FARMACOTERAPIA
ODONTOLÓGICA
“Analgésicos Antiinflamatorios:
AINE´S”
V semestre
Facultad de Odontología
Antiinflamatorios no esteroideos
AINE´S
Fármacos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos que actúan sobretodo inhibiendo las enzimas
ciclooxigenasas, cruciales en la producción de prostaglandinas.
Primer escalón analgésico de la OMS
Propiedades:
• Analgésica
• Antiinflamatoria Tienen el inconveniente de NO poder
• Antipirética superar una dosis de tolerancia o techo
• Algunos, antiagregante plaquetario terapéutico debido a los graves efectos
adversos como la hemorragia digestiva.
Generalidades de los AINE
Actúan sobre mecanismos periféricos del dolor
• Elevan el umbral del dolor en el SNC
• Son particularmente efectivos en el dolor de causa inflamatoria
No deprimen el SNC (opioides)
No producen dependencia física
No presentan riesgo de abuso
CLASIFICACIÓN - AINE
Inhibidores no Inhibidores Analgésicos
Inhibidores selectivos Derivados de
selectivos de la COX preferenciales de la antipiréticos con escasa
COX-2 pirazolona:
(AINE convencionales) COX-2 acción antiinflamatoria
• Salicilatos: ácido • Nimesulida, meloxicam, • Celecoxib, rotecoxib, etc • metamizol (dipirona) • Derivados del
aceltilsalicílico (AAS) etc paraaminofenol:
• Derivados del ácido paracetamol
propiónico: ibuprofeno,
naproxeno, etc
• Derivados del ácido
iarilacético: diclofenaco
• Derivados del oxicam
(ácido enólico):
piroxicam
• Derivados del grupo
pirrolo-pirrol:
ketorolaco
• Derivados
indolacéticos:
indometacina
Mecanismo de acción
Principal mecanismo de acción = Inhibición de la síntesis de prostaglandinas a nivel periférico
AINE
Mecanismo de acción
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas periférico
puede ocurrir por distintos mecanismos:
• Inhibición irreversible, como en el caso de la aspirina
• Inhibición competitiva, como en el caso del ibuprofeno
• Inhibición reversible no competitiva, como el paracetamol
Acciones benéficas de
la inhibición de PG Toxicidad por la inhibición de PG
• Daño de la mucosa gástrica
• Analgesia (prevención del dolor)
• Sangrado por inhibición de plaquetas
• Efecto antipirético
• Limitación del flujo sanguíneo renal con
• Efecto antiinflamatorio retención de Na y agua
• Retraso o prolongación del trabajo del
• Efecto antitrombótico
parto
• Asma y reacciones anafilácticas
Efecto analgésico de los AINE
Las PG inducen hiperalgesia por que afectan las propiedades de transducción
de las terminaciones nerviosas libres
Los AINE no modifican el dolor inducido por PG
Bloquean el dolor inducido por bradicinina, NFTa, interleucinas, etc
– Son más efectivos contra el dolor asociado a inflamación
• Dolor dental agudo y postextracción
Efecto antipirético de los AINE
Los AINE reducen la T° cuando hay fiebre, pero no provocan hipotermia en individuos con T°
normal
La fiebre por infección, está provocada por pirógenos (IL, TNFa e interferones)
que inducen la liberación de PG en el hipotálamo.
Los AINE bloquean la acción de los pirógenos, pero NO la de la PGE2
• La inhibición de las COX no explica la acción antipirética de los AINE
Efecto antiinflamatorio de los AINE
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas en el sitio de lesión (mecanismo de acción más
importante)
La potencia antiinflamatoria depende de su poder de
inhibición de la COX ????? INFLAMACIÓN
Algunos AINE actúan a través de mecanismos •Producción de PG
•Leucotrienos
adicionales inhibiendo o activado solo algunas •PAF
moléculas de la inflamación. •Citocinas
•Quimiocinas
También afectan a factores de crecimiento •Selectinas e integrinas
(GM-CSF, IL-6, y factor trasformante de leucocitos)
Trabajo de parto y AINE
El aumento desmesurado y repentino de PG en el útero puede desencadenar el
trabajo de parto y facilitar su progresión.
Los AINE podrían retrasar el trabajo de parto
- Pero, puede iniciarse en ausencia de PG
Daño de la mucosa gástrica por los AINE
Por la inhibición de las PG gastroprotectoras (PGE2 y PGI2), que inducen la difusión
retrógrada de los hidrogeniones (H+) en la mucosa gástrica.
