BIOFARMACIA – Ricardo Botello Núñez

1.- Se administró una dosis intravenosa de un antibiótico a un voluntario sano de 70

kg y se determinaron las concentraciones séricas del fármaco 2 horas y 5 horas
después de la administración. Las concentraciones de fármaco fueron de 1.2 y 0.3
mg/mL respectivamente. ¿Cuál es la vida media biológica de este fármaco,
asumiendo una cinética de eliminación de primer orden?
Cp
t (h)
(mg/mL)
2 1.2
5 0.3

Δt= t2 – t1= 5 – 2= 3 horas

Cpo= 1.2 mg/mL; Cp= 0.3 mg/mL
𝑙𝑛𝐶𝑝 = 𝑙𝑛𝐶𝑝𝑜 − 𝑘𝑡 0.693
𝑡1/2 =
ln 0.3 = ln 1.2 − 𝑘(3) 𝑘
ln 1.2 − ln 0.3 0.693
𝑘= = 0.46209 𝑡1/2 = = 1.499 ℎ
3 0.46209

2.- A una mujer de 50 kg se le administró una única dosis intravenosa de un fármaco

antibacteriano a un nivel de dosis de 6 mg/kg. Se tomaron muestras de sangre a
varios intervalos de tiempo. Se determinó la concentración del fármaco (Cp) en la
fracción de plasma de cada muestra de sangre y se obtuvieron los siguientes datos:
t (h) Cp (µg/mL) ln Cp
0.25 8.21 2.105353
0.5 7.87 2.063058
1 7.23 1.978239
3 5.15 1.638997
6 3.09 1.128171
12 1.11 0.10436
18 0.4 -0.91629

a) ¿Cuáles son los valores de VD, k y t1/2 para este fármaco?

Dosis administrada= (6 mg/kg) (50 kg) = 300 mg
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠
𝑉𝐷 = , 𝑛𝑒𝑐𝑒𝑠𝑖𝑡𝑎𝑚𝑜𝑠 𝑐𝑎𝑙𝑐𝑢𝑙𝑎𝑟 𝐶𝑝𝑜 .
𝐶𝑝𝑜
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2.5

2 y = -0.1703x + 2.1487
R² = 1
1.5

1
ln Cp

0.5

0
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
-0.5

-1

-1.5
t (h)

𝑙𝑛𝐶𝑝 = 𝑙𝑛𝐶𝑝𝑜 − 𝑘𝑡

De la ecuación obtenida en Excel podemos calcular 𝐶𝑝𝑜 : ln 𝐶𝑝𝑜 = 2.1487, 𝐶𝑝𝑜 =

8.5737 𝜇𝑔/𝑚𝐿 y 𝑘 = 0.1703 ℎ−1 .
𝐷𝑜𝑠𝑖𝑠 300 0.693 0.693
𝑉𝐷 = = 8.5737 = 34.99 𝐿 𝑡1/2 = = 0.1703 = 4.069 ℎ
𝐶𝑝𝑜 𝑘

b) Este agente antibacteriano no es eficaz a una concentración plasmática de

menos de 2 mg/mL, ¿cuál es la duración de la actividad de este fármaco?
𝑚𝑔
Tenemos los siguientes datos: 𝐶𝑃𝑜 = 8.5737, 𝐶𝑝 = 2 𝑚𝐿 , 𝑘 = 0.1703 por lo que
podemos ocupar la ecuación 𝑙𝑛𝐶𝑝 = 𝑙𝑛𝐶𝑝𝑜 − 𝑘𝑡 para calcular dicha duración.
ln 8.5737−ln 2
ln 2 = ln 8.5737 − (0.1703)𝑡 𝑡= = 8.547 ℎ
0.1703
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c) ¿Cuánto tiempo tardaría en eliminarse el 99.9% de este fármaco?

0.1% de fármaco aún presente, entonces:
0.1
𝐶𝑝 = ( ) (8.5737 𝜇𝑔/𝑚𝐿) = 0.0085737 𝜇𝑔/𝑚𝐿
100
Ocupamos la ecuación 𝑙𝑛𝐶𝑝 = 𝑙𝑛𝐶𝑝𝑜 − 𝑘𝑡 para calcular el tiempo:

ln(0.0085737) = ln(8.5737) − (0.1703)𝑡

𝑡 = 40.5622 ℎ
d) Si la dosis del antibiótico se duplicara exactamente, ¿cuál sería el aumento
en la duración de la actividad?
2𝐶𝑝𝑜 = 17.1474, 𝑘 = 0.1703, 𝐶𝑝 = 2

