GLIBENCLAMIDA
CONCEPTO:
La glibenclamida,conocida ademas como gliburida es un medicamento hipoglucemiante oral de la clase
de las sulfonilureas,se utiliza en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2.
PROPIEDADES FISICAS Y QUIMICAS:
Grupo/clase/familia: Medicamentos y productos farmacéuticos/Hormonas y antagonistas
hormonales/Agentes antidiabéticos y agentes hiperglicémicos/Glibenclamida o gliburida.
Su administración es :por vía ORAL en la forma farmacéutica de TABLETA.
La fórmula química de Glibenclamida es : C23H28ClN3O5S
Peso molecular de: [Link]/mol
Nomenclatura IUPAC: 5-cloro-N-(ciclohexilcarbamoisulfamoil)fenil]etil]-2-metoxibenzamida
Polvo cristalino
Color:blanco
Soluble en agua y éter.
Se debe conservar a temperatura no mayor de de 30oc y en un lugar seco.
PH:5.3
FORMULA QUIMICA:
El derivado N-acetilo de la β-fenetilamina se hace reaccionar con ácido clorosulfónico para formar el derivado
para-fenil-cloruro. Este es entonces sujeto a amoniólisis, seguido de la remoción de la acetamida mediante
catálisis alcalina. Esta es entonces acilada con cloruro ácido 2-metoxi-5-clorobenzoico para dar el intermediario
amídico. Este entonces se hace reaccionar con isocianato-ciclohexilo para brindar la sulfonilurea glibenclamida.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:
Mecanismo de acción:
La Glibenclamida es uno de los más potentes medicamentos antidiabéticos. El mecanismo exacto de la acción
hipoglucemiante no ha sido claramente establecido, al parecer se debe por estimulación de la secreción de
insulina por parte de las células beta de los islotes del páncreas mediante un mecanismo aún no definido, otros
mecanismos sugeridos incluyen disminución de la producción basal de glucosa hepática e incremento en la
acción periférica de la insulina a nivel del postreceptor (probablemente a nivel intracelular). Al parecer aumenta
la sensibilidad a la insulina de los tejidos extrapancreáticos.
Disminuye la glucogenólisis y la gluconeogénesis hepática. Se produce una disminución de la glucemia sólo en
aquellos pacientes capaces de sintetizar insulina y es inefectiva en ausencia de funcionamiento de las células
beta; no influye en la producción de insulina por las células beta, pero parece potenciar su liberación desde estas
células pancreáticas. En pacientes diabéticos e individuos sanos las concentraciones plasmáticas de insulina se
incrementan a los 15-60 minutos y alcanzan un máximo entre la 1-2 horas, en pacientes diabéticos el
incremento en la concentración de la insulina en plasma puede persistir hasta por 24hrs.
Produce efecto diurético al incrementar el aclaramiento renal del agua libre, pero el mecanismo es
desconocido, se ha sugerido que inhibe la reabsorción de sodio en el túbulo renal proximal o la
reabsorción de agua en el túbulo renal distal (no vasopresina dependiente).
Farmacología
Absorción: Se absorbe rápidamente por el tracto gastrointestinal, el tiempo hasta la concentración máxima se
encuentra entre las 2 y las 4 horas y alcanza aproximadamente los 140-350 ng/ml; conuna vida media de 10
horas. Los niveles mínimos plasmáticos de glucosa, fueron alcanzados a los 120 minutos después de una dosis
oral de 5 mg de glibenclamida correspondiendo a una reducción del 35%. La unión a proteínas plasmáticas es
elevada (90%). La absorción puede ser lenta en pacientes hiperglucémicos y puede diferir de acuerdo con el
tamaño de la partícula usada en la preparación. Los alimentos al parecer no afectan la tasa de absorción de la
Glibenclamida.
Distribución: La distribución de la Glibenclamida en el cuerpo humano no ha sido completamente
caracterizada. En adultos sanos el volumen de la distribución en la fase de eliminación alcanza un promedio de
0,155 L/kg después de la administración oral o endovenosa en animales, alcanza altas concentraciones en
hígado, riñones, intestinos y bajas concentraciones en estómago, páncreas, bazo, nodos linfáticos mesentéricos,
retroperitoneo, corazón, pulmón, gónadas y cerebro. En humanos se distribuye en cantidades sustanciales en la
bilis. Al parecer cruza la barrera placentaria, se ha encontrado hipoglucemia en neonatos cuyas madres han
recibido Glibenclamida alrededor del parto, no se conoce si excreta en la leche materna.
Eliminación: Se metaboliza completamente en el hígado y sus metabolitos inactivos, son considerados
clínicamente no importantes, se excretan por vía biliar en un 50% en las heces y el resto (50%) es excretada en
la orina. Las concentraciones séricas parecen declinar de forma bifásica. En adultos saludables, la vida media de
eliminación terminal se ha reportado en promedio entre 1,4-1,8 horas (rango 0,7-3 horas), cuando el ensayo
también evaluó los metabolitos, la vida media de eliminación terminal en promedio fue de 10 horas (rango 5-26
horas). Las concentraciones séricas de Glibenclamida se pueden incrementar en pacientes con insuficiencia
renal o hepática. La mayoría de la excreción urinaria ocurre dentro de las primeras 6-24 horas posteriores a la
administración oral. La depuración plasmática reportada para la Glibenclamida, se encuentra en promedio de 78
ml/hora/kg para adultos sanos. Los efectos de la lesión renal en la eliminación de la Glibenclamida y sus
metabolitos no han sido completamente dilucidados. Al parecer la remoción por hemodiálisis parece ser
mínima.
