ANEXO III
Prevenir la enfermedad es la mejor estrategia para mejorar la salud
¿QUE CAMBIOS PRODUCE EL COVIT EN LOS PULMONES?
Alvaro Janco M. Adriana Belen Soria, Carmen Milenka Valle Ch, Rodolfo Efrain Calla H, Jose Julian Vásquez
A, Nicol Alejanda Cordova C, Josué Alejandro Ulu [Link] Eliana Torrez Quispe FACULTAD DE MEDICINA –
UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRES LA PAZ BOLIVIA
RESUMEN
INTRODUCCION
El SARS– Cov 2 tiene como la mejor medicina la prevención. En un estudio de Wuhan,
China, se demostró que pacientes con enfermedades de base como la hipertensión, la
diabetes, tanto tipo I como tipo II y la enfermedad coronaria, predominantemente entre
otras, estaban presentes. casi todas todas son prevenibles si es que tenemos estilos de
vida saludables, como buena alimentación, no consumo de tabaco y alcohol y actividad
física constante. Éstas complican el coronavirus de estadío avanzado al presentar una
respuesta a la inflamación alterada dentro de su misma evolución.
Existen receptores específicos para este virus como el receptor de enzima convertidora de
angiotensina 2 . Dicho receptor se encuentra en las paredes epiteliales de los alveolos y
una vez el virus ingresa a nuestro organismo se une a estos y produce la apoptosis o mejor
conocida como muerte celular programada de las células, desencadenando una respuesta
inflamatoria intensa, progresiva y crónica, mediada por proteínas que promueven la
inflamación, tanto del epitelio como endotelio. Se producirá aumento del exudado, un
líquido dentro de los alveolos como en el intersticio, los neumocitos 1 y 2 se van
regenerando, sobre todo los de tipo 2, los cuales contienen la ACE2 que es el receptor del
virus produciendo neumonía o SARS.
Discusión. –
Un estudio italiano, muestra 38 pacientes confirmados para Covid – 19 con estudios
histopatológicos que evidencian 3 fases con diferente grado de afectación alveolar, el
mismo va acorde a un artículo italiano y estadounidense que muestra en la autopsia de 68
pacientes con cambios morfológicos en los pulmones, los cuales también tenían una
comorbilidad como las enfermedades citadas previamente.
Conclusiones. –
¿Y qué pasa en Bolivia? El ministerio de salud reporta en orden de afectación a pacientes
con cierto grado de obesidad, con antecedentes de enfermedades respiratorias y
enfermedades cardiovasculares, volviendo a la importancia de modificar estilos de vida no
saludables para la prevención de éstas. Se reporta una tasa de letalidad 4,2% al día.
1
ANEXO III
Estos factores se vuelven más deprimentes porque el sistema de salud boliviano, no está
preparado para recibir gran cantidad de pacientes, produciendo grandes cuadros de tristeza
y mortalidad. La pandemia está aún en proceso, determinar las secuelas a largo plazo es
un desafío.
Recomendaciones. –
Para evitar más contagios y complicaciones, no olvides lavarte las manos, usar barreras de
protección, el distanciamiento social, además de hábitos de vida saludables y no incurrir en
la automedicación.
INTRODUCCION
La salud es el bien más preciado para el ser humano, de lo cual toma consciencia sobre
todo al perderla, o cuando la pérdida ocurre a un ser querido. Por tal motivo, una de las
tareas fundamentales del estado es garantizar la mejor salud posible a los ciudadanos, se
propone dar prioridad a la prevención, con base en el hecho de que las principales causas
de mortalidad prematura por cualquier enfermedad se pueden evitar. Se considera a la
educación como el instrumento que prepara el camino para prevenir la enfermedad, y se
debe involucrar a profesionales en impartir la “educación para la salud”, dirigida primero y
formalmente a niños y adolescentes pues la salud es un estado de bienestar físico, mental
y social del que goza un individuo o grupo de personas en armonía con su entorno. Desde
el punto de vista legal, es un derecho fundamental que tienen todos los ciudadanos, sin
distinción de ningún tipo de distinción. Con el presente articulo de revisión sistemática de
información científica tiene como objetivo general Objetivo General. informar a la sociedad
civil acerca de las repercusiones que tiene el COVIT-19 en el cuerpo humano y generar
conciencia de la prevención de esta pandemia.
