Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña

CAPITULO V
Genética y Biología Molecular
GENÉTICA
La genética, ciencia que estudia la transmisión de los caracteres hereditarios de padres a hijos y los
mecanismos intrínsecos del funcionamiento de la célula para que el organismo funcione como está
codificado en los genes y se exprese dada su interacción con el ambiente. Es la rama de la ciencia que
tiene que ver con la fisiología de la herencia y su variación
([Link] ).

Debe interpretarse históricamente como una disciplina que debió separarse de la embriología pero ha
convergido con la biología molecular. Deriva del griego genio, que significa dar origen, utilizado por
William Bateson (1861-1926) en carta a Alan Sedgwick fechada 18 de abril de 1905, aunque la primera
vez que usó en público el término genética fue en la Conferencia Internacional sobre Hibridización de
Plantas (Londres, 1906). A pesar de que Wilhelm Johannsen utilizó la palabra gene en 1903 para
referirse a las unidades de información hereditaria, DeVries () introdujo el término para el mismo
concepto en 1889 y etimológicamente la palabra genética tiene su origen en el concepto de pangénesis
de Darwin ([Link] ).

Para hablar de la disciplina biológica llamada genética hay que referirse a Johann Mendel (1822-1884,
Fig. 5.1) científico y sacerdote Augustino nacido en Brünn, Morqavia quien adoptó el nombre de Gregor
al ingresar al monasterio de Königskloster, cercano a Brünn. Mendel (1866) utilizó como organismo
experimental la arveja, Pisum sativum para sentar las bases de la genética y la aplicación de las
biomatemáticas, aunque murió sin saber el impacto que un trabajo de investigación poco costoso
tendría en el desarrollo de la ciencia, la tecnología y el bienestar en términos de conocimiento, salud y
economía. .

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Fig. 5.1. Gregor Mendel (1822-1884) en 1862.

Mendel propone los mecanismos de la herencia que se conocen como genética mendeliana por ser una
de las vías mediante las cuales los seres vivos transmiten sus características a sus descendientes. En
la genética mendeliana solo se trabaja con mecanismos de dominancia y recesividad. Mendel (1866)
postuló las leyes de la herencia, sin embargo hubo que esperar hasta que de Vries (1900), Tschermak
(1900) y Correns (1900) redescubrieran los resultados de este para que la ciencia de la genética iniciara
sus pasos firmes de consolidación. Sin embargo, es importante señalar que un solo acontecimiento
científico difícilmente produzca un gran impacto. Johannsen (1909) introdujo la diferenciación
fundamental entre genotipo y fenotipo, Morgan (1915) contribuye significativamente a la consolidación y
expansión de la genética cuando introduce la Drossophila como animal de laboratorio, como organismo
modelo. Morgan (1910) descubrió la transmisión diferencial de caracteres dependiendo del sexo de la
Drossophila, lo que confirmó el papel del cromosoma sexual.

Mendel (1866) diseñó su experimento de modo tal que todas las plantas presentaran características de
diferenciación constante y que los híbridos de esta, estuvieran protegidos de la influencia del polen de
otras plantas durante el período de floración, de modo que los híbridos y sus descendientes no se
expusieran a sufrir ninguna marcada perturbación en su fertilidad en las generaciones sucesivas. En
este experimento destaca las cualidades de Pisum para los fines de su trabajo.

Para llevar a cabo su investigación obtuvo unas 34 variedades de plantas provenientes de diferentes
productores de semilla y sujetas a ensayos de dos años para establecer la constancia en los atributos
de modo que los mismos presentaran constancia en su expresión, al cabo del cual se seleccionaron 22
variedades para ser cultivadas durante el tiempo que duró el experimento. Fue cuidadoso al
seleccionarlas para considerarlas de la misma especie, atendiendo al concepto de especie manejado en
esa época (ver Capítulo VII: Sistemática). Concluyó que la mayoría correspondía a Pisum sativum.
Estableció que el objetivo del experimento era observar las variaciones en la transmisión a los
descendientes de cada par de caracteres diferentes seleccionados para, de esa manera, deducir las
leyes mediante las cuales estos atributos aparecen en generaciones sucesivas,

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El experimento de Mendel (1866) fue realizado en el jardín del monasterio en Brünn. Dentro de las 22
variedades que presentaron un patrón estable en los atributos seleccionó, en 1856, las siete
características, la cantidad de plantas y el número de fertilizaciones realizadas son las siguientes:

1. diferencias en la superficie del grano maduro, es decir si era grano liso o grano rugoso. 15
plantas y 60 cruces de fertilización;
2. diferencias en el color de la semilla, es decir si era grano amarillo o grano verde. 10 plantas y
58 cruces de fertilización;
3. correlación entre la cubierta de la semilla y el color de las flores, es decir si eran flores púrpura
con flores blancas. 10 plantas y 35 cruces de fertilización;
4. diferencias en la forma de la vaina madura, es decir si era vaina inflada (no constreñida) o
vaina muy constreñida entre las semillas y mas o menos arrugada. 10 plantas y 40 cruces
de fertilización;
5. diferencias de color en la vaina inmadura, es decir si era vaina verde (pálido a oscuro) o vaina
amarillo intenso. 5 plantas y 23 cruces de fertilización;
6. diferencia en la posición de las flores, es decir si estaban en posición axial (a lo largo de la
rama o eje principal) o en posición Terminal. 10 plantas y 34 cruces de fertilización y
7. Diferencias en la longitud del tallo, es decir de tallo alto (182 a 213cm) o tallo corto (13 a 45
cm). 10 plantas y 37 cruces de fertilización.

Mendel aclara que en cada ensayo, para la misma variedad siempre seleccionó del grupo de plantas
las más vigorosas como forma de garantizar sus resultados ya que las más débiles producían
descendientes que no prosperaban en los siguientes ensayos. Tomó en cuenta lo que llamó cruce
recíproco, que consistía en que las plantas que servían como proveedoras de semillas en un cruce se
utilizaban como donantes de polen en otro, para el par de caracteres envueltos en el ensayo. Se cuidó
de utilizar plantas control en un invernadero para cada experimento de modo que los insectos no le
hicieran fracasar el ensayo.

Mendel (1866) señala que resultados de los cruces de trabajos anteriores con plantas ornamentales
evidenciaron que los descendientes no mostraron un patrón de expresión intermedia de los caracteres
heredados de sus progenitores. Aquí define el concepto de dominantes como aquellos caracteres que
se transmiten por completo o casi sin cambio en la hibridización y que en consecuencia constituyen el
atributo de los híbridos y recesivos a aquellos caracteres que se mantienen latentes. En ese sentido
cita a Gärtner para contextualizar que no se puede diferenciar en los híbridos cual de los padres fue el
que suministró la semilla y cual el polen.

Ya en el contexto de dominancia y recesividad, establece que los caracteres dominantes son:

1 grano liso domina sobre grano rugoso;
2 grano amarillo domina sobre grano verde;
3 flores púrpura domina sobre flores blancas;
4 vaina inflada (no constreñida) domina sobre vaina muy constreñida entre las semillas y mas o
menos arrugada;
5 vaina verde (pálido a oscuro) domina sobre vaina amarillo intenso;

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6 posición axial (a lo largo de la rama o eje principal) domina sobre posición Terminal y
7 tallo alto (182 a 213cm) domina sobre tallo corto (13 a 45 cm).

Destaca que en la primera generación de los híbridos, los caracteres dominantes y recesivos se
presentan en proporción 3:1 aproximadamente, cuando se hace de manera global, pero si se presenta
individual por planta se producen variaciones. Por ejemplo, en los experimentos 1 y 2, los resultados
arrojaron que en el número 1, de 253 híbridos se obtuvieron 7324 semillas, 5474 de las cuales eran
lisas y 1850 rugosas para una proporción de 2.96:1; en el número 2, de 258 híbridos se obtuvieron 8023
semillas, 6022 de las cuales eran amarillas y 2001 verdes. Presentados individualmente los diez
primeros caso en los experimentos 1 y 2 encontró lo siguiente:

experimentos
#1 grano #2 grano
Planta lisa arrugada amarillo verde
1 45 12 25 11
2 27 8 32 7
3 24 7 14 5
4 19 10 70 27
5 32 11 24 13
6 26 6 20 6
7 88 24 32 13
8 22 10 44 9
9 28 6 50 14
10 25 7 44 18
Tab. 5.1.- Primeras diez plantas presentadas por Mendel
(1866) para representar las variaciones individuales en
torno a las características de los descendientes de los
híbridos.

Aparte de los comentarios que hizo sobre la tabla 2.1 también establece que algunas proporciones
extremas son 43 con grano liso y 2 con rugoso, en otro caso 14 con grano liso y 15 con grano rugoso;
en el caso del color del grano, encontró una situación con 32 de grano amarillo y uno verde, otra con 20
amarillo y 19 verde.

Esta tabla de Mendel lo que pretende es mostrar algo muy elemental en estadística, para tratar de
reflejar lo que ocurre en la población en torno al aspecto que se esté considerando. Los valores
individuales pueden presentar situaciones que no ayuden en lo absoluto a conocer el patrón o proceso
de que se trate y esto se torna claro cuando se suman los valores en cada caso y se calcula la
proporción fenotípica de los descendientes, es decir 3.24:1 en el cruce semilla lisa x semilla rugosa y
2.84:1 en el cruce grano amarillo x grano verde, muy similar a la proporción 3:1 esperada. Se debe
tomar en cuenta que este pequeño cálculo que se acaba de hacer no incluye todos los datos, que se
realizó para mostrar lo que pasa con el cálculo de probabilidades. Si se incluyen los casos extremos del
párrafo anterior se encuentra que la proporción semilla lisa: semilla rugosa es 3.33:1. Indica que de
modo individual la proporción puede alcanzar situaciones extremas y que lo relevante es lo que se
estima para la población. La prueba de Chi cuadrado permite calcular la relación entre el valor obtenido
y el esperado para establecer si la desviación encontrada se debe al azar o a otros factores.

Mendel (1866) complejizó el problema e hizo cruces con dos grupos de caracteres, lo que hoy se
conoce como cruce dihíbrido. Cruzó plantas puras de semillas lisas y amarillas con plantas puras de

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semillas rugosas y verdes. En la segunda generación obtuvo que de 556 semillas, extraídas de 15
plantas, la proporción fue la siguiente:

315 con semillas lisas y amarillas

101 con semillas rugosas y amarillas
108 con semillas lisas y verdes y
32 con semillas rugosas y verdes

Se nota que la proporción fenotípica obtenida es casi exactamente 9/16:3/16:3/16:1/16 (Tabla 4.-
Cuadricula de Punnett) lo que implicaría que la cantidad de descendientes fuera 312.8: 104.2: 104.2:
34.8 que al comparar con los valores obtenidos produce un error tan pequeño que no es necesario
aplicar chi cuadrado(X2) para establecer si la diferencia entre lo obtenido y lo esperado es significativa.
También hizo cruces trihíbridos y determinó la proporción de los descendientes.

Los resultados de estos experimentos con P. sativum le permitieron postular varias hipótesis, conocidas
en la literatura académica como leyes de Mendel. Con estos cruces propuso los términos dominante y
recesivo, para referirse a la expresión de los atributos físicos que enmascaran y se dejan enmascarar
respectivamente en los descendientes. También acuñó los términos factor e híbrido, para referirse a
las variantes de los atributos y la combinación de esos factores (hoy genes) en los descendientes,
respectivamente.

En la literatura científica se cita el trabajo de Mendel tanto en 1865 como en 1866. Sucede que en 1865
Mendel presentó los resultados de sus experimentos en la Sociedad de Historia Natural de Brünn, en la
cual describió detalladamente sus resultados y las hipótesis (no utilizó el término hipótesis) propuestas
como interpretación de los mismos. Un año después los publicó con el título Ensayo Sobre los Híbridos
Vegetales (Mendel, 1866), en una revista local poco conocida.

Mendel dirigió, entre 1866 y 1873, múltiples cartas a Nageli para contarle sobre sus investigaciones. En
estas comunicaciones se hace evidente que centró su interés en el experimento con arveja pero que
realizó investigaciones con unas 20 especies de plantas, pertenecientes a diversos géneros no
emparentados filogenéticamente (Nogler, 2006). Nageli sugirió a Mendel que hibridizara plantas del
género Hieracium. Nogler (2006) destaca que Mendel no pudo interpretar ya que el tipo de
reproducción era diferente al de Pisum.

