LOS FOSFOLÍPIDOS
Son derivados acilados del glicerol-3-P puede observarse, la reducción del
que participan en la estructura de carbonilo del fosfatidilalcohol podría
membranas celulares, nucleares y de otros convertirlo en plasmalógeno. Cuando un
organelos. Se involucran en procesos de fosfolípido pierde el alcohol se convierte
transporte de nutrientes y desechos desde en un ácido fosfatídico. Los residuos de
y hacia el interior de las células. Dado su ácido graso son de naturaleza no polar
naturaleza bipolar pueden ser dispuestos mientras que el fosforilalcohol es de
de múltiples asociaciones estructurales polaridad variable. Es común (aunque no
para fines variados y específicos. Hay dos siempre) que predomine un ácido graso
grupos importantes de fosfolípidos: saturado en C-1 y un ácido graso
fosfatidilalcoholes (1) y plasmalógenos insaturado en C-2. Los fosfolípidos de
(2). Los primeros son abundantes, los tejidos cerebrales y nerviosos se
otros son más escasos y siempre se caracterizan por tener ácidos grasos poli
derivan de un fosfatidilalcohol. Como insaturados totalmente cis.
AG saturado Alcohol graso
R1 R1
O O
O
H2C H2C
O R2 O R2
O O
CH2 O CH2 O
O P O P
O O
O AG insaturado O AG insaturado
1 2
R3 R3
Alcohol Alcohol
Escriba la estructura de un ácido lisilglicerol, serina (7) en las
fosfatídico que en el C-1 lleve ácido fosfatidilserinas y mio-inositol (8) en los
esteárico y en C-2 tenga ácido linoleico. fosfatidilinositoles o inosítidos. El
hidroxilo que se esterifica al fosfato del
Los fosfatidilalcoholes se subdividen en
núcleo central se indica con una flecha.
base al alcohol presente (R3):
Los plasmalógenos son derivados de
etanolamina (3) en el caso de las
cefalinas, lecitinas y, en menor grado, de
fosfatidiletanolaminas o cefalinas, colina
las fosfatidilserinas. Escriba la estructura
(4) en las fosfatidilcolinas o lecitinas,
de un inosítido que contenga ácido
glicerol (5) en los fosfatidilglicerol, 3’-O-
palmítico y araquidónico.
lisilglicerol (6) en los fosfatidil-3’-O-
Elaboración y diseño: MSc Roberto Rivera Moncada
HOCH2CH2NH3 HOCH2CH2N(CH3)3 HOCH2CHCH2OH HO (S) COO
3 4 NH3 7
OH 5 H
O
NH3 OH
(S) HO OH
HOCH2CHCH2O HO OH
6 H NH3 HO
OH
8
Como se muestra en la figura siguiente, la Nótese la importancia y abundancia del
membrana celular está compuesta por colesterol en la estabilización estructural
muchas biomoléculas en donde los de la membrana. Las proteínas de la
fosfolípidos son mayoritarios. La región membrana cumplen muchas funciones:
en negro es un ambiente no polar con transporte, recepción y transducción de
pequeñas secciones polares. Las señales químicas, catálisis (enzimas),
estructuras que incursionan tanto en el mensajeros secundarios, reconocimiento
revestimiento celular (lado externo de la celular, movilización de sustancias, entre
membrana) como en el citoplasma (lado otras.
interno) son considerablemente polares.
REVESTIMIENTO CELULAR
Receptor
Glicolípido (5%) proteína
interna
OH
OH
OH OH
Fosfolípido (75%)
proteína
colesterol (20%) integral proteína
periférica
CITOPLASMA
A medida que se han conocido las propiedades fisicoquímicas de los fosfolípidos han
aparecido múltiples aplicaciones.
Elaboración y diseño: MSc Roberto Rivera Moncada
Cristales líquidos. Los fosfolípidos de (azul). Actualmente se encuentran en el
membrana forman geles con estructura mercado más de 40 cristales líquidos
muy ordenada. Muchas moléculas en derivados de colesterol que representa
estado sólido al calentarse (temperaturas
apenas el 10% de las moléculas orgánicas
transicionales, Tm) adoptan rearreglos en
su asociación estructural volviéndose (incluyendo varios polímeros) diseñadas
fluidos lechosos y densos, los cuales, al para tal fin.
continuar el calentamiento se vuelven
líquidos translúcidos.