Un nuevo virus emergió a finales del año pasado en Wuhan, China, lo que ocasionó una
pandemia de enormes proporciones que se ha extendido por todo el planeta cobrando miles
de vidas humanas identificado como virus ARN, como el de la gripe o el coronavirus COVID-
19, son capaces de desencadenar efectos devastadores. Este resultado lo logran con
menos de 12 genes y usando estrategias para evitar el sistema inmune del huésped. En un
porcentaje variable de casos desencadenan una respuesta inmune que perjudica más al
huésped que a ellos mismos.
La COVID-19 es una infección respiratoria causada por un nuevo coronavirus, el SARS-
CoV-2, que provoca fiebre, tos, fatiga, diarrea, disnea (sensación de ahogo) y, en los casos
más graves, neumonía e insuficiencia respiratoria. Los coronavirus son una familia de virus
que se caracterizan por tener unas estructuras en la superficie en forma de corona, de ahí
su nombre. Hay diferentes tipos y algunos de ellos causan enfermedades en los humanos,
como el del SARS, que en 2002 originó 8.000 infecciones, y el del MERS, que en 2012
afectó principalmente a Oriente Medio y provocó 2.500 infecciones. A fecha de hoy, ya se
registran más de 900.000 casos de infecciones por el SARS-CoV-2 a nivel mundial.
Precisamente porque este virus es nuevo, hay muchos aspectos que todavía son
desconocidos para la comunidad científica y están investigándose. De ahí que lo más
2
ANEXO III
probable es que cuando estos estudios comiencen a dar resultados, lo que sabemos hasta
ahora pueda cambiar, ampliarse o matizarse.
MÉTODO
Metodología de búsqueda de artículos
Se realizó una investigación bibliográfica informática de la literatura en los motores de
búsqueda PubMed, ScienceDirect, SciELO y GoogleAcademics durante el periodo de
agosto a septiembre.
El ámbito de la medicina respiratoria e intensiva han sido las áreas en salud que más han
extremado recursos y esfuerzos en la lucha contra SARS-CoV2 (COVID-19). La mortalidad
es variable dependiendo al país, 35% de pacientes hospitalizados han necesitado soporte
respiratorio, no invasivo o invasivo al presentar insuficiencia respiratoria severa.
Los factores de riesgo como la edad (replicación viral es mayor en las células senescentes,
así como la inadecuada reparación de las secuelas asociadas) y el género masculino se
asociaron con más complicaciones y peor pronóstico de la enfermedad. Pacientes que han
sobrevivido presentan déficits importantes debido a la enfermedad, las secuelas y
consecuencias se han visto en aspectos físicos, emocionales, organizativos y económicos.
La pandemia aun esta en progreso, determinar los efectos a largo plazo que puede
ocasionar esta enfermedad es un desafío, aunque las secuelas inmediatas en pacientes
recuperados luego de haber sido sometidos a tratamiento son evidentes:
Secuelas pulmonares parenquimatosas tras el daño inducido por SARS-CoV2
Fase aguda. Se manifiesta daño pulmonar agudo (DAD) con edema, pérdida bronquiolar
de células epiteliales ciliadas y depósito de membranas alveolares ricas en hialina, lo que
dificulta el intercambio de oxígeno15.