Allchin (2003) y Monaghan y Corcos (1990) confieren el crédito de la hipótesis de la segregación

independiente, conocido como segunda ley de Mendel, a genetistas que trabajaron primero que
Mendel, sin embargo autores como DiTrocchio (1991), Orel (1996) y Fairbanks y Rytting (2001)
consideran que Mendel sí estableció esta hipótesis con suma claridad, en lo que Olby (1979) denomina
el “climax” del artículo de Mendel (Westerlund y Fairbanks, 2004). Westerlund y Fairbanks (2004)
responden mediante un análisis crítico los argumentos de Allchin (2003) sobre el legado de Mendel.
Refieren que Allchin (2003) dijo que “Historias populares de ciencia que hacen románticos los
científicos, inflan el drama de sus descubrimientos y lanzan a los científicos y el proceso de ciencia en
proporción monumental”

Walter Sutton (1877-1916), trabajando con cromosomas de saltamontes, señaló que los cromosomas
siguen las reglas de Mendel (Sutton, 1902) esto es que postuló el primer argumento acerca de la teoría

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cromosómica de la herencia (Crow y Crow, 2002). Sutton (1902:39) llamó la atención en torno a la
probabilidad de que la asociación en pares y su subsiguiente separación durante la división reductora
puede constituir la base física de la ley hereditaria de Mendel. Un año después, Sutton (1903), publicó
otro artículo en el cual elabora más su hipótesis. Thomas Hunt Morgan (1866-1945) se considera uno
de los primeros científicos que mostró evidencias de que los cromosomas constituyen las estructuras
donde se encuentran los genes. Su trabajo con moscas de la fruta, Drosophila melanogaster, le
permitió hacer múltiples descubrimientos y a convertir este insecto de ciclo de vida corto y una gran
diversidad genética, en su animal experimental. Bowler (1989) escribió que el trabajo con Drosophila le
permitió a Morgan y su escuela mostrar que la transmisión de los caracteres hereditarios se produce
siguiendo las leyes de Mendel. Con D. melanogaster se siguen realizando muchos experimentos,
aunque el pez cebra también ha empezado a jugar un papel importante en la genética de hoy día en la
que no solo se observa la expresión génica en el fenotipo sino la estructura molecular de esos genes
para estudiar su expresión y localización, entre otras cosas. Morgan (1910) formuló la hipótesis de que
los ojos blancos que encontró en machos de D. melanogaster estaban relacionados con el sexo ya que
los demás organismos de esa especie tenían los ojos rojos. Esto le permitió identificar los llamados
cuatro grupos conectados correlacionados perfectamente con cuatro pares de cromosomas que se
sabía tenía Drosophila (constituían el cariotipo de Drosophila). (Vijg, 2007).

W. Bateson, considerado el primer científico que utilizó el término genética para referirse al estudio de la
herencia biológica, fue una pieza clave en diseminar las ideas de Mendel. Sin embargo, el adjetivo
“genetic” se introdujo en la lengua inglesa en la década de 1830 cuando Charles Darwin fue nominado
para recibir la Medalla de Copley, el premio más importante que confería la Sociedad Real de Londres,
ya que se dijo se le otorgaba por su contribución a la `biología genética` (Bateson, 2002). Aplicó las
hipótesis de Mendel a la genética de los animales. “(W) Bateson se hizo famoso por su oposición a las
ideas de su antiguo profesor Walter Raphael Weldon y a las de Karl Pearson, padre de la escuela
biométrica de pensamiento. Esto tiene que ver con el debate acerca de saltasionismo versus
gradualismo (Darwin era un gradualista pero Bateson era un saltasionista). Más tarde, Ronald Fisher y
J.B.S. Haldane mostraron que las mutaciones discretas eran compatibles con la evolución gradual: ver
la síntesis evolutiva moderna (en [Link] ). W. Bateson () se
opuso a la hipótesis de que los cromosomas controlan el desarrollo individual (Bateson, 2002)

Bowler (1983) señala que Bateson fue considerado antidarwinista por su búsqueda de la no continuidad
en la variación natural. Mark Risdley (1966) argumentó que Darwin concebía el gradualismo en torno a
la adaptación pero no asumió compromisos en torno al proceso de especiación y W. Bateson nunca se
opuso a la propuesta de Darwin para las adaptaciones biológicas, a pesar de que no compartió esa
creencia, con frecuencia atribuida a Darwin de que la evolución de una especie siempre involucra
modificación gradual y continua (Bateson, 2002:50).

W. Bateson (1908) y Reginald Punnett (1875-1967) demostraron en 1908 que algunos genes resultan
modificados por la acción de otros genes, esta conexión entre genes fue estudiada en arvejas (sweet
peas). Bateson escribió los libros Mendel`s Principles of Heredity: A Defense (Bateson, 1902)
(Principios de la Herencia de Mendel: Una defensa) y Mendel`s Principles of Heredity (Bateson, 1909)
(Principios de la Herencia de Mendel). Punnett genetista británico más conocido por haber propuesto la
cuadrícula que hoy lleva su nombre (Tabla 4.) para determinar las probabilidades de la proporción
genotípica y fenotípica en los cruces genéticos. Punnett y William Bateson fundaron Journal of Genetics
en 1910, que no se debe confundir con Genetics, fundado en 1916 por su primer editor George Harrison
Shull (1874-1954).

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a
Aa/Aa A a
A AA Aa
a Aa aa

b
AaBb/AaB AB Ab aB ab
b
AB AABB* AABb* AaBB* AaBb*
Ab AABb* AAbb° AaBb* Aabb°
aB AaBB* AaBb* aaBB^ aaBb^
ab AaBb* Aabb° aaBb^ aabb

Tab. 5.2 Cuadrícula de Punnett para determinar la probabilidad

genotípica y fenotípica de los descendientes en los cruces
genéticos: a) cruce monohíbrido y b) cruce dihíbrido.

El cruce dihibrido de Mendel se puede analizar con la cuadrícula de Punnett (1910) de manera que si A
es semilla lisa y a es semilla rugosa; B es semilla amarilla y b es semilla verde, entonces los resultados
fenotípicos esperados en base a la cuadrícula de Punnet son: 9/16 con semilla lisa y amarilla ( *), 3/16
con semilla lisa y verde(°), 3/16 con semilla rugosa y amarilla (^) y 1/16 con semilla rugosa y verde(). Si
se compara este resultado con el obtenido por Mendel (1866) como se muestra en la página – del cruce
dihíbrido de Mendel se entenderá mejor el análisis que este hizo.

Edmund Wilson (1905) y Nellie Stevens (1905) propusieron independientemente que el sexo está
determinado por los cromosomas sexuales X y Y. Cyril Darlington (1903-1981) estableció la conexión
entre el comportamiento estructural de los cromosomas y las consecuencias funcionales de en relación
a la herencia. La teoría cromosómica de la herencia.

A Punnet se le pidió en una conferencia que ofreció en 1908 que explicara la razón por la que el
fenotipo recesivo permanecía en la población; si los ojos castaño eran dominantes ¿Por qué no se había
transformado todo el país en una nación con los ojos castaño? No pudo responder esta pregunta y
llevó el caso a G.H. Hardy. Como consecuencia de esta consulta se estudió la genética desde el punto
de vista de las poblaciones que condujo al modelo Hardi-Weinberg para calcular el efecto genético de la
población en la herencia (ver Genética de Población en este capítulo).

Wilhelm Johannsen (1857-1927) introdujo en 1909 los términos gene, para referirse a la unidad
mendeliana de la herencia; genotipo, para referirse a la constitución genética del organismo y fenotipo,
para describir el organismo real que resulta de la combinación del genotipo y los factores ambientales
(ver Portin, 2000 y Deichman, 2004:8). Consideró el genotipo como la condición básica para el fenotipo
y que la conducta de los genes tiene algo en común con los `cuerpos químicos` aunque dudó que los
genes por sí solos eran entidades químicas. Sugirió que el término gene fuera usado como
abstracción. Su idea era que el gene se considera como una unidad libre de cualquier hipótesis que
tuviera que ver con su naturaleza física o química, considerarlo únicamente como una unidad de cálculo
(Portin, 2000), para ese tiempo se consideraba al gene similar a una unidad de cálculo.

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Portin (2000) divide la versión del gene en clásica, neoclásica y actual y dice que…

Visión Clásica.- Esta visión clásica se inicia con el trabajo de Mendel (1866) en el cual define la
transmisión de los genes a los que él llamó elementos y su arreglo independiente. Portin (2000)
establece que en la visión clásica, manejada entre las décadas de 1910 a 1930, el gene se considera
como la menor unidad indivisible de transmisión, recombinación, mutación y función génica. Este
período comprende la formulación del gene como unidad hereditaria ligada a los cromosomas, que está
matizada por los trabajos de Sutton (1902 y 1903), Boveri (1903) quienes sugirieron que las reglas
mendelianas de la herencia están relacionadas con el comportamiento de los cromosomas durante la
meiosis. Boveri (1902) ya había puesto en evidencia la individualidad de los cromosomas mientras que
Boveri (1904) propuso que el cromosoma conserva su individualidad durante la división celular (Portin,
2000). En torno a que el cromosoma constituye el material genético, Thomas Hunt Morgan (Fig. 5.2) y
sus estudiantes Calvin Blackman Bridges, Herman Joseph Muller y Alfred Henry Sturtevant propusieron
la teoría hereditaria del cromosoma, que consiste en que los genes residen en los cromosomas, que
constituye la formulación verdadera del concepto clásico de gene (Portin, 2000). Sturtervant (1913)
trazó el mapa de seis genes ligados al sexo en Drosophila melanogaster en un orden lineal y llamó la
atención en relación a que la estructura lineal de este grupo de conexión se corresponde con la del
cromosoma.

Sobre Morgan se destaca su escepticismo ya que no tenía problemas en atacar los dogmas existentes
en la época, además de que cuestionó el trabajo de los genetistas de la época que no se preocuparon
por determinar qué factores determinaban la herencia. Pregunta crítica ¿Qué factores determinan la
herencia? Esta pregunta crítica hace alusión a que debía determinarse la condición física de la
hipótesis del gen. Es importante que se sepa que Johann Gregor Mendel (1822-1844) postuló la
hipótesis del gen al formular las hipótesis de la herencia en 1866.

Sus investigaciones le permitieron probar que los cromosomas juegan un papel definitivo en la herencia,
establecer la teoría de la mutación y a contribuir significativamente al conocimiento de los mecanismos
de la herencia. Agotó un período importante (1910-1928) de su carrera como investigador en la
Universidad de Columbia. Morgan proviene del campo de la embriología. Durante este período se
destacan sus estudiantes A.H. Sturtevant, C.B. Bridges y H.J. Muller, este último fue Premio Nobel de
Medicina o Fisiología en 1946.

Morgan (1910) inicia su programa de investigaciones genéticas utilizando la mosca de la fruta,

Drosophila melanogaste, su selección como animal modelo de laboratorio fue positivo para el avance de
la genética debido a que estos insectos son animales de ciclo de vida corto, condición que permitía
obtener generaciones sucesivas en un periodo corto de tiempo, son fáciles de cultivar y mantener y
tienen alta fecundidad. Sin embargo, la bacteria Pneumococus constituyó la clave para determinar la
condición física del gene, la composición de este, la determinación del ADN como material genético (ver
Griffith, 1928; Avery et al., 1944; Hershey y Chase, 1952). Propone que los genes se encuentran en los
cromosomas, punto significativo de avance para consolidar la genética como una disciplina científica.
Descubrió, junto a varios de sus colaboradores, la ubicación de varios genes en los cromosomas de
Drosophila. Sus trabajos también fueron relevantes en la determinación de la existencia de genes
relacionados con el sexo y durante los próximos 10 años amplió sus ideas de caracteres ligados
utilizando el entrecruzamiento para la localización de los genes. Morgan (1911) explica la separación de
algunas características hereditarias que con frecuencia están relacionadas debido a la ruptura de los

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cromosomas durante el proceso de división celular e inició a ubicar la posición de los genes en los
cromosomas.

Alfred H. Sturtevant () y Hermann Muller (), realizaron investigaciones sobre los mapas genéticos y la
naturaleza del gene, respectivamente. Sturtevant (1913) estructuró el primer mapa genético mediante
el análisis de apareamiento de Drosophila utilizando seis factores mutantes diferentes, cada uno de los
cuales es recesivo y ligado al cromosoma X. Trazó cada mutación y su alternante normal en relación
con cada uno de los otros mutantes para de esa manera calcular el entrecruzamiento.

Muller () mostró que los rayos X pueden alterar los genes y perturbar el desarrollo de las bacterias al
igual que los rayos ultravioleta y varios químicos, que aumentan el número de mutaciones en una
proporción lineal a la cantidad de radiación recibida. Se sabía de la radiación cuantificada y esto hizo
pensar que el material genético era igualmente cuantificable, lo que hizo considerar al gene como el
átomo de la genética. El gene era entonces una unidad de mutación y una entidad aparente de los
alelos mutantes que se consideraron unidades mutuamente excluyentes para un solo gene que hizo
pensar en el gene alterado en el evento de mutación como una sola unidad funcional (ver Portin
2000:30 párrafo 3)

La primera evidencia directa de la teoría cromosómica de la herencia fue aportada por Bridges (1916)
cuando mostró que ciertas conductas anormales de los genes ligados al sexo en D. melanogaster
denominadas disyunción, se corresponden con la disyunción no análoga de los cromosomas sexuales.
Muller y Painter (1929) y Dobzhansky (1929) la reforzaron cuando mostraron que los cambios
estructurales inducidos por las radiaciones con rayos X en el cromosoma están asociados con los
cambios en genes y esto constituye el primer paso para trazar el mapa físico de los genes, ampliado
luego por los trabajos de Bridges (1935, 1937 y 1938) al trazar el mapa de los cromosomas de las
glándulas salivales de D. melanogaster. Muller (1921) escribió un artículo acerca de la naturaleza del
gene. Concibió el gene como una partícula que, debido a su tamaño ultramicroscópico, exhibe una
estructura compleja de partes diferentes. Painter () descubrió el valor de los cromosomas de las
glándulas salivales en genética cuando mostró en ellos la posible correlación entre los cambios
estructurales y la secuencia de los discos o bandas transversales.

