Algunas características que deben tener las formas farmacéuticas sólidas

son:

¿QUÉ ES ESTABILIDAD?
La estabilidad es la capacidad de un producto farmacéutico para conservar sus
propiedades químicas, físicas, microbiológicas dentro de límites especificados, a lo
largo de su tiempo de conservación. La estabilidad depende de los factores
ambientales como: temperatura, humedad y luz ambiental, así como de factores
propios del producto como: propiedades físicas y químicas del activo y de los
excipientes farmacéuticos, forma farmacéutica, proceso de fabricación, naturaleza
del sistema de cierre del envase, así como de las propiedades de los materiales de
envase.
Los estudios de estabilidad son una parte fundamental de todo el proceso de
investigación y desarrollo, que debe hacerse previamente a un producto
farmacéutico que será comercializado y puesto a disposición de la población
posteriormente, con el fin de determinar el tiempo durante el cual mantiene sus
especificaciones de calidad.

TIPOS DE INESTABILIDAD
Inestabilidad química:
Sucede cuando se produce la degradación de un principio activo a través de una
reacción química, conllevando a la disminución de su concentración en el
medicamento y pérdida de eficacia terapéutica y aparición de producto o productos
de descomposición que podrían ser potencialmente tóxicos. Las principales
reacciones de inestabilidad química son: hidrólisis, oxidación, fotólisis,
isomerización. Existen diversos factores que pueden provocar o favorecer dichas
reacciones, como la presencia de catalizadores en la reacción, microorganismos,
oxígeno, luz, humedad y la temperatura.

Inestabilidad Física
Es la incapacidad de un material para permanecer inalterado físicamente a lo largo
del tiempo bajo condiciones previstas para la fabricación, almacenamiento y uso.
Como por ejemplo el aumento del tiempo de desintegración de comprimidos, la
pérdida de efervescencia de los comprimidos efervescentes.
Por lo tanto en los estudios de inestabilidad física se trata de comprobar que durante
el periodo de validez se mantienen constantes fundamentalmente tres parámetros:
aspecto, dosificación regular y biodisponibilidad del principio activo.

Inestabilidad biológica o microbiológica

Se presenta cuando se desarrollan microorganismos en un medicamento. La
alteración del medicamento por esta vía puede producir un aumento de la toxicidad,
así como inestabilidad física y química
Hay que tener en cuenta que cada forma farmacéutica es más susceptible a un tipo
de inestabilidad u otra. Por ejemplo en el caso de los comprimidos es menos
probable que se produzca una inestabilidad microbiológica, ya que el contenido en
agua es muy bajo, por lo tanto los estudios que se realizan son para evaluar la
estabilidad química y física.
Se permite cierta contaminación controlada en las formas farmacéuticas sólidas,
estos son menos susceptibles a la inestabilidad microbiológica debido a su bajo
contenido de humedad.

FACTORES QUE PUEDEN AFECTAR LA ESTABILIDAD

Hay varios factores que deben ser contemplados desde la preformulación hasta el
uso de los medicamentos, porque pueden influir en su estabilidad.

1. Temperatura: Los aumentos de temperatura pueden provocar un incremento en la

velocidad de reactividad o la velocidad de degradación del medicamento.
Cada medicamento tiene un límite de temperatura (frió-caliente) hasta el cual resiste
sin deteriorarse, requisito que debe estar registrado en el empaque del producto.
Los medicamentos sensibles a la temperatura reciben el nombre de termosensibles
o Termolábiles

3. Humedad: Es un factor muy importante que se debe controlar; porque es el que

genera deterioro a través del crecimiento de microorganismos como hongos y
bacterias, reacciones químicas de oxidación de los componentes de los
medicamentos y deterioro de la forma farmacéutica del producto como
ablandamiento de tabletas.

Se deben tener en cuenta las condiciones climáticas de la zona donde se ubica el

mercado destinatario. La ICH divide cuatro zonas climáticas: zona I: templada, zona
II: sub tropical, humedad elevada, zona III: cálida/seca y zona IV: cálida /húmeda.
(x1) SE REALIZAN ESTUDIOS DE HUMEDA.

Hay que tener en cuenta que la humedad también influye en las zonas de
almacenamiento ya que deben cumplir con las condiciones ambientales adecuadas,
la zona climática en donde se encuentra ya que el producto debe tener una
humedad relativa acorde a la zona climática en donde se encuentra.

4. Luz: En la industria farmacéutica se utilizan frascos y/o blisters de colores opacos

(ámbar o naranja) para proteger los medicamentos de la luz; porque la luz puede
actuar como un catalizador y proporciona la energía necesaria para activar las
reacciones de degradación del medicamento y/o de los excipientes. Los fármacos
fotosensibles y que fuera de las condiciones adecuadas también pueden sufrir
alteraciones significativas en su potencia o seguridad por toxicidad de los productos
de degradación. SE REALIZAN ESTUDIOS DE FOTOSENSIBILIDAD (x1)

5. Oxígeno: La presencia y la concentración de radicales libres pueden provocar la

degradación del principio activo y/o de los excipientes del medicamento porque
generan reacciones de oxidación
Por ejemplo tenemos un medicamento que se sabe que puede oxidarse lo que se
procede es a evitar esta reacción que puede afectar el fármaco por eso una forma
de tratar de solucionar este problema que afecta la estabilidad del fármaco puede
ser con el uso de antioxidantes, evitar la exposición a la luz, a metales pesados por
eso se debe pensar también en el envase que sea hermético y sea opaco.

