FARMACOLOGÍA
Práctica 2: Neurovegetativo
INTEGRANTES:
Corcio Nuñuvero Henry Elvis
Herrera Neri, Jhanel Mirelia
Rodriguez Zavaleta Eva María
Trujillo– Perú
2021
INTRODUCCIÓN
En el presente informe consta de dos partes: en la primera experiencia, se abordan
temas acerca de los fármacos simpaticomiméticos y simpaticolíticos y la segunda
experiencia es acerca de los fármacos parasimpaticomiméticos y
parasimpaticolíticos, con la finalidad de poder relacionar y comprobar la parte
teórica con la parte práctica.
Entre los fármacos simpaticomiméticos que tocamos están la adrenalina,
noradrenalina (de origen natural), fenilefrina y la isoprenalina (de origen sintético).
Estos fármacos lo que hacen es imitar el efecto que generan los neurotransmisores
de la rama del simpático, es decir, actúan como agonistas del sistema simpático.
Los fármacos simpaticomiméticos se subdividen en dos grupos; los de acción
directa, que se unen y activan receptores adrenérgicos α y β; los de acción indirecta,
que inhiben los sistemas de recaptación o aumentan la liberación del
neurotransmisor que a su vez activa a los receptores adrenérgicos y por último los
de acción mixta que actúan sobre los receptores y sobre la terminación nerviosa
liberando noradrenalina endógena.
Sus efectos, dependen del tipo de receptor en el que actúen, con referencia a los
agonistas de acción α-1 encontramos tres representantes, los cuales van a
aumentar la presión arterial; los agonistas de acción α-2 se caracterizan por bajar la
presión arterial. Los agonistas de acción β-1 aumentan la fuerza de contracción y
por consiguiente el gasto cardiaco y los agonistas de acción β-2 tienen un gran
efecto broncodilatador
Los fármacos simpaticolíticos pueden inhibir o bloquear las respuestas que
producen los neurotransmisores adrenérgicos, es decir, inhiben los efectos de los
simpaticomiméticos. Entre estos tenemos a los antagonistas de los receptores α-
adrenérgicos, antagonistas de los receptores β-adrenérgicos, antagonistas β-
adrenérgicos vasodilatadores y agonistas centrales α-adrenérgicos. Los bloqueantes
alfa, tienen como principal efecto la vasodilatación; los bloqueantes beta, tienen
acción opuesta a la estimulación del receptor beta, el bloqueo del β1 disminuye la
frecuencia cardiaca por lo que disminuye el trabajo cardiaco, consumo de oxígeno y
tensión arterial; el bloqueo de β2 aumenta el tono bronquial y vascular en ciertas
regiones (vasoconstricción).
En cambio, los fármacos parasimpaticomiméticos imitan los efectos de los
neurotransmisores de la rama del parasimpático y los parasimpaticolíticos inhiben o
bloquean las respuestas que producen estos neurotransmisores.
GUÍA DE PRÁCTICA 2
NEUROVEGETATIVO
METODOLOGÍA: Simulación con Software Rata Virtual
EXPERIENCIA 1: FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS Y SIMPATICOLÍTICOS
Procedimiento:
Se considerará una rata anestesiada, en la cual se le colocará tres cánulas, en la
arteria y vena femoral y en el ventrículo izquierdo. La cánula arterial tiene un
transductor para medir la presión arterial sanguínea (ABP) y la frecuencia cardiaca
(HR). El transductor de la cánula en el ventrículo izquierdo permite medir la presión
ventricular izquierda (LVP) y la fuerza de contracción cardiaca (HF). La última
cánula con su transductor permite medir la presión venosa central (VBP), además
esta última cánula permitirá administrar los fármacos. El simulador permite
seccionar la médula espinal (Pithed Rat), impidiendo la conexión de los nervios con
el cerebro.
Seleccionar en “File”, “Phited Rat“ para los agonistas y “Normal Rat”, para los
antagonistas.