En consecuencia, el gene como unidad funcional se define en base al examen complementario

mediante el cual, si el heterocigótico a/b es fenotípicamente mutante, a y b son alelos del mismo gene.
Si, por el contrario, a y b se complementan entre sí de tal manera que el heterocigótico es
fenotípicamente del tipo salvaje, a y b constituyen mutaciones de diferentes genes por lo que el genotipo
se escribiría a +/+ b (Portin, 2000:30).

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Figura 5.2.- Thomas Hunt Morgan (1866-

1945), premio Nobel en Medicina o
Fisiología en 1933 por sus trabajos con
Drosophila.
Morgan descubrió las Drossophilas de ojo blanco que le condujo al descubrimiento de la herencia ligada
al sexo y al del entrecruzamiento entre cromosomas homólogos
([Link] consultado 24 febrero
2008).

Morgan (1926) publicó la teoría del gene, que constituye la culminación del trabajo de las bases físicas
de la genética mendeliana basada en estudios de cruces y microscopia óptica. Muller (1926) descubrió
que los rayos X provocan mutaciones en Drosophila a una taza 1500 más rápida que en circunstancias
normales. Esto suministró a la comunidad científica una tecnica para inducir mutaciones, lo que
constituye una herramienta vital para el descubrimiento de la función de determinados genes.

“¿Qué son los genes entonces? Ya localizados los genes en los cromosomas, se pueden justificar
como unidades materiales relacionadas, son cuerpos químicos de mayor orden que las moléculas. Al
nivel que caen los experimentos en genética, no constituye ninguna diferencia si el gene es una unidad
hipotética o es una partícula material (Morgan, 1934). Torpin (2000) dice que el gene se define
operacionalmente sobre la base de cuatro fenómenos genéticos: transmisión genética, recombinación
genética, mutación del gene y función del gene.

El Journal of Heredity fue fundado en 1905; el European Journal of Human Genetics; el Journal of
Genetics and Genomics fue fundado por la Sociedad Genética de China y el Instituto de Genetistas y
Biología del Desarrollo de la Academia China de Ciencias en 1974, su nombre original es Acta Genética
Sinica ([Link] consultado el 01 de marzo de 2008). Russian
Journal of Genetics (Genetika) fue fundado en 1965 después de la era de Lysenko donde esta era
considerada una ciencia falsa y reaccionaria ([Link]
name=geneng&page=main consultado el 01 de marzo de 2008).

Plough (1917) demostró el rearreglo de los cromosomas denominado entrecruzamiento, que constituye
un intercambio de segmentos entre cromosomas homólogos.

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Hankin (1896) reportó que algo en el agua de los ríos Ganges y Jumna en la India tenía una marcada
acción antibacteriana y que podía atravesar un filtro de porcelana muy fino. Para empezar a entender
este fenómeno fue necesario que el médico bacteriólogo británico Frederick Twort (1877-1950) aislara
en 1915 entidades filtrables capaces de destruir bacterias en cultivo y producir pequeñas áreas claras
en los cultivos de bacteria, a estas entidades las llamó Agente Bacteriolítico. Twort no siguió
realizando mas investigaciones que le permitieran responder otras preguntas derivadas de este
hallazgo. El microbiólogo franco-canadiense que trabajaba en el instituto Pasteur en París F. D´Herelle
(1873-1949) describió en 1917 un microbio invisible que antagoniza el bacilo que causa la disentería
para el cual propuso el término bacteriófago (del griego phago, que significa comer). En torno a esto
D`Herelle (1917) escribió: “Súbitamente entendí que lo que producía el alo era en realidad un microbio
invisible…un virus parásito de bacteria” ([Link] consultado el 14 de julio
de 2008).

En citogenética, Herbert M. Evans (1918) propuso que el cariotipo humano era de 48 cromosomas, mas
tarde se determinó que eran solo 46 cromosomas, en pares denominados 22 pares de autosomas y dos
sexuales, que se encuentran en pares en las hembras normales (XX) pero en el macho son desiguales
(XY).

Sewall Wright (1917-1918) analizó la herencia de los patrones de color en conejillos de indias, ratones,
ratas, conejos y caballos, entre otros mamíferos y determinó que los pigmentos determinantes del color
en mamíferos requerían procesos bioquímicos que se producían en un orden temporal fijo para lo cual
propuso la hipótesis que se debía a que en esta expresión mediaban enzimas específicas para cada
color.

T. S. Painter (1933) reportó que al estudiar los cromosomas al microscopio óptico observó diferencias
entre ellos, las cuales eran tan evidentes que permitían correlacionar el entrecruzamiento de los genes
como se muestran en tablas estadísticas con el intercambio físico en el material de los cromosomas.

Salvador Luria y Max Delbruck (1943) aplicaron el análisis de fluctuación, que constituyó el primer
estudio de mutación en bacteria, lo que constituyó el inicio de la genética bacteriana como disciplina.

George W. Beadle y Edgard Tatum (1941) y Adrian M. Srb y Norman H. Horowitz (1944) especificaron,
de manera detallada, la naturaleza de la función del gene. Esto no hicieron cuando utilizaron
Neurospora crassa (Ascomicetos) como organismo experimental, y mostraron que los genes controlan
la síntesis de enzimas y en particular que cada gene individual es responsable de una sola enzima.
Para Portin (2000:30) esta hipótesis de un gene una enzima se considera la culminación de la visión
clásica.

Visión Neoclásica.- La visión neoclásica se inicia debido a que se desvanece el paradigma del gene
como un átomo invisible, establecido durante el período clásico y se pasa a estudiar el fenómeno de la
recombinación intragénica, aunque se continuó utilizando a D. melanogaster como organismo modelo
en donde se destacan los trabajos de Clarence Oliver (1940) sobre la recombinación que se produce
dentro del gene lozenge de Drosophila que constituyó una provocación relevante para establecer un
debate sobre el significado del mismo y Edgard B. Lewis (1918-2004), premio Nobel en Medicina o
Fisiología 1995 por su descubrimiento de los genes que controlan el desarrollo de la partes del cuerpo
de D. melanogaster, sobre el entrecruzamiento en cromosomas de [Link] (Lewis, 1941). El
estado de madurez que habían alcanzado los estudios de las moléculas hasta ese momento permitieron
que George Beadle (1934-) y Edgard Tatum (1932-) indagaran acerca de la relación entre los genes y

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las enzimas. Beadle y Tatum (1941) trabajaron el hongo del pan, Neurospora, en los trópicos, y
propusieron la hipótesis de que para cada gene existe una enzima que le permite expresarse en el
organismo, esto se conoce como el concepto de un gene una enzima. Examinaron el daño producido
por los rayos X al gene que sintetiza las proteínas.

Lederberg (1946) presentó la primera evidencia de que las bacterias intercambiaban genes con algo
similar a una reproducción sexual, lo que constituyó la fundación de la genética microbiana. Beadle,
Tatum y Lederberg generaron la convergencia entre bioquímica, genética y microbiología. Compartieron
el Premio Nobel en 1958.

Oliver (1940) y Lewis (1941) contribuyeron a continuar el trazado del mapa, en orden lineal, de las
mutaciones del locus del cromosoma de las glándulas salivales (Green, 1949) de esta mosca. Roper
(1950) y Pontecorvo (1952) trabajaron con Aspergilus nidulans y observaron recombinaciones
intragénicas de genes que ya se sabía controlaban la síntesis de una sola enzima, lo cual también fue
determinado por Bonner (1950) y Pilles () en Neurosporoa crassa. Pritchard (1955) fue el primero en
determinar en un hongo microbiano que se podía trazar el mapa en un orden lineal de las mutaciones
en un solo gene mediante recombinación.

La visión neoclásica permite considerar al gene como una entidad visible, funcional, física en donde
Benzer (1953) se puede considerar la figura que contribuyó con esta visión ya que encontró la forma de
investigar la naturaleza física del gene mediante la determinación del mapa de cientos de mutaciones de
la región T4 de un gene llamado r (por lisis rápida) del bacteriófago. Esto le permitiría responder
preguntas en torno al lugar específico del gene en el cromosoma (Harris, 2008). Benzer (1955, 1957,
1959, 1961) descubrió que el mutante rII de este gene no podía crecer en determinada línea de
bacterias. Determinó que los lugares específicos de mutación dentro del gene se podían separar unos
de otros por medio de la recombinación genética. Para esto propuso los términos:

1 cistron, que es la unidad de función genética que se define con la ayuda del examen cis-trans
para comparar heterocigóticos cis y trans en las cuales las mutaciones se encuentran en el
mismo cromosoma. En el heterocigoto cis las mutaciones se encuentran en el mismo
cromosoma mientras que en el trans se localiza en cromosomas homólogos y
2 recon, que es la menor unidad de recombinación, mientras la menor unidad de mutación es el
mutón.

La teoría según la cual un gene o cistrón controla la síntesis de RNA mensajero que a su vez controla la
síntesis de un polipéptidos constituye el punto culminante de la visión neoclásica del gene (Portin, 2000)

Portin (2000) establece que el entendimiento del material genético se tornó más preciso con los trabajos
de Avery et al (1944) en torno a que la sustancia causante de la transformación en bacteria era el DNA,
transformación que había sido descubierta por Griffith (1928). Dawson y Sia () y Alloway () demostraron
la transformación in Vitro de un extracto celular. Hershey y Chase (1952) demostraron que el DNA sólo
era responsable de la multiplicación de los bacteriófagos. (Esto para la discusión).

Stutervant () mostró en Drosophila los factores genéticos en el mapa genético en el arreglo colineal en el
cromosoma, basado en el principio de que mientras menor es la frecuencia de recombinación entre los
genes en el cromosoma mas cercano deben estar los factores entre ellos. Muller () incorporó esta
información para proponer el concepto del gene, un término sugerido por él para referirse a la unidad
mutable de información funcional heredable que se puede separar de otras unidades por recombinación.

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¿Qué es un gene físicamente? ¿Estaba constituido solamente por ácidos nucleicos o también era
parcialmente proteína? ¿Era una formación lineal de DNA o era una estructura globular? (Harris, 2008)

La visión neoclásica del gene empieza a perder vigencia en la década de 1970 gracias a nuevos
descubrimientos de la tecnología para estudio del gene y a la biología molecular

Visión Moderna (¿Mejor ponerle Período de transición hacia la visión actual?).- Hacia la década de
1970 inicia la ruptura del concepto neoclásico del gene debido a que se realizaron nuevos
descubrimientos de la tecnología del gene y la biología molecular. Estos fueron los descubrimientos de
genes repetidos, interrumpidos (Berget et al., 1978; Broker et al.,1978 y Westphal y Lai, 1978 ), splicing,
el caso especial de los genes de la inmunoglobulina, promotores complejos (Schibler y Sierra, 1987),
sitios de poliadenilación múltiple (Nevins y Darnell, 1978; Klessig, 1977; Wilson y Darnell, 1981; Ziff y
Fraser, 1978; McGrogan y Raskas, 1978), anidadores (Henkoff et al.,1986), saltarines (McClintock,
1947, 1948), de solapamiento (Sanger et al., 1977;Shaw et al., 1978; Contreras et al., 1977; Fiers et al.,
1978; ), de poliproteínas (Scheller et al., 1984; Douglas et al., 1984; Lyons et al., 1988) y mensajeros
editores de RNA.

La existencia de los genes anidadores constituye un punto de contradicción a la hipótesis central

adoptada tanto por el concepto clásico como por el neoclásico del gene en el cual los genes están
ubicados en orden lineal en el cromosoma. Un gene anidador es aquel que reside dentro del intron de
otro gene (Henkoff, 1986). Un intrón es una secuencia no codificada de DNA dentro de un gene.

Waring y Briten (1966) y Britten y Kohne (1967, 1968, 1969) descubrieron los genes repetidos cuando
vieron secuencias repetidas de DNA en muchos organismos que les permitió postular la hipótesis de
genes repetidos utilizando el razonamiento de la cinética del DNA. Mientras las primeras observaciones
de genes estructurales relacionados con el RNA ribosómico en anfibios (Miller y Beatty, 1969abc) e
histonas de erizos marinos (Weinberg y Birsteil, 1972).

Las primeras observaciones de genes interrumpidos, aquellos en los cuales existen secuencias de
intrones no codificados, fueron realizadas en virus animales (Berget et al., 1978; Broker et al.,1978 y
Westphal y Lai, 1978 ). En células eucarióticas también fueron encontrados. (Breathmach et al,. 1977;
Jeffrey y Flavell, 1977; Tilghman et al., 1978; Konkel et al., 1978; Lomedico et al., 1979; Bell et al., 1980;
Yamada et al., 1980 y Wozmey et al., 1981ab).