Fase progresiva (semanas 2-5). Con deposición de fibrina e infiltración de células
inflamatorias y fibroblastos
Última fase (semanas 6-8). Proliferación celular de los espacios intersticiales fibrosis se
correlacionó con la gravedad y la duración de la enfermedad
La respuesta pro-fibrótica del organismo: incremento del factor de necrosis tumoral (TFN-
alfa), péptidos de angiotensina como angiotensina II (ANGII) por disminución de la acción
de la enzima convertidora de angiotensina2 (ECA-2), factor de crecimiento de
transformación beta (TGF) beta1 y el factor de crecimiento plaquetario (PDGF), podrían
ser la razón de la alta prevalencia en los cambios fibróticos pulmonares
3
ANEXO III
La mayoría de los pacientes mejoran clínica y radiológicamente después de 10-21 días de
tratamiento Sin embargo, con frecuencia la recuperación es lenta, a veces con
requerimiento de oxígeno suplementario al volver a domicilio
Las secuelas a medio-largo plazo aún requieren ser evaluadas fibrosis pulmonar inducida
podría mantenerse estable por años, o por el contrario, progresar y asociar empeoramiento
en la calidad de vida y un mayor riesgo de mortalidad a medio y largo plazo
Los mecanismos patogénicos de la fibrosis pulmonar asociada a la COVID-19 son aún
desconocidos y hasta el momento no se han probado ningún tratamiento específico para
evitar el posible avance de esta fibrosis,
Secuelas pulmonares vasculares tras el daño inducido por SARS-CoV2
El incremento de pro-coagulabilidad vascular asociada a la COVID-19 puede deberse a
varios factores; aunque el mecanismo exacto sigue por dilucidar, la profilaxis anti-
coagulante utilizada desde el inicio de la pandemia no fue suficiente para evitar la alta tasa
de estos eventos; sin embargo la anticoagulación profiláctica intrahospitalaria posiblemente
haya contribuido en la reducción de la mortalidad.
Es probable que algunos casos de muerte súbita intrahospitalaria puedan deberse a
eventos trombóticos o tromboembólicos pulmonares masivos, por lo que específicamente
la afectación pulmonar vascular asociada a la COVID-19 pueda estar infradiagnosticada.
En casos que superan un evento trombótico pulmonar, existen secuelas posteriores que
pueden quedar crónicas principalmente hipertensión pulmonar y limitación al esfuerzo o
pueden resolverse tras meses de mantener el tratamiento con anticoagulantes.
Afectación clínica secular y consecuencias del coronavirus más frecuentes
TEJIDO O SISTEMA. Síntomas seculares asociados a COVID-
19
Vía respiratoria superior Grado residual de anosmia
Tos
Vía respiratoria inferior Disnea de esfuerzo
Secreción de mucosa
Tos
Dificultad para inspiración profunda
Dolor torácico
Muscular Debilidad generalizada
Dolores erráticos
Neurocognitivo Falta de atención
Pérdida de memoria
Mala calidad de sueño
Insomnio
Psicólogo Ansiedad
Depresión
Digestivo Atragantantamiento
Cambio en el ritmo deposicional
4
ANEXO III
Sensación de plenitud
Otros Pérdida de peso
Evolución clínica y factores de riesgo de mortalidad de pacientes adultos
hospitalizados con covid – 19 em wuhan, china: un estudio de cohorte retrospectivo.
No hay muchos estudios previos sobre los factores de riesgo, pero en PUBMED al 23 de
febrero del 2020, en diversos artículos relacionados con el COVID – 19, se informó que la
edad, las comorbilidades, la linfocitopenia y la alanina aminotransferasa elevada, el dímero
D, la creatina quinasa, la troponina I cardíaca de alta sensibilidad, el tiempo de protrombina
y la gravedad de la enfermedad se relacionaron con el ingreso en la unidad de cuidados
intensivos. Sin embargo, no se encontraron trabajos publicados sobre los factores de riesgo
de mortalidad para pacientes adultos con COVID-19. sus aspectos, pero en el presente
artículo se detallan todos los pacientes ingresados en los dos hospitales en Wuhan con
Covid -19 confirmado por estudios de laboratorio y la clínica definitiva, se incluyen a los que
fallecieron y los que fueron dados de alta hasta el 31 de enero del 2020, se busca explorar
los factores de riesgo de muerte intrahospitalaria de los pacientes y describir el curso de los
síntomas, entre otros, los cuales no son relevantes para nuestro trabajo de investigación.
