Inmunología

del Trasplante
Arantxa Pérez Palau
José Miguel Cerda Gouyonnet
Generalidades

Trasplante: proceso de tomar células, tejidos u órganos, llamados injerto, de un sujeto y

colocarlos en otro (habitualmente) diferente

Donante: proporciona el injerto

Receptor o anfitrión: recibe el injerto

Trasplante ortotópico: injerto se coloca en su localización anatómica normal

Heterotópico: El injerto se coloca en un lugar diferente

Transfusión: transferencia de células sanguíneas circulantes o plasma de un sujeto a otro

Rechazo de trasplante por respuesta
adaptativa
 Conceptos
● Injerto autógeno: injerto trasplantado de un sujeto a si mismo
● Injerto singénico: injerto trasplantado entre dos sujetos con una composición
génica idéntica
● Injerto alógeno (aloinjerto): injerto trasplantado entre dos sujetos de las misma
especie con una composición génica diferente
● Aloantígenos: moléculas que son reconocidas como extrañas en los aloinjertos
● Injerto xenógeno: injerto trasplantado entre sujetos de diferentes especies
● Xenoantígenos: moléculas que son reconocidas como extrañas en los
xenoantígenos
● Alorreactivos o xenorreactivos: linfocitos y anticuerpos que reaccionan con los
aloantígenos y xenoantígenos, respectivamente
● Células o injertos trasplantados entre
sujetos con carga génica idéntica
nunca se rechaza. Pj gemelos
idénticos

● Los trasplantes entre personas con

una carga génica no idéntica
siempre se rechazan

● La descendencia de un cruce entre

dos cepas endogámicas de
diferentes animales, no rechazara el
injerto de sus progenitores

● Un injerto obtenido de la
descendencia de dos cepas
endogámicas diferentes de animal
será rechazado por cualquiera de sus
progenitores
 Reconocimiento de los aloantígneos por los linfocitos T

● Reconocimiento directo ● Reconocimiento

de aloantígenos indirecto

linfocitos T reconocen mol

linfocitos T de un
del MHC del injerto sólo
receptor de un injerto
en el contexto de la
reconocen moléculas
moléculas del MHC del
intactas y sin procesar
receptor, lo que implica
del MHC presentes en
que las moléculas del
el injerto
MHC de receptor deben
estar presentando
proteínas alógenas del
MHC del injerto a los
linfocitos T del receptor
●

●
●
DIRECTO

TCR tienen una especificidad heredada hacia las moléculas del

MHC

Algunas veces los péptidos forman parte de estructuras reconocidas pro

linfocitos T alorreactivos

Estas respuestas son fuertes porque hay una elevada frecuencia de

linfocitos T que pueden reconocer directamente cualquier MHC alógena

- Muchos péptidos diferentes pueden combinarse con una sola mol

del Mhc alógena
- Cada APC expresa miles de copias de diferentes mol del mhc en
su superficie, y muchas de ellas son reconocidas por los linf T
alorreacitvos
- Son linfocitos de memoria
INDIRECTO
APC
Se reconocen como antígenos proteínicos extraños
tradicionales
Presentación MHCII: CD4 mayormente

Se dice que el rechazo agudo esta mediado por

reconocimiento directo de aloantigenos, sobre todo
por T CD8 que destruyen directamente el injeto

Y el rechazo crónico tiene mas componene indirecto,

lo que activa linf T CD4 que induce rechazo por una
inflamación por citosinas y ayudando a los linf B a
producir AC
 ión de
inhibic lación
u
coestim
B7

c
e los A
Papel d
Reacción de mezcla de linfocitos (MLR)

Predictiva de rechazo y
experimentación

Se cultivan leucocitos mononucleares

(T, B, NK, CD, fagocitos
mononucleares) de un sujeto con
leucocitos mononucleares de otro.

Radiación y o fármacos antimitótico

mitomicina C
 Rechazo hiperagudo

Se caracteriza por una oclusión trombótica de los vasos del injerto que comienza
a los pocos minutos u horas de que se anastomosen los vasos sanguíneos del
anfitrión a los del injerto y está mediado por ac preexistentes en la circulación del
anfitrión que se unen a los antígenos endoteliales del donante
● Sistema del
complemento
● Fx Von Willebrand Trombosis y Isquemia
● Coagulación oclusión irreversible
● Pérdida de
proteoglucanos sulfato
de heparano
Agudo
● Proceso de lesión del parénquima
del injerto y de los vasos sanguíneos
mediado por los linfocitos T y los
anticuerpos alorreactivos

● Días a pocas semanas después

● Patrones celular y humoral, pero

coexisten
Rechazo celular agudo
Mecanismos: inflamación por citocinas, muerte por los CTL en las cel
parenquimatosas del injerto y las endoteliales
Infiltrado de linfocitos y macrófagos