Ocupamos la ecuación 𝑙𝑛𝐶𝑝 = 𝑙𝑛𝐶𝑝𝑜 − 𝑘𝑡 para calcular el tiempo:

ln(2) = ln(17.1474) − (0.1703)𝑡

𝑡 = 12.6171 ℎ
3.- Un fármaco tiene una vida de eliminación de 6 h y sigue una cinética de primer
orden. Si se administra una dosis única de 200 mg a un paciente varón adulto (68
kg) mediante inyección intravenosa en bolo, ¿qué porcentaje de la dosis se pierde
en 24 h?
Datos:
t1/2= 6 h, DB°= 200 mg, t= 24 h, k=0.693/6= 0.1155, DB=?
ln 𝐷𝐵 = ln 𝐷𝐵𝑜 − 𝑘𝑡
ln 𝐷𝐵 = ln 200 − (0.1155)(24)
𝐷𝐵 = 12.507 𝑚𝑔
𝐷𝐵𝑜 − 𝐷𝐵 200 − 12.507
%𝐷 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑑𝑎 = 𝑜 × 100 = × 100 = 93.7465%
𝐷𝐵 200

4.- Un joven bastante ebrio (75 kg, 21 años) fue ingresado en un centro de
rehabilitación. Se encontró que su contenido de alcohol en sangre era de 210mg%.
Suponiendo que la tasa de eliminación promedio de alcohol es de 10 mL de etanol
por hora, ¿cuánto tiempo tardaría en disminuir su concentración de alcohol en
sangre a menos de la concentración legal de alcohol en sangre de 100 mg%?
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(Sugerencia: el alcohol se elimina por cinética de orden cero). La gravedad

específica del alcohol es 0.8. El volumen aparente de distribución del alcohol es del
60% del peso corporal.
Datos:
Tasa de eliminación= 10 mL/h, Cp°= 210 mg%, Cp= 100 mg%, VD= (0.60) (75) = 45
L, gravedad específica= 0.8 g/mL
Podemos ocupar la ecuación 𝐷𝐵 = −𝑘0 𝑡 + 𝐷𝐵𝑜 para calcular el tiempo, pero primero
debemos obtener todas las incógnitas (DB, DB° y k0):
210 mg%= 210 mg/100 mL= 210 mg/0.1 L
210
𝐷𝐵0 = 𝐶𝑝 𝑉𝐷 = ( ) (45) = 94500 𝑚𝑔 = 94.5 𝑔
0.1
100
𝐷𝐵 = 𝐶𝑝 𝑉𝐷 = ( ) (45) = 45000 𝑚𝑔 = 45 𝑔
0.1
10 𝑚𝐿 0.8 𝑔
𝑘0 = ( )( ) = 8 𝑔/ℎ
1ℎ 1 𝑚𝐿
Entonces, 45 = −8𝑡 + 94.5, despejando t obtenemos que 𝑡 = 6.19 ℎ.
5.- Un fármaco tiene una vida media de eliminación de 8 horas y sigue una cinética
de eliminación de primer orden. Si se administra una dosis única de 600 mg a una
paciente adulta (62 kg) mediante una inyección intravenosa rápida, ¿qué porcentaje
de la dosis se elimina (se pierde) en 24 horas asumiendo que la DV aparente es de
400 mL/kg? ¿Cuál es la concentración plasmática del fármaco (Cp) esperada a las
24 horas después de la dosis?
Al seguir una cinética de eliminación de primer orden, podemos ocupar la ecuación
ln 𝐷𝐵 = ln 𝐷𝐵𝑜 − 𝑘𝑡 para calcular DB a las 24 horas, y así, calcular el %.
El problema nos da los siguientes datos: 𝐷𝐵𝑜 = 600 𝑚𝑔, 𝑉𝐷 =
𝑚𝐿
400 𝑘𝑔 , 𝑡1/2 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛 = 8 ℎ, entonces