Los exámenes de sangre de rutina fueron hemograma completo, perfil de coagulación,
pruebas bioquímicas séricas (incluida la función renal y hepática, creatina quinasa, lactato
deshidrogenasa y electrolitos), enzimas miocárdicas, interleucina-6 (IL-6), ferritina sérica y
procalcitonina. También se realizaron radiografías de tórax o tomografía computarizada
para todos los pacientes hospitalizados. La frecuencia de los exámenes fue determinada
por el médico tratante.
Después de ejecutar los criterios de inclusión o exclusión en los 813 pacientes en los dos
hospitales, quedaron con una muestra de 191 pacientes, de los cuales 54 fallecieron y 137
fueron dados de alta. Las comorbilidades estuvieron presentes en casi la mitad de los
pacientes, siendo la hipertensión la comorbilidad más común, seguida de la diabetes y la
enfermedad coronaria. (Para ver las características de los pacientes, Ver TABLA 1. )
5
ANEXO III
Fisiopatología del SARC-Cov-2 a nivel pulmonar
En un principio se creía que el Covid-19 era como el virus de la influenza pero más fuerte,
ya que tanto la signo-sintomatología y transmisión eran iguales, siendo esta última de
persona a persona mediante la pulverización de gotas de individuos infectados a través de
tos o estornudo.
Se le atribuía un cuadro similar e incluso algunos mencionaban que era menos mortal que
el virus de la influenza.
6
ANEXO III
¿Pero donde se halla la diferencia?
Conforme los estudios fueron avanzando se dieron cuenta que el virus era mucho más
complejo de lo que se pensaba, no era solo el virus el responsable, sino que también había
una respuesta inflamatoria sistémica tan intensa que causaba más daño que el propio virus.
Este descubrimiento llevo a cambiar totalmente el panorama de los tratamientos que se
habían hecho hasta entonces, clasificando al virus por etapas, donde las mejores
respuestas se obtenían en las primeras etapas antes del desencadenamiento de las
cadenas inflamatorias.
¿Cómo es esta reacción inflamatoria?
Dado el parentesco de SARS-CoV-2 con el SARS se estableció como receptor celular a la
Enzima Convertidora de Angiotensina 2 (ACE2), dicho receptor se expresa principalmente
en células alveolares de tipo 2 del pulmón, estando también presentes en monocitos,
macrófagos o células endoteliales. Los macrófagos, tras verse infectados, realizan
presentación de antígenos a las células T. Este proceso, en el que se añade la presencia
de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) derivados de virus, conduce a la
activación y diferenciación de células T, incluida la producción de citosinas asociadas con
los diferentes subconjuntos de células T
Para generar una respuesta antiviral, las células de la inmunidad innata reconocen el virus
mediante patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). Para un virus ARN como
lo es SARS-CoV-2, el ARN genómico viral o los productos intermedios de la replicación viral
participan en este fenómenos.
El virus una vez ingresa a nuestro organismo ya sea por inhalación se disemina y llega
hasta su receptor la ACE2 ubicado en las paredes epiteliales de los alveolos, se une a su
receptor y provoca apoptosis de las células alveolares. A medida que se replica
desencadena una respuesta pro inflamatoria mediada por las citosinas, tanto de las células
del epitelio como de las células endoteliales.
Estas citosinas van a generar vasodilatación y aumento del exudado, dentro de los alveolos
como en el intersticio, lo que produciría en los pacientes la tos seca, disneas por dificultades
para el ingreso de oxígeno a través de la barrera alveolo-capilar.
