ACTVIDAD 04
CURSO:
FARMACOQUIMICA II
TEMA:
GLUCOCORTICOIDES
INTEGRANTES:
RIVASPLATA AGUIRRE KAREN
DOCENTE:
Dr. Q.F. Edison Vásquez Corales
TRUJILLO – PERÚ
2021
GLUCOCORTICOIDES
Los glucocorticoides son fármacos antiinflamatorios, antialérgicos e inmunosupresores
derivados del cortisol o hidrocortisona, hormona producida por la corteza adrenal esencial
para la adaptación al estrés físico o emocional1-3. En la primera mitad del siglo XX, tres
hechos relacionados generaron la revolución esteroide, uno de los más destacados ejemplos
de la hoy llamada medicina traslacional, que implica aplicar lo obtenido en el laboratorio
(workbench) al enfermo (bedside). Así, la precisión química de Edward Kendall para
purificar e identificar los esteroides presentes en los extractos adrenales, la Segunda Guerra
Mundial que dirigió la intervención estatal e industrial de [Link]. en la producción de
dichos esteroides para uso bélico, y la hipótesis desacertada del tenaz reumatólogo Philip
Hench, produjeron la rápida introducción de los glucocorticoides en la práctica médica más
allá de la endocrinología4-6. Muy pronto se contó con nuevas y efIcaces herramientas, que
tan pronto como se sintetizaban se utilizaban, produciendo una verdadera revolución en el
campo de la inflamación y las enfermedades reumáticas7 . Este trabajo tiene como objetivo
reseñar las aplicaciones clínicas de los glucocorticoides, usando conceptos emanados de
aspectos moleculares de dichas drogas para un mejor empleo de estos fármacos. Asimismo,
se agregan otras características que surgieron posteriormente y se revisan brevemente
nuevas líneas de desarrollo esteroide, que forzosamente han de cumplir con la idea de la
medicina traslacional.
Farmacología
El cortisol y la cortisona son los glucocorticoides humanos; pero la última es en realidad
una prohormona. La secreción diaria de cortisol está controlada por el eje
hipotálamohipófiso-adrenal (HPA). Por ello, la concentración plasmática total oscila entre
200 y 20 mg/l y de ésta solo un 5-10% se halla libre, pues circula casi todo unido a la
transcortina (CBG). El ritmo puede perderse bajo estrés psico-físico, situaciones
patológicas (depresión, síndome de Cushing), o por la administración farmacológica de
glucocorticoides, verificándose concentraciones elevadas permanentes (hipercortisolismo).
En condiciones de estrés, la secreción de cortisol puede aumentar hasta 10- 15 veces
(reserva adrenal).
Primera fila: Estructura base de los
glucocorticoides; ejemplo, cortisol. Las letras
señalan los anillos constituyentes del
ciclopentano-perhidrofenantreno. Los
números indican las posiciones de los grupos
sustituyentes y de los doble
s enlaces (D).
Segunda fila y posteriores: Modificaciones
químicas que permitieron la obtención de
derivados sintéticos (modificado de7,12, 13):
a) Deshidrogenación entre C1 y C2 (D1
derivados; todos los sintéticos la presentan),
prednisona-prednisolona.
b) Metilación en C6, metilprednisona
-
metilprednisolona, o en C16, a dexametasona
y b betametasona.
c) Halogenación simple en C9 de los
metilados, con flúor, dexametasona y
betametasona, o con cloro, beclometasona.
d Halogenación simple en C9 de los no
metilados con flúor, triamcinolona.
e) Halogenación doble en C9 y C6 o en C9 y
C21 con flúor, fluocinolona, diflorasona y
flumetasona, con flúor y cloro, clobetasol,
halcinonida o con cloro, mometasona.
f) Halogenación triple en C6, C9 y el isóstero
del C21, fluticasona.
g) Agregado de heterociclos al anillo D
(acetonidas), budesonida, ciclesonida y
deflazacort.
h) Esterificación en C17 o C21 (todos los
ésteres son prodrogas), betametasona
dipropionato, mometasona furoato,
ciclesonida y deflazacort
.
Mecanismo de acción
A los glucocorticoides suelen atribuírseles dos mecanismos uno genómico, lento, con
latencia y persistencia del efecto por horas-meses, y otro no genómico, rápido, de inicio y
persistencia fugaces. El primero se debe a proteínas modificadoras de la transcripción
génica pertenecientes a la superfamilia de receptores nucleares; el segundo a moléculas
diferentes poco caracterizadas. Mecanismos genómicos: Los receptores clásicos son el
glucocorticoide (GR) y el mineralocorticoide (MR), que muestran gran homología
estructural pero diferente distribución tisular y afinidad por las drogas. El cortisol exhibe
mayor afinidad por el MR que la aldosterona, por lo que cabría esperar que fuese la
hormona hidromineral. Sin embargo, esto no ocurre por el metabolismo prerreceptor
ejecutado por las isoenzimas 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11bHSD): La
isoenzima I, con alta actividad en hígado, tejido adiposo, hueso y otros tejidos, activa los
precursores reforzando al cortisol circulante (convierte cortisona a cortisol y activa
prodrogas, prednisona y metilprednisona a prednisolona y metilprednisolona
respectivamente). La isoenzima II, presente solo en tejidos que expresan MR, produce la
inactivación del cortisol permitiendo que la aldosterona actúe.
Arriba: Metabolismo prerreceptor y mecanismo de acción corticoide según los tejidos. Las enzimas 11b -HSD activan o
inactivan al cortisol (hidrocortisona); de esta forma la isoenzima II evita las acciones mineralocorticoides del cortisol a
nivel del túbulo contorneado distal pues el MR es muy afin por la molécula mencionada.
Abajo: Un glucocorticoide -GC- (izquierda) se une a su receptor e inicia acciones genómicas al translocarse al núcleo, esto
induce o reprime genes de respuesta corticoide, como los vinculados a la inflamación (derecha), produciendo los efectos
típicos de estas drogas. AP1: Dímero c-fos/c-jun; CREB: Proteína de unión al CRE o elemento de respuesta al AMPc; GRE:
elemento de respuesta glucocorticoide; IkB: Inhibidor del NFkB; NFkB: Factor nuclear kB; PLA2 : Fosfolipasa
A
1. Se muestran estructuras químicas de fármacos y en forma colaborativa se identifican los GF
que permitan la actividad antinflamatoria
a. BETAMETASONA
b. PREDNISONA
GF HIDROXILO
GF ALQUENO
GF HIDROXILO
c. TRIAMCINOLONA
GF HIDROXILO
GF HIDROXILO
GF HIDROXILO
GF ALQUENO
GF HIDROXILO
GF ALOGENURO DE ALQUILO
4. En forma colaborativa se realiza el metabolismo de los glucocorticoides
BECLOMETASONA
HIDROCORTISONA
REFERENCIA BIBLIOGAFICA:
Serra HA, Antúnez PB, Devoto FM, Tessler J. Glucocorticoides. En: Zieher LM, Alvano SA,
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Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A, eds. Farmacología humana, 3ra ed. Barcelona: Masson, 1997, p 901-
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[Link]