Los genes de la inmunoglobulina de ensamblaje (Hozuni et al., 1978) fueron puestos en evidencia por
Hozuni y Tanegawa (1976). No se ajustan a dfinición alguna del gene clásico o neoclásico, dado que la
unidad genética en la línea germinal y en la célula de naturaleza inmune es completamente diferente
por lo que se requiere de una explicación más amplia. Cada anticuerpo es un tetrámero que consiste de
dos cadenas suaves idénticas y dos cadenas fuertes idénticas. Cada cadena consta de una región
constante y una variable. En el genoma de la cadena germinal hay muchos genes para la región
variable y algunos genes para la región constante. En recombinación somática, estos se pueden
combinar durante la maduración del gene funcional del anticuerpo en muchos miles de diferentes
combinaciones donde se forman millones de anticuerpos diferentes. (Portin, 2000)

Los genes saltarines o movilbe fueron descubiertos por Barbara McClintock (1947, 1948, 1950), premio
Nóbel de Medicina o Fisiología en 1983, y no son más que porciones movibles de DNA que se pueden
trasladar de una zona a otra en el genoma que le permitió explicar algunas variedades genotípica de
maíz. Esto le permitió explicar las variaciones de color en los granos de maíz. Cuando ella lo planteó la

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comunidad científica no contaba con un marco conceptual adecuado para conceptualizar este tipo de
gene. Sin embargo, en la actualidad la naturaleza molecular de los genes saltarines es bien conocida,
por lo que han sido encontrados en casi todos los organismos (Fedoroff, 1984; Berg y Howe, 1989). La
denominación mas frecuente de transposones se debe a que utilizan una enzima denominada
tansposasa que puede mover una porción de una de las cadenas del DNA e incorporarla al DNA
genómico. Los transposones clase II codifican una tramposaza que les permite cortar los
transposones de un DNA genómico a insertarlo en otra posición.

Los genes de solapamiento fueron observados or primera vez en bacteriófagos ΦX 174 (Sanger et al.,
1977) y G4 (Shaw et al., 1978) y en el virus animal SV40 (Contreras et al., 1977; Fiers et al., 1978).
Portin (2000) explica que en el bacteriófago ΦX 174 muchos genes se solapan, codificando diferentes
proteínas a partir del mismo segmento de DNA pero en diferentes marcos de lectura. En el G4 la
situación se torna mas complicada porque en este fago el propio segmente de DNA codifica hasta tres
proteínas diferentes , el RNA mensajero a partir del cual fue transcrito de manera solapada en todos los
posibles tres marcos de lectura. En estos fagos, no obstante, los genes se solapan solo por algunos
codones. Por otro lado, en el virus SV40 los genes se solapan hasta con 122 nucleótidos. Estos genes
han sido identificados en eucariotas multicelulares como Drosophila melonogaste (Spencer et al.,
1986), ratones (Williams y Fried, 1986) y ratas (Eveleth y Marsh, 1987) y pueden ser localizados en la
misma cadena de DNA o en la opuesta.

Los promotores complejos constituyen secuencias de DNA en el lado del carbono 5` del gene en el cual
la polimerasa de RNA se ajusta cuando inicia la transcripción. Schibler y Sierra (1987) consideran que
han sido clasificados estos promotores alternativos en seis clases que se caracterizan por la propiedad
que tienen de iniciar la transcripción en puntos diferentes del gene en casos diferentes y porque la
transcripción iniciada en diferentes codones en diferentes posiciones del cromosoma. Eso hace posible
que un solo gene pueda producir más de un tipo de molécula de RNA mensajero, que codifica más de
polipéptido. Esto también es en contra del marco conceptoual básico de la visión neoclásica del gene.
(Portin, 2000). En eucariotas mas evolucionados los promotores alternativos son específicos para
determinados tejidos y/o estados, como se evidencia en el gene alcohol deshidrogenada de Drosophila
melanogaster (Banyajati et al., 1983), el gen de la alfa amilasa de los murinos (Sierra et al., 1986; Young
et al., 1981) y el de la aldolasa de la rata y el hombre (Joh et al., 1986; Schweighaffer et al., 1986; Maire
et al., 1987).

Los sitios de poliadenilación múltiple fueron descubiertos por Nevins y Darnell ( 1978), Klessig (1977),
Wilson y Darnell (1981), Ziff y Fraser (1978), McGrogan y Raskas (1978) quienes observaron que
durante la maduración del RNA mensajero se agregan a una reacción del carbono 3` unos 200
nucleótidos de adenosina que no están codificados por el gene correspondiente. Que en ciertos casos
existen múltiples sitios de poliadenilación en la transcripción primaria. En genes celulares se han
encontrado muchos sitios de poliadenilación alternativa (Leff, 1986) que son sitios que generalmente
involucran la secuencia transportadora no traducida en el RNA mensajero peo que también pueden
involucrar secuencias transcritas y en este caso pueden afectar la estructura de la proteína codificada.
Estos sitios de poliadenilación constituyen mecanismos en los cuales un solo gene puede controlar la
síntesis de más de un polipéptido.

Los genes de poliproteínas constituyen genes que contradicen la hipótesis neoclásica del gene
mediante la cual cada gene codifica un solo polipéptido. Portin (2000) señala que en virus muchos
genes constituyen en código para un polipéptido simple grande que después de la traducción es
enzimáticamente fragmentada en pequeñas subunidades. Que esos genes de poliproteínas también se

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conocen en Eucariotas multicelulares como es el caso de los genes de los neuropeptidos de los
mamíferos (Portin, 2000 remite a la revisión de Scheller et al., 1984; Douglas et al., 1984; Lyons et al.,
1988).

Visión Actual.- Ni la visión clásica ni neoclásica del gene constituye una definición estrictamente cierta,
ya la visión actual es, por necesidad abstracta, general y abierta dado que nuestro entendimiento de la
estructura y organización del material genético ha aumentado considerablemente y ha superado la
terminología clásica y neoclásica. En ese sentido, para Burian (1985) los conceptos abiertos, con gran
referencia potencial, son muy útiles en ciencia en general. Johannsen (1909) indicó que en realidad se
debería entender que la comprensión actual que se tiene de un concepto real del gene siempre será
abstracta y abierta (Portin, 2000).

Los segmentos de un gene comprenden (1) una unidad de transcripción que incluye las secuencias
codificadas, los intrones, las secuencias flanqueadas--…

Una definición molecular del gene: Un gene eucariótico es la combinación de segmentos de DNA que
juntos constituyen una unidad expresable. Expresión que encabeza la formación de uno o más
productos específicos del gene funcional que pudieran ser moléculas de RNA o polipéptidos. Cada
gene comprende uno o más segmentos de DNA que regulan la transcripción del gene y su expresión
(Singer y Berg, 1991:622). En consecuencia, los segmentos de un gene comprenden: 1) una unidad de
transcripción, que incluye las secuencias codificadas, los intrones, las secuencias flanqueadoras-las
lideres y las transportadoras y 2) las secuencias regulatorias,que son las que flanquean la unidad de
transcripción y que son necesarias para su función específica (Portin, 2000).

Epigénesis.- Constituye el cambio en la expresión génica influenciado por factores ambientales. El

trabajo de McLaren y Michie (1958) sobre los cambios en la expresión génica en torno a la cantidad de
vértebras (de cinco a seis vértebras lumbares cuando son transferidos de un útero que genera la
expresión de cinco vértebras lumbares a uno que genera la expresión de seis vértebras lumbares) en
ratones debidas a las condiciones del útero.

Epigenética es el estudio de los cambios heredables que afectan la expresión génica sin alterar la
secuencia de DNA. Aunque otra definición más inclusiva de eventos epigenéticos (ver Bird, 2007) lo
propone como la adaptación estructural de las regiones del cromosoma de modo tal que registra, señala
o perpetúa estados alterados de la actividad (Martin-subero, 2007).

Durante el desarrollo de organismos multicelulares, diferentes células y tejidos adquieren diferentes

programas de expresión génica. Se piensa que esto está regulado sustancialmente por modificaciones
epigenéticas como mutilación de DNA, modificaciones del extremo de proteínas histónicas y no
histónicas que producen las bandas en la cromatina. Esto es que cada célula in nuestro cuerpo tiene su
propia firma epigenética que refleja fenotipos, historia del desarrollo e influencias ambientales que
finalmente se refleja en el fenotipo de la célula y el organismo (Morgan et al., 2005). Entonces, el
desarrollo de diferentes tejidos y organismos depende de la adquisición de distintos programas para la
expresión génica entre tipos de células individuales (Sims y Reinberg, 2004).

Citogenética.- Es una rama de la genética que se encarga del estudio de los cromosomas y la célula en
división. Comprende el análisis del bandeo G de los cromosoma, varios otros bandeos, así como la
citogenética molecular como las técnicas FISH (fluorescent in situ hibridization o hibridización

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fluorescente in situ), técnica propuesta a finales de 1980 e inicios de 1990 y CGH (comparativa genomic
hybridization o hibridización genómica comparada). Los primeros estudios de citogenética se atribuyen
a Walter Flemming (1882) quien ilustró por primera vez el cromosoma humano. Waldeyer (1888)
introdujo el nombre de cromosoma en la literatura científica. Walter Sutton (1902, 1903) acuñó el
término citogenética para referirse a la combinación de la genética y la citología, estudió los
cromosomas. Theodore Boveri (188-) sentó las bases para entender los cromosomas como unidad de
la herencia, su relación con el desarrollo embrionario y su papel en algunas enfermedades. Postuló que
cambios en los cromosomas pueden ser la causa de que se desarrolle cáncer en humanos.
Técnica de microarreglos

BIOLOGIA MOLECULAR

La biología molecular se define como el estudio de cómo el DNA, RNA y las proteínas se interrelacionan
(Baltimore, 1977) o más ampliamente es la ciencia que estudia los seres vivos desde el punto de vista
de sus moléculas porque relaciona la estructura de las moléculas con las funciones que desempeñan en
los seres vivos. Sus raíces se encuentran en la Bioquímica, Genética, Microbiología y Cristalografía
para estructuras moleculares aunque se considera un producto de la convergencia de Biología, Física y
Química (Auyang, 2006). Justu von Liebig (1803-1873) se considera el precursor de la bioquímica con
su libro Applications of Organic Chemestry to Agricultura and Physiology. Morange (1998) destaca la
relación de la biología molecular con otras disciplinas, considera que la bioquímica reemplazó a la
química fisiológica a inicios del siglo XX.

El término Biología Molecular fue adoptado en 1938. Lawrence Braga (1912) descubre que los rayos X
se pueden utilizar para estudiar la estructura molecular de sustancias cristalinas simples, lo que condujo
al desarrollo de la cristalografía con rayos X, que hizo posible la exploración futura de la estructura
tridimensional de los ácidos nucleicos y las proteínas. Desmond Bernal (1934) mostró que las
moléculas gigantes como las proteínas y DNA pueden ser estudiadas con cristalografía de rayos X.

Linus Paulin (1928-1935) visualiza las leyes físicas que rigen la forma en que los átomos se organizan
en una molécula y describió la “sickle cell anemia” como una enfermedad molecular.

Al considerar que la definición de biología molecular que se ofrece en el primer párrafo es muy estrecha,
Auyang (2006) propone una más amplia, “el estudio de la vida a nivel molecular, aplicable a casi todas,
sino a todas, las disciplinas biológicas en la cual los conocimientos generados pueden contribuir a la
embriología, fisiología y otras áreas de la ciencia”.

Sobre la base de lo expresado por Auyang (2006) la Biología Molecular se puede considerar, después
de la sistemática, un eje transversal del conocimiento por su incidencia en todas las disciplinas
biológicas. El DNA, el RNA y las proteínas, la base de la Biología Molecular, son moléculas homólogas
de todos los seres vivos, si se toma en cuenta solo presencia ausencia en sentido amplio que se
particularizaría con estudios específicos de secuencia de nucleótidos en DNA y RNA. Sobre todo que
tienen información base para la formación y el funcionamiento en todos los seres vivos, a diferencia de
los Carbohidratos y Lípidos, principales componentes energéticos y de construcción en estos.

La red de ensayos y trabajos de laboratorio que condujeron al descubrimiento de los ácidos nucleicos y
su función en los seres vivos y la base de la genética desde perspectivas mendelianas y no mendeliana,
constituye una evidencia de que el trabajo científico es una actividad social producto del esfuerzo de
científicas (os) con formaciones diversas, de distintas instituciones y épocas y puntos de vista diferentes.

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La duda en resultados obtenidos por determinado científico o grupo de científicos genera la repetición
de ensayos, exploración y análisis, conduce a cuestionamientos que generan reconocimientos y
desaprobación. Los desacuerdos y el apoyo que genere el trabajo publicado, pone de manifiesto el
componente lógico y epistemológico en virtud del cual la ciencia avanza sobre la base de los
desacuerdos que genera se afinen los conceptos e hipótesis como forma de acercarse a la verdad.

El descubrimientos en 1869 de la nucleína (Dahm, 2005), hoy conocida como ADN, en núcleos de
linfocitos del pus por Friedrich Miescher (1844-1895) constituye un punto de partida importante, aunque
Miescher (1869, 1871) consideró que la función de esta era la de almacenar fósforo por su riqueza en
este elemento.