Existe una depleción de los linfocitos T CD4+ lo que se traduce en un menor reclutamiento
de linfocitos en territorio pulmonar, lo que condicionaba una importante neumonitis
intersticial con un menor aclaramiento del virus. A consecuencia de dicha desregulación,
los linfocitos TCD4+ presentes generaban un aumento de citosinas que se traducían en un
cumulo de monocitos y neutrófilos que activaban a su vez otras cascadas inflamatorias
mediante la síntesis de citosinas (IL-1. LL-6, IL-8, IL-21, TNF-B y MCP-1)
Desde la perspectiva leucocitaria, los coronavirus infectan de forma primaria a macrófagos.
Estos presentan los antígenos sobre las células T, lo que provoca su activación y la
producción de citocinas asociadas a los diferentes subtipos de estos
7
ANEXO III
La producción de IFN tipo 1 es de gran importancia con intención de optimizar la liberación
de proteínas antivirales, promover la fagocitosis por macrófagos y facilitar la protección de
células no infectadas. Las proteínas accesorias de los coronavirus pueden interferir la
señalización vía PAMP de los receptores de tipo tolo (toll like receptors o TLR) durante la
replicación para evitar así la activación
Dicha interferencia deriva en 2 hechos. Por un lado, se facilita la persistencia viral. Por otro,
se genera un efecto negativo en células natural killer (NK) o macrófagos y se altera la
activación de las células T CD8+. La respuesta innata se ve disregulada. Ambos fenómenos
en conjunto se pueden acompañar de una producción inadecuada de citocinas
condicionando un contexto pro inflamatorio
Finalmente a medida que las células alveolares de tipo 1 y 2 se van destruyendo estas se
van regenerando y se producen más células alveolares de tipo 2 lo que implicaría mayor
cantidad de ACE2 que son los receptores del virus, entonces se genera un ciclo vicioso a
favor del virus provocando una Neumonía grave o un cuadro de Síndrome Agudo
Respiratorio Severo.
ECA2: su papel potencial y regulación en el síndrome respiratorio agudo severo y
COVID - 19
El COVID-19 es una enfermedad infecciosa causada por el coronavirus SARS-CoV-2, que
se informó por primera vez en Wuhan, China, en diciembre de 2019 y ha causado una
pandemia mundial.
Produciendo enfermedades a nivel pulmonar denominados síndrome de estrés respiratorio
agudo (SDRA) esta enfermedad generalmente tiene como población afectada a las
personas mayores y hombres con comorbilidades de base, se desconoce algunos aspectos
de esta enfermedad causada por el SARS-CoV-2.
Pero no es el único que apareció en el mundo causando una pandemia, tenemos también
al SARS 2002 MERS 2012 surgiendo en oriente medio
En china el COVID 19 tuvo una tasa de mortalidad de 2.3% en comparación con el 9.6%
del SARS y 34.4 del MERS, más de la mitad de los pacientes que padecen COVID19
padecieron dificultad respiratoria con un tiempo de incubación de 8 días.
Si la enfermedad continúa progresando, se verán múltiples áreas de consolidación lobulillar
y subsegmentarias bilaterales en las tomografías computarizadas de tórax.
Se especula que las tasas más altas de ataque y transmisión del SARS - CoV - 2 relativo
al SARS - CoV podría estar relacionado con un apego celular altamente eficiente - factor
promotor en ACE2 - células que expresan.
ACE2 sitios de expresión
Estos son receptores de expresión tisular anteriormente se los describió en los testículos,
corazón y riñones pero actualmente se los encuentra en el hígado, en los intestinos y en
8
ANEXO III
los pulmones, el más reciente se encuentra en el cerebro, la expresión de ACE2 en el
pulmón se concentra en una pequeña población de células alveolares de tipo II del pulmón,
lo que puede conducir a una expresión pulmonar relativamente baja de ACE2.
¿Por qué el pulmón es el órgano diana más vulnerable?
