4.7 Ácido Úrico. Fundamentos Teóricos.
Bioquímica y metabolismo del ácido úrico
El ácido úrico: es el producto final del catabolismo de las purinas, bases nitrogenadas
constituyentes de los ácidos nucleicos. La producción endógena de Ácido Úrico se da
principalmente en el hígado, los intestinos y otros tejidos como los músculos, los riñones
y el endotelio vascular. Cuando el nivel de Ácido Úrico es mayor de 6.8 mg/dl se forman
cristales de urato monosódico. Los sitios de predilección para la formación de los
cristales son las regiones periféricas del cuerpo, como son, las articulaciones de las
extremidades.
El riñón excreta dos terceras partes del total de Ácido Úrico producido diariamente y el
resto es metabolizado por la flora intestinal y excretado por las heces La gota en el ser
humano está asociada con niveles anormales de ácido úrico en el
sistema. Carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno son los componentes orgánicos del
Ácido Úrico. C5H4N4O3, es la forma química del ácido úrico. Considerado como un ácido
débil, es producido en el hígado, músculos, intestinos, riñones y endotelio vascular,
como producto final del catabolismo de las purinas (adenina y guanina), la xantina
oxidasa es la enzima actuante en el catabolismo en la orina se encuentra en pequeñas
cantidades. En aves, reptiles y muchos artrópodos, es el principal producto de desecho,
y se expulsa con las heces; y se denominan uricotélicos. La gota está asociada a los
niveles elevados de ácido Úrico en el organismo. La saturación de ácido úrico en la
sangre humana puede dar lugar a un tipo de cálculos renales (nefrolitiasis) cuando el
ácido cristaliza en el riñón. Un porcentaje considerable de enfermos de gota llegan a
tener cálculos renales de tipo úrico.
4.8 Degradación de purinas
Los ácidos nucleicos ya existentes en el organismo son hidrolizados por endo y
exonucleasas que dan mononucleótidos que a su vez son degradados a nucleósidos por
la fosfomonoesterasa, esta enzima libera guanosina y adenosina. Estos 2 nucleósidos
no pueden seguir exactamente la misma ví[Link] adenosina debe ser desaminada por la
*adenosina desaminasa previamente para formar inosina. Sobre la inosina actúa la
*nucleósido fosforilasa que la despoja de su ribosa y da hipoxantina. Esta enzima actúa
directamente sobre la guanosina liberando [Link] la hipoxantina y la guanina se
forma un compuesto llamado xantina, que da origen al ácido úrico. Estos últimos 2 pasos
son catalizados por la xantina oxidasa (ésta contiene FAD, molibdeno y hierro no hemo)
dando lugar al ácido úrico y luego al urato monosódico.
4.9 Características Diagnosticas del Ácido Úrico
En el hombre, el ácido úrico es el principal producto del catabolismo de las bases
púricas, las cuales se obtienen en parte de la dieta y en parte de la síntesis in vivo.
Concentraciones elevadas de ácido úrico en suero u orina pueden ser atribuibles a una
sobreproducción de urato (síntesis incrementada de purinas) o a una eliminación
defectuosa de urato. La hiperuricemia se asocia generalmente con la gota, disminución
de la función renal, deshidratación, alteraciones mieloproliferativas y otras condiciones
en las que no se conoce bien la causa.
4.10 Aumento en la producción de ácido úrico
En la mayoría de los pacientes con Hiperuricemia por aumento de la síntesis del ácido
úrico, la anomalía subyacente es un aumento del catabolismo de purinas. Las
enfermedades que afectan son:
Enfermedades mieloproliferativas
Linfoproliferativas
Mieloma múltiple
Anemia hemolítica
Anemia perniciosa
Hemoglobinopatías
Policitemia vera
La destrucción de células masivas
Ejercicio físico intenso
Hipoxia tisular
Disminución de la excreción renal.
Con el termino Gota de designa las manifestaciones clínicas producidas por el
depósito de cristales de urato mono sódico sobretodo en la cavidad articular o en otros
tejidos., los pacientes gotosos padecen con mayor frecuencia litiasis renal por cálculos
de ácido úrico. La hipo uricemia es un buen marcador bioquímico de túbulo patias
primarias y secundarias
Condiciones para el análisis.
Se puede realizar en suero, plasma con EDTA.
En la orina debe analizarse lo más rápido posible, no se debe congelar y se le debe
agregar hidróxido de sodio para conservar la orina con un pH alcalino para evitar la
precipitación de uratos, es estable cuatro día.
4.11 Practica para la Cuantificación de Ácido Úrico
Principio
Ácido Úrico Enzimático PAP, permite determinar el ácido úrico de la muestra utilizando
la secuencia uricasa peroxidasa- cromógeno:
Ácido úrico + 2H2O + O2 ------- alantoina + CO2 + H2O2
La intensidad del color (quinoneimina) medida es proporcional a la cantidad de ácido
úrico presente en la muestra.
COMPOSICIÓN
A. Reactivo: Fosfatos 100 mmol/L, detergente 1,5 g/L, diclorofenolsulfonato 4 mmol/L,
uricasa> 0,12 U/mL,ascorbato oxidasa > 5 U/mL, peroxidasa> 1 U/mL, 4-aminoantipirina
0,5 mmol/L, pH 7,8.
S. Patrón de Ácido Úrico: Ácido úrico 6 mg/dL (357 µmol/L). Patrón primario acuoso.
CONSERVACIÓN
Conservar a 2-8ºC. El Reactivo y el Patrón son estables hasta la fecha de caducidad
indicada en la etiqueta. Siempre que se conserven bien cerrados y se evite la
contaminación durante su uso.
MUESTRAS
Suero, plasma u orina recogidos mediante procedimientos estándar.
Diluir la orina 1/10 con agua destilada antes del ensayo.
El ácido úrico en suero o plasma es estable 7 días a 2-8ºC.
Los anticoagulantes como la heparina, EDTA, oxalato o fluoruro no interfieren.
El ácido úrico en orina es estable 4 días a temperatura ambiente si se ajusta el pH a > 8
con NaOH. No refrigerar.
.
El Allopurinol es un medicamento que inhibe a la Xantina Oxidasa, enzima marcapaso
en la síntesis de ácido. Úrico.
Valores de Referencia
Hombre 3.5-7.2 mg/dl
Mujer 2.6-6.0
Orina 250-750 mg/ 24 horas
Procedimiento. Ácido Úrico
Extraer 5 ml de sangre, depositar en un tubo de toma de muestra tapa roja sin
anticoagulante, dejar en reposo por 10 minutos hasta que se coagule, luego llevar a la
centrifuga por 5 minutos hasta que libere el suero.
Pipetear en los respectivos tubos de ensayos de cristal o polipropileno. Sueros y
reactivos según el orden establecido
Tubo Tubo Tubo
Blanco Estándar muestra
Agua desmineralizada 20 ul -- --
Patrón o estándar -- 20 ul --
Muestra -- - 20 ul
Reactivo de ácido úrico 1 ml 1 ml 1 ml
Mezclar: Incubar en baño de maría a 37oC por 5 minutos, luego leer en
espectrofotómetro a 520 nm.
Estabilidad del color: 30 minutos a 20 25º C (15 minutos protegido de la luz para
la determinación