ANTIINFLAMATORIOS

NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)

Fármacos, en su mayoría
antiinflamatorios, con
actividad analgésica y
antitérmica.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
Antiinflamatorios
•Esteroideos o glucocorticoides
•Analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios
no esteroideo (AINES) o drogas tipo
aspirina

Analgésicos
•Opioides
•No opioides ( AINES) o tipo aspirina.
 Inflamación
•Es la respuesta a un daño.
•Dolor, calor, rubor, tumor.
•Aparecen por modificaciones locales de los vasos
sanguíneos, vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular, aumento de los leucocitos
y células a nivel local.
•La respuesta inflamatoria es controlada por
mediadores de la inflamación: histamina,
bradicinina, serotonina, sustancia P, interleucinas
(IL-1), factor de necrosis tumoral y los
metabolitos del ácido araquidónico (eicosanoides)
•.
 Dolor
•Nociceptor: terminaciones nerviosas de la neurona
aferente del dolor (A delta mielinizada y fibras C no
mielinizada). Distribuidas en piel, hueso, órganos internos,
vasos sanguíneos, corazón y meninges, ausentes de
sustancia cerebral. Puede ser estimulada por calor
(térmicos), ácido (químicos), presión (mecánicos).

•Estimulada por mediadores liberados desde las células:

ATP, serotonina, H, bradiquinina, leucotrienos, PG.
•PGE2, PGI2 reducen el umbral de estimulación del
nociceptor aumentando su excitabilidad y propaga el
potencial de acción a axones vecinos (hiperalgesia)
•COX-1, COX-2 en cordón espinal incrementan la
excitabilidad de la médula espinal.
•.
 Fiebre
•Temperatura corporal regulada por el
hipotálamo.
•El “set point” se eleva en
inflamación, infección, malignidad.
•Las Interleucinas, interferón actúan
como pirógenos.
•La respuesta es mediada por PGE2
 Fiebre
•Temperatura corporal regulada por el
hipotálamo.
•El “set point” se eleva en
inflamación, infección, malignidad.
•Las Interleucinas, interferón actúan
como pirógenos.
•La respuesta es mediada por PGE2
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
Se trata de un grupo heterogéneo de fármacos que se
caracterizan por poseer un grado variable de actividad
analgésica, antipirética y antiinflamatoria; sin
embargo, difieren en la importancia relativa que cada
una de estas propiedades representa en el conjunto de
sus efectos farmacológicos.
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
pueden actuar a nivel periférico y central. Con
respecto a su acción periférica, hay que decir que
inhiben la síntesis de prostaglandinas por
inactivación de una enzima, ciclooxigenasa (COX),
responsable de la formación de metabolitos
(eicosanoides o mediadores celulares)
procedentes del ácido araquidónico con diferentes
funciones biológicas sin embargo, también pueden
actuar a través de otros mecanismos (vía
lipooxigenasa y otros)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
Se cree que la COX es una enzima formada por dos
isoformas, la COX-1 (constitutiva o fisiológica), presente
permanentemente en la mayoría de las células y tejidos
donde se sintetizan prostaglandinas para ejercer sus funciones
fisiológicas y hemostáticas (principalmente riñón, mucosa
gástrica, duodeno y plaquetas), y cuya inhibición parece ser la
responsable de los efectos adversos gastrointestinales, renales y
antiagregantes plaquetarios;
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
La COX-2 (inducible), presente sólo en el tejido inflamado
como respuesta a estímulos proinflamatorios (citoquinas,
endotoxinas, mitógenos), y cuya inhibición parece ser
responsable de las propiedades analgésicas y antiinflamatorias,
si bien existen nuevos estudios que demuestran que la COX-2
se encuentra expresada de forma constitutiva en tejidos tales
como el cerebro, pulmón, páncreas, riñón y placenta/ovarios, lo
que sugiere un posible mecanismo central justificándose
también la acción antipirética (la COX-2 desempeña un papel
fundamental en el desarrollo de la fiebre)
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS
(AINE’s)
Una clasificación muy aceptada en la actualidad es atendiendo
a su mecanismo de acción, por lo que debemos hablar de dos
grupos de AINE: a) inhibidores de la COX-1/COX-2, y b)
inhibidores selectivos de la COX-2, si bien dentro del primer
grupo pueden agruparse según estructuras químicas similares o
grado de inhibición de ambas isoformas de COX
 Acción analgésica
La actividad analgésica de los AINE es de intensidad moderada respecto a
los opiáceos, y existe escasa relación entre la dosis y el incremento de la
potencia analgésica.
Esta acción está justificada por la inhibición de prostaglandinas periféricas
que estimulan las terminaciones nerviosas nociceptivas, aunque también se
apunta hacia una acción central al deprimir la excitación neuronal en el
núcleo ventral del tálamo.

Acción antitérmica
La acción antitérmica sólo se manifiesta cuando la temperatura está elevada
y es consecuencia del bloqueo de prostaglandinas (PG), concretamente la
PG-E2, que actúa sobre el centro termorregulador del hipotálamo
reduciendo la fiebre y favoreciendo los mecanismos de vasodilatación
cutánea y sudoración.
 Acción antiinflamatoria
La actividad antiinflamatoria de cada AINE depende de su
espectro de acción, es decir, de su actividad anti-COX y acción
amortiguadora de las respuestas celulares que se generan como
consecuencia de una acción lesiva.