Una explicación es que la gran superficie del pulmón lo hace particularmente vulnerable a
los virus inhalados, pero también intervienen factores biológicos. También han demostrado
que el 83% de los ACE2 se expresan en las células epiteliales alveolares de tipo II, lo que
indica que estas células pueden servir como reservorio para la invasión viral. Además, las
células epiteliales alveolares de tipo II han mostrado niveles más altos de múltiples
procesos virales, incluida la entrada, ensamblaje, replicación y liberación de virus, lo que
indica el papel de ACE2 en la promoción de la replicación del coronavirus pulmonar.
Investigaciones revelaron que las personas de asiáticas podrían tener mayor cantidad de
receptores ACE2, se analizaron 1700 variantes del gen ACE2 del mapeo, lo cual dio como
resultado que existía una mutación minina del virus hacia estos receptores.
Patología pulmonar COVID-19: Una cohorte de autopsias multinstitucional de Italia y
la ciudad de Nueva York
El SARS-CoV-2 es el agente etiológico y causal del COVID-19, utiliza la enzima
convertidora de angiotensina 2 para su ingreso celular, esta enzima se encuentra en las
células alveolares pulmonares, epitelio bronquial y células endoteliales vasculares, la
COVID-19 afecta a varios sistemas de órganos, pero la mortalidad aun es prevalente por el
Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA).
Este estudio es retrospectivo, multicéntrico de 68 autopsias consecutivas de COVID-19 en
3 centros hospitalarios, se logró identificar que el 5% de la población de estudio estaba
conformado por fumadores activos y 32% exfumadores, se encontró comorbilidad en 65
personas siendo más frecuentes la hipertensión (65%), diabetes (45%), entre otras
comorbilidades se encontraron varios tipos de enfermedad cardíaca, obesidad, enfermedad
renal crónica, hiperlipidemia, demencia, asma, EPOC, VIH, hepatitis, 4 casos se habían
sometido a trasplante de riñón o hígado.
Entre los síntomas más frecuentes se encuentran la dificultad para respirar (80%) fiebre
(65%), tos (47%), la mayoría desarrolló insuficiencia respiratoria, la neumonía no viral
asociada o superpuesta se encontró en el 26,5% de los casos.
Macroscópicamente los pulmones se observan congestionados y edematosos, existe
inflamación traqueobronquial, también se encontraron úlceras, microscópicamente se
observan neumocitos atípicos, agradados y multinucleados en algunos casos.
En las muestras de pacientes que cursaron por COVID-19 durante mayor tiempo se observó
neumonía organizadora (34%) y metaplasia escamosa (43%), se encontraron trombos y
microtrombos en el 71% de los pacientes que recibieron terapia de anticoagulación.
9
ANEXO III
El 60% de la población de estudio tuvo otras lesiones histológicas, dentro de estas las
producidas por infecciones bacterianas, fúngicas y micobacterianas.
COVID 19 como una enfermedad de lesión traqueobronquial y epitelial
Las formas graves de traqueobronquitis se encontraron en el 88% de los casos de estudio,
se observan pequeñas úlceras aftosas blanquecinas, algunas de estas lesiones pueden ser
resultado de iatrogenia durante la ventilación.
Tanto el epitelio traqueal como los neumocitos se encontraron infectados por el virus, esta
enfermedad es progresiva, comenzando en la vía aérea para extenderse a las zonas
alveolares.
HALLAZGOS HISTOPATOLOGIOS PULMONARES
El artículo refiere los hallazgos histopatológicos pulmonares de una gran serie de pacientes
que fallecieron por COVID-19 en el norte de Italia, entre el 29 de febrero y el 24 de marzo
de 2020, en dos centros de referencia para el manejo del brote de COVID-19 en el norte de
Italia: el Hospital Luigi Sacco de Milán (20 autopsias) y el Hospital Papa Giovanni XXIII de
Bérgamo (18 autopsias).
Todos los pacientes tenían infección por SARS-CoV-2 confirmada por análisis de PCR.