Frederick Twort (1915) descubrió la enfermedad bacteriana conocida como transformación cristalina
(glassy transformation) y mostró que el agente es transmisible, filtrable e invisible con el microscopio
óptico que no puede crecer en ausencia de un huésped bacteriano vivo. Para esto propuso tres
posibles hipótesis que incluyen virus filtrables y una enzima.

Martin Schlesinger (1934) purificó bacteriófago y encontró que contenía una cantidad igual de proteína
que de DNA.

Wendell Meredith Stanley (1935) cristalizó el virus del mosaico del tabaco, lo que constituyó la primera
purificación de un virus. Consideró que la proteína era el agente activo de un virus. Wendell M. Stanley
(1936) aisló ácidos nucleicos del mosaico del tabaco, aunque fue hasta 1955 cuando se determinó que
es el que produce la actividad viral y Frederick Charles Bawden (1937) descubrió que el virus del
mosaico del tabaco contiene RNA.

George Beadle y Boris Ephrussi (1935) transplantaron tejido de las larvas de Drosophila con varias
mutaciones en el color de los ojos y observaron el desarrollo de la mosca madura.

Andrei Nikolaevitch Belozersky (1935) aisló por primera vez DNA en estado puro. Belozersky (1939)
inició sus trabajos experimentales para mostrar que las bacterias siempre contienen RNA y DNA.

¿Cómo se llegó a determinar que el ADN, no las proteínas, constituyen el material genético?

La determinación del ADN, no las proteínas, como material genético, constituyó un amplio proceso de
experimentos y discusiones realizados por muchos científicos, cada uno de los cuales aportó su granito
de arena. Aunque es importante destacar que todo proceso en donde se generan grandes aportes a la
ciencia, también se producen amplias discusiones de acuerdos y desacuerdos que reflejan aportes
significativos de todos los actores en el debate. Se pone en evidencia el criterio de falsabilidad y las
conjeturas y refutaciones. En ese sentido, la experiencia de Griffith (1928), Neufeld y Levinthal (1928),
Baurhenn (1932), Dawson (1930) resultaron significativas.

Los estudios realizados por Griffith (1928) que al trabajar con dos líneas de Pneumococcus,
encapsulado patógeno (S) y atenuado no patógeno (R), notó que cuando mataba por calentamiento el
patógeno y luego lo ligaba con el no patógeno ocasionaba la transformación del segundo en patógeno.
Esto generó la siguiente pregunta crítica ¿Qué factor es el responsable de que la bacteria muerta
ocasione la transformación de la no patógena? Avery et al. (1944) buscaron respuesta a esta pregunta.
¿Qué indujo a Avery et al. (1944) a estudiar el componente químico responsable de la patogenisidad de
Pneumococus?

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Avery et al. (1944) hicieron la primera publicación, basada en un trabajo experimental, que mostró de
manera convincente que los genes están formados por DNA. Como ocurre en todo trabajo científico que
impacta el enfoque y la forma de hacer ciencia en determinada disciplina, se produjeron muchas
discusiones que generaron nuevas ideas o conocimiento, esto es que los descubrimientos e hipótesis en
torno a la composición del material genético no fue la excepción. En ese sentido, es importante señalar
que Morange (199) establece que las primeras descripciones sobre el origen y desarrollo de la biología
molecular no mencionan el trabajo de Avery et al. (1944), esto es que no se le trató con justicia y se
reconoció más el de Hershey y Chase (1952) o se mencionan juntos. Aunque Morange (1998)
considera que esto dio a Avery et al. (1944) un estatus parecido al de Mendel, un genio no reconocido,
Deichmann (2004) señala que, a diferencia del trabajo de Mendel (1965) el de Avery et al. (1944) fue
conocido y citado 239 veces en diversos artículos científicos publicados entre 1945 y 1954, dentro de los
cuales se incluyen citas de diez científicos que ya tenían o recibirían el premio Nobel de Medicina o
Fisiología.

Gunther Stent (1972) escribió que el descubrimiento de Avery no representó virtualmente ningún efecto
en el discurso general de la genética ya que sus implicaciones no se pueden conectar mediante una
serie de pasos lógicos simples a conocimientos canónicos o generalmente aceptados (Deichmann,
2004). Deichmann (2004) puntualiza que en restrospectiva a la incapacidad de Stent de apreciar el
descubrimiento de Avery et al (1944), Stent llegó a la conclusión de que el artículo de Avery et al (1944)
es un ejemplo más dramático de salida prematura que el de Mendel. Mientras el descubrimiento de
Mendel lució difícil de ser mencionado por cualquiera hasta su redescubrimiento, el de Avery se discutió
mas ampliamente y no pudo ser apreciado durante ocho años. Que la visión actual de la naturaleza
molecular del DNA hizo inconcebible que una macromolécula uniforme y monótona de tetranucleotidica
fuera la portadora del material genético (Stent, 1972 en Deichmann, 2004).

En dos artículos muy conocidos Wyatt (1972) y Stent (1972) afirman que el artículo de Avery de 1944 no
constituyó para sus colegas un conocimiento científico inmediato ya que la `información` no se convirtió
en conocimiento hasta más tarde. Que su contenido no fue lucrado inmediatamente por otros miembros
de su comunidad, que se puede calificar como un `descubrimiento prematuro`. Sin embargo aquellos
escritores que se han interesado en el caso de Avery, e.g. Lederberg (1972), Dubos (1976), McCarty
(1985), Russell (1988), Olby (1994) y Deichmann (2004) han rechazado estas dos afirmaciones (Cresto,
2008:).
Esto indica que hay hipótesis que no se exponen de modo que la comunidad científica de la época las
pueda interpretar apropiadamente, por ello, quizás el calificativo de prematura usado por Wyatt (1972) y
Stent (1972).

Para Cresto (2008) la gran complejidad epistemológica del análisis del trabajo de Avery et al. (1944) se
debe a que: a) el trabajo fue escrito en un estilo muy cauteloso de modo tal que deja espacio para creer
que Avery no estaba convencido de algunos de sus resultados, por lo que dejaba abierta la posibilidad
de estar equivocado (ver McCarty, 1985: 163 y 1994:304); b) se encontraron discusiones relevantes
relacionadas con la aceptación de las hipótesis del caso por parte de la comunicad científica. Puntualiza
que diferentes colaboradores de Avery afirmaron estar compelidos a adoptar diversos grados de
precaución en torno a estos resultados. Cresto refiere que Paradigmáticamente Hotchkiss (1966)
presenta una defensa de la actitud moderadamente escéptica y McCarty (1985) una defensa del
razonamiento de una resaltada aproximación en la década de 1940. Se puede señalar que hay
razonamientos epistemológicos que generan dudas en quienes no están acostumbrados a usarlos.

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 Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña
Tres años después, Wyatt (1975) conectó el uso que hizo Stent (1972) del término prematuro con su
propio uso de información y conocimiento para sugerir que el descubrimiento puede ser prematuro si no
es capaz de extenderse experimentalmente debido a razones técnicas. El trabajo de Avery fue
prematuro porque los medios técnicos no estaban aún disponibles en ese entonces para extenderse a
otros sistemas (Deichmann, 2004).

Otro aporte importante de los trabajos de Griffith (1928) y Avery et al (1944) es que son los pioneros en
lo que hoy se denomina “Transferencia Horizontal de Genes”. La Transferencia Horizontal de Genes se
define como el paso o intercambio de material genético de una célula a otra que es diferente a la
“Transferencia Inducida de Genes”…

¿Qué generó entonces esta situación de desconocimiento en un experimento con resultados tan
relevantes?

Morange (1998) establece que aunque el trabajo de Avery et al (1944) descubrió un fenómeno
inesperado, en torno a estos experimentos no se generó ninguna expectativa a priori, que si generaron
Hershey y Chase (1952).

Gamow (19--) consideró que la doble hélice contenía veinte espacios cuya forma era dependiente de la
de los nucleótidos que le rodeaban y que los mismos eran los que contenían los aminoácidos y que para
que una secuencia de bases se correspondiera con una proteína simplemente tenía que darse un
enlace covalente para conectar los diferentes aminoácidos (en carta de Gamow a Watson y Crick,
después que estos publicaron el trabajo de doble cadena en espiral del DNA).

Staley (1935) cristalizó el virus del mosaico del tabaco y abrió las puertas a una herramienta poderosa
de la Física como es la cristalografía de rayos X que luego reveló la doble hélice del DNA.

Theodor Heinrich Boveri (1862-1915) biólogo alemán que estudió los erizos de mar y determinó la
estabilidad cromosómica, es decir que el individuo debe tener su juego completo de cromosomas para
que el embrión se desarrolle normalmente.

Que las bacterias no tenían genes porque eran estables debido a la estabilidad de las reacciones
químicas dentro de ellas constituía una tendencia a separar los microorganismos del resto de los seres
vivos. Esta separación de las bacterias constituyó algo fuera de serie ya que se consideró a los virus,
mas simples en la escala biológica, casi completamente como puro material genético (Morange, 1998)

Teoría del Dogma Central.- La Teoría del Dogma Central (Crick, 1958) trata de explicar cómo se
produce la información y se procesa para la síntesis de proteínas en el triángulo DNA-RNA-Proteína,
que implica replicación, transcripción y traducción, esto es que el DNA saque una copia de sí mismo,
que una de sus cadenas sirva como base para enviar información al citoplasma mediante la formación
del codón y la traducción de esa información en síntesis de proteína. “El descubrimiento precisamente
de un tipo de célula actual que puede contener cualesquiera de las tres transferencias desconocidas
sacudiría toda la base intelectual de la biología molecular y es por esta razón que el Dogma Central es
tan importante hoy día que cuando se propuso por primera vez.” (Thieffry y Sarkar, 1998:313). “Mi
propio pensamiento (y el de mis colegas) está basado en dos principios generales, que debo llamar la
Hipótesis de la Secuencia y el Dogma Central. La evidencia directa para ambas es insignificante pero
he encontrado que son de gran ayuda en la contextualización de estos problemas tan complejos. Los
presento aquí con la esperanza que otros puedan hacer un uso similar de ellos. Su naturaleza

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 Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña
especulativa es enfatizada por sus nombres. Es un ejercicio interactivo que tiende a construir una teoría
útil sin utilizarlos. Un fin generalizado en el wilderness.” (Thieffry y Sarkar, 1998:313). ¿Cómo se
conecta con la visión moderna del gene?

Crick había adelantado en 1957 la idea del dogma central antes de publicarlo 1958. En la reunión anual
de la Sociedad para la Biología Experimental en 1957, Francis Crick en su ponencia Sobre la Síntesis
de Proteínas dijo “El Dogma Central. Este establece que una vez la “información” ha sido transformada
en proteína no puede salir de nuevo. Más detalladamente, la transferencia de información de ácido
nucleico a proteína puede ser posible pero la transferencia de proteína a proteína o de proteína a ácido
nucleico es imposible. Aquí Información significa la determinación precisa de la secuencia, ya sea de
bases en el ácido nucleico o de residuos de aminoácidos en la proteína 1.” (Thieffry y Sarkar, 1998:312).
El término información, más bien información interbacteriana, fue introducido en la literatura científica
sobre biología molecular por Ephrussi et al (1953) al utilizar un termino que le permitiera hurgar la
terminológica en la cual se había introducido la genética bacteriana. (Thieffry y Sarkar, 1998).

Mazia (1956) consideró que el papel del RNA era llevar información del DNA del núcleo al citoplasma
para la síntesis de proteína, a esto se puede agregar los argumentos de Spiergelman (1956) en el
sentido de que solo el RNA y el DNA tenían suficiente complejidad de información para servir como
molde para la formación de proteínas. Lederberg (1956) notó que el término “información” corresponde
a lo que hoy día se denomina “especificidad”. Crick (1958) incorporó las observaciones de Lederberg
(1956) como definición explícita del término información como la “especificación de secuencia”(Thieffry y
Sarkar, 1998). En este trabajo Crick (1958) enumera por primera vez los 20 aminoácidos naturales.

Crick
Watson

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Maurice Wilkins Rosalind Franklin

Fig. 5.3.- James Dewey Watson (1928-), Francis Harry Compton Crick (1916-2004) y
Maurice Hugh Frederick Wilkins (1916-2004) Premios Nóbel en Fisiología o Medinica,
1962. Solicitar permiso a
[Link]
(). y Rosalind Elsie Franklin (1920-1958).

Charles Yanofsky y Sydney Brenner (1967) a partir de su trabajo con el DNA surge el concepto de
codón

Kary Mullis concibe la idea de la Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR por sus siglas en ingles de
Polymerase Chaín Reaction) en 1983, sin embargo esta esbozada por Saiki et al. (1985) en la detección
de las mutaciones causantes de la Sickle cell anemia en el genoma completo de DNA pero los detalles
reales fueron cubiertos por Mullis et al (1986) y Mullis y Faloona (1987) (ver
[Link] consultado 27 de febrero de 2008). La
técnica del PCR permite a cualquier investigador saca millones de copias de una muestra pequeña de
DNA, lo que ha permitido estudiar fragmentos aparentemente insignificantes de DNA que ha servido
para el estudio de enfermedades, para fines forenses y para estudios de ciencias básicas como la
sistemática, genética, etc. Los estudios en biología molecular se han beneficiado ampliamente de la
técnica del PCR.