A partir de esta preparación, se procederá a administrar los fármacos en dosis
establecidas:
1. Adrenalina (10 µg/Kg)
2. Noradrenalina (10 μg/Kg)
3. Fenilefrina (10 μg/Kg)
4. Isoprenalina (10 μg/Kg
5. Prazosina (1 mg/Kg)
6. Propranolol (10 mg/Kg)
Para cada fármaco realizar los siguientes pasos:
[Link] un trazado basal. Considerar el valor de PAS, PAD, Frecuencia cardiaca
y Frecuencia de contracción.
[Link] cada uno de los fármacos a la dosis correspondiente y hacer un
trazado de 2 cuadrículas. Considerar el punto de mayor variación frente al basal.
Explicar los fenómenos farmacológicos observados en cada gráfica, incluyendo la
diferencia entre la Rata con preparación normal y la rata con sección medular.
RESULTADOS
Cuadro N° 1: Efecto de la administración de Adrenalina (10 µg/Kg) en rata virtual
Basal Administración de
Adrenalina
Presión Arterial (ABP) S: 112 S: 138
D: 73 D: 124
Frecuencia Cardiaca 0.136 0.166
(HF)
Fuerza Cardíaca (RH) 350 252
S: Presión sistólica D: Presión diastólica
Cuadro N°2: Efecto de la administración de Noradrenalina (10 µg/Kg) en rata
virtual
Basal Administración de
noradrenalina
Presión Arterial (ABP) S: 121.06 S: 175.28
D: 77.67 D: 151.54
Frecuencia Cardiaca 0.136 0.185
(HF)
Fuerza Cardíaca (RH) 350 479
S: Presión sistólica D: Presión diastólica
Cuadro N° 3: Efecto de la administración de fenilefrina (10 µg/Kg) en rata
virtual
Basal Administración de
Fenilefrina
Presión Arterial (ABP) S: 120 mmHg S: 195 mmHg
D: 72 mmHg D: 173 mmHg
Fuerza Cardíaca (RH) 7.5 7.4
Frecuencia Cardiaca (HF) 350 350
Cuadro N° 4: Efecto de la administración de isoprenalina (10 µg/Kg) en rata
virtual
Basal Administración de
Isoprenalina
Presión Arterial (ABP) S: 113 mmHg S: 160 mmHg
D: 111 mmHg D: 118 mmHg
Fuerza Cardíaca (RH) 1.4 15
Frecuencia Cardiaca 350 621
(HF)
Cuadro N° 5: Efecto de la administración de prazosina (10 µg/Kg) en rata
virtual
Basal Administración de Prazosina
Presión Arterial (ABP) S: 160 mmHg S: 135 mmHg
D: 118 mmHg D: 102 mmHg
Fuerza Cardíaca (RH) 9.3 4.3
Frecuencia Cardiaca 355 218
(HF)
Cuadro N° 6: Efecto de la administración de propranolol (10 µg/Kg) en rata
virtual
Basal Administración de
Isoprenalina
Presión Arterial (ABP) S: 136 mmHg S: 128 mmHg
D: 118 mmHg D: 104 mmHg
Fuerza Cardíaca (RH) 9.34 7.8
Frecuencia Cardiaca 232 185
(HF)
DISCUSIÓN
Fenómenos farmacológicos:
1. Adrenalina
También conocida como epinefrina, es una hormona y un neurotransmisor
que secreta el cuerpo de forma natural por medio de las glándulas
suprarrenales, pero también puede ser sintetizada por un laboratorio siendo
utilizada como un medicamento que tiene efectos beneficiosos en el caso de
un shock, cuando hay una disminución de la tensión arterial; en episodios de
crisis de asma, esto por su efecto como broncodilatador; y en casos de una
detención cardíaca ya que estimula los latidos del corazón.
Es un agonista adrenérgico que por efecto beta-1 mejora la función cardiaca
al incrementar la frecuencia cardiaca (efecto cronotrópico) y la contractilidad
(efecto inotrópico), por efecto beta-2 produce broncodilatación debido a su
efecto a nivel de los pulmones y vasodilatación; y por efecto alfa-adrenérgico
produce vasoconstricción esplácnica y mucocutánea con aumento de la
presión arterial sistólica y diastólica.
