
corteza, raíces, hojas, resina, semillas, frutos, flores, etc.) se han utilizado como
medicina tradicional para remedios caseros contra diversas dolencias humanas
agudas y crónicas desde la antigüedad. En la cultura védica, el Neem fue elevado
al rango de árbol sagrado5.
La Azadirachta indica posee sabor amargo, energía refrescante y efecto post-
digestivo picante. Actúa reduciendo a los doshas pitta y kapha y aumentando a
vata.
El árbol de neem es considerado uno de los purificadores sanguíneos y
desintoxicantes más poderosos de uso ayurvedico. Actuando sobre rasa dhatu,
rakta dhatu y meda dhatu.
Por sus características tónico-amargas tiene función alterativa, antipirética,
antiséptica, antiemética y antihelmíntica, afectando los sistemas circulatorio,
respiratorio, digestivo y urinario.
Indicado en las enfermedades de la piel (alergias, ulceras, eczemas, tiñas),
parasitosis intestinal, fiebre, malaria, artritis, diabetes y cuadros gastrointestinales
y respiratorios. Se puede preparar en infusión fría o caliente, en decocción (al 10
%), también en polvo (250 a 500 mg), en pasta o como aceite medicinal. Se puede
tomar siempre que este indicado un programa de purificación o reducción, elimina
todo exceso o anormalidad de tejido y posee una acción suplementaria
astringente. Es necesario un uso muy cuidadoso si existe un estado de debilidad
grave o emaciación. Como aceite medicinal actúa como desinfectante y curativo
de enfermedades de la piel y como antiinflamatorio y analgésico de dolores
musculares y articulares4,8.

Conclusiones

El árbol de neem, declarado por las Naciones Unidas “el árbol del siglo XXI” ha
sido empleado en los sistemas médicos ancestrales para aliviar distintas
enfermedades, agudas y crónicas, muchos de sus principios activos han sido
aislados y se ha probado su actividad farmacológica en el laboratorio in vitro y en
modelos animales, aunque no existen suficientes ensayos clínicos en seres
humanos, la experiencia muestra que se trata de un árbol versátil y maravilloso,
con múltiples usos medicinales así como biopesticida.

15
Tabla 1 Algunos de los principios activos aislados de las diferentes partes del árbol
de neem.1, 2,11,13,14,15

Parte del árbol Algunos Fitoquímicos aislados

Hojas Nimonol, Nimbiol, Nimbotalina, Nimbandiol,


Nimbaflavone, Nimbolide, Quercetina, Azadirachtanin,
Azadiradione

Raíces Nimbilina y Nimolinina

Flores Flavanoides, Azadirona, Isoazadirona

Semillas Azadirachtina, Nimbin, Nimbidin, Nimbolide, Gedunin,


Mahmoodin, Nimolicinol, Meliacin, Meliacinol

Fruto Ácido azadirolico, Limocinin, Limocinol, salanin

Corteza Catequina, epicatequina, Margolone, Isomargolone,


Polisacaridos GIIa, GIIIa, GIa. GIb, Peptidoglicano NB-
II

16
Tabla 2: Algunos principios activos del árbol de neem y sus actividades biológicas
observadas en modelos in vitro y animal 1,2,10,11,12,13,14,15

Principios activos Parte del árbol Actividad biológica

Nimbidin Semilla: aceite Antiinflamatoria, antipirética,


antimicrobiana, hipoglucemiante,
anti ulcerosa, antipsoriasico,
espermicida

Nimbolida Semilla: aceite Antibacterial, antimalarica

Nimbidinato de sodio Hojas Antiinflamatoria, diurética, activo


en insuficiencia cardiaca

Mahmoodin Semilla: aceite Antibacterial

Margolona, Corteza Antibacterial


margolonona,
isomargolonona

Tri y tetrasulfuro cíclico Hojas Antifungica

Azadirachtina Semilla Antimalarica, insecticida

Quercetina Hojas Hipoglucemiante

Gedunin Aceite Antimalarico, antifungico

Ácido gálico, catequina, Corteza Inmunomodulador,


y epicatequina antiinflamatorio

Nimbin Semilla: aceite Antiviral, antifungico,


espermicida, insecticida

Polisacáridos Gla, Glb Corteza Antitumoral

Polisacáridos Glla. Glb Corteza Antiinflamatorio

Peptidoglicano NB-II Corteza Inmunomodulador

Azadirone Fruto Antitumoral, Antibacterial

17
Salanina Fruto Espermicida, insecticida

Tabla 3 Algunos usos populares del neem2,6,8,11,15

Parte del árbol usado Algunos usos populares

Hojas Varicela, infecciones en la piel, , infecciones


intestinales, problemas respiratorios,
constipación, lepra, uso cosmético y repelente

Semillas Infecciones gastrointestinales y lepra

Flores Infecciones gastrointestinales

Aceite Infecciones gastrointestinales, afecciones


respiratorias, constipación, lepra, uso cosmético
y como repelente

Corteza Dolor, malaria, lepra, infecciones


gastrointestinales, afecciones respiratorias,
constipación, dolor de estómago, uso cosmético
y como repelente

Ramas Higiene dental

Goma Curación de heridas, escabiosis, ulceras, uso


como tónico y estimulante

Savia Bebida refrescante y tónico estomacal

Árbol entero Fiebre, cefaleas, desordenes cutáneos, lesiones


de sífilis crónicas, ulceras, purificación de la
sangre, reumatismo,

18
Referencias

19
1
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