Acetilcolinesterasa
La acetilcolinesterasa es una esterasa que hidroliza a la acetilcolina,
neurotransmisor en muchas sinapsis, especialmente en las placas
neuromotoras.
Analicemos, en primer lugar, de qué manera la enzima acetil-
colinesterasa actúa sobre la acetilcolina, para luego estudiar la
forma como los organofosforados y los carbamatos afectan la
actividad de la colinesterasa, alterando de esta manera, la función
de la acetilcolina en la transmisión de los impulsos nerviosos.
La acetilcolinesterasa es una enzima situada en las hendiduras
sinápticas y allí va a hidrolizar a la acetilcolina, después de que ésta
haya realizado su función mediante la unión a sus receptores,
permitiendo así que las sinapsis colinérgicas transmitan los
impulsos nerviosos. La reacción catalizada es la hidrólisis de la
acetilcolina hasta colina y acetato:
La acetilcolinesterasa es una esterasa tipo B y tiene un resto de
SER en el centro activo y cursa con un mecanismo de acción
catalítica del tipo "catálisis covalente", con la generación de un
intermediario covalente.
En el centro activo de la enzima se distinguen dos dominios,
denominados esteárico, donde reside el resto de SER, y aniónico
donde tiene un GLU que le proporciona carga negativa, adecuada
para la aproximación y orientación del sustrato con su carga
positiva.
La acetilcolinesterasa produce la inactivación de la acetilcolina, con
la consiguiente disminución de la transmisión del impulso nervioso.
La acción de la acetilcolinesterasa es muy rápida: se estima que es
capaz de hidrolizar una molécula de acetilcolina en ácido acético y
colina en un milisegundo. La reacción química producida en este
proceso es:
En la 1ª etapa de la reacción, el resto de SER del centro activo de la
acetilcolinesterasa reacciona con la acetilcolina, generándose un
intermedio acetil-enzima y la liberación de la colina.
Paso 1: Acetilcolina + enzima (Acetilcolinesterasa) ------> Colina +
Acetilcolinesterasa acetilada
En la 2ª etapa de la reacción se produce la hidrólisis de la acetil-
enzima, regenerándose la acetilcolinesterasa y liberándose el
acetato.
Paso 2: Acetilcolinesterasa acetilada + H2O ------>
Acetilcolinesterasa + ácido acético
Este mecanismo de acción es característico de las SERin-proteasas,
similar al de la quimitripsina.
La colina puede regresar a la membrana presináptica y ser
reutilizada en la síntesis de la acetilcolina. En la Figura 1 podemos
observar un esquema en el que se representa la transmisión
nerviosa en la sinapsis colinérgica.
La colina puede regresar a la membrana presináptica y ser
reutilizada en la síntesis de la acetilcolina. En la Figura 1 podemos
observar un esquema en el que se representa la transmisión
nerviosa en la sinapsis colinérgica.
Las colinesterasas, es decir, las enzimas que producen la hidrólisis
de la acetilcolina pueden ser de dos tipos, a saber:
La colinesterasa verdadera, acetilcolinesterasa, colinesterasa
eritrocitaria, específica o de tipo e, se encuentra unida a las
membranas de las neuronas, en las sinapsis ganglionares de la
estructura neuromuscular del organismo y en los eritrocitos.
La pseudocolinesterasa o colinesterasa inespecífica, también
denominada butirilcolinesterasa, colinesterasa plasmática o de tipo
s, está presente generalmente en forma soluble en casi todos los
tejidos (principalmente hígado) y en el plasma, pero en poca
concentración en el sistema nervioso central y periférico. Dicha
enzima también es inhibida por los plaguicidas organofosforados y
carbamatos, pero sin manifestación de síntomas clínicos.