Acción antiagregante plaquetaria

Inhiben la síntesis de prostaglandinas y tromboxanos por inhibición de la

COX, siendo el AAS un inhibidor irreversible (el efecto se prolonga incluso
entre 12 y 17 días) y los demás reversibles (la inhibición sólo se manifiesta
mientras el fármaco esté circulante en sangre)
Mecanismo de Acción
Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y
COX-2).

Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos

(PGG2 y PGH2) a partir de AA.

Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y

efectos adversos.
Mecanismo de acción
• Inhibición de la enzima ciclooxigenasa.
• Inhibiendo la síntesis de prostaglandinas.

La inhibición de la ciclooxigenasa puede ser:

a) Irreversible: aspirina
b) Competitiva: Ibuprofeno
c) Reversible no competitiva: paracetamol
Mecanismo de Acción
Biosíntesis de los productos del ácido
Araquidónico
 Ciclooxigenasas
Acido • Glucocorticoides
Araquidónico • (Bloquean la expresión
(– de ARNm)
COX-1 COX-2 )
(Constituti (Inducible)
va) (–
(– ) IECO
) X2
AIN
• Estómag Es • Foco de Inflamación:
o
• Macrófagos
• Intestin
o • Sinoviocitos

• Riñón • Células endoteliales

• Plaqueta
Funciones de las COX
COX-1
Constitutiva de riñón y TGI. Produce
prostaglandinas:

Protección del epitelio gástrico.

Mantenimiento del flujo renal.
Agregación plaquetaria.
Migración de neutrófilos.
Endotelio vascular.
PKS madura: TxA2.
Endotelio vascular: PGI2
Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos
adversos.
COX-2
Inducible. Se expresa por inducción de
mediadores de inflamación. Interferónγ
TNF-α e IL-1.
Media procesos de inflamación.
Constitutiva SNC y riñón.

Bloqueo produce efecto terapéutico.

 COX-1 COX-2
El estímulo inflamatorio y cáncer son
Constitutiva en la mayoría de células los principales estímulos.
Genera pro Fisiológicas:
tanoides de “housekeeping”, a. Endotelial es la mayor fuente de
gástrico, epitelial, renal PGI2.
1. Epitelio gástrico: preservando la b. Renal: mantenimiento de la función.
integridad de la mucosa gástrica, PGE2,PGI2,vasodilatadoras mantienen
mucus, ácido, pepsina flujo renal, facilitan diuresis, excreción
de sodio y potasio. Reducen la acción
2, Niveles altos en plaquetas y de la antidiurética. se opone a las
endotelio vascular. La relación fuerzas vasoconstrictoras.
PGI2 endotelial/TXA2plaquetario La producción de PG y TXA2 aumenta
mantiene la fisiología sanguínea en situaciones que reducen el flujo
Plaquetas: PGI2 inhibe agregación sanguíneo (estímulo de N simpático ej
plaquetaria-vasodilatador. TXA2 isquemia renal, ICC, obstrucción
proagregante-constrictor, ureteral)
promoviendo su agregación evitando
el sangrado excesivo.
3, A nivel renal: balance entre TXA/
PGE2, PGI2.
 Prostaglandinas y su actividad fisiológica
Actividad/Propiedades
Prostaglandina
• Producida en varios órganos, (riñón, tracto intestinal)
PGE2 • Protección y reparación de la mucosa GI
• Vasodilatadoras
• Aumenta flujo sanguíneo renal, Diuresis e inhibe
reabsorción de sodio.

• ↑ Activación plaquetaria
Thromboxano • ↑ agregación plaquetaria intravascular
A2 • ↑ contracc del músculo liso en arterias y bronquios
• ↓ flujo sanguíneo renal

• ↓ agregación plaquetaria
• Vasodilatación, mantienen flujo renal y la excreción de
Prostaciclina (PGI2) sodio.
• Antagoniza la acción de la antidiurética.
 Funciones Fisiopatológicas
• S. cardiovascular: La mayoría ejerce efectos
vasodilatadores. Modula tono local de arteriolas, relación
PGI2/TXA2 mantiene la fisiología sanguínea.
• Vascular: TXA2 plaquetario es vasoconstrictor. PGI2
endotelial es vasodilatador. El PGD2 flushing niacina.
• Plaquetas: COX-1. Su producto TXA es proagregante
plaquetario.
• Inflamación: Predominio de PGE2 y PGI2, contribuyen a la
inflamación, vasodilatación, permeabilidad. Disminuyen la
respuesta inmunitaria
 Funciones Fisiopatológicas
Vía aérea: TXA , PGD2, PGF2α y leucotrienos bronconstricción con aumento
secreción bronquial excepto PGE-2PGI-2 (relajación). (10% de los que ingieren
AINES)
Útero: Según el estado hormonal. Útero no grávido PGF contrae
musculatura-dismenorrea. PGE2 lo relaja en la ovulación; útero grávido todas
excepto PGI2 causan contracción.
Gástrico e intestinal: La COX-1 es la mayor productora de PG
citoprotectoras en TGI. Aumenta el moco, disminuye la secreción de ácido.