En el cuadro N°1, evidenciamos que después de hacer la medición basal,
hubo un aumento tanto de la presión arterial, la fuerza y la frecuencia
cardiaca al momento de agregar la adrenalina, esto se debe a que la
adrenalina combinada con los receptores adrenérgicos alfa y beta, ocasiona
una aceleración del latido cardíaco, un aumento de la fuerza de contracción
del corazón, una elevación de presión arterial para poder oxigenar los tejidos.
2. Noradrenalina
También conocida como norepinefrina o levarterenol, es una potente amina
simpaticomimética vasoconstrictora y también inotrópica positiva, que
estimula a los receptores adrenérgicos alfa-1 y, ligeramente a los receptores
adrenérgicos beta-1.
La noradrenalina tiene mayor afinidad por los receptores α-adrenérgicos que
por los receptores β-adrenérgicos. Por lo que, produce un efecto potente de
la vasoconstricción. No obstante, también es un agente inotrópico y
cronotrópico pero menos potente. La función hemodinámica principal de la
noradrenalina es elevar las presiones sistólicas, diastólicas, y el pulso. Sin
embargo, tiene muy poco efecto sobre el volumen cardiaco y ritmo cardíaco.
Es el fármaco vasoconstrictor por excelencia.
Esto lo evidenciamos en el cuadro N°, 2 ya que la noradrenalina al estimular
directamente la fuerza contráctil y el marcapasos del corazón, aumenta el
tono vascular y también la presión arterial, por eso, en la práctica
evidenciamos un aumento tanto de la ABP, HF y RH tras su administración.
3. Fenilefrina
Es un agonista α-1 selectivo (es decir estimula de manera selectiva los
receptores α-1) usado principalmente como descongestivo y como un agente
para dilatar la pupila e incrementar la presión arterial.
La fenilefrina se comporta ligeramente como un agonista adrenérgico
indirecto, estimulando la liberación de la noradrenalina de sus vesículas
sinápticas, lo que potencia los efectos adrenérgicos.
Los individuos con historia clínica de epilepsia o que estén tomando
medicamentos anticonvulsivos, no deben tomar este producto, pues las
interacciones medicamentosas pueden empeorar las convulsiones.
Se pudo observar en el experimento del cuadro Nro 3 que al agregar la
isoprenalina tanto la fuerza cardíaca como la frecuencia cardiaca se
mantuvieron estacionarios pero lo que sí se produjo fue el aumento de la
presión arterial tanto sistólica como diastólica esto debido a que la fenilefrina
es un agonista adrenérgico.
4. Isoprenalina
Es un medicamento simpaticomimético que va a actuar a nivel de los
receptores beta adrenérgicos. Se usa para el tratamiento del asma relajando
las vías aéreas y permitiendo un mayor flujo de aire. Aunque es un activador
de los receptores adrenérgicos, su acción se asemeja a los medicamentos
que tienden a ser agonistas más selectivos de los receptores β2-
adrenérgicos, debido a su capacidad de causar relajación de las vías aéreas
respiratorias.
El efecto de la isoprenalina sobre el sistema cardiovascular se relaciona a su
acción sobre los receptores adrenérgicos β1 y β2 del músculo liso de las
arteriolas produciendo vasodilatación. Tiene un efecto inotrópico y
cronotrópico positivo sobre el corazón, elevando la presión arterial sistólica,
mientras que por sus efectos vasodilatadores, tiende a producir una presión
arterial diastólica baja.
Los efectos adversos del isoproterenol se relacionan con sus efectos
cardiovasculares, puede producir un aumento en la frecuencia cardíaca
(taquicardia) lo que predispone al individuo a trastornos del ritmo cardíaco.
Por ello, la isoprenalina no debe ser usada en pacientes con cardiopatía
isquémica.
En el cuadro Nro 4 se pudo observar en el experimento que al agregar la
isoprenalina se produjo aumento de la frecuencia y de la fuerza cardíaca y
también de la presión arterial sistólica ya que la isoprenalina es un
medicamento simpaticomimético con efecto inotrópico y cronotrópico positivo
sobre el corazón.