Tm
Gel Cristal líquido
(mesofase)
Las pantallas de cristal líquido (Liquid
Esta estructura intermedia (mesofase) es Crystal Display, LCD) se usan en equipos
conocida como cristal líquido. A portátiles modernos (relojes, calculadoras,
continuación algunas Tm (en °C) que celulares, laptops, TV, vehículos,
convierten a ciertos fosfolípidos en termómetros, sensores, etc.) ya que
constituyen un dispositivo de lectura
cristales líquidos: ácido
digital que consume aproximadamente
dipalmitilfosfatídico (67), una milésima de energía si se compara
dipalmitilfosfatidiletanolamina (64), con otros dispositivos como
dipalmitilfosfatidilglicerol (41), semiconductores de descarga de gas o
diestearilfosfatidilcolina (58), LED (Light Emitting Diode). Se usan en
dioleilfosfatidilcolina de la yema del puertas de baño unisex que se vuelven
huevo (-22), esteariloleilfosfatidilcolina opacas cuando se enllavan por dentro, en
vidrios eléctricos privados, en
(3). El miristato de colesterilo es un
dispositivos para minería de gas natural,
sólido cristalino por debajo de 71°C quemacocos de vehículos, entre otros.
(amarillo), cristal líquido a 71°C (verde) y
líquido al calentarlo por encima de 86°C
Micelas. Se denomina micela al llevan los grupos carboxilo, ionizados
conglomerado de moléculas que negativamente por pérdida de un
constituye una de las fases de ion sodio o potasio, se repelen entre sí.
los coloides. Es el mecanismo por el que De esta manera las cadenas no polares del
el jabón solubiliza las moléculas jabón se ocultan al agua, mientras que los
insolubles en agua, como las grasas. En la grupos carboxilo, cargados
formación de una micela de jabón en negativamente, se hallan expuestos a la
agua, las moléculas de jabón misma. Los fosfolípidos por poseer una
(carboxilatos sódicos o potásicos) se estructura con una región polar variable
enlazan entre sí por sus extremos (fosforilalcohol) y otra no polar
hidrófobos que corresponden a las (diacilglicerol, DAG) también forman
cadenas hidrocarbonadas, mientras que micelas que permiten que sustancias no
sus extremos hidrófilos, aquellos que polares puedan ser “suspendidas” en
Elaboración y diseño: MSc Roberto Rivera Moncada
medios polares y, por ello, se les conoce
como emulsificantes. Muchos productos alimenticios
(mayonesa), jarabes medicamentosos
Región polar (vitaminas) y sustancias naturales existen
como emulsiones en donde la micela
fosfolipídica mantiene moléculas de
polaridad baja (grasa) suspendida en
Sustancias
MICELA no polares medio acuoso.
Región no polar
Liposomas. Es una vesícula (burbuja) Cabeza hidrofílica
muy pequeña construida con el mismo Medio acuoso
material de la membrana celular. Los
Región acuosa para:
liposomas pueden “llenarse” con Sustancias cristalizadas
diferentes sustancias y usarlos en ADN
Medios de contraste
tratamientos específicos pues se fusionan Hormonas Medicamento
con las membranas celulares y depositan Enzimas lipídico
Cosméticos
dichas sustancias directamente en el
citosol. Pueden construirse de derivados
naturales de fosfolípidos Cola hidrofóbica
(fosfatidiletanolamina de la yema de
huevo) o de componentes surfactantes
puros (dioleilfosfatidiletanolamina).
Usualmente contienen un núcleo de Se han diseñado liposomas para realizar
solución acuosa en contraste con las filtraciones en gel, diálisis, dispensar
micelas que son esferas lipídicas que no medicamentos, introducir medios de
contienen material acuoso (salvo que sean contraste en procedimientos de
micelas inversas). diagnóstico clínico (tomografía axial
computarizada, TAC; resonancia
magnética por imágenes, IMR),
perfumería, cosméticos, anticonceptivos,
etc.), transfección de ADN en
clonaciones, etc.
Tensioactivos especiales. Los pulmones inmaduros de algunos recién nacidos colapsan y
el oxígeno no se difunde de la zona gaseosa (aire) a la zona acuosa (alvéolo pulmonar).
Este problema se resuelve aplicando un tensioactivo (dipalmitilfosfatidilcolina) que reduzca
o rompa la tensión superficial (dina/cm) en la interfaz alvéolo-conducto pulmonar
facilitando así el flujo de oxígeno hacia el alvéolo.
