UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN

ANTONIO ABAD DEL CUSCO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA

PRACTICAN°07
EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA

DOCENTE: QF. DELIA MELLADO ORTIZ

ASINATURA: LABORATORIO DE BIOFARMACIA
INTEGRANTES:
 h
 M
 M
 M

SEMESTRE: 2020-I

CUSCO – PERÚ
2021
 EQUIVALENCIA TERAPÉUTICA

1. Glosario de lo siguiente en máximo dos reglones:

a. Farmacocinética: es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un

fármaco es sometido a través de su paso por el organismo.
b. Absorción: paso del fármaco a la sangre a través de las barreras
c. Distribución: paso del fármaco a los tejidos o compartimentos
d. Biotransformación: transformación del fármaco por un conjunto de reacciones
e. Eliminación: proceso por el cual el medicamento es excretado del organismo
f. Clearance o Aclaramiento: Es el volumen de plasma que queda libre de fármaco.
g. Farmacodinamia: es el estudio de todos los efectos del fármaco en el organismo
h. Biofarmacia: : es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de la influencia de
la forma y la formulación química y física de un medicamento
i. Biodisponibilidad3. . Es la totalidad de fármaco que llega a la circulación sistémica
k. Diferencias entre biodisponibilidad absoluta y relativa:
l. Bioequivalencia: : es la biodisponibilidad comprada entre dos productos
m. Equivalente farmacéutico: : son dos medicamentos que tienen la misma forma
farmacéutica, el mismo principio activo y la misma biodisponibilidad
n. Equivalente terapéutico: es la comparación de dos medicamentos similares que presentan
los mismo resultados clínicos
o. Producto Farmacéutico innovador: Es aquel medicamento que resulta de un proceso de
investigación, que está protegido por una patente y es fabricado de manera exclusiva
p. Producto Farmacéutico multifuente: Como un equivalente farmacéutico o alternativa
farmacéutica que puede o no ser equivalente terapéutico.
q. Sistema de clasificación Biofarmacéutica: Permite diferenciar los fármacos de acuerdo a
sus propiedades de solubilidad y permeabilidad, con el fin de saber sus propiedades de
absorción
r. Fármaco altamente permeable: Cuando el grado de absorción en humanos es del 85% o
superior de la dosis administrada
s. Fármaco altamente soluble: Cuando la dosis terapéutica más elevada empleada es soluble
en no más de 250 mL de agua en un intervalo de pH de 1.0 a 7.5.
t. Bioexencion: hace referencia a la exención de los estudios de biodisponibilidad in vivo
para demostrar la bioequivalencia de diferentes formulaciones

2. Indique con una (s) X según corresponda para las siguientes parejas de medicamentos
ALTERNATIVA EQUIVALENTE EQUIVALENTE
FARMACÉUTICA FARMACÉUTICO TERAPÉUTICO

 Mismo IFA, pero difierente o misma cantidad o Farmacéuticamente

en forma de dosificación molar equivalentes o alternativas
 (por ejemplo tabletas o mismos IFAs farmacéuticas.
frente cápsulas). (ingredientes o o Misma dosis molar
Puede tener diferente farmacéuticos Mismos efectos (eficacia y
concentración, o la especie activos) seguridad)
química (por ejemplo, o misma forma o misma ruta
diferentes sales o ésteres). farmacéutica,
misma vía.

Alternativa Equivalente Equivalente

Medicamento 1 Medicamento 2 farmacéutica farmacéutico terapéutico
Dipirona Sodica
Ampolla DIPIRONA
DIPIRONA MAGNÉSICA 2G/5
SOLUCIÓN ML SOLUCIÓN
INYECTABLE 2.5 INYECTABLE
G / 5 ML