• PG regulan la presión sanguínea a travez de regular la excreción de

sodio y agua.

• Hueso: PG moduladoras de su metabolismo, tasa de recambio ( estímulo de

resorción y aumento en formación). AINES podrían intervenir en la cicatrización
ósea.
• Dolor: PGE-2, PGI2 disminuyen el umbral del nociceptor y aumentan
excitabilidad medular. Resulta en ampliación de la percepción de dolor y de
percibir doloroso un estimulo innocuo.
• Ojo: disminución de la presión ocular, actúa en músculo ciliar favorece drenaje
de humor acuoso.
• Plaquetas: única isoforma de COX expresada es COX-1, el TXA2 es el
producto de mayor cantidad, aumenta la agregación
 Funciones Fisiopatológicas
• Riñón: Derivados de COX 1 y COX [Link] mantienen y regulan la función renal
principalmente cuando los riñones están con una función deteriorada y el
volumen sanguíneo disminuido. Los principales productos son PGE2, PGI2
seguido por TXA2, PGF2α.
• PGE2, PGI2 por los efectos vasodilatadores mantienen flujo sanguíneo, aumenta
filtración glomerular; diuresis, excreción de sodio y potasio, reducen la acción
de la antidiurética (incrementando el aclaramiento de agua). La inhibición de
producción de PG puede dar HTA.
• Diuréticos de asa (furosemida) promueven la síntesis de PG dilatadoras.
• TXA intrarenal se sintetiza en poca cantidad. Sólo aumenta su producción en
procesos inflamatorios como glomerulonefritis, rechazo de trasplante renal etc,
causando una declinación de la función renal

• Fiebre: PGE2. Los pirógenos endógenos promueven síntesis y liberación de

PGE2.
• La PGE2 inhibe liberación de noreprinefrina de los nervios simpáticos
postgangliónicos. Con AINES se aumenta liberación de NE y disminuye la
liberación de PGI2 vasodilatadora.
• Neurotransmisión: PGE2,PGI2,PGF2α contribuyen a la sensibilización central y
al incremento de la excitabilidad de neuronas del cuerno dorsal del médula
espinal.
ACCIONES FARMACOLÓGICAS

Analgésica

Antitérmica

Antiinflamatoria

Antiagregante
plaquetaria
 Acciones farmacológicas de los AINE
Efectos

Antipirético Analgésico Inflamatório

Reducción de
los efectos
inflamatórios de
Disminución las PG: edema,
de la sintesis Tejidos Nivel vasodilatación,
de PG en el periféricos central dolor.
Hipotálamo
Disminución
Alivio del dolor: PG en la
-Artritis, medula y de
Disminuición de -Bursitis,
la temperatura la
-Dolores de origen transmisión
en un sujeto con PG
vascular y de las fibras
fiebre muscular, aferentes del
-Dismenorrea, Sensibilizan adolor
los
Dolor de nociceptores frente a
metástasis óseas
mediadores
-Fracturas
-Esguinces
proinflamatorios
-Cefalea
REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales: Irritación TGI.
PGs protegen mucosa gástrica; limitan
secreción ácida, producen mucus.
Disminuye flujo sanguíneo en mucosa.

Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea,

anemia, anorexia.
Cardiovasculares y Renales: TA.
Mecanismo no aclarado.

Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2

VC retención Na y agua.
Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y
excreción de K.
 CLASIFICACIÓN

AINE’s
 Clasificación de los AINES
Salicilatos
Acido acetilsalicílico Diflunisal dolobid, ® Salicilato de Sulfazalazina Azulfidine®
Aspirina® apo diflunisal® , Salazopyrin®
sodio y Salazodin®

Paraaminofenoles
Acetaminoféntyleno Paracetamol tylenol®
l®
Derivados del acido acético
Indometacina indocid® Sulindaco clinoril® Etodolaco lodine®
Ketorolaco toradol®
Diclofenaco
Tolmetin tolectin® cataflan®
voltaren®

Fenamatos-derivados del acido antranilico

Ac. Mefenamico Meclofenamato Ac flufenamico
contraflam® meclofen®

Derivados pirazolicos
Metamizol lisalgil® Fenilbutazona profilfenazona
butazolidina ®
 Clasificación de los AINES
Derivados del acido Propiónico

Ibuprofeno Naproxeno aleve® Ketoprofeno actron®

motrin® advil® orudis®

Derivados del acido Enolico-Oxicames

Piroxicam Meloxicam mobic®
feldene®

Cox 2 selectivos

Celecoxib celebra® Parecoxib (prodroga)