INCOMPATIBILIDAD ENTRE COMPONENTES

Para realizar la forma farmacéutica sólida se debe asegurar que los componentes
sean compatibles entre ellos para evitar reacciones que puedan afectar al
medicamento (como lo son reacciones de hidrólisis, oxidación, pH de las sustancias
que pueden ser de carácter ácido o alcalino, otro ejemplo es una sustancia
reductora con una oxidativa esto en el caso de la incompatibilidad química por otro
lado tenemos la incompatibilidad física un ejemplo es cuando tenemos un polvo y
agregamos una cantidad exagerada de aglutinante y esto puede generar problemas
respecto a la viscosidad y en la manipulación de los gránulos; para hacer tabletas
también tenemos incompatibilidades ligadas a los excipientes por lo que se debe
elegir adecuadamente los lubricantes, diluyentes, absorbentes , antiadherentes
entre otros.

A su vez se deben tener en cuenta las operaciones unitarias adecuadas por ejemplo
si tenemos un fármaco que es sensible a la humedad, es termolábil no es adecuado
realizar granulación por vía húmeda o por ejemplo en la operación de mezcla tener
presente el tamaño de partícula.

ESTUDIOS DE ESTABILIDAD
El propósito de las pruebas de estabilidad será, por tanto, comprobar que la calidad
de un medicamento no varía a lo largo del tiempo bajo la influencia de temperatura,
luz y humedad; establecer su vida útil y las condiciones adecuadas de
almacenamiento para asegurar su correcta conservación.

1. Estudios en Preformulación:
 Con ellos se pretende determinar los factores que afectan a la estabilidad del
principio activo, obtener información sobre su estabilidad química y física, así como
comprobar si es compatible con distintos excipientes.
2. Estabilidad en la forma de dosificación:
Se debe estudiar la estabilidad química del fármaco, así como la física y
biofarmacéutica para determinar el período de validez, que solo puede establecerse
tras haberse realizado los correspondientes estudios de estabilidad. Todo esto,
variará en función de las condiciones climáticas del lugar donde vaya a ser
almacenado. Para ello, se definen distintas zonas climáticas que se explicarán más
adelante.
3. Para el expediente de registro:
La agencia reguladora exige que se presente información sobre estabilidad en
producto terminado (en el material de acondicionamiento y el envase) y se aprobará
la fecha de caducidad.
4. En el periodo posterior al registro:
El fabricante está obligado a efectuar estudios de estabilidad continuos y en tiempo
real para corroborar el periodo de validez y las condiciones de almacenamiento
previstas con anterioridad.

ESTUDIO DE ESTABILIDAD ACELERADA

Se hace el ensayo en condiciones de estrés, bajo las cuales se espera que los
cambios de estabilidad se manifiesten en corto tiempo, estos están pensados para
incrementar la velocidad de degradación y los cambios físicos del fármaco o
medicamento, por ello se emplean condiciones extremas de almacenamiento con el
objetivo de predecir la vida tentativa del producto, sin embargo estos ensayos
también nos pueden ayudar para evaluar el efecto que tendría una variación abrupta
en la condición de almacenamiento indicada

ESTUDIO DE ESTABILIDAD EN TIEMPO REAL

También llamados estudios de largo plazo o envejecimiento natural en este se
<realiza una evaluación de las características físicas, químicas y biológicas durante
y más allá del tiempo de conservación y el periodo de almacenamiento previsto.
Estas se realizan en condiciones de almacenamiento semejante a las que se
encuentro el producto en la vida real y ayudan a determinar el tiempo de
conservacion, vida útil y recomendaciones de almacenamiento

ESTUDIO ESTABILIDAD POLIMORFISMO

El polimorfismo es la capacidad que tiene una sustancia de estar en dos o más
fases cristalinas que tiene una conformación de las moléculas en el cristal, y esto
repercute en sus propiedades fisicoquímicas, además de requerir diferentes
condiciones y parámetros de formulación, procesamiento y estabilidad, tanto del
fármaco como de los excipientes. (x3)
Es indispensable que en el diseño de una formulación, se conozca si los
compuestos que intervendrán en la formulación existen en diferentes formas
polimórficas y de ser así, cuántas son?, cuál es la más estable? cuáles son las
inestables?, entre los compuestos que hay con cuál es conveniente formular?, ya
que a pesar de que son compuestos químicamente idénticas pueden ser
compuestos físicamente diferentes y consecuentemente las características que
derivan de su estructura en estado sólido también son diferentes . (x3)

Una de las propiedades críticas en la producción de fármacos y que se ve afectada

por el polimorfismo es la biodisponibilidad, definida como la velocidad en que el
compuesto activo o fármaco que pasa a la sangre. En consecuencia, el polimorfismo
puede incidir sobre la calidad, la seguridad y la efectividad del medicamento. (x2)

La absorción fisiológica de un medicamento suministrado en forma sólida

usualmente su acción es por la disolución del sólido en el estómago, de modo que la
velocidad y tiempo de disolución condicionan el proceso. Los diferentes polimorfos
que presenta un principio activo pueden tener distintas cinéticas de disolución, así
que la caracterización de estas propiedades para cada forma polimórfica es crítica
en la formulación de un medicamento (x2)

Vamos a decir de manera general unas técnicas que se realizan en el estudio del
polimorfismo, una de ellas es la técnica de análisis térmico que se puede realizar por
Calorimetría diferencial de barrido (DSC) y Termogravimetría y otras técnicas como
difracción de rayos x - Espectroscopía Infrarroja.
REFERENCIAS

(X1) [Link]
(x2)
[Link]
(x3) [Link]