LIPOGENESIS
DESARROLLO DE LA LIPOGENESIS
• Se inicia con citrato que es generado en exceso en el Ciclo de
Krebs
• Citrato sale del citosol llevado por un transportador y es roto por
la enzima ATP citratoliasa en dos productos los cuales son:
Oxalacelato y Acetil CoA.
• El oxalacelato a su vez se convierte en: MALATO y luego en
PIRUVATO por acción de la enzima malica y genera la coenzima
NADPH que se utilizará en la sintesis de los ácidos grasos.
• El Acetil Co A es el sustrato para la síntesis de los ácidos grasos se
carboxila con la energía de ATP y por acción de AcetilCoA carboxilasa y
para lo cual requiere de la vitamina Biotina y de bicarbonato.
• La enzima AcetilCoA carboxilasa es la enzima clave de la lipogenesis.
• Regula la síntesis de ácidos grasos
• Es activada por citrato y por la hormona insulina
• Es inhibida por palmitato, glucagón y adrenalina
Acetil CoA + HCO3 + ATP ------------ Malonil CoA + ADP +Pi
• SAG: Es un complejo enzimático indispensable para la lipogénesis
• SAG: Sintetasa de Ácidos Grasos
• SAG: Actúa juntamente con NADPH quien es el encargado de
donar los hidrógenos necesarios para formar los ácidos grasos
• SAG: Es un complejo dímero formado por dos monómeros y cada
monómero esta formado a su vez por 7 enzimas y una proteína
transportadora de ácidos grasos.
• La proteína es la PTA Proteína Transportadora de Ácilo o ACP
Acyl Carrier Protein.
Las Siete Enzimas del Complejo SAG son:
1. Acetil transacilasa
2. Malonil transacilasa
3. 3-cetoacilsintetasa
4. 3-cetoacilreductasa
5. Deshidratasa
6. Enoilreductasa
7. Palmitoil
• La síntesis del ácido palmítico que es un ácido graso de 16 carbonos
requiere de una molécula de Acetil CoA que formara los carbonos 15
y 16 del AG y 7 moléculas de malonil CoA que formaran los otros 14
carbonos.
• El ácido graso recién sintetizado es activado con CoA-SH y se
convierte en Acyl CoA por acción de tiocinasa.
• Acil CoA se esterifica y produce-----------glicerol 3-p
Formando así diversos glicéridos: MG, DG y TG por aciltransferasa
El TG formado es transportado por lipoproteínas VLDL que del hígado
son transportadas a la sangre.
Cada VLDL esta formada por fosfolípidos, colesterol, triglicéridos y B-100
El citrato es un activador de la enzima Acetil CoA carboxilasa
¿Qué significa entonces si hay mucho citrato?
Acetil CoA -------------------------------------Palmitato
La síntesis de los ácidos grasos se da en 4
etapas:
Reacción 1 CONDENSACION
Acetil-PTA y Malonil PTA se condensan para producir acetoacetil-PTA y CO2
Reacción 2 REDUCCION
El grupo ceto en el carbono beta se reduce a un grupo hidroxilo usando
hidrógeno de la coenzima reducida NADPH
Reacción 3 DESHIDRATACION
El alcohol se deshidrata para formar un enlace doble trans en transenoil-PTA
REACCION 4: REDUCCION
• NADPH reduce el enlace doble a un enlace sencillo formando asi
butiril-PTA, un compuesto saturado de cuatro carbonos.
• El ciclo de la síntesis de ácidos grasos se repite conforme el butiril-
PTA reacciona con otra molécula de Malonil-PTA para poder
producir hexanoil –PTA. Después de 7 ciclos de síntesis de ácidos
grasos el producto de 16 C Palmitoil PTA se hidroliza para
producir palmitato y HS-PTA.
Por la síntesis de cada acido palmítico
Participan: Se eliminan:
1 Acetil CoA 7 moléculas de CO2
7 Malonil CoA 6 moléculas de H2O
14 NADPH 8 CoA- SH
14 H+ 14 NADP
Ejemplo gráfico de biosíntesis de ácido graso