Etoricoxib Arcoxia®

Etodolac Lodine ® Valdecoxib baldaré® Rofecoxib Vioxx

Nimesulida
 Salicilatos Paraminofenoles
•Analgésico, antitérmico, • Antitérmico, analgésico.
antiinflamatorio, uricosúrica, •Cmax 30-90 min
antiagregante plaquetario(AAS) •No se fija a proteínas
•Cmax: 30-60 min •Metabolismo hepático. Metabolito
•Se fija a proteínas. toxico: N acetilbenzoquinoneimida
•Metabolismo hepático •Reacciones adversas: raro.
•Reacciones adversas: Aumento enzimas hepáticas,
Gastrointestinal, hipersensibilidad, desorientación, mareos, excitación.
gestación prolongada, cierre
prematuro del conducto arterioso, S.
Reye (AAS, hepatopatía,
encefalopatía, disfunción
mitocondrial). Alcalosis respiratoria,
acidosis metabólica.
•Interacción farmacocinéticas:
desplaza de las proteínas a
hipoglicemiantes orales,
anticoagulantes, metrotexate.
 • Derivados del Acido acético
• Derivados Pirazólicos
• Antiinflamatorio, analgésico,
• Analgésico, antitérmico, relajante antitérmico, antiagregantes
de musculatura lisa: metamizol. plaquetario. Uricosúrico:
Fenilbutazona: analgésico, sulindaco,diclofenaco.
antitérmico, uricosúrica, • Indometaciona: para cierre del
Antiinflamatorio. conducto arterioso del Recién
• Cmax 30-60 min. nacido.
• Reacciones adversas: • Cmax 120 min
agranulocitosis, anemia aplásica • Sulindaco pro fármaco. Semivida
potencia anticoagulantes orales. 8 hrs, sulfuro 16 h
• IV: hipotensión, convulsiones
• Metabolismo hepático
coma, necrosis hepática.
 Oxicam • Fenamatos- derivados del
•Analgésico, antitérmico, acido antranilico
Antiinflamatorio, antiagregante • Analgésicos, antinflamatorios,
plaquetario. antitérmico
•Vida media larga.
• Menor antiagregante
•Unión a proteínas.
plaquetario que otros aines
•Metabolismo hepático
• Reacciones adversas : GI
•Meloxicam mayor inhibición de la
COX2 frecuentes .
• Derivados ácido Propiónico • Inhibidores Selectivos de la
COX-2
• Analgésicos, antitérmicos,
antinflamatorios, antiagregante
plaquetaria. • Analgésicos, antitérmicos,
• Sus diferencias son farmacocinéticas. antinflamatorios. No
• Eficacia moderada, para enf. Crónicas: antiplaquetaria ni uricosúrica.
artrosis, artritis. • Metabolismo hepático.
• Unión intensa 99% a albúmina.
• Buena difusión a las articulaciones
• Menos agresivos a nivel de
(70% de la concentración plasmática mucosa GI, 50% menos
• Vida media 2-3 h, naproxeno 13 h. complicaciones GI
• Reacciones adversas: GI ligeramente • Inhiben la producción de PGI2
menos, sedación, somnolencia, dependiente de COX-2 pero no
erupciones dérmicas, alteraciones la producción de TXA2
hematopoyéticas y hepáticas.
dependiente de COX-1
• Reacciones adversas: edemas,
incrementar la PA.
 Vida media de eliminación
Vida media corta (6 horas) Vida media larga(10 hrs)

Aspirina Acetaminofén Diflunisal Celecoxib

Diclofenaco Naproxeno
Etodolaco Nabumetona
Flufenamico Fenilbutazona
Ibuprofeno Sulindaco
Indometacina Tenoxicam
Ketoprofeno Piroxicam
Tolmetina Oxaprozin
 Inhibición irreversible de COX-1 por aspirina

• Modifica COX-1 y COX-2 irreversiblemente

• Plaquetas no tienen núcleo, no pueden sintetizar
proteínas
• LA COX-1 de la pks inhibida por toda la vida de la
plaqueta
• No se produce TXA-2
 Inhibición de la COX
• La acción de la inhibición irreversible, de la COX por aspirina
se relaciona con el tiempo para regenerarse los diferentes
tejidos , síntesis proteica; más evidente en las plaquetas. Pks
COX1.
• La inhibición competitiva de la COX , se relacionan con el
tiempo que dura la concentración de la droga en ese tejido.
• Los usuarios crónicos de AINES limitan su uso por trastornos
GI
• Inhibición selectiva de COX-2: Mejor tolerabilidad gástrica
• COX 1: La mayoría de efectos secundarios de los AINES es por
inhibición de COX 1
• COX 2: Las acciones antiinflamatorias y analgésicas en gran
medida es por su inhibición
 Farmacocinética