Tubulus: tubilitis, necosis tubular asociada y endotelitis en vasos

sanguíneos, necrosis de las paredes vasculares de capialres y arterias
● CD4, CD8
● Th1: IFNY, TNF
● Th17: IL17
● Activación de macrófagos y del endotelio y daño inflamatorio
Mediado por anticuerpos

Unión aloanticuerpos-aloantigenos. Sobre todo a HLA , dara lesión endotelial y trombosis

intravascular

● Activación del complemento

● union a neutrófilos y nk
● expresión de mol proinflamatorias y procoagulantes

Renal: inflamación aguda de glomérulos y capilares peritubulares con trombosis capilar

focal.
C4d: activación del complemento y rechazo humoral
Rechazo crónico y vasculopatía del
injerto

Principal causa del fracaso de aloinjertos de órganos vascularizados

Aparece de forma insidiosa durante meses o años, puede estar o no precedido

por rechazo agudo

● Riñon y corazon: oclusión vascular y fibrosis intersticial.

● Pulmonar: vias respi pequeñas engrosadas (bronquiolitis obliterante)
● Hepáticos: conductos biliares fibróticos y no funcionales
Lesión dominante: Oclusión
arterial x las proliferación de
células musculares lisas de la
intima que dara isquemia

Vasculopatía o aterosclerosis del

injerto

Proliferación de cel vasculares

endoteliales y cel msc lisas
vasculares

Tejido fibroso no funcional

 PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO DEL RECHAZO DEL
ALOINJERTO
ABO: Evita rechazo hiperagudo.

➔ Sistema inmunitario funcional del ➔ Renal & Cardíaco.

receptor = Rechazo. ➔ IgM → Hiperagudo.
➔ Inmunosupresión = < Reacción
alógena específica.
MHC: > MHC parecido = > supervivencia injerto.

➔ Emparejamiento HLA-(A,B, DR) = > Importante.

Métodos para < inmunogenicidad de los aloinjertos: ➔ 0-6 HLA desemparejados.
◆ 0 = > Supervivencia.
◆ 2-6 = MALA repercusión → > Renales muertos.
➔ Minimizar diferencias alogénicas (Don & Rec).
➔ Tipificación ABO. ➔ Riñones → Almacenarse → 72 hrs.
➔ Alelos HLA. ➔ Corazón e hígado → > Difícil → Edo. Crítico.
◆ Compatibilidad Anatómica, inmunológica y ABO.
➔ Prueba cruzada (Ac´s unidos a Ag´s de
➔ Médula ósea → HLA = ESENCIAL.
leucos.
➔ PCR → Dígitos → primeros 2 = Alotipos pruebas
serológicas antiguas → 3-4 = Subtipos.
➔ Alelos con diferencia en los primeros cuatro =
proteínas con diferentes AA´s.
◆ HLA-DRB1*1301.
Ac´s preformados contra MHC del donante u otros Ag´s de
superficie. (2 pruebas).
❏ Prueba cruzada: Suero del receptor +
Ac´s reactivos → Ac´s preformados reactivos con
moléculas del HLA alógenas prevalentes. Linfocitos del donante.
❏ Embarazos, transfusiones y Pruebas de citotoxicidad mediada por
trasplantes previos = Rechazo
complemento o citometría de flujo.
vascular agudo e hiperagudo.
❏ Suero del px + microesferas con ● Se añade complemento s células y
fluorescencia y cubiertas con MHC. suero → Ac´s pre formados = lisis
❏ Alelo unido a microesfera con de células.
fluorescente (Color). ○ PRUEBA POSITIVA =
❏ Ac´s → Microesferas = x citometría de
flujo. NO APTO.
❏ PORCENTAJE DE AC REACTIVO.
❏ % alelos del MHC que reaccionan
con suero del px.
❏ PRA = puede variar
Inmunosupresión = > % infecciones intracelulares y tumores asociados a virus.

➔ < LTh y CTL = < defensa.

➔ Reactivación herpes latente.
◆ CMV, HEB, HES1, Varicela.
◆ Antiviral profiláctico para herpes.
➔ > Infecciones oportunistas = Neumonía por pneumocystis jiroveci,
histoplasmosis y coccidioidomicosis.
◆ Protozoos (Toxoplasmosis).
◆ Digestivas parasitarias (Cryptosporidium y Microsporidium).
➔ > Riesgo de CA = Forma cutánea.
➔ CA uterino = VPH.
➔ Linfomas = Epstein Barr.
➔ Trastornos linfoproliferativos del trasplante → L.B.
➔ TOXICIDAD = PRINCIPAL COMPLICACIÓN.
Métodos para inducir tolerancia específica en el donante.