5. Prazosina
Es un antagonista competitivo de los receptores adrenérgicos α1, incluidos
los subtipos de receptores α1A, α1B y α1D, causando vasodilatación
periférica reduciendo así la resistencia vascular y la presión diastólica por
disminución del retorno venoso. Estos receptores se encuentran en el
músculo liso vascular, donde son responsables de la acción vasoconstrictora
de la noradrenalina.
Esto se pudo evidenciar en el cuadro N°5, al aplicar la prazosina, se ve una
disminución de signos vitales. La frecuencia cardíaca y la contractilidad
pueden aumentar para mantener la presión arterial previa al tratamiento
porque el cuerpo ha alcanzado la homeostasis a su presión arterial
anormalmente alta. El efecto reductor de la presión arterial se hace evidente
cuando se toma prazosina durante períodos de tiempo más prolongados. La
frecuencia cardíaca y la contractilidad vuelven a bajar con el tiempo y la
presión arterial disminuye.
6. Propranolol
El propranolol es un antagonista β-adrenérgico no selectivo, por lo cual
bloquea la acción de la noradrenalina en los receptores adrenérgicos β1
(localizados principalmente en el músculo cardíaco) y los β2 (que se hallan en
la musculatura lisa bronquial y vascular) y las células yuxtaglomerulares,
reduciendo la secreción de renina, la cual a su vez afecta al sistema renina-
angiotensina-aldosterona, con la correspondiente disminución de la presión
arterial.
Compite con los neurotransmisores adrenérgicos con estructura de
catecolaminas en el sitio de unión de receptores simpático bloqueando así la
neuroestimulacion simpática en el corazón y el músculo liso vascular.
A consecuencia de ello se observa una reducción de la frecuencia cardiaca
tanto en reposo como durante el ejercicio además de una disminución de la
presion arterial y el gasto cardiaco, tal como se evidencia en el cuadro N°6.
Este efecto se le conoce como inotropismo negativo.
EXPERIENCIA 2: FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICOS Y
PARASIMPATICOLÍTICOS
Procedimiento:
Se considerará una rata anestesiada, a la cual se le colocará tres cánulas, en la
arteria y vena femoral y en el ventrículo izquierdo. La cánula arterial tiene un
transductor para medir la presión arterial sanguínea (ABP) y la frecuencia cardiaca
(HR). El transductor de la cánula en el ventrículo izquierdo permite medir la presión
ventricular izquierda (LVP) y la fuerza de contracción cardiaca (HF). La última
cánula con su transductor permite medir la presión venosa central (VBP), además
esta última cánula permitirá administrar los fármacos. El simulador permite
seccionar la médula espinal (Pithed Rat), impidiendo la conexión de los nervios con
el cerebro.
Seleccionar en “File”, “Phited Rat“ para los agonistas y “Normal Rat”, para los
antagonistas.
A partir de esta preparación, se procederá a administrar los fármacos en dosis
establecidas: Se utilizará por vía endovenosa:
1. Acetilcolina (10 ug/kg)
2. Atropina (10 mg/kg)
1. Realizar un trazado basal . Considerar el valor de PAS, PAD, Frecuencia cardiaca
y Fuerza de contracción.
2. Administrar el fármaco a la dosis correspondiente y hacer un trazado de 2
cuadrículas. Considerar el punto de mayor variación frente al basal.
Explicar los fenómenos farmacológicos observados en cada gráfica incluyendo la
diferencia entre la Rata con preparación normal y la rata con sección medular.