• ABSORCÍÓN: Son ácidos absorbidos

completamente vía oral.
• Concentración alcanzada a las 2-3 hrs, COX-2
selectivos en ‹1 hr
• Los alimentos pueden disminuir su absorción.
• Algunos (diclofenaco) tienen eliminación de primer
paso o pre sistémica.
 Distribución
• DISTRIBUCIÓN: Se ligan a proteínas plasmáticas
95-99% a la albúmina. Tienen alto potencial de
desplazar otras moléculas de las proteínas, menor
unión el paracetamol .
• Más riesgo a intoxicación con proteínas bajas.
• Se distribuyen en todo el organismo, penetrando
rápidamente: articulaciones, liquido sinovial. Tienden
a concentrarse en el sitio de la inflamación.
• ELIMINACIÓN: biotransformación hepática y eliminación renal
• Algunos con metabolitos activos (Sulindaco, Nabumetona,
Meclofenamico)
• . Algunos metabolitos pueden de nuevo formar medicamento activo
si no se eliminan ej en insuficiencia renal (Naproxeno, Ketoprofeno,
ac Propiónico)
• Acetaminofén a dosis terapéuticas es oxidado en hígado; solo poca
porción 5% forma metabolito altamente reactivo NAPQI
• ( N-acetil-p-benzoquinoneimina) que normalmnete es neutralizado
por el glutatión. En dosis tóxicas ›10 gr la vía metabólica principal
esta saturada y se forma el metabolito hepatotoxico
• Vida media (excepto de la aspirina) depende de la farmacocinética
 Eliminación

• Tiempos variables. Ibuprofen, diclofenaco,

acetaminofen: 1-4hr; piroxicam 50 hr.

• Mayoría de AINES o sus metabolitos son

glucuronidados.
• Hepatotoxicidad: diclofenaco, lumiracoxib
 Efectos clínicos más importantes de los AINES

A. Analgésica: a. efecto periférico. b. Componente central.

B. Antiinflamatorio: PG aumentan vasodilatación,
permeabilidad y edema. No inhiben otros mediadores.
C. Antipirética: leucocitos liberan pirógenos inflamatorios
(interleucina 1), PGE2 actúan en centro termoregulador
del hipotálamo.
D. Pronunciada acción antiagregante plaquetaria por
inhibición del tromboxano, la aspirina.
E. Uricosúrica: inhibe el transporte del acido úrico desde la
luz del túbulo renal. Por competencia en transporte de
ácidos orgánicos, salicilatos, fenilbutazona,
sulfinpirazona.
 Usos terapéuticos
1. Antiinflamatorio (excepto acetaminofén), analgésicos,
antipiréticos. Alivio sintomático. En Gota, espondilitis
anquilosante, artropatías.
2. Cardioprotección: ‹ de 100 mg de AAS/día; reduce la frecuencia
de eventos vasculares serios en población de riesgo. debido a la
acetilación de la COX de la PKS
3. Cierre del ductus arterioso.
4. Dismenorrea primaria.
5. Mastocitos sistémica (PgD2) ( aumento de mastocitos en
médula, piel, TGI , huesos, severa hipotensión y vasodilatación)
6. S. de Batter (hipocalemia, alcalosis metabólica, aumento de PGE
renal, fatiga muscular, diarrea).
 Usos terapéuticos

9. Prevención del cáncer de colon. Suprimen la formación de

pólipos (sulindaco) COX2 ??
10. Mejora la tolerabilidad de la Niacina (Flushing mediado por
prostaglandinas D2 de piel).
11. Acción uricosúrica: Inhibe el transporte de ácido úrico desde la
luz del túbulo renal al espacio intersticial. Solo algunos AINES:
salicilatos, Fenilbutazona, sulfinpirazona.
 Efectos adversos

• En especial en ancianos, uso crónico.

• Efectos generalizados
• Por la inhibición no selectiva de COX1
y COX 2
 Efectos adversos de los AINES

Sistema manifestación
Plaquetas Inhibe la activación de las plaquetas
Incrementa el riesgo de hemorragias

Hipersensibilidad Rinitis vasomotora

Angioedema
Asma
Urticaria
Enrojecimiento
Hipotensión
shock
Hematológicas Anemia aplásica, mecanismos inmunitarios.
Útero Prolongación del embarazo
Prolongación de la labor de parto
Hemorragia post parto

vascular Cierre del prematuro del ductus arterioso (intraútero)

 Efectos adversos de los AINES
Sistema manifestación
Gastrointestinal Dolor abdominal, náusea, anorexia, erosión gástrica/ úlcera, anemia,
(disminuidos con hemorragia GI, perforación, diarrea.
COX2 selectivos)
Cardiovascular COX 2 selectivos inhiben PGI2 (vasodilatadora) sin inhibir el
tromboxano (proagregante y vasoconstrictor), aumenta el riesgo de
trombosis*, AVC*, IM* excepto dosis bajas de aspirina.

Renal* Retención de agua y sodio, edema.