0.693 0.693
𝑘 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛 = = = 0.0866
𝑡1/2 𝑑𝑒 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑐𝑖ó𝑛 8

ln 𝐷𝐵 = ln 600 − (0.0866)(24) = 4.3185 ∴ 𝐷𝐵 = 75.075 𝑚𝑔

𝐷𝐵𝑜 − 𝐷𝐵 600 − 75.075
%𝐷 𝑒𝑙𝑖𝑚𝑖𝑛𝑎𝑑𝑎 = 𝑜 × 100 = × 100 = 87.4875%
𝐷𝐵 600
Para calcular Cp a las 24 horas necesitamos la cantidad de F a ese tiempo (D B) y el
VD.
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𝑚𝐿
𝑉𝐷 = 62 𝑘𝑔 × 400 = 24,800 𝑚𝐿
𝑘𝑔
𝐷𝐵 24ℎ 75.075 𝑚𝑔 𝑚𝑔
𝐶𝑝 24ℎ = = = 3.027 × 10−3
𝑉𝐷 24,800 𝑚𝐿 𝑚𝐿

6.- Para los fármacos que siguen la cinética de un modelo abierto de un

compartimento, ¿deben los tejidos y el plasma tener la misma concentración de
fármaco? ¿por qué?
La concentración de fármaco en el plasma no suele ser igual a la concentración de
fármaco tisular, esta diferencia de concentración es debido a factores como la unión
a proteínas del fármaco, su liposolubilidad, las diferencias de pH en diferentes
partes del cuerpo que pueden causar diferentes grados de ionización en el fármaco,
entre otros.
7.- Defina el término volumen aparente de distribución. ¿Qué criterios son
necesarios para que la medición del volumen aparente de distribución sea útil en
los cálculos farmacocinéticos?
El volumen aparente de distribución no es un verdadero volumen fisiológico, sino
que refleja el espacio que el fármaco parece ocupar en el cuerpo. La ecuación para
𝑜
𝐷𝐵
calcular VD (𝑉𝐷 = ) muestra que el volumen aparente de distribución depende de
𝐶𝑃𝑜
Cp°, y por lo tanto es la constante de proporcionalidad entre Cp° y la dosis. La
mayoría de los fármacos tienen un volumen aparente de distribución menor o igual
a la masa corporal. Si un fármaco está muy unido a proteínas plasmáticas o la
molécula es demasiado grande para salir del compartimento vascular, entonces Cp°
será más alto, lo que resulta en un volumen aparente más pequeño de distribución.

8.- Un paciente adulto de sexo masculino (35 años, peso 72 kg) con una infección
del tracto urinario recibió un único bolo intravenoso de un antibiótico (dosis= 300
mg). Se le indicó al paciente que vacíe su vejiga antes de ser medicado. Después
de la administración de la dosis, el paciente guardó sus muestras de orina para el
análisis de fármacos. Las muestras de orina se analizaron para determinar el
contenido de fármaco y la esterilidad (falta de bacteriuria). Los ensayos de drogas
dieron los siguientes resultados:

Amount of Drug in Du/Δt

t (h) Δt t* ln (Du/Δt)
Urine, Du (mg) (mg/h)
0 0 0 0 0 -
4 100 4 25 2 3.2188
8 26 4 6.5 6 1.8718
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a) Suponiendo una eliminación de primer orden, calcule la vida media de

eliminación del antibiótico en este paciente.

3.5

2.5
ln(dDu/t)

1.5 y = -0.3368x + 3.8923

1 R² = 1
0.5

0
0 1 2 3 4 5 6 7
t*

𝑑𝐷𝑢
Los datos siguen el modelo ln = ln 𝑘𝑒 𝐷𝐵𝑜 − 𝑘𝑡, a partir de esta ecuación podemos
𝑑𝑡
calcular la k para obtener finalmente t1/2.
0.693 0.693
𝑡1/2 = = = 2.057 ℎ
𝑘 0.3368
b) ¿Cuáles son los problemas prácticos para obtener datos válidos sobre la
excreción urinaria del fármaco para determinar la vida media de eliminación
del fármaco?
Ciertos factores pueden dificultar la obtención de datos válidos de excreción
urinaria. Algunos de estos factores son los siguientes:

1. Una fracción significativa del fármaco sin cambios en estudio debe ser
excretada en la orina.
2. La técnica del ensayo debe ser específica para el fármaco sin cambios y no
debe incluir interferencias debidas a metabolitos del fármaco que tengan
estructuras químicas similares.
3. Un muestreo frecuente es necesario para una buena descripción de la curva.
4. Las muestras de orina deben recogerse periódicamente hasta que casi todo
el fármaco se excrete.
5. Las variaciones en el pH y el volumen urinarios pueden causar variaciones
significativas en las tasas de excreción urinaria.
6. Los sujetos implicados en el estudio deben ser instruidos cuidadosamente en
cuanto a la necesidad de dar una muestra completa de orina (es decir, vaciar
completamente la vejiga).