Anexo 15: Calificación y validación

Base jurídica para la publicación de las directrices detalladas: artículo 47 de la Directiva 2001/83 /
CE sobre el código comunitario relativo a los medicamentos de uso humano y el artículo 51 del
Directiva 2001/82 / CE sobre el código comunitario de medicamentos veterinarios.

Este documento proporciona una guía para la interpretación de los principios y directrices de
buenas prácticas de fabricación (BPF) de medicamentos según lo establecido en la Directiva
2003/94 / CE para medicamentos de uso humano y la Directiva 91/412 / CEE para uso veterinario.

Estado del documento: Revisión Razones de los cambios: Desde que se publicó el Anexo 15 en
2001, la fabricación y El entorno normativo ha cambiado significativamente y se requiere una
actualización de este anexo para reflejar este entorno cambiado. Esta revisión del Anexo 15 tiene
en cuenta cambios en otras secciones de EudraLex, Volumen 4, Parte I, relación con la Parte II,
Anexo 11, ICH Q8, Q9, Q10 y Q11, guía de QWP sobre validación de procesos, y ambios en la
tecnología de fabricación. Fecha límite de entrada en funcionamiento: 1 de octubre de 2015.

Principio

Este Anexo describe los principios de calificación y validación que son aplicables a las instalaciones,
equipos, servicios y procesos utilizados para la fabricación de medicamentos productos y también
se puede utilizar como orientación opcional complementaria para las sustancias activas sin la
introducción de requisitos adicionales a EudraLex, Volumen 4, Parte II. Es un Requisito de GMP de
que los fabricantes controlen los aspectos críticos de sus operaciones a través de la calificación y
validación durante el ciclo de vida del producto y proceso. Cualquier cambio planificado en las
instalaciones, equipos, servicios y procesos, que puede afectar la calidad del producto, debe
documentarse formalmente y el impacto en el estado validado o la estrategia de control evaluada.
Los sistemas informáticos utilizados para la fabricación de medicamentos también deben validarse
de acuerdo con los requisitos del Anexo 11. Los conceptos y la orientación pertinentes
presentados en ICH Q8, Q9, Q10 y Q11 también deben tenerse en cuenta.

General

Se debe aplicar un enfoque de gestión de riesgos de calidad a lo largo del ciclo de vida de un
producto medicinal. Como parte de un sistema de gestión de riesgos de calidad, las decisiones
sobre el alcance de la calificación y validación deben basarse en un documento justificado y
documentado. Evaluación de riesgos de las instalaciones, equipos, servicios y procesos
Retrospectivo la validación ya no se considera un enfoque aceptable. Calificación de soporte de
datos y/o estudios de validación que se obtuvieron de fuentes externas a los fabricantes Se
pueden utilizar programas propios siempre que este enfoque esté justificado y que existe la
seguridad adecuada de que se han implementado controles durante la adquisición de tales datos.

ORGANIZACIÓN Y PLANIFICACIÓN PARA LA CALIFICACIÓN Y

VALIDACIÓN

1.1. Todas las actividades de calificación y validación deben planificarse y tomar la vida ciclo de
instalaciones, equipos, servicios, proceso y producto en consideración.
1.2. Las actividades de calificación y validación solo deben ser realizadas por personal capacitado
que siga los procedimientos aprobados.

1.3. El personal de cualificación / validación debe informar según se define en los sistema de
calidad, aunque esto puede no ser necesariamente para una gestión de la calidad o un función de
aseguramiento de la calidad. Sin embargo, debe haber una adecuada supervisión de todo el ciclo
de vida de la validación.

1.4. Los elementos clave del programa de calificación y validación del sitio deben ser claramente
definido y documentado en un plan maestro de validación (VMP) o documento equivalente.

1.5. El VMP o documento equivalente debe definir la calificación / validación debe incluir o hacer
referencia a información sobre al menos lo siguiente:

I. Política de calificación y validación;

ii. La estructura organizativa, incluidas las funciones y responsabilidades de calificación y

iii. Resumen de las instalaciones, equipos, sistemas, procesos en sitio y el estado de calificación y
validación;

iv. Control de cambios y gestión de desviaciones para calificación y validación;

v. Orientación sobre el desarrollo de criterios de aceptación;

vi. Referencias a documentos existentes;

vii. La estrategia de calificación y validación, incluida la recalificación, cuando sea aplicable.

1.6. Para proyectos grandes y complejos, la planificación adquiere una importancia adicional y se
separa los planes de validación pueden mejorar la claridad

1.7. Se debe utilizar un enfoque de gestión de riesgos de calidad para la calificación y actividades
de validación. A la luz de un mayor conocimiento y comprensión de cualquier cambios durante la
fase del proyecto o durante la producción comercial, el riesgo las evaluaciones deben repetirse,
según sea necesario. La forma en que las evaluaciones de riesgos se utilizan para respaldar las
actividades de calificación y validación deben ser claramente documentado.

1.8. Deben incorporarse las comprobaciones adecuadas en el trabajo de cualificación y validación

2. DOCUMENTACIÓN, INCLUYENDO VMP

2.1. Las buenas prácticas de documentación son importantes para respaldar la gestión del
conocimiento durante todo el ciclo de vida del producto.

2.2. Todos los documentos generados durante la calificación y validación deben ser aprobados y
autorizado por el personal apropiado según se define en la calidad farmacéutica.

2.3. La interrelación entre documentos en proyectos de validación complejos debe estar

2.5. Los documentos de calificación pueden combinarse, cuando sea apropiado, p. Ej. Calificación
de instalación (IQ) y calificación operativa (OQ).

2.6. Cuando los protocolos de validación y otra documentación son proporcionados por un
tercero, personal apropiado en el sitio de fabricación debe confirmar la idoneidad y el
cumplimiento de los procedimientos internos antes aprobación. Los protocolos de los proveedores
pueden complementarse con documentación / protocolos de prueba antes de su uso.

2.7. Cualquier cambio significativo en el protocolo aprobado durante la ejecución, p. Ej. Los
criterios de aceptación, los parámetros operativos, etc., deben documentarse como una
desviación y estar científicamente justificado.

2.8. Los resultados que no cumplan con los criterios de aceptación predefinidos deben registrarse
como una desviación y ser completamente investigado de acuerdo con los procedimientos locales.

2.9. Se deben informar la revisión y las conclusiones de la validación y los resultados obtenido
resumido contra los criterios de aceptación. Cualquier cambio posterior a Los criterios de
aceptación deben estar científicamente justificados y una recomendación final hecho en cuanto al
resultado de la validación.

2.10. Un comunicado formal para la siguiente etapa en el proceso de calificación y validación debe
ser autorizado por el personal responsable pertinente ya sea como parte del aprobación del
informe de validación o como un documento resumen separado. Condicional se puede dar
aprobación para pasar a la siguiente etapa de calificación cuando Los criterios de aceptación o las
desviaciones no se han abordado por completo y hay una evaluación documentada de que no hay
un impacto significativo en la próxima actividad.