Empeoramiento de función renal en pacientes cirróticos, cardiópatas,
renales.
Disminuye efectividad de diuréticos y de antihipertensivos
Hiperkalemia (disminución de secreción de K y aldosterona)
Nefropatía analgésica ( mezcla de analgésicos, uso crónico, altas
dosis). Es una nefropatía intersticial evoluciona a necrosis papilar e
IRC
SNC Cefalea, vértigo mareos, confusión, depresión, disminución del umbral
convulsivo, hiperventilación (salicilatos)

* En pacientes normales sin ICC ,hipovolemia, cirrosis hepática, enfermedad renal crónica y
efecto estados de activación simpático-adrenal o del Sistema angiotensina.
 Efectos adversos que comparten los inhibidores
selectivos y no selectivos de COX -1 y 2
Efecto adverso Inhibidores no Inhibidores
selectivos selectivos de COX-2
Ulceras de estómago si* Menor riesgo
Inhibición de función si* no
plaquetaria
Inhibición de trabajo de si si
parto
Alteración de función si si
renal
Reacciones de si si
hipersensibilidad
*Menos intenso con
derivados no acetilados o
derivados del
p-aminofenol.
 Indicaciones

• Libre prescripción
• Dolor de intensidad leve a moderada.
• Enfermedades o afecciones músculo
esqueléticas y articulares (espondilitis
anquilosante, artritis, gota)
• Efecto techo
• Sin efectos adversos de los narcóticos.
 Contraindicaciones

• Úlceras
• Hemorragias gastrointestinales
• Hipersensibilidad a los AINES
• No se recomiendan en enfermedad
hepática o renal.
• Si son prescritos en Insuficiencia renal,
insuficiencia cardiaca e HTA, requieren
vigilancia estricta.
Selección de AINES en Cuadros Especiales

• S. Reye:
• En niños por uso de aspirina en
infecciones virales
• Es enfermedad grave
• Mortalidad del 25%.
• Encefalopatía no inflamatoria, infiltración
grasa del vísceras principalmente hígado,
disfunción hepática.
• 64% de los sobrevivientes quedan con
secuelas neurológicas o psiquiátricas.
• Aspirina y otros salicilatos están
contraindicados en menores de 20 años.
Selección de AINES en Cuadros Especiales

• Embarazadas: No utilizarlos (en animales

teratógenos). Prolongación del parto,
hemorragia postparto, cierre prematuro
del ductus arterioso.
• Interacciones medicamentosas: por
unión a proteínas, warfarina (además
AINES inhiben función plaquetaria),
hipoglucemiantes, (tipo sulfonilureas,
metotrexate).
• Glucocorticoides y AINES: incrementa
el riesgo de úlcera y sangrado GI
 Ventajas de los AINES
selectivos/inhibidores de la COX-2

• Reducir el riesgo de úlceras

gastrointestinales causadas por los
aines tradicionales.
• Reducir el riesgo de sangrados
digestivos causados por los otros
aines.
 Inhibidores de la COX 2
• Intención: evitar efectos secundarios frecuentes de
los COX 1.

• Poseen efectos analgésicos, antiinflamatorios y

antitérmicos comparables con los COX 1.
• No efecto uricosúrico, antiagregante plaquetario.
• Menos agresivos pero no inocuos.
• Incidencia de complicaciones GI 50% menor.
• Sólo de preferencia en pacientes con riesgo
elevado para reacciones GI serias.
• Preocupa que inhibe la producción de PGI2
vascular (dependiente de COX2) pero no de TXA2
plaquetario (dependiente de COX-1)
 Riesgo de trombosis con Inhibidores selectivos de
COX2
Acido araquidónico Acido araquidónico

Cox-1 en Bloqueado Cox-2 en Bloqueado

Plaquetas por AINEs Células por AINEs
No selectivos Endoteliales No selectivos
e inhibidores
Tromboxano A2 Selectivos Cox -2
(promueve agregación plaquetaria
y vasoconstricción) Prostaciclina (PGI2)
(inhibe la agregación plaquetaria
y vasodilatación)
 Paraaminofenoles
• Metabolizado 95% en hígado, el 5% vía
microsomas, en el Citocromo 450; esta última da
un metabolito muy activo
N-acetilbenzoquinoneimida (NAPQI), que en
condiciones normales se inactiva con los grupos
sulfidrilo del glutatión hepático y eliminado por
orina.
• En dosis altas las vías se saturan y mayor
cantidad se desvía a la vía del citocromo P 450
dando mayor formación del metabolito (NAPQI),
la formación del metabolito excede la síntesis de
glutatión hepático; el metabolito reacciona
directamente con proteínas y enzimas hepáticas a
las que inactiva dando necrosis hepática.
• Dosis tóxica de acetaminofén es de 10-15 gr/d o
150 mg/kg
• Factores de riesgo para la
hepatotoxicidad del paracetamol:
• Ingesta de alcohol
• Insuficiencia hepática
• Ayuno prolongado
• Uso de inductores del citocromo como
isoniazida, antiepilépticos:
carbamazepina, fenitoína, barbitúricos.

•
5%
 SALICILATOS

• Ácido Acetilsalicílico (AAS)

 Ácido Acetilsalicílico (AAS)
• Fármaco prototipo.

• Inhibe de forma irreversible las COX.

Acciones:
Cefaleas, otitis,
sinusitis.
Analgésica
Postoperatorios,
Antiagregante plaquetaria posparto.
Antipirética Dismenorrea.
Antiinflamatoria Origen canceroso.
 Ácido Acetilsalicílico (AAS)
Vía A. Oral.

Absorción Estómago y duodeno.

Distribución Vida media: 15-20 min; salicilato: 3-20 h.

Metabolismo 1er Paso. Hidrólisis.

Excreción Orina. con alcalinización.

