ORGANOFOSFORADOS
ESTUDIANTES:
Emilia Via Meneces
Caroliz Choque Velarde
HISTORIA
Remonta a 1820, cuando Lassaigne estudió por primera vez las reacciones
del alcohol con el acido fosforico.
Tetraetil pirofosfato, se sintetizó en 1854 por Clermont
(1er agente anticolinesteracico.), 80 años despues recien se estudio sus
propiedades intrinsecas.
en alemania se estudio los compuesto nitrofosforados.
en Rusia se descubrio los organofosforados trivalentes.
en 1932, Lange y Krueger sintetizaron los dimetil y dietil fosfofluoridatos, y
describieron por vez primera los efectos nocivos de los COF sobre los seres
vivos.
Los descubrimientos sobre la toxicidad de los COF llevó a muchos
investigadores a pensar en su uso como armas de guerra química. Por lo
que fueron prohibidos como armamento químico por la Convención de
Génova de la Liga de las Naciones en 1925.
Schrader sintetizo unos 300 COF con fines militares en los años 30.
En 1944 Schrader obtuvo la síntesis del paratión
utilizado en agricultura como insecticida.
En 1950 se descubrió el malatión, también de amplio
espectro pero de menor toxicidad para los
mamíferos.
ambos son los mas utilizados y son tambien los que
mas producen intoxicacion aguda.
En 1947 la compañia suiza Geigy descubrió un nuevo
grupo de insecticidas, los carbamatos, similares a los
COF pero con efecto menos duradero.
hasta nuestro días se han sintetizado más de 35.000
COF, de los que unos 50 son los habitualmente
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utilizados en la agricultura.
Los COF son agentes
CAUSAS DE INTOXICACION insecticidas
(plaguicidas) muy
EXPOSICION OCUPACIONAL utilizados en la
INGESTA VOLUNTARIA agricultura.
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CLASIFICACION
4 CATEGORIAS
I: fosforilcolinas: (ecotiofato)
II : Fluoroforfatos: (sarin)
III: gases nerviosos: (tabun)
IV: (plaguicidas)
CLASIFICACION segun su toxicidad
TOXICOCINETICA
ABSORCION: inhalatoria o respitatoria,
dermica o cutanea, oral o digestiva
DISTRIBUCION: una ves en el organismo este
presenta una vida media corta.
el proceso de transformacion se lleva a cabo e
mediante la presencia de enzimas oxidasas,
hidrolasas, glutation transferasa (hepatica),
esto puede dar como resultado metabolitos
mas toxicos.
ELIMINACION: orina, heces y aire expirado, su
maxima excrecion se alcanza a los 2dias.
TOXICODINAMIA
El mecanismo de accion de estas
sustancias es la de inhibir a la
acetil colinesterasa, produciendo
un exceso de acetilcolina en la
sinapsis y un efecto continuo
sobre los receptores
produciendo hiperreactividad
del SNA (sindrome colinergico)
MANIFESTACIONES CLINICAS
Las manifestaciones clínicas en una intoxicación aguda se deben a la
estimulación de receptores muscarínicos y nicotínicos, entre ellas broncorrea,
salivación, lagrimeo, broncoespasmo, defecación, emesis, miosis, entre otros.
Los efectos producidos por una intoxicación aguda se dividen en 3 fases
1. CRISIS COLINERGICA
2. SINDROME INTERMEDIO
3. POLINEUROPATÍA TARDÍA INDUCIDA POR
ORGANOFOSFORADOS
Otras de las consecuencias neurológicas
observadas en los sobrevivientes son las
crisis de psicosis, depresión, inatención,
alteración en la capacidad de
procesamiento y solución de problemas
MANIFESTACIONES CLINICAS
INTOXICACION AGUDA
Las intoxicaciones por estos agentes pueden ser ocupacionales, accidentales, y
con mayor frecuencia por ingesta voluntaria. Una de las mayores repercusiones
de los organofosforados es la inhibición del acetil colinesterasa, enzima
encargada de hidrolizar el acetil colina.
DIAGNOSTICO
Se basa en la historia clínica y en el examen físico. La presencia de síntomas
muscarínicos y nicóticos que aumentan la sospecha clínica. Además, muchos
organofosforados tienen olor característico a petróleo o a ajo que puede ser útil
en el diagnóstico
Existen 2 metodos que ayudan en el diagnostico:
1. Detección de metabolitos OP en orina.
2. Medición de acetilcolinesterasa: útil en
intoxicaciones crónicas.
EXAMEN COLINESTERASA
NO SE ENCUENTRA DISPONIBLE EN MUCHOS LABORATORIOS
PARACLINICOS 3 CUADROS CLINICOS
1. SINDROME DE INTOXICACION AGUDA
Determina un síndrome colinérgico con signos y síntomas muscarínicos y nicotínicos.
Incluye: grado variable de alteración del nivel de conciencia + debilidad muscular+ actividad
secretora excesiva.
2. SINDROME INTERMEDIO
Ocurre en aproximadamente 10-40% de los casos, frente a la exposición de OF con
inhibición prolongada de la acetilcolinesterasa. Se caracteriza por ausencia síntomas
muscarínicos. Vinculado a la acción prolongada de la acetilcolina sobre los receptores
nicotínicos.
3. NEUROTOXICIDAD RETARDADA
Aparece 7- 14 días luego de la exposición. Se produce por inhibición de la estearasa
neurotóxica determina una PNP sensitivomotora distal y simétrica.
TRATAMIENTO
Se usan 2 antidotos: Oximas y atropina, que se utilizaron por primera vez desde
finales de la década de 1950
Se inicia con la remoción de este de la fuente junto con maniobras
descontaminantes como eliminar la ropa e irrigar con abundante agua
El tratamiento de la intoxicación depende de la severidad, en donde se
valora la vía aérea, la ventilación, el estado circulatorio, estado de
consciencia y la exploración física con el fin de tratar los hallazgos
amenazantes para la vida
Uno de los tratamientos consiste en la intubación endotraqueal
Se administra por via intravenosa distintos antídotos, como atropina,
oximas benzodiazepinas y diazepam dentro de la primera hora.
eCarbón Activado a 1g/kg, Bicarbonato de Sodio a dosis de 5 mEq/kg,
sulfato de Magnesio 1g