Deficiencia de PG:
reduce la secreción de moco y bicarbonato Toxicidad gástrica:
aumenta la secreción de ácido y promueve la isquemia de la mucosa
•Dolor gástrico
•Erosiones y úlceras
AINE recomendables: •Pérdida de sangre
– Paracetamol (inhibidor débil de la COX): poca toxicidad gástrica
– Inhibidores selectivos de la COX2: más seguros
– Análogos de las PG (misoprostol): antogonizan la toxicidad gástrica de los AINE
Efectos renales de los AINE Reacciones anafilactoides de los AINE
• Alteración del flujo renal dependiente de la
La inhibición de las COX hace que el ácido
COX-1 y reducción del infiltrado glomerular
araquidónico abra la vía de los LT
• Retención de Na y agua dependiente de la
COX-2 y COX-1 En personas susceptibles pueden
desencadenar:
• Rara capacidad de producir necrosis tubular
• Asma
- Efectos raros en personas sanas • Edema angioneurótico
• Urticarias
- Importantes en pacientes con ICC, hipovolemia,
cirrosis hepática o nefropatías, quienes reciben • Rinitis
diuréticos o antihipertensivos.
Antiagregación plaquetaria de los AINE
Los AINE inhiben la síntesis de prostanoides proagregantes (tromboxano A2) y anteagregantes
(prostaciclina)
Inhiben la agregación plaquetaria a dosis terapéuticas
Prolonga el tiempo de sangría
El AAS es el más activo
– Generan el efecto antitrombótico a dosis pequeñas por varios días
– El riesgo de sangrado posextracción se eleva
Farmacocinética de los AINE
Absorción • Rápida (de minutos a una hora), 90% al 100% por vía oral
• Sistémica a todos los tejidos y líquidos corporales
Distribución • Salicilatos pueden cruzar la barrera placentaria
• En el hígado (por oxidación, carboxilación y unión a glucorónidos)
Metabolismo • Algunos metabolitos son activos
Excreción • Preferentemente renal con vida media variable
AINE más importantes
• Salicilatos • Derivados del ácido acético
– Aspirina – Diclofenaco
• Derivados de pirazolonas • sulfoanilida
– dipirona – Nimesulida preferencia cox 2
• Oxicanos
• Derivados del para-amino-fenol – Piroxicam
– Acetaminofen o paracetamol – meloxicam
• Derivados del ácido propiónico • Coxibes
– Naproxeno – Celecoxib selectivos cox2
– Ibuprofeno
Ácido acetilsalicílico - Aspirina
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA MEDIA UNIÓN A
MÁXIMA RELEVANTES PP %
Tabletas 500 Oral 500-1000 mg C/4-6h 4g día Uricosúrico. 15 – 20 80-90
mg minutos
Antiagregante
plaquetario.
Síndrome de Reye (no
menores de 16 años)
Antipirético:
Tab. pediátricas 10-20 mg/kg dosis C/6h Poca actividad
100 mg Oral antiinflamatoria
Antiinflamatorio:
75-90 mg/kg día C/6h
Dipirona- metamizol
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA MEDIA UNIÓN A
MÁXIMA RELEVANTES PP %
Tabletas 500 Oral 500-1000 mg c/6h 4g día Antiinflamatorio 7 horas 58
mg
Antipirético
analgésico
Ampollas IV-IM 2-5 ml c/8-12h 80 ml día
2g/5ml Antiespasmódico
Jarabe Agranulositosis
250mg/5ml Oral Antipirético: Depende (raro)
(frasco 60 ml) IV-IM 10 mg/Kg dosis c/6-8h de la edad
(consultar
Antiinflamatorio: guías)
20-40 mg/kg día C/6-8h
Naproxeno
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA UNIÓN
MÁXIMA RELEVANTES MEDIA A PP %
Naproxeno sódico 275-550 mg c/8
Tb 275, 550 mg Oral (antiinflamatorio-12 1375 mg día Antiinflamatorio 12-15 99
(analgésico) h horas
Antipirético
Naproxeno Ototóxico
Tb 250-500 mg oral 250-500 mg c/8-12 h 1250 mg día
Suspensión pedt. Analgesico/antip: 1000 mg/día
125 mg/5ml 10-20 mg/kg/d c/8-
(Fco 60 ml) 12h
Tb pediátricas Antiinflamatorio:
100 mg 20-30 mg/kg/día c/8-
12h
Ibuprofeno
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA UNIÓN
MÁXIMA RELEVANTES MEDIA A PP %
Tb 200, 400, Oral 400-800 mg c/6-8 h 2400 mg Antiinflamatorio 1-2 horas 99
600, 800 mg.