Biodisponibilidad > 80%

Dosis 500 mg c/4-6h
Ácido Acetilsalicílico (AAS)
 Interacciones Farmacodinámicas

Anticoagulantes Mayor riesgo hemorragia.

AINE’s Úlceras, daño gastrointestinal.
Insulina Aumentar efecto hipoglucemiante.
Vancomicina Aumenta riesgo ototóxico.
Diuréticos Riesgo de fallo renal agudo.
 DERIVADOS ÁCIDO
PROPIÓNICO
Grupo homogéneo.
IBUPROFENO NAPROXENO

Dolor agudo.
Fiebre.
Dismenorrea.
Antirreumático. Artrosis.

Lesión GI.
Hemorragias.
Mareo.
Cefalea.
 IBUPROFENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .15 l/kg

Vida media: 2-3h
Metabolismo Metabolismo hepático.
Excreción Orina.

Biodisponibilidad >80%
Dosis Antiinflamatorio: 1200-1800
mg/día.
Analgésico: 200-800 mg
c/8-12h
 NAPROXENO
Vía A. Oral.

Distribución Vd: .2l/kg.

Vida media:14h
Metabolismo Hepático. Desmetilación,
conjugación.
Excreción Orina. <1% sin metabolizar.

Biodisponibilidad 99%
Dosis Dolor agudo-leve: 250 mg/
6-8h. Inicial de 500mg.
Antirreumático: 250-500 mg
c/12h.
 KETOROLACO
DERIVADOS AC. ACÉTICO
• Eficaz analgésico.
Dolor a corto Rx. Adversas:
plazo:

Postoperatorio, Úlcera, hemorragia, dolor

Migraña, abdominal, mareo,
Cólico renal. náuseas.

Uso oftálmico:
Tx. Conjuntivis
alérgica.
Post-Extracción
cataratas.
 KETOROLACO
Vía A. Oral. IM.
Distribución Vd: .15 l/kg.
Vida media: 4-6h
Metabolismo 50% Hígado.
Excreción Orina. 50% activo.

Biodisponibilidad 100%

Dosis IM. 30 mg c/6h

NO administrar por más de 5 días

 DICLOFENACO

Aplicaciones: Rx. Adversas:

AINE’s mejor
Artritis reumatoide, tolerados.
Artrosis. Lesión GI.
Dismenorrea, Médula ósea.
Cólico renal,
Efecto hepático/
Postoperatorio.
reversible.
 DICLOFENACO
Vía A. Oral. IM cólico renal.
Distribución Vd: .17l/kg. Líquido sinovial.
Vida media: 1-2h
Metabolismo Hidrólisis-Conjugación hepática.
Excreción Orina 65%; Bilis 35%.

Biodisponibilidad 54%

Dosis 50mg/8h
IM 75 mg 1-2día
 PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA

• Como analgésicos se usan principalmente en el dolor leve-moderado, si bien

en algunos casos pueden usarse en dolores moderados-intensos, bien solos
(ketorolaco, metamizol) o asociados a codeína (paracetamol, se potencia el
efecto analgésico) u opiáceos (permite reducir la dosis de éstos).
•En este sentido, hay que indicar que administrar dosis altas no aumenta la
efectividad del fármaco y sí incrementa los efectos secundarios; además, el
fármaco será más efectivo si se administra antes de que el dolor se convierta en
intenso.
• Actuación ante el dolor: evaluar eficacia del dolor (valorar el tipo,
localización e intensidad del dolor, antes y 1-2 h después de iniciar el
tratamiento), notificar al médico si las medidas de alivio para el dolor han
fracasado, determinar el impacto de la experiencia dolorosa sobre la calidad de
vida, etc.
 PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA

•Como antiinflamatorios son útiles tanto en la inflamación aguda como crónica,

pero en esta última los efectos suelen observarse a las 2 semanas de iniciado el
tratamiento con máxima efectividad a las 2-4 semanas.
•Deben valorarse el dolor y el rango de movilidad.
•Como antitérmicos, es necesario recordar que sólo ejercen sus efectos cuando
la temperatura corporal está elevada.
•Regular la temperatura y evaluar efectividad: comprobar la temperatura al
menos cada 2 h, administrar la medicación prescrita, controlar signos vitales y
síntomas asociados (diaforesis, taquicardia, etc.).
• Es necesario que la enfermera sepa que muchos de estos fármacos pueden
prolongar el tiempo de hemorragia, incluso después de interrumpir el
tratamiento (AAS, naproxeno) y reducir la hemoglobina, hematocrito,
leucocitos y recuento plaquetario
 PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA

•Se hace necesario en muchos casos monitorizar la función hepática ya que

pueden elevar la fosfatasa alcalina sérica, LDH, AST y ALT, así como el
BUN, aclaramiento de creatinina y electrolitos en plasma, ya que pueden
aumentarlos y reducir los electrolitos en orina.
• Actuación ante alergias: la enfermera deberá estar atenta ante signos o
síntomas que denoten una reacción de hipersensibilidad (especialmente en
pacientes asmáticos, alergias inducidas por el AAS y pólipos nasales), y
deberá disponer del material necesario para tratarla.
 PUNTOS IMPORTANTES PARA ENFERMERÍA