Se tomó muestra de las autopsias, se preparó la muestra fijándolo en formalina al 10%
durante 48 hrs, Se tiñeron secciones incluidas en parafina de 3 μm de espesor con
hematoxilina y eosina. Para caracterizar mejor el infiltrado inflamatorio, se realizótinción
inmunohistoquímica en las áreas más representativas de casos seleccionados al azar, e
incluyó tinción con anticuerpos contra CD45 (clones 2B11 y PD7 / 26) para la identificación
de leucocitos, CD3 (clon 2GV6) para linfocitos T , CD68 (clon KP-1) para monocitos y CD61
(clon 212) para megacariocitos. Los tejidos también se tiñeron con anticuerpos contra TTF1
(clon 8G7G2 / 1) y p40 (clon BC28) para identificar la metaplasia escamosa de neumocitos,
y Ki-67 (MIB-1) para determinar el índice proliferativo de células epiteliales. Todos los
anticuerpos eran anticuerpos monoclonales listos para usar (Ventana, Roche Diagnostics,
Basilea, Suiza) y la tinción se realizó con el sistema BenchMark Ultra IHC / ISH (Roche,
Basilea, Suiza) de acuerdo con los protocolos estándar proporcionados por el fabricante.
Se aplicó tinción con tricoma de Masson para caracterizar la deposición de colágeno y
fibrina, células epiteliales y fibrosis. Además, en los casos con sospecha histológica de
infecciones bacterianas o fúngicas, se realizó tinción con ácido periódico-Schiff y tinción
con plata con metenamina de Grocott para confirmar los hallazgos morfológicos.
Dos patólogos describieron las características histológicas del daño celular e intersticial que
se describieron y clasificaron en una escala semicuantitativa sobre la base del porcentaje
de tejido afectado: ausente (0%), raro (<5%), focal (5-25%), multifocal (26 –50%), plurifocal
(51–75%) o difuso (> 75%). Para cuantificar los
megacariocitos intracapilares pulmonares, se escaneó cada muestra de
tejido a bajo aumento para identificar el área del punto caliente en el que los megacariocitos
eran más fácilmente reconocibles, y se contaron las células positivas para CD61 en estas
áreas. Un valor alto se definió como la presencia de más de cuatro células positivas para
CD61 por cada 25 campos de alto aumento, que se considera el número promedio de
megacariocitos intracapilares en los pulmones de personas sin daño alveolar difuso. (1)
En todos los casos, el examen histológico reveló características correspondientes a las
fases exudativa y proliferativa temprana o intermedia del daño alveolar difuso (figura 1).
Estas características también se asociaron focalmente con patrones de neumonía
10
ANEXO III
intersticial (presencia de infiltrado linfomonocítico inflamatorio a lo largo de los tabiques
interalveolares ligeramente engrosados), neumonía organizada (tapones alveolares
sueltos de tejido fibroblástico) y neumonía organizada fibrinosa aguda (algunos espacios
alveolares que contienen granulocitos y fibrina, con la formación de estructuras de globos).
Características indicativas de la fase fibrótica del daño alveolar difuso, como mural El
examen histológico reveló características correspondientes a las fases exudativa y
proliferativa temprana o intermedia del daño alveolar difuso (figura 1). Estas características
también se asociaron focalmente con patrones de neumonía intersticial (presencia de
infiltrado linfomonocítico inflamatorio a lo largo de los tabiques interalveolares ligeramente
engrosados), neumonía organizada (tapones alveolares sueltos de tejido fibroblástico) y
neumonía organizada fibrinosa aguda (algunos espacios alveolares que contienen
granulocitos y fibrina, con la formación de estructuras de globos). Características indicativas
de la fase fibrótica del daño alveolar difuso, como mural El examen histológico de los
principales bronquios y ramas bronquiolares reveló alteraciones leves e inespecíficas:
metaplasia escamosa focal e infiltrados linfocíticos y monocíticos transmurales leves.
Contenía material mucoide denso residual y había granulocitos en diez casos.