Insulina Zn 80 UI Insulina NPH 80 UI

Lilly Lilly

Levotiroxina 100
ug laboratorio XX Eutirox 100 ug

Ácido Valproico
500mg Valcote 500 mg
Laboratorio XX

Morfina
Morfina 10mg/mL
clorhidrato 3%
solución
solución
inyectable
inyectable

Clotrimazol 1% Clotrimazol 1%
crema crema vaginal

Ampicilina anhidra Ampicilina

tableta trihidrato tableta
500mg 500mg

Acizan 500mg
tabletas
Levetiracetam
recubiertas
keppra
LABORATORIOS
SIEGFRIED S.A.S
 3. Después de consultar en la literatura responda: ¿Qué se conoce como LogP? Sugerencia
capítulo 2 de Foye Medicinal Chemistry
El coeficiente de reparto de una sustancia es un cociente o proporción entre las
concentraciones de un compuesto no-ionizado entre los dos disolventes. Para medir el
coeficiente de reparto de solutos ionizables, el pH de la fase acuosa se ajusta de tal
modo que la forma predominante del compuesto esté en la forma no-ionizada.
El logaritmo del cociente entre las concentraciones del soluto no-ionizado en los
disolventes se llama log P y se presenta en forma logarítmica porque el rango de
valores que puede tomar es muy amplio.

Realice la lectura del artículo “Importancia y fundamentación del sistema de clasificación

biofarmacéutico, como base de la exención de estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia in
vivo”.
a. Cuáles son las 4 clases de fármacos de acuerdo con el Sistema de Clasificación
Biofarmacéutica.

CLASE II CLASE I

PERMEABILIDAD
SOLUBILIDAD SOLUBILIDAD

PERMIABILIDAD PERMIABILIDAD

CLASE IV CLASE III

SOLUBILIDAD SOLUBILIDAD

PERMEABILIDAD PERMEABILIDAD

SOLUBILIDAD
b. ¿Qué tipo de clasificación le corresponde a la levotiroxina?

 Le corresponde a la clase IV y a la clase III

 4. De acuerdo con la legislación:

a. ¿cuándo no son necesarios los estudios de equivalencia?

a) Cuando el producto farmacéutico está diseñado para ser administrado por
vía parenteral (por ejemplo intravenosa, subcutánea o intramuscular)
como una solución acuosa que contiene el mísmo IFA en la misma
concentración molar que el producto de referencia y los mismos o
similares excipientes en concentraciones comparables a los del producto
de referencia.

b) Cuando los productos farmacéuticamente equivalentes son soluciones

para uso oral (por ejemplo, jarabes, elixires y tinturas), contienen el IFA en
la misma concentración molar que el producto de referencia, los mismos
excipientes funcionales en concentraciones similares (si el IFA es BCS Clase
1) y los mismos excipientes (no solo el funcional) en concentraciones
similares (para IFAs de otras clases del BCS).

c) Cuando los productos farmacéuticamente equivalentes están en forma de

polvos para reconstitución a solución acuosa y la solución resultante
cumple con cualquiera de los criterios (a) (b) anteriores.

d) Cuando los productos farmacéuticamente equivalentes son gases.

e) Cuando los productos farmacéuticamente equivalentes son productos

óticos u oftálmicos preparados como soluciones acuosas y contienen el
mismo IFA(s) en la misma concentración molar y los mismos excipientes
en concentraciones similares.

b. ¿cuándo son necesarios los estudios de equivalencia?

Son necesarios para comprobar que exista un medicamento genérico y uno de marca
sean bioequivalentes.

c. Complete la siguiente tabla

Selección de Sujetos
Las personas participantes en el estudio de bioequivalencia se deben escoger

cuidadosamente con el fin de minimizar al máximo la variabilidad de los resultados

permitiendo a su vez que se puedan detectar diferencias entre los medicamentos que se

comparan.

El tipo de participantes requeridos para los estudios de bioequivalencia son voluntarios

 sanos de ambos sexos, con edades comprendidas entre 18 y 50-55 años, y con un peso

que no supere un ± 10-15% del peso ideal para su altura y sexo. Además, se prefiere

escoger participantes no fumadores, sin historia previa de alcoholismo ni toma de

drogas, factores que podrían interferir en los resultados obtenidos del estudio. También

para determinados fármacos es interesante prestar atención a si los participantes son o

no personas con un fenotipo/genotipo metabólico característico.

Número de sujetos
En general, suelen ser de 12 a 24 los participantes en el estudio, siempre dependiendo

de la variabilidad cinética del fármaco. Estas personas deben firmar específicamente su

consentimiento a participar en el estudio y se les asegura la confidencialidad de los

datos y la protección con una póliza de seguros por los posibles daños que se les pueda

causar.

