ANTIDEPRESIVOS
Created @March 23, 2022 7:06 AM
Class FARMACOLOGIA
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203-9955-6efb6a2da36d/Antidepresivos_V_Semestre.pptx
¿Que es?
La depresión es más allá de una enfermedad psicologica
Es una enfermedad cronica y sistemica que va a alaterar las funciones
neuroendocrinas, los ritmos biologicos y la respuesta inmune (es sistemica).
Conjunto de síntomas que forman un sindrome que casusa deterioro funcional
Caracterizado por estado de animo deprimido y anhedonía.
Mujeres 2:1.
FISIOPATOLOGIA
Factores de riesgo: Adicciones(cocaína, internet, tabaquismo, ludopatía, OH, THC),
Inactivividad fisica, nutrición inadecuada, IAM-ECV(enfermedad cardiometabolica),
obesidad, HTA, DM, Estrés crónico, trauma en infancia, enfermedades inflamatorias,
profesionales de la salud→síndrome de burnout, Embarazo, menopaucia,
Enfermedades Crónicas (epilepsia, autismo).
→Factores geneticos→aumentan glucocorticoides→disminución del BDNF y pasticidad
sinaptica.
Curso y pronostico:
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1/3 de los pacientes no responde al manejo farmacologico.
Con tratamiento los episodios pueden durar entre 3 y 6 meses
Teorías
1. Monoaminas: disminución de monoaminas→ depresión
Norepinefrina=Noradrenalina
2. Disfunción eje HHA-Estrés
Hiperactivación del eje hipotalamo-hipofisis adrenal→Mayor cortisol & CRH (regula
tirosina hidroxilasa, la cual convierte tirosina en dopamina, precursor de la
norepinefrina)→disminución de monoaminas→depresión
3. Inflamación
4. Neuroplasticidad
Mecanismo como el cerebro se adapta a las diferentes condiciones sociales
mediante sinaptogenesis(generacion de nuevas sinapsis)
Disminuido→depresión
❗BDNF mejora con los antidepresivos
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Estres→activación del eje hipotalamo→mayor CRH→menores concentraciones de
monoaminas, menor BDNF, menor sinaptogenesis
5. Glutamato y GABA
6. Cambios cerebrales estructurales y funcionesles
<Tamaño de hipocampo y circunvolición dentada.
>Actividad en Amígdala y [Link]
>Actividad en insulina y corteza pre frontal
CLINICA Y DIAGNOSTICO
Sospecha
5 síntomas por al menos dos semanas de duracción (2 cardinales y 3 adicionales o 1
cardinal y 4 adicionales)
Dominio afectivo, cognitivo, x
Síntomas cardinales: anhedonia y deprimido
Síntomas adicionales: fatiga, disminución en la concentración, peso
TRATAMIENTO
Farmacologico No farmacologico
Psicofarmacos Terapia, Alimentación, Ejercicio
PRESENTACIÓN
Inhibidores selectivos de la recaptación de Citalopram, Escitalopram, Fluoxelina,
serotonina (ISRS) Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina
I.R Seratonina-noradrenalina (IRSN) Duloxetina, Venlafaxina, Desvenlafaxina
Inhibidores selectivos de la recaptación de
Reboxetina
noradrenalina (ISRN)
Inhibidores selectivos de la recaptación de
Bupropion
norepinefrina (adrenalina) y dopamina
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Tetraciclicos Mirtazi
Farmacodinamia
Aumenta las monoaminas e interactuan con los receptores (principalmente de
serotoninas y noradrenalina)
1. Inhiben la monooxidasa(enzixma que degrada la norepinefrina y la serotonina)
2. Bloquea los transportadores de cada neurotransmisor: Recaptación de los
neurotransmisores. Una vez se usan, cogen el mismo neurotransmisor y lo
reutilizan
3. Interactuan con receptores presinapticos, postsinapticos.
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
Mayor eficacia y seguridad.
Actuan inhibiendo la recaptación de serotonina bloqueando el transportador SERT para
que no se este introduciendo sino que quede mas disponible en la hendidura sinaptica
y a nivel del boton axonico: Recaptación inhibida. Aumenta primero en soma y
dendritas. Luego en el axón. A pesar de que a aumentado los niveles de serotonina, los
resultados se ven cuando se ha generado una desensibilización de los receptores de
5HT. Esto es entre la 3 y 4 semana.
6 medicamentos: Todos bloquean el receptor SERT
A dosis altas puede generar bloqueo de norepinefrin:. aumenta tanto la serotonina
como la norepinefrina. Y hay antagonismo de 5HT2C, aumentando norepinefrina y
Fluoxetina
dopamina en la corteza pre-frontal. Es el único aprOBADO PARA LOS
TRAStornos de la conducta alimentaria: bulimia nerviosa
Sertralina Efecto a nivel de dopamina y adrenergicos Aumenta la energia
Paroxetina Bloquea la oxido nitrico sintasa, se ve relacionado con disfunción sexual
Trastorno obsesivo compulsivo, no aprobado en depresion por la FDA. Bloquea el
Fluvoxamina
transportador de serotonina, bueno en transtornos de ansiedad.