• Sobre los medicamentos prescritos:

•— Informar al paciente del propósito y la acción de cada fármaco.
•— Instruir acerca de la dosis, vía, duración de sus efectos y posibles efectos
secundarios.
•— Enseñar a aliviar o prevenir ciertos efectos adversos, como la alteraciones y
lesiones gastrointestinales, alteraciones renales y de la agregación plaquetaria.
•— Instruir al paciente sobre las acciones correctas que deben toma si se
producen efectos adversos, así como sobre los signos o síntomas de una
sobredosificación.
•— Advertir de los riesgos de la automedicación.
•— Proporcionar información escrita acerca de todos aquellos aspectos más
importantes.
 CASO CLINICO
• Mujer de 66 años que consulta por dolor e inflamación en la rodilla derecha de más
de 2 semanas de duración. Manifiesta rigidez matutina (20 min de duración) e
incapacidad para realizar tareas tales como subir escaleras, caminar, etc. No
responde a tratamiento local (por automedicación) con antiinflamatorios tópicos.
Antecedentes patológicos de importancia: úlcera péptica activa a los 45 años,
hipercolesterolemia diagnosticada desde los 55 años, osteoporosis desde los 62 años
y diabetes mellitus tipo 2 desde los 64 años. Tratamiento farmacológico actual:
atorvastatina (10 mg/día), raloxifeno (60 mg/día), glibenclamida (2,5 mg/día) y
omeprazol (20 mg/día). Tras una exploración física, analítica de laboratorio y
examen radiológico, se diagnostica osteoartritis en rodilla derecha y se propone
tratamiento farmacológico con un inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa 2
(COX-2) como celecoxib (200 mg una vez al día), manteniendo la administración
de omeprazol (20 mg/día). Justificar el tratamiento con celecoxib.
• En relación con el caso anterior, señalar por qué se mantiene el tratamiento con un
inhibidor de la bomba de H+ como el omeprazol.
• Señalar los cuidados de enfermería en relación con los inhibidores selectivos de la
COX-2 frente a los demás antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
 CASO CLINICO
Señalar cuál de las siguientes afirmaciones acerca de los inhibidores selectivos de la COX-2 es falsa:
a) Tienen un perfil toxicológico menor que los inhibidores de la COX-1/COX-2.
b) La inhibición de la COX-2 es la causante de su acción analgésica y antiinflamatoria.
c) Los inhibidores selectivos de la COX-2 no tienen acción antipirética.
d) Los inhibidores selectivos de la COX-2 presentan escasa actividad antiagregante plaquetaria.
e) El celecoxib, etoricoxib y parecoxib son inhibidores selectivos de la COX-2.
Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se caracterizan por:
a) Inhibir la síntesis de eicosanoides (prostaglandinas, prostaciclinas, leucotrienos, etc.).
b) Presentar una variada acción analgésica, antiinflamatoria, antipirética y antiagregante plaquetaria.
c) Ser útiles en procesos dolorosos de tipo oncológico junto a opiáceos.
d) Estar contraindicados en pacientes con úlcera gastroduodenal.
e) Todas las respuestas anteriores son correctas.
¿Cuál de los siguientes AINE puede ser utilizado sin riesgo durante el embarazo?
a) Paracetamol.
b) Ketorolaco.
c) Indometacina.
d) Ácido acetilsalicílico (AAS).
e) Celecoxib.
 CASO CLINICO
¿Cuál de los siguientes efectos adversos es más frecuente en el uso de AINE?
a) Diátesis hemorrágicas.
b) Gastritis.
c) Hepatotoxicidad.
d) Síndrome de Stevens-Johnson.
e) Todas las respuestas son correctas.
¿Por qué deben tomarse precauciones cuando se usan AINE por vía oral y antibióticos aminoglucósidos?
a) Porque se reduce la eficacia del AINE.
b) Porque se incrementa la toxicidad del aminoglucósido.
c) Porque se anula el efecto postantibiótico.
d) Porque disminuye la fracción de AINE absorbido.
e) Porque se favorece la eliminación del aminoglucósido.
Señalar cuál de las siguientes afirmaciones acerca de los AINE es correcta:
a) No presentan reacciones cruzadas (hipersensibilidad) entre ellos.
b) Todos ejercen efectos cardioprotectores.
c) Las alteraciones crónicas renales son independientes de la duración del tratamiento.
d) Los inhibidores selectivos de la COX-2 no producen acontecimientos cardiovasculares de importancia.
e) Los efectos antiinflamatorios en procesos crónicos suelen observarse a las 2 semanas de haber iniciado el
tratamiento.(AINE).
 BIBLIOGRAFÍA
Farmacología Humana (5ta. Ed.) Jesús
Flórez. Ed. Elsevier Masson. (2008)

Bases farmacológicas de la
terapéutica(11va. ed.). Goodman &
Gilman. (2007). Ed. McGraw-Hill.

Farmacología básica y clínica. (8va.

edición). Katzung B. Ed. Manual moderno.
(2004)