(A) Fase exudativa de daño alveolar difuso con membranas hialinas (flecha). (B) Organizar
microtrombos (flecha). (C) Neumonía intersticial concomitante, células gigantes multinucleadas
dispersas intraalveolares (arriba, izquierda) y proliferación epitelial sobresaliente alrededor de
11
ANEXO III
un bronquiolo con diferenciación escamosa plurifocal y atipia leve (flecha). (D) Fase proliferativa
temprana de daño alveolar difuso con muchos neumocitos tipo 2 hiperplásicos y raramente atípicos.
(E) Fase intermedia de daño alveolar difuso con aspectos organizativos iniciales (flecha) y neumonía
intersticial con marcado infiltrado linfocitario. F) Fase proliferativa avanzada de daño alveolar difuso
con reacción miofibroblástica intersticial, infiltrado intersticial linfocítico difuso y neumocitos tipo 2
hiperplásicos dispersos residuales (flecha). (A, D, E)
DISCUSIÓN
Desde los orígenes de esta enfermedad que se ha propagado por todo el mundo, describir
sus características virológicas y clínicas, han ido desde el hallazgo de una Neumonía de
Origen desconocido en la Ciudad de Wuhan que compartía el factor de exposición a un
mercado de Mariscos. Posteriormente se identificó a un betacoronavirus que comparte
características de infección, parecidas al SARS-CoV, por lo cual se le denomino SARS-
CoV-2. Ya declarada la pandemia por la OMS, se ha puesto en marcha la descripción
patogénica de esta enfermedad y encontrar una vacuna se ha convertido en una carrera.
El potencial de inefectividad del SARS-CoV-2 es alto, no todos los infectados desarrollan
una enfermedad grave, sin embargo,a él se han asociado algunos factores de riesgo, que
aumentan la mortalidad de esta población. Según la revisión realizada el periodo de
incubación puede abarcar hasta un promedio de 12,5 días, esto debe ir en relación a la
carga viral detectable por RT-PCR. Los dos tercios del genoma del coronavirus,
perteneciente a ORF1a/b corresponde a la expresión de proteínas funcionales, sin embargo
solo un tercio del genoma codifica a proteínas estructurales, de estas, la que tiene mayor
importancia para describir la patogénesis es la proteína de Spike. Después de realizado un
modelo molecular y hallar similitudes estructurales en los dominios de unión al receptor
pues a pesar de las mutaciones de aminoácidos en los dominios de unión, SARS-CoV-2
no contiene ninguna eliminación o inserción en el lugar de unión, lo que es evidencia clara
de que SARSCoV-2 utiliza a ECA2 como receptor para su unión. Hay cinco residuos en
SARS-CoV-2 RBM que son fundamentales para la unión a ECA2, los residuos 442, 472,
479, 480 y 487; tiene relación con los dominios de unión de la misma línea filogenética que
el SARS-CoV.
CONCLUSIONES
La enfermedad por coronavirus llego a ser una pandemia, en un mundo desde lo alto del
antropocentrismo, vemos como los microorganismos nos dan grandes lecciones de
adaptacion a este medio hostil, la aparicion de formas más complejas de vida, no conlleva
consigo la desaparición de formas simples lo que ha producido una reacomodación
simbiótica pues esto permite que los sistemas tener mayor resilencia, aunque el
conocimiento de las bases de esta enfermedad emergente es todavía muy incompleto en
los ultios años la investigación de este tipo de enfermedades se ha centrado en el contagio
y el salto del patógeno desde el animal al hombre en lo que influyen multitud de
circunstancias dependientes de ambos y de la interfaz en lo que se va progresando.
Hay que tomar en cuenta también el aspecto de la preparación de los centros hospitalarios
que desde todo punto de vista en nuestro país es pobre y deprimente .
12
ANEXO III
Aun debemso poner todos nuestros esfuerzos para poder controlar la transmisión en la
población además de un tratamieto dirigido contra el virus y una vacuna de al que hasta
hoy todavía se esperan los resultados finales.
BIBLIOGRAFIA
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