Abandonos y retiros . Debido a que la sustitución de los sujetos durante el estudio podría complicar el
modelo estadístico y el análisis, en general, no se deben reemplazar los abandonos y
deben ser reportadas las razones de la retirada (por ejemplo, reacciones adversas o
razones personales). Si un sujeto se retira debido a un evento adverso después de
recibir al menos una dosis de la medicación, los datos de concentración de plasma /
suero del sujeto deben ser proporcionados. Los perfiles de concentración-tiempo de
los sujetos que en la pre-dosificación exhiban concentraciones superiores al 5% de la
correspondiente Cmax deben excluirse del análisis estadístico. Los perfiles de
concentración-tiempo de los sujetos que exhiban concentraciones pre-dosis igual o
menor que 5% de la correspondiente Cmax deben ser incluidos en el análisis
estadístico sin corrección.
Exclusión de datos Los valores extremos pueden tener un impacto significativo en los datos del estudio
de bioequivalencia (BE), debido al número relativamente pequeño de sujetos
normalmente involucrados; sin embargo, rara vez es aceptable excluir los datos. Las
razones potenciales para la exclusión de los datos y el procedimiento a seguir deben
ser incluidas en el protocolo de estudio. La exclusión de los datos por razones
estadísticas o farmacocinéticas por sí sola no es aceptable No se recomienda la
repetición del análisis de las muestras de los sujetos.
Monitoreo durante el De acuerdo con las BPC (4) la salud de los voluntarios debe ser monitoreada durante
estudio el estudio por lo que la aparición de efectos secundarios, toxicidad o cualquier
enfermedad debe ser registrada y tomar las medidas adecuadas. Hay que indicar la
incidencia, la gravedad, y la duración de cualquier evento adverso observado durante
el estudio. La probabilidad de que un evento adverso se deba al medicamento debe
ser evaluada por el investigador. Antes, durante y después del estudio debe llevarse a
cabo monitoreo de los participantes bajo la supervisión de un médico calificado con
licencia en el país.

Consideraciones para la La fenotipificación de la actividad metabólica puede ser importante para los estudios
fenotipificación genética de IFAs con altas tasas de aclaramiento que son metabolizados por enzimas sujetas a
polimorfismo genético, por ejemplo, propranolol. En tales casos los metabolizadores
lentos tendrán una mayor biodisponibilidad (BD) del IFA mientras que la
biodisponibilidad (BD) de los posibles metabolitos activos será menor. La
fenotipificación de los individuos puede ser considerada para el estudio de los IFA que
muestran el metabolismo ligado al fenotipo y cuando se va a utilizar un diseño de
grupos paralelos, ya que permite que los metabolizadores rápidos y lentos sean
distribuidos en partes iguales entre los dos grupos de sujetos. La fenotipificación
también podría ser importante por razones de seguridad, en la determinación de
tiempos de muestreo y para establecer períodos de lavado en los estudios cruzados.

d. ¿Qué es el periodo de lavado y como se debe hacer?

El intervalo entre las dosis (período de lavado) de cada formulación debe ser lo
suficientemente largo para permitir la eliminación de la totalidad de la dosis
anterior del cuerpo. El período de lavado debe ser el mismo para todos los sujetos
y, normalmente, debería ser más de cinco veces la vida media del IFA. En algunas
situaciones se debería considerar la posibilidad de ampliar este periodo, por
ejemplo, si se producen metabolites activos con vidas medias más prolongadas o
si la velocidad de eliminación del IFA tiene una alta variabilidad entre los sujetos.
En este segundo caso, un período de lavado más largo debe ser considerado para
permitir la eliminación en sujetos con tasas de eliminación más bajas. Justo antes
de la administración del tratamiento durante el segundo período de estudio, se
recogen muestras de sangre y se analizan para determinar la concentración del
IFA o sus metabolitos. El período mínimo de lavado debe ser de siete días a menos
que se justifique un período más corto si el IFA tiene una vida media corta. El
período de lavado puede estimarse a partir de las concentraciones pre-dosis del
IFA en el segundo período de estudio y la concentración encontrada debe ser
inferior a 5% de la Cmax observada.