VITAMINAS HIDROSOLUBLES

Son vitamina solubles en agua, entonces quiere decir que la gran mayoría no se acumulan,
no se almacenan, los excesos de ellas se eliminan por la orina con excepción de la
Cianocobalamina que es la vitamina B12, que es almacenada por largos periodos a nivel
Hepático. Las demás se eliminan por la orina. Vamos entonces a comenzar el estudio de
ellas. Una función importante de las vitaminas es que ellas o derivados de ellas funcionan
como coenzimas. Y ahí está la conexión de ese tema con el tema de enzimas, y pues
hablando de esto, como ya sabemos "la enzima es activa cuando se une el cofactor, el
grupo prostético y la coenzima a la parte apoenzimática"

Las Vitaminas Hidrosolubles: Complejo B + Vitamina C

Complejo B:

B1 = Tiamina.

B2 = Riboflavina.

B3 = Niacina.

B5 = Ácido Pantoténico.

B6 = Piridoxal.

B8 = Biotina.

B9 = Ácido fólico.

B12 = Cianocobalamina

Vitamina C: Ácido Ascórbico

¿Entonces qué pasa? Resulta que de cada Vitamina hablaremos lo siguiente

1. Estructura.

2. Ingestión, digestión y absorción.

3. Papel fisiológico y metabólico que cumplen.

4. Describir su forma de eliminación.

5. Manifestaciones clínicas que acompañan su deficiencia.

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 TIAMINA (B1)
Es un derivado imidazólico. Tiene como estructura química: Pirimidina + Anillo de tiazóico

Lo importante es que la Tiamina es una vitamina ampliamente distribuida. Existe en

alimentos vegetales y alimentos animales (carnes, huevos, cereales, vísceras,
leguminosas) pero resulta que la tiamina tiene una propiedad, es una vitamina termolábil,
lo que quiere decir que el exceso de Temperatura la desnaturaliza. "Termolábil" ¡ese
concepto resulta fundamental, porque resulta que nosotros vamos a aprenden como
comer y que debemos comer! Resulta que si hacemos un tratamiento impropio del
alimento estamos dañando la Tiamina, el exceso de Temperatura desnaturaliza la
Tiamina.

¿Entonces qué pasa? Que tenemos que tener cuidado con los alimentos, por ejemplo los
vegetales debemos tener cuidado de no irlos a recalentar porque estaríamos dañando la
vitamina. ¿Qué ocurre entonces? Que la vitamina una vez absorbida es fosforilada
produciendo la forma metabólicamente de ella o forma enzimática que es el Pirofosfato
de Tiamina. Esa es su forma coenzimática, y eso ocurre tan pronto la vitamina resulta
absorbida. Hay un sistema enzimático que se llama la Tiamina pirofosfo transferasa que
permite la fosforilación de tiamina para producir el Pirofosfato de Tiamina, que repito es
la forma metabólicamente activa de la vitamina.

Resulta que las necesidades diarias de la vitamina son:

Niños: 0.5 mg/día

Adultos: 1 - 1,5 mg.

Pero resulta que ese requerimiento diario de la vitamina está condicionado a la dieta. Si
usted tiene una dieta abundante de carbohidratos, los requerimientos diarios de Tiamina
serán mayores porque esta vitamina es clave para el metabolismo de los carbohidratos y
del Etanol (Alcohol). Entonces... si estamos frente a personas que tienen ingestas elevadas
de hidratos de carbono o de alcohol es de entender que esa persona requiere mayores
cantidades de Tiamina. Entonces el requerimiento diario de vitamina está condicionado a
la ingesta de carbohidratos y de Alcohol.

¿Qué papel metabólico juega la Vitamina?

La vitamina desde el punto de vista del metabolismo, se requiere como coenzima para dos
tipos de reacciones, el primer tipo de reacción es la Descarboxilación oxidativa de los alfa
cetoácidos, y el segundo tipo de reacción en las que ellas actúan son las reacciones de
transcetolación.

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Un ejemplo de Descarboxilación oxidativa de alfa cetoácidos es la Descarboxilación
oxidativa del piruvato cuando se convierte por el complejo multienzimático de la piruvato
deshidrogenasa en Acetil CoA. Entonces resulta que ese complejo multienzimático que
nosotros llamamos Piruvato deshidrogenasa está constituido por tres enzimas, y requiere
de una serie de coenzimas; entre esas coenzimas está el Pirofosfato de Tiamina, también
necesita NAD que es otra forma coenzimática (el acido nicotínico), también necesita FAD,
Lipoamida y CoA. Ese es un ejemplo de descarboxilación oxidativa en donde el Piruvato a
través de la Piruvato deshidrogenasa se convierte en Acetil CoA.

La descarboxilación oxidativa del a-cetoglutarato para producir Succinil CoA también la

utiliza. Este es otro ejemplo de descarboxilación oxidativa de alfa cetoácidos.

Las reacciones de transcetolación consisten en la transferencia de una unidad de dos

átomos de carbono desde una cetosa a una aldosa, de manera reversible. A el también, el
Pirofosfato de Tiamina actúa como coenzima

Entonces ese es el papel metabólico.

¿Y qué función cumple el Pirofosfato de Tiamina en estas reacciones??

Funciona como acarreador de unidades de aldehído activadas.

Vamos a ver entonces que pasa ahora con la eliminación de la Tiamina.

La Tiamina se elimina por la orina sin modificación alguna, o sea los excesos se eliminan.