➔ Anergia, eliminación y supresión LT aloreactivos.

➔ < Rechazo crónico.
➔ Px transfundidos = < Rechazo agudo. = Tolerancia a aloantigenos.
◆ Células dendríticas inmaduras del donante.
◆ Tx profiláctico para rechazo.
➔ Tolerancia esporádica → Hígado.
➔ (-) Coestimulación = NO rechazo.
➔ Quimerismo hematopoyético = Médula ósea + Órgano.
Xenotransplante:

➔ >> Ac´s contra el cerdo = a-galactosiltransferasa porcina.

◆ Forma Ag grupo sanguíneo H.
➔ Cerdos especies xenojenas preferidas.
◆ Rechazo = a aloinjerto.
● Procoagulantes, agregación plaquetaria + anticoagulación
endotelial.
● > Gravedad al + complemento contra tejido porcino.
◆ Rechazo vascular → 2-3 días a pesar de evitar rechazo hiperagudo.
● Rechazo tardío del xenoinjerto, agudo acelerado o vascular
agudo.
● Trombosis intravascular y necrosis de las paredes.
TRANSFUSIÓN SANGUÍNEA Y AG´S DEL ABO Y RH.

➔ Barrera → respuesta de superficie célular.

➔ ABO.
➔ Carencia de Ag = +++ IgM contra el mismo Ag.
➔ Reacción transfusional. = ++ complemento.
◆ Lisis de eritrocitos + fagocitosis x macrofagos de higado y bazo.
◆ >>> HB liberada = Tóxico para células renales.
● IRA.
● Fiebre, choque, CID = >>> IL-1 y TNF.
○ CID = Consume factores coagulación > Rápido que su
síntesis.
○ Ictericia = Hígado cargado de HB.
AG´S ABO.
❏ Glúcidos unidos a proteínas y lípidos.
❏ = Glucosiltransferasas polimórficas.
❏ Fucosiltransferasa = Fucosa a azúcar no terminal del glucano central y el glucano
fosforilado = AG H.
❏ 3 VARIANTES ALÉLICAS:
❏ O = Act enzimática (No pueden añadir azúcares
al Ag H).
❏ A = N-Acetilgalactosamina → Ag H.
❏ B = Galactosa terminal → Ag H.
❏ Mutación grupo Bombay.
 OTROS AG´S DEL GRUPO SANGUÍNEO
AG Lewis
Ag Rhesus (Rh):
➔ Diferentes fucosiltransferasas =
Fucosas en posiciones NO ➔ Proteínas hidrófobas NO glicosiladas en
terminales = Epítopos. membranas con fx transportadoras.
➔ Ligandos Selectiva E y P. ➔ 2 homólogos = RhD.
◆ Migración leucocito.
◆ 15% Eliminación = Rh (-).
● NO Toleran RhD.

Eritroblastosis fetal:

Madre Rh (-) + Feto Rh (+) = Sensibilización.

2da exposición Feto Rh (+) = Ac´s IgG anti Rh.

Tx inmunoglobulinas.
TRASPLANTE CÉLULAS TRONCALES HEMATOPOYÉTICAS

➔ Trasplante de M.O.
➔ Tx con CSF (Donante).
➔ Radiación + quimio + inmunoterapia = Receptor.
➔ Tx. Leucemias y pre leucemias.
➔ Cura: Leucemia linfocítica crónica y mielocítica crónica.
➔ Sist inmune reconoce células tumorales como extrañas y las destruye.
➔ Cura: ADA, Talasemia, anemia falciforme, etc.

Px inmunocompetente = Rechazo.

➔ HSC = Rechazadas por NK.

◆ MHC I = (-) NK → Si no hay MHC I = +++++NK = Resistencia híbrida.
➔ Enf injerto - Anfitrión e inmunodeficiencia.
Enf Injerto-Anfitrión:

➔ Lt maduros en el HSC con aloantígenos del anfitrión.

➔ Anfitrión inmunodeprimido = NO rechaza células alojenas.
➔ Contra Ag´s de Histocompatibilidad.
➔ Órganos con >> Lt = Pulmón, intestino e Hígado.
➔ Principal limitación para trasplante de MO.
◆ Ciclosporina, tacrolimus, inhibidor mTor, methotrexate.

Aguda:

● Muerte células epiteliales de la piel, hígado y tubo digestivo

● Erupción cutánea, ictericia, diarrea y hemorragia digestiva.
○ Recubrimiento intestinal desprendido = Mortal.
● NK, CTL y CD8.

Crónica:

● Fibrosis y/o atrofia de uno o más órganos.

● Puede afectar a pulmones y oblitera vías respiratorias distales = Bronquiolitis
obliterante.

Eliminar Lt del inóculo = < Enf Inj-Anf.

¡Gracias!