Elaboración y diseño: MSc Roberto Rivera Moncada
interfaz interfaz
tensión
alta
tensioactivo
Agua X O2 O2
(alvéolo)
Aire
(conducto)
Transducción de señales. Para que una D y 3-D) participan en procesos de
célula responda a un estímulo, una señal transducción de señales que abren canales
química debe recibirse en la membrana de calcio culminando en una respuesta
celular y luego, a través de mensajeros específica: glicogenólisis en el hígado;
intermediarios, debe ser transportada a lo secreción de histamina, serotonina,
ancho de la membrana hasta que, una vez insulina, epinefrina; agregación de
en el sitio diana, genere una respuesta. plaquetas, contracción de músculo liso,
Los fosfolípidos (particularmente los entre otros.
inosítidos de membrana, ver estructura 2-
A1
O
O
A2
H O
(R)
D
O (Z) (Z) (Z) (Z)
OH O
OH
HO P O
HO
O
OH O
C
En la estructura 3-D, la cabeza polar ácido araquidónico se enrolla (pliega)
corresponde al fosforilinositol (que se para distorsionar la doble capa lipídica y
proyecta hacia afuera de la membrana), el favorecer el cambio conformacional en
ácido esteárico (alargado) se ancla en la los mensajeros secundarios y proteínas
región hidrofóbica de la membrana y el incorporados a lo ancho de la membrana.
Elaboración y diseño: MSc Roberto Rivera Moncada
La cascada inosítida requiere de la promueve la liberación del IP3 y el DAG.
fosfolipasa C (PLC, imagen inserta), que La PLC tiene tres dominios estructurales
selectivamente conduce la hidrólisis del que facilitan la inserción del inosítido en
enlace “C” (ver estructura 2-D) del su sitio catalítico e iniciar el proceso
inosítido (en el sitio catalítico, indicado transductivo. Las cefalinas y lecitinas
por la flecha). La PLC está también participan en procesos de
permanentemente incorporada a la señalización celular.
superficie de la membrana celular y
Una descripción detallada de la contra las PLA2 inoculadas. Estos Ab
transducción de señales se muestra en el (policlonales porque tienen Ab diferentes)
libro de texto pp 951-962. se aplican a las víctimas de mordeduras o
picadas a fin de neutralizar la acción
Creación de sueros antiofídicos. Las
hidrolítica de la PLA2 y evitar así que las
fosfolipasas A2 (PLA2) extraídas de
lecitinas sea convertidas en lisolecitinas
organismos venenosos como serpientes,
(hemolíticos potentes) que al acumularse
sapos, avispas, escorpiones, etc. y
promueven la desintegración de los
posteriormente diluidas, pueden
glóbulos rojos causando la muerte.
inyectarse a animales (conejos, caballos)
para que desarrollen anticuerpos (Ab)
LOS PLASMALÓGENOS
Las cefalinas, lecitinas y fosfatidilserinas correspondiente. Los riñones y testículos
pueden ser reducidas en el carbonilo del tienen cantidades considerables de
ácido graso del C-1 del glicerol-P y plasmalógenos. Existen en invertebrados,
convertirse en plasmalógenos. Los en protozoos unicelulares y en algunas
plasmalógenos ocupan el 10 al 20% de bacterias anaeróbicas.
los lípidos del cerebro, 10% de los lípidos Uno de los plasmalógenos más estudiados
del sistema nervioso central (en las vainas es el factor estimulante de plaquetas
de mielina) (FAP) derivado reducido del
y son comunes en la estructura de miristilacetilfosfatidilcolina (¿estructura?)
membranas celulares de nervios porque a concentraciones bajas (0.1 mM)
periféricos y tejido cardíaco. En tejidos provoca agregación plaquetaria
cardíacos, cerca del 50% de las lecitinas (coágulos), participa en la contracción de
se han convertido en el plasmalógeno músculo liso, dilata vasos sanguíneos
Elaboración y diseño: MSc Roberto Rivera Moncada
reduciendo la presión arterial. Además vinílico (con el doble enlace trans
actúa como mediador con ciertos contiguo al éter). Un plasmalógeno típico
receptores involucrados en respuesta se deriva de fosfatidiletanolamina con
inflamatoria e inmunológica. ácido esteárico en C-2 y trans-1-
Los plasmalógenos son éteres lipídicos hexadecenilo en C-1.
con un residuo de un alcohol graso
En algunos casos de demencia y cataratas, bajo crecimiento, deficiencia
Alzheimer se ha encontrado deficiencia mental, convulsiones, depósitos de calcio
de plasmalógenos periféricos de en las articulaciones (rigidez y dolor),
etanolamina. La biosíntesis deficiente de infecciones recurrentes en el tracto
plasmalógenos ha sido asociada al respiratorio, complicaciones cardíacas
acortamiento del húmero y fémur, (ciertos casos) y pérdida de la audición.
Elaboración y diseño: MSc Roberto Rivera Moncada