RESULTADOS
Cuadro N°1: Cuadro N° 6: Efecto de la administración de acetilcolina (10
µg/Kg) en rata virtual
Basal Administración de
Acetilcolina
Presión Arterial (ABP) S: 121 S: 74
D: 72 D: 58
Frecuencia Cardiaca 7.55 5.97
(HF)
Fuerza Cardíaca (RH) 350 250
Cuadro N°2: Cuadro N° 6: Efecto de la administración de acetilcolina(10
µg/Kg) en rata virtual
Basal Administración de Atropina
Presión Arterial (ABP) S: 163 S: 183
D: 120 D: 154
Frecuencia Cardiaca (HF) 0.35 2.0
Fuerza Cardíaca (RH) 236 390
DISCUSIÓN
● FÁRMACOS PARASIMPATICOMIMÉTICO
Una sustancia parasimpaticomimética o agonista colinérgico es un fármaco
que va a actuar produciendo efectos equivalentes a las acciones del sistema
nervioso parasimpático.
Las neuronas parasimpáticas preganglionares y postganglionares hacen uso
de la acetilcolina como neurotransmisor. Empíricamente se descubrieron dos
tipos de receptores distintos que eran estimulados indistintamente por la
acetilcolina.
- Muscarínicos: Estos receptores eran estimulados específicamente por la
Muscarina e inhibidos específicamente por la Atropina. Nicotínicos:
Divididos en función de su localización más frecuente: Neuronales:
Estimulados específicamente por la Nicotina e inhibidos específicamente
por el Trimetofán.
- Musculares: Estimulados específicamente por la Nicotina e inhibidos
específicamente por la Tubocurarina.
ACCIÓN
Las drogas en esta familia pueden actuar directamente sobre el receptor de
acetilcolina, sea nicotínico y muscarínico, o bien inhibiendo la enzima
colinesterasa, promoviendo la liberación de acetilcolina o por otros
mecanismos indirectos.
● FÁRMACOS PARASIMPATICOLÍTICOS
Se llama parasimpaticolítico al fármaco que antagoniza las acciones
muscarínicas de la acetilcolina mediante el bloqueo del receptor muscarínico.
A estos fármacos se les llama también agentes antimuscarínicos,
anticolinérgicos, bloqueadores colinérgicos, colinolíticos y bloqueantes
parasimpáticos.
Se clasifican en:
- Naturales: Alcaloides: atropina, escopolamina (origen vegetal). Son
fármacos que son absorbidos fácilmente y atraviesan la barrera
hematoencefálica.
- Sintéticos: hioscina, ipratropio. No alcanzan el sistema nervioso
central.
Farmacodinámica
- Reducen las secreciones salival, gástrica, bronquial y el sudor.
- Reducen el tono muscular liso y el peristaltismo.
- Relajan la musculatura bronquial.
- En el sistema cardiovascular, aumenta la actividad cardíaca.
- Producen midriasis y produce cicloplejia (parálisis transitoria del
músculo ciliar del ojo, y existe falta de acomodación).
Fenómenos farmacológicos
1. Acetilcolina
La acetilcolina, es un agonista colinérgico, que hablando de un nivel
cardiovascular va a provocar una vasodilatación, una disminución de la
frecuencia cardiaca que viene a ser un efecto cronotrópico negativo, y
también disminuye la fuerza de contracción cardiaca que es un efecto
ionotrópico negativo.
La acetilcolina también mejora el flujo sanguíneo, estimulando la producción
de óxido nítrico, que es un compuesto que controla la presión arterial, ya que
relaja los vasos sanguíneos, lo que se conoce como vasodilatación, en todo
el sistema cardiovascular. Los receptores muscarínicos son particularmente
relevantes para las funciones cardiovasculares de la acetilcolina.
La acetilcolina, por sus efectos ionotrópicos y cronotrópicos negativos,
estimulan la disminución de la frecuencia cardiaca, y así mismo de la presión
arterial; esto lo comprobamos en la práctica y se evidencia en el Cuadro N°1,
al observar una disminución de los valores basales tomados antes de
administrar acetilcolina a la rana.
2. Atropina
La atropina, es un fármaco anticolinérgico-parasimpaticolítico, que con
respecto a sus efectos cardiovasculares, la atropina, produce un aumento de
la frecuencia cardiaca por el bloqueo de estímulos vagales sobre los
receptores M2.