La Electroforesis es una técnica utilizada para separar ADN, ARN y moléculas de proteína en un gel
matriz utilizando una corriente eléctrica. Esto permite estudiar estas moléculas. La electroforesis fue
descubierta por Reuss (1809) cuando observó la dispersión de partículas de clay en agua bajo la
influencia de un campo eléctrico.

Fragmento de Restricción del Tamaño del Polimorfismo (Restriction fragment length Poliymorfism,
RFLP) es una técnica usada para identificar enzimas específicas de restricción que revelan patrones de
diferencia entre diversos fragmentos de DNA en organismos específicos. Estas enzimas de restricción
se usan para cortar pedazos de DNA en sitios reconocidos específicos de 4-6bp. Estas muestras de
DNA se cortan con una o mas enzimas de restricción y los fragmentos resultantes se separan de
acuerdo con el tamaño de las moléculas utilizando gel electroforesis.

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 Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña

Fragmento Amplificado del Tamaño del Polimorfismo (Amplified fragment length polymorphism, AFLP),
DNA hibridización, Ingeniería genética y Biotecnología.

De importancia para el entendimiento de la función de los ácidos nucleicos en la parte de la replicación

del DNA fue el trabajo de Reiji Okazaki (1930-1975), quien descubrió que como la replicación del DNA
se tiene que producir en dirección 5`3` la polimerasa de DNA solo funciona en dirección 5`3` esto es que
enlaza el carbono 5`y el 3` de la pentosa desoxi-ribosa en la replicación del DNA. Mientras en una
cadena se forma de manera continua a partir del molde separado de la doble cadena de DNA, la otra se
va formando por secciones enlazándose por fragmento en lo que se denomina fragmentos de Okazaki
(Okazaki et al., 1968). Su esposa también trabajo con él.

¿Cómo se llegó a descifrar el código genético? Niremberg (1959) trabajó con el problema de
codificación. Compartiendo un laboratorio con Heinrich Matthaei y una gran presión, decidieron utilizar
un procedimiento bioquímico desarrollado recientemente en la época para estudiar extracto de bacteria
en un medio libre de célula y observó qué pasaría cuando añadiera varios tipos de RNA que quizás
transportaban información genética. Al cabo de dos años estos sintetizaron una proteína monótona
que consistía de un solo tipo de aminoácido en presencia de un RNA que consistía en un solo tipo de
nucleótido. Descifraron el primer código de letras, el triplete UUU que codifica el aminoácido
fenilalanina. Esto constituyó un paso importante para descifrar 63 códigos de letras en donde solo
había que agregar determinada base nitrogenada al triplete y ver qué proteína se sintetizaba (Auyang,
2006)

Como punto importante en lo que puede constituir un buen ejemplo de que la comunidad científica
puede rechazar algo que no entiende o que no está acorde con modelos ya establecidos, las
aplicaciones del trabajo de Niremberg fueron rechazadas en un simposio (Cold Spring Harbor
Simposium)

Stanley N. Cohen y Herbert W. Boyler en 1973 transfirieron DNA de un organismo y lo propagaron a una
bacteria en un proceso denominado tecnología recombinante de DNA, que fue utilizado para la
producción de la primera proteína humana manufacturada en una bacteria, se trata de la somatostatina,
una hormona de crecimiento humana que libera factores inhibidores. Esta constituye la primera
clonación de un gen para producir proteína (Vijg, 2007).

Kari Mullis (PCR: Polymerase Chain Reaction o Reacción en Cadena de la Polimerasa) técnica que se
utiliza para amplificar in Vitro la secuencia de nucleótidos del DNA mediante la separación de sus dos
cadena y posterior incubación con primers de oligonucleótidos DNA polimerasa. (Vijg, 2007)

Howard M. Temin (1934-1994) y David Baltimore (1938- ), Renato Dulbeco (1914- ) virólogos, Premios
Nobel de Fisiología y Medicina en 1975 por haber descubierto la enzima transcriptasa reversible que
sintetiza DNA a partir de RNA. Trabajaron con tumores virales. Estos resultados son relevantes porque
quizás fortalecen la hipótesis de que fue el RNA no el DNA quien primero controló la herencia durante el
proceso de evolución de estas moléculas.

Aunque muchos consideran que la demostración de que el DNA, no las proteínas constituye el material
genético se inició con los trabajos de Oswald T. Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty (Avery et al.,
1944) hoy se sabe que se inició con el aislamiento del DNA hecho por Miescher (1869) (Dahm, 2005)

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Walther Flemming (1879) describe la morfología y el comportamiento de los cromosomas durante la
mitosis y acuñó los términos cromatina y mitosis. Consideró que la cromatina probablemente era
idéntica a la nucleína y que esta era la sustancia de la fertilización. Oscar Hertwig (189- ) supuso que la
nucleína era la responsable de la transmisión de los caracteres hereditarios (Deichmann, 2004).
Edmund Beecher Wilson (1856-1939) propuso la hipótesis de que el DNA juega un papel fundamental
en la transmisión de caracteres hereditarios de célula a célula ya sea por división celular o por
fertilización. (buscar Alfred H. Sturtevant, A history of genetics (New York, 1965). En 1905 Wilson
(1905) y Nattie Marie Stevens (1861-1912) arribaron independientemente a la teoría de la determinación
del sexo por los cromosomas al estudiar células de insectos. Stevens se considera una de las primeras
mujeres en hacer una carrera exitosa como bióloga en los Estados Unidos de Norteamérica, murió de
cáncer de mama cuando esperaba ocupar una posición como investigadora.

Mientras Boveri (1888, 1892 y 1907) sienta las bases para la teoría en la cual los cromosomas poseen
la información genética en la célula y que cromosomas individuales poseen diferentes partes del
material hereditario (Dahm, 1997).

La primera secuencia genómica completa de un organismo se obtuvo en 1995 en dos especies de

bacterias parásitas, Haemophilus influenza (Fleishmann et al., 1995) y Mycoplasma genitalium (Fraser
et al., 1995) La cantidad de genes en una célula, varía entre 480 en la bacteria parásita Micoplasma
genitalium a aproximadamente 100,000-150,000 en Eukaryota multicelulares (Koonin, 2000)

August Weisman (1834-1914) formuló la teoría de que el fenotipo no puede afectar el genotipo.

Los modelos existentes sugieren que las bacterias no contienen genes. Este aspecto resulta en una
idea contradictoria hasta cierto punto ya que los virus son más simples que las bacterias y se había
establecido que están formados por completo de material genético. (Morange, 1998).

Lwoff (André y Marguerite) mostraron en 1930 que todos os organismos utilizan las mismas vitaminas y
coenzimas. Los mismos mecanismos metabólicos y las mismas moléculas de transformaciones
biológicas se encuentran en bacterias, levadura, músculos de aves y mamíferos. Dado que los
experimentos de Beadle y Tatum (1941) mostraron que cada enzima que cataliza esos pasos
metabólicos esenciales es controlada por un solo gene, lo que hacía lógicamente imposible que en las
bacterias se produjera independiente de los genes (Morange, 1998:52).

Para Delbrück la misteriosa replicación de los bacteriófagos tiene que seguir las mismas reglas que
siguen los organismos superiores en torno a la reproducción genética.

Si las variaciones metabólicas en bacterias se deben a selección de mutantes favorables o adaptación

Entonces todo lo que se necesite para medir la fracción de bacterias que puede crecer en un metabolito
antes de echarles el medio de cultivo y comparar el valor con el encontrado después de que el
metabolito ha sido agregado. Si los dos valores resultan iguales, las variaciones metabólicas deben ser
hereditarias. Lewis (1934) realizó su experimento que confirma su modelo selectivo.

Dados los descubrimientos desde Miescher (1869) hasta Pauling y Corey (1953) James Watson y
Francis Crick (1953a) publicaron en abril en Nature su propuesta del modelo de doble helice del ADN,
mediante el cual una doble cadena de nucleótidos se enrollaba en espiral y formaba la molécula clave
de información genética. El artículo de estos dos científicos, Premios Nóbel en Medicina o Fisiología
1963 titulado Estructura Molecular de los Ácidos Nucleicos. Una estructura para el acido nucleico de la

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desoxirribosa (Molecular Structure of Nucleic Acids. A strusture for Deoxyribose Nucleic Acid) es un
trabajo de una página y menos de un cuarto de la siguiente. Además de lo relevante como aporte a la
ciencia, Watson y Crick (1953a:737-738) muestran que para que un trabajo sea fuera de serie por su
extraordinaria calidad, no tiene que ser largo. Empiezan este artículo con las siguientes oraciones
“Queremos sugerir una estructura para la sal de ácido nucleico de desoxirribosa (D.N.A.). Esta
estructura posee nuevos elementos que son de considerable interés biológico” (Watson y Crick,
1953a:737). Luego señalan que Pauling y Corey (1953) habían propuesto una estructura para el acido
nucleico mediante el cual proponen tres cadenas entrelazadas con los fosfatos cerca de la fibra del eje
central y las bases hacia el exterior. Como era de esperar con la propuesta de nuevo modelo, señalan
lo poco satisfactorio del modelo de las tres cadenas ya que ellos, Watson y Crick (1953a) consideran
que el material que le confiere esta estructura en los diagramas de rayos-X es la sal en vez del ácido
libre. Que sin los átomos de hidrógeno acídicos libres no queda claro cuales fuerzas mantiene la
estructura unida, especialmente porque los fosfatos cargados negativamente cerca del eje se
encargarían de repelerse mutuamente. También que algunas de las distancias de van del Waals
aparentan ser muy pequeñas. Señalan un trabajo en prensa, listo para salir publicado ese año, de
Fraser constituía un modelo en el cual los fosfatos estaban fuera y las bases en el interior, unidas entre
sí mediante enlaces de hidrógeno pero que como es descabellada la idea como está descrita, no hacen
ningún comentario. En consecuencia, quisieron poner en perspectiva una estructura diferente con dos
cadenas en espiral enrolladas ambas en torno a un mismo eje (Figura 4.) en torno al cual hacen la
suposición química mencionando que cada cadena consiste de grupos fosfodiester unidos mediante
residuos β-D- desoxifuranosa con enlaces 3`5`. Que las dos cadenas, pero no las bases, están
relacionadas por una díada perpendicular a la fibra del eje y que estas dos cadenas siguen la hélice
hacia la derecha pero que incluyen adhiriendo a las díadas la secuencia de los átomos en las dos
cadenas de modo que corren en direcciones opuestas.

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 Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña

a b

Fig. 5.4.- a) El modelo de doble cadena en espiral del DNA de Watson y

Crick (1953a) en donde se destaca la dirección de los enlaces con la
desoxirribosa en cada cadena y el eje imaginario de la misma en el
centro y b) la representación de una sola cadena de las cadenas del
DNA con sus nucleótidos (base nitrogenada, azucar y grupo fosfato).

Watson y Crick (1953b) publicaron en mayo también en Nature un artículo titulado Implicaciones
Genéticas de la Estructura del Acido Desoxirribonucleico (Genetical Implications of the Structure of
Deoxyribonucleic Acid) (Watson y Crick, 1953: 964-967) con un poquito más del doble de extensión que
el de abril de 1953, en el cual destacan el papel preponderante del DNA que se encuentra en todas las
células en división, prácticamente todo o todo en el núcleo. También destacan todas las evidencias de
que contiene parte o toda la especificidad genética de los cromosomas y la de los propios genes
(Watson y Crik, 1953b:964).

Watson y Crick (1953b) destacan que hasta el momento nadie ha presentado evidencia del mecanismo
esencial de operación requerido para el material genético en lo relacionado con la auto-replicación
exacta y que si el modelo de estructura del DNA presentado por ellos en abril es correcto, el mismo
sugiere un mecanismo de auto-replicación. Destacan lo relevante para el apoyo cualitativo a su modelo
mediante las evidencias con rayos X obtenidas por el grupo de King Collage de Londres, i.e. Wilkins et
al. (1953) y Franklin y Gostling (1953) y también la incompatibilidad del modelo con respecto al
propuesto anteriormente por Astbury (1947), Furberg (1952), Pauling y Corey (1953a, b) y Fraser (en

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preparación en mayo de 1953). Linus Pauling (1901-1994) premio Nobel de Química 1954 por sus
investigaciones en torno a la naturaleza se los enlaces químicos y su aplicación al entendimiento de la
estructura de sustancias complejas.

Fig. 5.5.- Linus Carl Pauling (1901-1994). Premio Nóbel de

Química, 1954 y Premio Nóbel de la Paz, 1962. This image is
Library of Congress's Prints and
available from the United States
Photographs Division under the digital ID cph.3b24095.

Watson y Crick (1953b) destacan en su figura 1 la fórmula química de una sola

cadena del DNA y repite el modelo de la doble cadena que publicaron en Watson y
Crick (1953a). En la figura 3, Watson y Crick (1953b) destacan el modelo de
enlace entre las dos cadenas de DNA, mientras en las figura 4 resalta la unión
mediante puentes de hidrógeno de la Adenina (A) y la Timina (T) y en la 5 los
puentes de hidrógeno entre la Guanina (G) y la Citosina (C). Este constituye la
base del modelo de unión de una cadena con respecto a la otra en la cual una las
uniones se da entre A=T, T=A mediante dos puentes de hidrógeno y G≡C, C≡G mediante

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tres puentes de hidrógeno. Ya Chargaff (1949) había propuesto que la cantidad de
A era igual a la de T y que la de G igual a la de C.