Esitalopram Accion en la serotonina (sólo)
Indicaciónes:
Depresión
Transtorno de ansiedad
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Estrés
RESUMEN
FOTO
I.R Seratonina-noradrenalina (IRSN)
Inhiben la recaptación de ambos, actuan a nivel del transportador de serotonina
sobretodo.
Son útiles en dolor al estar mediado por ambos
De elección en pacientes con depresión y enfermedad comorbida que genere dolor
crónico
Ej. Fibromialgia
Venlafaxina
Desvenflaxina Mayor inhibición que SERT y NET que vanlefaxina Predomina bloqueo de SERT
Duloxetina SERT igualmente potente que NET Es el fármaco de elección
Minacipram No en mercado colombiano
Inhibidores selectivos de la recaptación de norepinefrina y dopamina
Indicación antitabaco-nicotina Contraindicacos en pacientes con alteracion en la
Bupropion conducta alimentaria como anorexia. Puede generar convulsiones. Contraindicado
en pacientes epileptiocos
Tricíclicos
No se usan tanto por su riesgo
Actúa en receptores de norepinefrina y serotonina
Todos generan bloqueo en los canales de sofdio, por lo que tienen alto riesgo de
generar evento de coma, afectación a nivel del SNC y convulsiones, arritmias,
prolongación del intervalo QT,
Ejemplos: amitripcilinas,
Atípicos
Trazodona Inhibe SERT y dependiendo la dosis actúa en uno y otro receptor A dosis baja
funciona como hipnotico en el insomnio Dosis superiores a 160 mg para depresión
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Indicado en trasntorno de ansiedad e inductor del sueño para evitar amitriptilina y
benzodiacepinas)
No bloquea transportadores de monoaminas, pero las aumenta Multifuncional con
Mirtazapina 🛑
5 mecanismos de acción (anciolitico, cognitivos, ) 5HT1→DA en CPF Útil en
pacientes con insomnio, pacientes deprimidos, hiporexia,
Multifuncional, con varios mecanismos de acción Mejoría importante de síntomas
Vortioxetina cognitivos: Atención, Memoria, Procesamiento rápido , Función estructural. 🛑
🛑
SERT 5HT3 y 5HT7 Aumento de la acetilcolina
Melatonergicos
Agomelatina
Costoso. Actúa a nivel de MT1 Y 2(melatoninergico: induce el sueño). 🛑5HT y
RMET: norepinefrina y
Farmacocinetica
Los ISRS tienen buena disponibilidad a excepcion de la ceftralina
La fluoxxetina tiene mayor vida media y mayor volumen de distribución
A excepcion de la Venlafacina, todos tienen alta union a proteínas plasmaticas
CITOCROMO P450: todos se metabolizan a nivel hepatico
2D6: La mayoría
2B6: Bupropion
3A4 Y 2C17: Citalopram, Escitalopram, Triciclicos
Interacciónes farmacologicas tienen que ver con el metabolismo hepatico a nivel de
estas enzimas
RAM:
Caídas, fracturas
Aumenta el riesgo de reacciones gasatrointestinales, sobretodo ceftralina
Riesgo aumentado de mortalidad por cualqueir otra causa.
Síndrome de discontinuación de los IRSN e ISRS
Fluoxetina aumenta niveles de azucar en pacientes diabeticos.
Interacciones con antidepresivos
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Interactua con los otros medicamentos en los que la CYP se usa para ser
metabolizados.
Incluidos dentro del PBS
¿CÚAL ES EL MEJOR?
Fluoxetina, es el medicamento antidepresivo de elección en pacientes pediatricos y
adolescentes, costo efectivo.
💡 Amitriptilina (uno de los mas inseguros, ya no se usa como antidepresivo, si
se usa en profilaxis de la migraña en dosis bajas, dolor neuropatico, manejo
de la ansiedad, ostoartritis), Mirtrazipina, Duolocetina (dual, 2nda línea),
Venfaxina (dual,. 2nda línea)-Adultos
Mas seguro: Agomelatina y Fluoxetina (también citalopram por ser
especifico)
Fluoxetina-Niños. Evita recaidas luego de 3 semanas.
NUEVOS BLANCOS TERAPÉUTICOS
Ketamina, un ejemplio de nuevos blancos terapeuticos.
R+ S ketamina, relacionada en la conducta suicida. Vía nasal. Actúa en lapsos de
minutos y horas. Una vez bloquea o antagonisa, se tiene el glutamato
disponible→favorecce la entrada de ccalcio, relaiconado con el movimiento y la
exocitosis de vesiculas que contienen factor neurotrofico del cerebro→aumento en la
transccripcion y traduccion de proteínas sinapticas→neuroplasticidad.
Cualquiera de las hipotesis pueden convertirse en blancos terapeuticos.
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