También estimula al SNC y después lo deprime; además tiene acciones
antiespasmódicas sobre músculo liso y disminuye secreciones, sobre todo la
salival y bronquial; reduce la transpiración. También es eficaz para bloquear
la vasodilatación causada por ésteres de colina.
La atropina tiene un escaso efecto sobre la presión arterial, por su efecto
cronotrópico, aumenta la frecuencia cardiaca, que lo corroboramos en la
práctica y así mismo provoca un aumento de la fuerza cardíaca y un leve
aumento de la presión arterial, esto se puede evidenciar en los resultados
plasmados en el cuadro N°2.
CONCLUSIONES
● La adrenalina y noradrenalina son fármacos simpaticomiméticos de acción
directa que activan con intensidad similar a los receptores α y ß, por lo que
producen inotropismo y cronotropismo positivo, aumentando la frecuencia
cardiaca y la presión arterial.
● Se pudo observar que en el experimento se produjo una disminución de la
presión arterial, frecuencia y de la fuerza cardíaca luego de agregar
propranolol debido a que es un antagonista β-adrenérgico no selectivo
evidenciándose un efecto inotrópico negativo.
● Se pudo observar en el experimento que al agregar la prazosina se produjo
una disminución de la presión arterial, frecuencia cardíaca y de la fuerza
cardíaca debido al bloqueo selectivo – competitivo α1.
● La fenilefrina es un potente vasoconstrictor que posee efectos
simpaticomiméticos tanto directos como indirectos. El efecto dominante es el
de agonista a-adrenérgico, utilizado como descongestivo cuyo efecto al
administrarse en el presente experimento fue incrementar la presión arterial
tanto Sistólica como Diastólica, mientras que la fuerza cardíaca y la
frecuencia cardiaca se mantuvieron constantes; es decir no hubo un cambio
significativo.
● El fármaco isoprenalina pertenece al grupo de los simpaticomimético por lo
que estimula el sistema nervioso central y el corazón; se utiliza para el
sistema cardiovascular y actúa sobre los receptores adrenérgicos β1 y β2 del
músculo liso de las arteriolas produciendo vasodilatación, cuyo efecto al
administrarse se da en el incremento de la presión Sistólica y aumento de la
Fuerza Cardíaca y la Frecuencia Cardiaca.
● La atropina es un fármaco parasimpaticolítico que aumenta la actividad
cardiaca, acelera el ritmo cardíaco y aumenta la velocidad de conducción del
nódulo auriculoventricular, por lo que es utilizada para bradicardias
REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
1. Lanzotti, Marcelo E.; Norberto Citta (octubre de 2003). «Síndrome de QT
Largo Adquirido. "Torsade de Pointes"» (pdf). Federación Argentina de
Cardiología. Consultado el 28 de abril de 2008.
2. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría.
Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. [Consultado el 07/09/2021].
Disponible en: [Link]
medicamentos/pediamecum/adrenalina.
3. García AG. Subidón de adrenalina [Internet]. Fundación Teófilo Hernando.
[citado el 9 de julio de 2021]. Disponible en: [Link]
adrenalina/
4. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría.
Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. [Consultado el 07/09/2021].
Disponible en: [Link]
medicamentos/pediamecum/norepinefrina-noradrenalina
5. Dutta S. ¿Cuál es noradrenalina? [Internet]. News medical life sciences. 2019
[citado el 8 de septiembre de 2021]. Disponible en: [Link]
[Link]/health/What-is-Norepinephrine-(Spanish).aspx
6. Comité de Medicamentos de la Asociación Española de Pediatría.
Pediamécum. Edición 2015. ISSN 2531-2464. . Disponible en:
[Link]
7. Brenner, G. M. and Stevens, C. W. Farcology,2nd Edition. Philadelphia, PA:
W.B. Saunders Company (Elsevier).
8. FICHA TÉCNICA ATROPINA B. BRAUN 1 mg/ml SOLUCIÓN INYECTABLE
[Internet]. Agencia española de medicamentos y productos sanitarios. 2015
[citado el 8 de septiembre de 2021]. Disponible en:
[Link]