Establecen que la cadena de la molécula de DNA es bastante larga y que su esqueleto consiste en la
alternancia regular de azúcar y grupos fosfato y que a cada azúcar se une una base nitrogenada como
muestran en su Fig.1 (Figura 4. en este capítulo). Esta regularidad hace posible que si se conoce la
secuencia de una cadena se puede trazar la otra por esa correspondencia entre las base nitrogenadas.

“Nuestra estructura, como ha sido descrita1, es abierta. Hay espacio entre el para de cadenas
polipeptídicas (ver Fig. 2) para que una cadena polipeptídica se enrolle alrededor del mismo eje
helicoidal. Podía resultar significativo que la distancia entre los átomos adyacentes de fósforo, 7.1 A.,
que está próximo a la cadena repetida polipeptídica completamente extendida. Pensamos que es
probable que en la cabeza del espermatozoide y en las nucleoproteínas artificiales, la cadena
polipeptídica ocupe esta posición. La debilidad relativa de esta segunda línea (layer line = línea de
capa) en las fotografías de rayos X publicadas 3a,4 es naturalmente compatible (crudely compatible) con
esa idea. La función de la proteína pudiera bien sen para controlar el enrollamiento y desenrrollamiento
para asistir en mantener una sola cadena de polinucleótidos en una configuración en espiral o alguna
función inespecífica.” (Watson y Crick, 1953b: 966).

“Nuestro Modelo sugiere posibles explicaciones para otra cantidad e fenómenos. Por ejemplo, las
mutaciones espontáneas se pueden deber a una base que se produce ocasionalmente en una de sus
formas tautoméricas menos posibles. De nuevo, el apareamiento entre cromosomas homólogos en la
meiosis quizás depende el apareamiento entre bases expecíficas. Deberíamos discutir esas ideas en
detalle en algún momento.” (Watson y Crick, 1953b: 966).

Como en todo trabajo científico se plantean nuevos problemas que quienes hacen determinado
descubrimiento o suministran evidencias que apoyan determinadas hipótesis pueden generar, implícita o
explícitamente, Watson y Crick (1953b) plantean algunas preguntas críticas como: ¿Cuáles son los
precursores de los polinucleótidos? ¿Qué ocasiona que las dos cadenas se enderecen y separen?
¿Cuál es el papel preciso que juegan las proteínas? ¿Constituye el cromosoma un par largo de
cadenas de DNA o consiste en porciones de ácidos unidos entre sí por proteínas?

Estas preguntas encontraron respuestas con trabajos posteriores realizados por…

“Dado el reto de estas incertidumbres sentimos que nuestra estructura propuesta para el acido
desoxirribonucleico podría ayudar a resolver uno de los problemas fundamentales de la biología—la
base molecular del molde necesario para la replicación genética. La hipótesis que sugerimos es que la
plantilla es un patrón de las bases formadas por una cadena del acido desoxirribonucleico y que los
genes contienen un par complementario de sus plantillas.” (Watson y Crick, 1953b:966)

Meselson y Stahl (1958) demostraron la naturaleza semiconservadora de la replicación del DNA,

mediante la cual cada doble cadena del DNA replicado conserva una de las cadenas viejas y una nueva.
Esto confiere base a la hipótesis de Watson y Crick (1953b) de que la replicación procedería de
mandera semicoservadora. Lehman et al (1958) consiguieron purificar parcialmente una enzima que
cataliza la síntesis de DNA denominada mas tarde polimerasa. Kornberg (1960) presentó evidencia
bioquímica de que la DNA polimerasa sintetiza nuevas cadenas en dirección opuesta de las dos
cadenas de la molécula

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 Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña

Frederick Sanger (1944) utilizó un nuevo método llamado cromatografía para determinar la secuencia de
aminoácidos de la molécula de la insulina bovina.

Barbara McClintock (1944), premio Nobel de Medicina o Fisiología 1983, descubrió que los genes
pueden pasar de una posición a otra en un cromosoma, lo que se conoce como transposones.

Max Delbruck y Salvador Luria (1945) desarrollaron un modelo utilizando fago para estudiar la forma en
que la información genética es transferida a una bacteria huésped. Organizaron un curso para estudiar
un tipo de virus bacteriano o fago T que esta formado de DNA cubierto por proteínas. Este curso atrajo
a muchos científicos a Cold Spring que muy pronto se transformó en centro para nuevas ideas para
explicar la herencia a nivel celular y molecular.

Albrecht Kossel (1853-1927), premio Nobel en Medicina o Fisiología 1910 por sus investigaciones en
biología celular. Kossel centró sus investigaciones en la constitución del núcleo celular,
fundamentalmente las proteínas y los ácidos nucleicos. Descubrió los aminoácidos histidina (1896),
ácido tímico y agmatina (1910) (1900) Clarificó la composición química de los ácidos nucleicos ya que
centr...

Hermann Emil Fischer (1852-1919), Premio Nobel de Química en 1902 por su trabajo con purinas y
azucares, es una muestra de que el académico no necesariamente se conecta con los negocios, fue
calificado por su padre como “muy estúpido para ser un hombre de negocios, mejor que se ponga a
estudiar”. Descubrió, en 1884, la estructura química de las purinas Adenina y Guanina y las sintetizó en
1898. Fischer (1907) sintetizó polipéptidos que contenían 18 aminoácidos y Fisher (1914) sintetizó un
nucleótido, lo que se puede considerar como la primera síntesis que se hace de esta unidad de los
ácidos nucleicos.

Hermann Staudinger (1881-1965), Premio Nobel de Química en 1953 por demostrar la existencia de las
macromoléculas que denominó polímeros.

Martin y Synge (1941) desarrollaron las técnicas de cromatografía mediante la separación de

aminoácidos y péptidos, inicialmente en silica y luego en papel. Synge () desarrolló métodos de
fragmentación de cadenas de polipéptidos, primero bajo la acción de ácidos y más tarde de proteasas
(principalmente tripsina) a lo que le siguió la separación y segmentación. La primera secuenciación
completa de una proteína fue la de la insulina que mostró que los aminoácidos tienen una posición
precisa en la cadena polipeptídica.

Pauling (1949) encontró que la sickle cell anemia estaba relacionada con una estructura anormal de la
hemoglobina, que consiste en que esta tiene una carga eléctrica diferente a la de la hemoglobina normal
que la hacía menos soluble a presiones bajas de oxígeno que generaba una precipitación… que
generaba la deformación de los glóbulos rojos. James Neel (194- ) descubrió que la sickle cell anemia
constituía un desorden genético con característica de herencia mendeliana. El trabajo de Pauling
(1949) contribuyó con el surgimiento de la medicina molecular (Morange, 1998).

Vernon Ingram (1924-2006) descubrió en 1957 que la mutación de la sickle cell anemia se debía al
cambio en un solo aminoácido. El profesor de Biología en MIT Graham Walter comentó que el
descubrimiento de Ingram (1957 constituye uno de los hallazgos mas relevantes en la historia de
biología molecular.

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Jean Brachet (1909-1998) encontró en 1933 que el DNA estaba presente en los cromosomas y el RNA
en el citoplasma de todas la células además de que existía una correlación entre la cantidad de
proteínas sintetizada y la cantidad de RNA en el citoplasma (Brachet, 1941), por lo que determinó que el
RNA juega un papel activo en la síntesis de proteínas. Propuso que los gránulos de ribonucleoproteínas
pueden ser los agentes de la síntesis de proteínas. A esos gránulos se les denominó mas tarde
ribosomas.

Alexander Dounce (1952) propuso que los ácidos nucleicos constituían el modelo en los cuales se
adherían los aminoácidos para formar las proteínas, que unas enzimas p1 establecían la unión entre
los nucleótidos y los aminoácidos mientras que unas enzimas p2 formaban los enlaces peptídico entre
diferentes aminoácidos. Dounce (1953) propuso que la molécula que servía como modelo para la
síntesis de RNA era el DNA y que el modelo para la síntesis de proteínas era el RNA. Morange (1998)
considera que en sentido estricto esto no era nuevo, porque había sido propuesto por André Boivin y
Roger Vendrely (1947). Dounce (1952) fue el primero que considero que la relación entre los ácidos
nucleicos y las proteínas era indirecta y no estereospecífica y estructuralmente arbitraria (Morange,
1998). A pesar de esto, el modelo no fue interpretado de manera adecuada, se asumió de manera
tradicional en bioquímica en la cual la formación de macromoléculas biológicas era el resultado de
interacción estereoespecífica con otras moléculas (Morange, 1998).

El desarrollo de las técnicas de centrifugación y electroforesis, permitieron establecer que los

anticuerpos están formados por gamma globulinas, todas con una composición similar de aminoácidos.
Pauling (1940) utilizó las propuestas de Landsteinen (19--) para describir la naturaleza química de los
enlaces formados entre anticuerpos y antígenos, aunque no el origen de los anticuerpos.

Phoebus A. Levene (1869-1940) médico ruso que desarrolló su carrera como bioquímico en el Instituto
Rockefeller de New York, USA, descubrió los componentes de los ácidos nucleicos ribosa (Levene,
1909), desoxirribosa (Levene, 1929). Levene (1920s) determinó que el ADN está formado por cuatro
tipos distintos de nucleótidos y que cada nucleótido está constituido por desoxirribosa, fosfato y una
base nitrogenada. Levene (1919) descubrió las bases nitrogenadas adenina (A), guanina (B), uracilo
(U) y citosina(C), a las que se refiere como ácidos guanosinfosfórico, adenosinfosfórico, citosinfosfórico
y uridinfosfórico (ver también Simoni et al., 2002). Detalló la estructura de los nucleótidos y
oligonucleótidos. Contribuyó en la determinación de la estructura macromolecular de los ácidos
nucleicos. Determinó que en el DNA el fosfato, la pentosa y la base nitrogenada forman una unidad a la
que denominó nucleótido que clasificó en cuatro categorías, cada uno de las cuales estaba formado por
una pentosa (desoxirribosa), un grupo fosfato y una base nitrogenada. Su consideración de la
existencia de solo cuatro nucleótidos por molécula fue errónea. Su idea en torno al ADN fue que este
no podía constituir o contener el material genético por ser una molécula muy simple.

Edwin Chargaff (1949) determinó que la cantidad de A=T era igual, así como la de G=C, esta hipótesis
a sido llamada ley de Chargaff.

Realizados estos descubrimientos, Matthaei y Nirenberg (1961) y Nirenberg y Matthaei (1961)

publicaron los resultados de sus investigaciones en dos artículos en el Proceedings of the National
Academy of Sciencies, en los cuales reportaron la síntesis de proteína a partir de nucleótido poli U es
decir, una preparación en la que solo había Uracilo y los 20 aminoácidos esenciales. Estos
investigadores, poco conocidos en su tiempo, sintetizaron proteína a partir de fenilalanina. Matthaei
(1961) utilizó UMP ( Monofosfato de Uridina)… Matthaei tomó un extracto de bacteria que había sido

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 Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña
centrifugado, una fracción que contenía pequeñas moléculas solubles de RNA, los 20 aminoácidos que
forman las proteínas no sin antes haber marcado radiactivamente 16 de estos, ATP como fuente de
energía, sal y buffer para mantener el pH constante. Agregó varios microgramos de una molécula
artificial que contenía RNA sintetizado in vitro y que consistía moléculas repetidas de UMP. Después
incubó esto a 35°C durante una hora, precipitó la proteína de la mezcla utilizando ácido tricloroacético,
lavó el precipitado y lo colocó en un contador radioactivo. Encontró que en presencia de nucleótido con
poli U (poliuridina) se sintetiza proteína, lo que constituyó la síntesis in vitro de proteína. También
encontró que el aminoácido codificado por esta era la fenilalanina. Consiguió sintetizar una proteína
formada solo por fenilalanina. Esto se puede interpretar como el descifrado de la primera palabra del
código genético. Nirenberg cayó en la dinámica de trabajo de Matthei gracias a que regresó de una
visita de cuatro semanas a Berkeley y a que Matthaei tenía que ausentarse durante dos semanas para
asistir a un curso de genética bacteriana. Esto permitió a Nirenberg finalizar la caracterización del
producto del experimento, lo que permitió que ambos escribieran dos artículos científicos para reportar
sus descubrimientos y los publicaran la prestigiosa revista científica Proceedings of the Nacional
Academy of Sciences de los Estados Unidos de Norteamérica.

