Resumen
Los progresos en el campo de los anestésicos se basan en el desarrollo de nuevas sustancias
de grupo de drogas conocidas con distintas dosis, nuevas combinaciones o pequeñas
modificaciones en su fórmula química que varían básicamente la farmacocinética o alteran
la relación entre efectos adversos-utilidad. Desde no hace pocos años la investigación se
encaminó a buscar drogas con sitios de acción distinto, razón por la que aparece en el
mercado mundial una nueva droga, la dexmedetomidina un nuevo agente agonista
alfa2 superselectivo siete veces más potente que la clonidina (droga patrón de este grupo).
La dexmedetomidina cobraría importancia en el manejo anestesiológico debido a su
capacidad de producir sedación, ansiolisis y analgesia sin depresión respiratoria y con
estabilidad hemodinámica. De todas estas acciones queda bien manifiesta la potencial
aplicación de estas nuevas drogas como drogas útiles en la premedicación, en el
mantenimiento anestésico o como alternativa del tratamiento del dolor peroperatorio.
Como modificaciones químicas la dexmedetomidina es el d-isómero activo de la
metomidina. Comparte las mismas acciones farmacológicas que éstos pero con mayor
especificidad. Tiene una mayor actividad intrínseca que la clonidina y se comporta como un
agonista completo en varios modelos farmacocinéticos, donde la clonidina se comporta
como agonista parcial.
Estructura química y REA
N: La metilación del Nitrógeno aumenta la solubilidad en lípidos y disminuye la
duración de la acción.
Estructura básica imidazólica con afinidad alfa2, lo que la hace agonista de los
receptores de imidazolina.
H: Le confiere estabilidad a la molécula
Enantiómero dextro de la medetomidina: Parte activa de la molécula.
Grupo amina NH: Interracciona con el residuo del receptor, y es vital para la
actividad biológica.
Síntesis química
La dexmedetomidina es químicamente descrita como un monocloridrato de (+)-4-(S)-[1-
(2,3-dimetilfenil)etil]-1H-imidazol. Posee un peso molecular de 236,7. Ph en el rango de
4.5-7. Es soluble en el agua, posee pKa de 7,1. Su coeficiente de partición en octanol: agua
en el pH 7,4 es de 2,89.
La dexmedetomidina está químicamente relacionada con la clonidina, pero es
aproximadamente ocho veces más específica para α-2: α-1 de 1620:1, comparado con 200:1
para clonidina, especialmente para el subtipo 2a, que convierte la dexmedetomidina en más
eficaz que la clonidina para la sedación y la analgesia. Sus efectos son revertidos en
dependencia de la dosis por la administración de antagonista α-2 selectivo, como
atipamezole.
La dexmedetomidina (Precedex; Abbott Labs, Abbott Park IL), fue aprobada en los
Estados Unidos por la Food and Drug Administration (FDA), en los finales de 1999
para su uso en seres humanos como medicación de corta duración (< 24 horas) para
sedación/analgesia en la unidad de cuidados intensivos (UCI), y posteriormente en algunos
otros países (República Checa, por ejemplo), razón por la que se no se cuenta con la
síntesis química definida públicamente, al ser un medicamento relativamente nuevo.
Sus propiedades únicas la convierten en un modelo adecuado para la sedación y la
analgesia durante todo el período perioperatorio. Sus aplicaciones como premedicación,
anestésico auxiliar para la anestesia general y regional y sedativo postoperatorio y
analgésico, son parecidas a las benzodiazepinas, pero al ver con atención, se observa que el
α-2 adrenoceptor agonista posee efectos colaterales más beneficiosos.
Bibliografía
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Utilidad de la dexmedetomidina en diversos contextos en la medicina actual Dr.
Orlando Carrillo-Torres,* Dra. María Guadalupe Pliego-Sánchez,* Dra. María
Mónica Gallegos-Allier,* Dra. Lourdes Carmen Santacruz-Martínez* artículo de
revisión Vol. 37. No. 1 Enero-Marzo 2014 pp 27-34