No asociado a
síndrome de Reye
Suspensión oral: Oral Analgesico/antip:
100 mg/ml 4-6 mg/kg/d
(fco 120 ml) c/6-8h
Antiinflamatorio:
8-10 mg/kg/día
c/6-8h
Diclofenaco sódico
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA MEDIA UNIÓN A
MÁXIMA RELEVANTES (HORAS) PP %
Tab 75 mg 50 mg c/8h 500 mg Osteoartritis 1-2 90
Oral Tb 75mg/12 h
Cap de liberación Dolor agudo y
retardada 100mg Cap 100mg día crónico
Gel 1% Sobre Aplicar 3-4
piel veces al día
afectada
Ampollas 75 mg IM /IV 1 cada 12 h 175 mg 1-9 99
Nimesulida
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA MEDIA UNIÓN A
MÁXIMA RELEVANTES (HORAS) PP %
Tab 100 mg 100 mg c/12h No más de 3 a COX 1 y 2 2.5 97.5
Oral 5 días
Gotas 50 mg 4mg/Kg c/12 h Púrpura
Síndrome de
Reyé
Piroxicam
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA MEDIA UNIÓN A
MÁXIMA RELEVANTES (HORAS) PP %
Cap 20 y 40 mg Oral 20 mg c/12 h 40 mg día Trismus 50 99
Artritis
Fotosensibilidad
Meloxicam
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA MEDIA UNIÓN A
MÁXIMA RELEVANTES (HORAS) PP %
Tb 7.5 – 15 mg Oral 7,5 mg día 15 mg día COX 2 Y 1 20 - 24 99
Ampollas 15 mg IM 15 mg día Trismus
Supositorio 15 mg Rectal 15 mg día Artritis
Celecoxib
PRESENTACIÓN VÍA DOSIS USUAL DOSIS EFECTOS VIDA MEDIA UNIÓN A
MÁXIMA RELEVANTES (HORAS) PP %
Tb 100 y 200 mg Oral 100 a 400 mg 400 mg día COX-2 11 97
día en dosis
fraccionadas Osteoartritis
cada 4-6 horas
Efectos Adversos de los AINE
Interacciones de los AINE
Principalmente con:
anticoagulantes, • Por la competencia por su unión a proteínas plasmáticas
hipoglucemiantes orales, • Incrementa su efecto y reacciones adversas
metrotexate y otros AINE.
No se deben combinar con otros
AINE, a menos que tenga • Tienen efecto techo y se profundizan las RAM
diferente mecanismo de acción
Deben prescribirse siguiendo un •
Para conseguir respuesta analgésica sostenida
horario
Contraindicaciones de los AINE
Ancianos: con cautela por riesgo de efectos adversos graves y muerte, sobretodo junto
con corticosteroides por que aumentan el riesgo de efectos gastro-intestinales graves
Alergia: hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otro AINE, en crisis asmáticas,
angioedema, urticaria o rinitis provocadas por AINE
Embarazo y lactancia: en el embarazo puede producir malformaciones fetales, (cierre
prematuro del ductus arteriosus fetal). Se aconseja NO usar durante los últimos meses
Alteraciones de la función renal: reducir dosis al mínimo posible y controlar función
renal, puede haber toxicidad aguda y por uso crónico hasta en personas sin daño renal
conocido
Contraindicaciones de los AINE
Alteraciones de la función cardíaca: todos los AINE en insuficiencia cardíaca grave. Los
COX-2 en enfermedad cardíaca isquémica, ICTUS, e insuficiencia cardíaca congestiva
Antecedentes de patología gástrica: en pacientes con úlcera péptica previa o activa,
COX-2 en úlcera péptica activa
AINE junto con IECA: riesgo de incrementan la hipertensión arterial.
Todos los AINE: excepto aspirina a dosis bajas (75 mg/día, vía oral) y meloxicam,
aumentan el riesgo de padecer episodios cardiovasculares, IAM e ICTUS
Gracias….