Fig. 5.6.-. Matthaei y Nirenberg

En la comunidad científica se producen situaciones que muchas veces ponen en desventaja a científicos
poco conocidos. Morange (1998) cuenta que, previo a la publicación de los artículos en PNAS
Nirenberg no fue aceptado para presentar los resultados de su trabajo en un coloquio de Bioquímica de
la Cold Spring Harbor en 1961. Sin embargo los fueron para presentar en el Quinto Congreso
Internacional de Bioquímica celebrado en Moscú en agosto de 1961. A Nirenberg se le permitió hacer
una presentación de quince minutos en un salón muy pequeño, luego de la cual alguien de los
presentes comunicó a Francis Crick, que estaba en el evento, la relevancia de los resultados de esa
investigación de esos jóvenes científicos. Crick conversó con Nirenberg para que repitiera su ponencia
en el salón principal de la conferencia que contaba con una mayor audiencia, dentro de este mismo

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 Capítulo V DESARROLLO HISTORICO; GENÉTICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR Rodriguez-Peña
evento. Nirenberg accedió, lo que generó que un gran impacto en muchos científicos y provocó la
repetición este ensayo en los laboratorios de estos que les permitió sintetizar otras proteínas in Vitro.

GENÉTICA DE POBLACIONES

La base fundamental de la genética de poblaciones lo constituye el equilibrio Hardy-Weinberg (Hardy,

1908 y Winberg, 1908). Este principio establece que la frecuencia genotípica en las poblaciones
naturales permanece constante o en equilibrio de generación en generación salvo que se introduzca
alguna perturbación específica que haga variar el mismo. Fue propuesto por el matemático británico
Godfrey Harold Ardí (1877-1947) y el médico alemán Wilhelm Winberg (1862-1937). Es similar a la
cuadrícula de Punnett, pero para la población.

Hardy escribió una comunicación al editor de la revista Science titulada “Proporciones mendelianas en
una población mixta ( Mendelian Proportions in a Mixed Population)” (Hardy, 1908). En la misma señala
que no es muy dado a involucrarse en discusiones de tópicos que no domina pero que al considerar que
su punto de vista será muy simple, espera sea muy familiar para los biólogos. En ese sentido, destaca
que algunos señalamientos de Udny Yule alrededor de los cuales R.C. Punnett le hizo centrar su
atención y que considera tiene una gran importancia.

Su argumento contra Yule (en Proceedings of the Royal Society of Medicine, vol I., p.165) quien
propuso que si la braquidactilia (dedos anormalmente cortos en las manos y pies) es dominante, se
debería esperar que con el tiempo y en ausencia de factores contrarios, se obtuvieran tres personas con
braquidactilia y una normal.

Resalta la falta de base de sustentación de esta expectativa e ilustra su desacuerdo suponiendo que si
Aa es un par de caracteres mendeliano, donde A es dominante. Que si en muchas generaciones la
cantidad de dominantes puros (AA), heterocigóticos (Aa) y recesitos puros (aa) son p:2qr:r y lo números
finalmente son moderadamente grandes, de modo que el apareamiento se deba producir al azar, con
los sexos igualmente distribuidos entre las tres variedades en los cuales todos son igualmente fértiles,
una dosis pequeña de matermáticas de la tabla de multiplicación sería suficiente para mostrar que en la
próxima generación habrá (p+q)2: 2(p+q)(q+r):(q+r)2, o como p1:2q1:r1, digamos.

“La pregunta interesante es ¿Cuales circunstancias harían de esta distribución la misma que en la
generación anterior? Es fácil de ver que la condición para esta es q2 = pr. y, dado que q12 = p1r1, no
importa qué valores de p.q y r sean posibles, la distribución será, en cualquier caso incambiable
después de la segunda generación (Hardy, 1908)

Stern (1943) señaló que W. Weinberg (1862-1937) también había propuesto lo mismo en 1908, aunque
había ido mas lejos ya que mostró que este principio funcionaría para alelos múltiples y que las
condiciones para un equilibrio multilocus era asintótico, no inmediato (Crow, 1999). Desde el trabajo
de Stern (1943) a este modelo se le denomine ley de Hardy-Weinberg. La razón por la cual no se
concedieron los créditos hasta 35 años después a Weinberg fue que el artículo se publicó en alemán y
la genética estaba dominada por el idioma inglés (Crow, 1999)

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Biotecnología
Genoma

El genoma (Winkler, 1920) constituye toda la información hereditaria de un organismo, codificada en el

DNA. También se considera la secuencia genética completa de una célula haploide. Grupo completo
de genes de un organismo que especifica cómo se desarrollará su fenotipo. Es toda la información
genética, todo el complemento genético, todo el material hereditario que posee un organismo.

DISCUSIÓN

La evolución, no la revolución, que se experimentó con la gama de trabajos que se desencadenaron en

genética clásica, neoclásica, de transición y actual, constituye la mejor evidencia de que la ciencia
avanza sobre la base de los desacuerdo (Popper, 1994:34): “A pesar de que soy un admirador de la
tradición y, consciente de su importancia, soy al mismo tiempo casi un adherente ortodoxo de la no
ortodoxia: Sostengo que la ortodoxia es la muerte del conocimiento, dado que el crecimiento de este
depende completamente de la existencia de los desacuerdos.” Si se fuese a hablar de revolución,
tendría que tomarse en cuenta el concepto de revolución científica de Kuhn (1961) en torno a su
concepto de paradigma. Esto es que habría que considerar múltiples minirevoluciones científicas ya
que al considerar todos estos acontecimientos como evolución-convergencia-evolución de la genética y
biología molecular se debe a que no se rompió un gran paradigma, esto es que ningún acontecimiento
aislado hizo cambiar el ángulo dentro del cual se desenvolvía la genética en ese momento, sino que se
fueron agregando elementos que constituyeron pasos relevantes de aproximación a la realidad.

A partir de 1923 se interesó en la Herencia y la Eugenesia (estudio que propugna por la posibilidad de
fortalecer la especie humana por evitar la reproducción de personas con defectos genéticos o que
probablemente posee características no deseadas). Estimó grandiosas las diferencias raciales, sin
creer en la forma caucásica pura. Consideró a los afroamericanos como mentalmente inferiores.
Intentó probarlo y permaneció con esa idea, incluso hasta pasada la II Guerra Mundial. En 1962 fundó
Mankind Quarterly, revista científica dedicada a la antropología física y cultural que fue primero
publicada en Edimburgo, Escocia, por la Asociación Internacional para el Avance de la Etnología y
Eugenesia. En la actualidad es publicado por el Consejo de Estudios Económicos y Sociales en
Washington y publica trabajos sobre evolución humana, inteligencia, etnografía, idioma, mitología y
arqueología, entre otros temas. El tema racial en torno a la inteligencia no es más que una apreciación
que ha probado ser incorrecta.

GENÉTICA Y BIOLOGíA MOLECULAR. ¿UNA SOLA DISCIPLINA?

¿Desde cuándo empezaron a converger?

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Watson (1968) y Olby (1974) establecen que la genética introdujo una nueva era en la ciencia del cruce
de animales y plantas y en la identificación de los defectos hereditarios en los seres humanos. Una vez
las complejidades del proceso de transmisión fueron entendidas, la vía era allanar el camino para que
emergiera la Biología Molecular, una segunda generación de ciencia que permitiría explicar los procesos
bioquímicos y fisiológicos mediante los cuales estaba codificada la información hereditaria y en
consecuencia descifrarse en el tejido vivo. El reconocimiento de la estructura de doble hélice en el DNA
por Watson y Crick (1953) abrió la vía para el gran entendimiento y control de los procesos de la
herencia (Bowler, 1989)

Esta afirmación refleja ciertos aspectos de esa convergencia entre la Genética y la Biología Molecular,
aunque el proceso se entendió gracias a los resultados de todas las investigaciones que se realizaron y
que generaron publicaciones que produjeron tantas preguntas que era relevante responder. El asunto
está que sin combinación de la biología molecular con la genética, no era posible trabajar esas
hipótesis. Aunque no intento restarle méritos al trabajo de Watson Crick (1953ab). Las investigaciones
moleculares llegaron a ser simultáneas con las de los cruces genéticos, como se evidenció desde los
trabajos de Gärtner (1849) que le sirvieron a Mendel (1866) para hacer comparaciones, los de Miescher
(1869) contemporáneos con los de Mendel (1866), aunque no se conectaron estos eventos durante esa
época. Las décadas de 1910 a 1940 fueron muy activas en determinar tanto qué eran los genes como
su constitución química. Con los trabajos de Sutton (1902, 1903), Morgan (), Muller (), Sturtevant (),
Levene (1919)…

La década de 1950 fue muy activa en determinar la estructura química y los mecanismos de acción de
estas moléculas. Furberg (1952), Watson y Crick (1953 a,b), Franklin y Cosiing (1953a, b), Willkins et al.
(1953 a,b). Dados estos avances, fue posible hacer una conexión mas sólida entre estas dos disciplinas.

Estas dos disciplinas que nacieron separadas han convergido a tal punto que no es posible separar una
de la otra. Esto es evidente en los trabajos publicados en las revistas de genética y de biología
molecular, en las cuales los trabajos no difieren en su esencia. Se conocen una serie de revistas
científicas especializadas en trabajos de este tipo, algunas con mas de cien años otras con menos de
dos décadas de haber salido a la luz

Portin (2000) refleja en su análisis de la visión del gene que esa convergencia ha tenido sus etapas de
definición en las cuales se han agregado elementos nuevos que permiten postular hipótesis de diversos
tipos de genes, i.e el descubrimiento de genes repetidos, interrumpidos, splicing, de la inmunoglobulina,
promotores complejos, sitios de poliadenilación múltiple, anidadores, saltarines, de solapamiento, de
poliproteínas y mensajeros editores de RNA.

Gamow (1954) con su “código de diamante” intenta, por primera vez en la historia de la biología
molecular, dar solución al problema codon- aminoácidos como respuesta a la pregunta en torno a la
forma como 64 codones pueden incidir en la síntesis de los 20 aminoácidos (Damjanović y Rakočević, ).
Damjanović y Rakočević (200-) señalan que el código genético real, citan a Crick (1966,1968) y Patel
(2005), aparenta tener menos regularidad que la señalada por Gamow (1954). Los resultados
experimentales observados muestran que el ensamblaje codon-aminoacido han sido pensados desde
una relación muy diferente de aquellos postulados mediante el código de diamante (Damjanović y
Rakočević, 200-).

Damjanović y Rakočević (200-:3) Señalan que nuestro entendimiento actual del ensamblaje codon-
aminoacido cae en lo que denominan la concepción de Rumor, lo que quiere decir que sigue, en

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principio, una manera específica de lectura de los codones y sus diagramas. Damjanović y Rakočević
(200-) presentan un código como forma de entender de manera mas adecuada la relación codon-
amiocacido, que muestra que las posiciones exactas de los 20 aminoacidos y sus codones
correspondientes se pueden arreglar de manera específica en espiral así como con un modelo cruzado
del Código Genético de modo tal que el modelo pueda estar en correspondencia con propiedades físico-
químicas de aminoácidos específicos y con la secuencia de números naturales al mismo tiempo.

Crick (1958) con la teoría del dogma central, Matthaei y Nirenberg (1961),..
El trabajo clave de expresión génica de transformación de codones en proteínas; Cricks (1968) con el
cifrado genético de cada aminoácido con los codones del ARN (tres nucleótidos representados con las
bases nitrogenadas de tres en tres), es decir, la famosa tabal 4 3 = 64 codones para iniciar, ejecutar y
finalizar la síntesis de cada proteína.

Fig. 5.7. Los 64 codones codificados en los tripletes (Crick, 1968)

El trabajo de los ribosomas en descifrar la información en síntesis de proteínas, el papel de ARNt. Este
código se ha considerado universal pero tres hipótesis de genes han falsado la hipótesis de la
universalidad del código genético que propone Crick (1968:369): “(6) el código es universal (el mismo en
todos los organismos) o casi universal”. Es evidente que esta hipótesis de la universalidad del código
genético deja una ventana abierta a la falsación.

Esto conduce a discutir otro elemento importante en las hipótesis de Crick (1968:370) mediante la cual
establece que “Esto cuenta como evidencia de que el código no cambia. Para que incida el hecho de
que es el mismo en todos los organismos uno debe asumir que la vida proviene de un solo organismo
(más estrictamente, de una sola población que se entrecruzó muy estrechamente). En su forma
extrema, la teoría implica que la ubicación de los codones a aminoácidos en este punto fue por completo
un elemento completamente al azar”

Francois Jacob y Jacques Monod (1969) introdujeron el concepto de RNA mensajero para denotar la
función del RNA como intermediario que trasciende entre los genes y los organismos den crecimiento.

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La próxima etapa constituye la hipótesis en torno a la evolución molecular, sistemática molecular,
surgimiento de revistas científicas especializadas en biología molecular Zuckerkandl y Pauling
(1962,1965) con el reloj molecular, Kimura (1968) con la teoría de la evolución neutral, Mullis et al.
(1986) y Mullis y Faloona (1987) con el PCR, Woese (1977, 1985) con la clasificación de los seres vivos
en tres grupos basado en la secuencia de nucleotidos de los ribosomas,… el establecimiento de los
laboratorios de biología molecular en los Museos de Historia Natural y las universidades…

Kimura constituye uno de los teóricos de la genética de poblaciones mas influyentes en la biología de
hoy día.

Hay que destacar que Patterson (1996) discutió el concepto de homología morfológica y molecular y,
sobre todo, su explicación de que las hipótesis moleculares son tan falibles como las morfológicas en
sistemática.

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