¿Porque? Porque es Hidrosoluble. O sea no se transforma en nada, sino que solo se

eliminan los excesos; porque esta es una vitamina que no se almacena. Y por eso es que
tiene que ser suministrada constantemente con los alimentos.

Hay unas pastillas que se llaman Tiamina que se suministran cuando tenemos deficiencia
de Tiamina... Esas pastillas vienen en 300 mg.

¿Que está asociado a las deficiencias de Tiamina?

Las deficiencias de Tiamina cursan con:

Beri Beri ------> Pero debimos leer que hay dos tipos de Beri Beri;

1. Uno Húmedo con características neurológicas

2. Otro Seco con características cardíacas

Pero también debimos haber leído que la deficiencia de Tiamina se asocia a la

------>Encefalopatía de Wernicke-Korsakoff, asociada al consumo crónico de alcohol. Los
pacientes alcohólicos tienden a ser deficientes en Tiamina.

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Entonces las características del Beri Beri y del Síndrome de Wernicke-Korsakoff son:
Neuropatía periférica, Anorexia (pérdida del apetito) puede haber incluso por
deficiencias de Tiamina una Paraplejía Espástica.

Cuando estudiemos fisiología nos van a enseñar que la Parálisis puede ser de dos tipos;
Espástica y Flácida.

La parálisis espástica es una parálisis rígida, por ejemplo cuando un paciente sufre un
daño a nivel de la motoneurona superior, vía piramidal por ejemplo; la Paraplejía que se
presenta es Espástica. Entonces nosotros vemos a esos pacientes que han sufrido
enfermedad cerebro vascular, y hacen daño de motoneurona superior que están
parapléjicos, entonces hay rigidez de los miembros, hay parálisis pero rígida. Eso es una
parálisis espástica; hay Hiperestesia. ¿Qué es Hiperestesia? Aumento en el umbral del
dolor.

Cuando el daño está en la motoneurona alfa inferior, que es la que hace sinapsis con el
órgano efector del musculo esquelético, esa es Parálisis Flácida, o sea hay disminución del
tono muscular.

Entonces, todo eso lo observamos nosotros en pacientes que tienen deficiencias de

Tiamina.

En ciertas carnes de pescado crudo hay una enzima que se llama Tiaminasa, entonces el
consumo de carne cruda de esos peces que contienen tiaminasa pueden inducir
deficiencias de Tiamina.

Todas estas manifestaciones clínicas del Wernicke-Korsakoff y el Beri Beri por deficiencia
de Tiamina pueden observarse experimentalmente en animales de investigación, y se
describió lo que se llama la Parálisis de Chastek. Chastek era el investigador; ¿Que dice él?
Chastek tomó un grupo de zorras y a esas zorras en la alimentación que les dio, el 10%
tenía carne cruda de pescado que tenía Tiaminasa. Con el pasar del tiempo Chastek
comenzó a observar en las zorras Neuropatía Periférica, Ataxia, Paraplejía Espástica,
Hiperestesia; Los mismos síntomas que presentan los pacientes que tienen deficiencia de
Tiamina. Y a eso lo denominaron "La Parálisis de Chastek"

Entonces, como puedo yo establecer una deficiencia de Tiamina?

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Hay diferentes maneras. Una forma es medir actividad Transcetolastica Eritrocitaria. Si
usted mide la actividad de la Transcetolasa eritrocitaria y la encuentra disminuida,
probablemente la actividad de la enzima está disminuida por deficiencia de la coenzima
que es el Pirofosfato de Tiamina. Otra forma de saber si hay deficiencia de tiamina es
darle una carga de glucosa al paciente y luego de la administración de la sobrecarga de
glucosa medir relación plasmática Piruvato - Lactato. ¿Qué hace el individuo cuando yo le
administro la sobrecarga de Glucosa? Hace Glucolisis. Entonces la Glucosa se convierte en
Piruvato, pero para que el piruvato se pueda convertir en Acetil CoA, necesita del
Pirofosfato de Tiamina.¿Entonces qué ocurre? Si yo soy deficiente en Tiamina, la
actividad de la Piruvato deshidrogenasa está disminuida, acumula inicialmente piruvato
que ahora toma una ruta alterna; en vez de convertirse en Acetil CoA se convierte en
Ácido Láctico (lactato). Entonces si yo mido relación Piruvato - Lactato sérica, y encuentro
en favor al Lactato, eso me estaría indicando que probablemente el paciente tenga
deficiencia de Tiamina. Y también es cierto que el déficit crónico de Tiamina produce
Acidosis Láctica, y ahí está la razón de porque hay Acidosis Láctica; porque hay un
aumento en la producción normal del Ácido Láctico.

Y la otra forma es simple, por Método Fluorométrico, medir que cantidad de Tiamina se
esta excretando en orina de 24 horas. ¿Entonces qué debemos hacer? Ponemos al
paciente a recoger orina durante las 24 horas, o sea durante el día, y luego miramos si
excreta o no Tiamina.

Obviamente sino excreta Tiamina lo más probable es que sea deficiente en Tiamina,
porque la lógica es "El organismo utiliza lo que necesita y excreta lo que sobró". Si no hay
Tiamina entonces muy probablemente la deficiencia.

Entonces ya con esto podemos establecer si el paciente es o no deficiente en Tiamina y

cuáles son las alteraciones que están asociadas a las deficiencias de Tiamina.

Ahí están entonces; Alcoholismo, Diálisis, dietas altas en carbohidratos, Beri Beri, neuritis
periférica, Encefalopatía de Wernicke con alteraciones de memoria y Neuropatía
periférica

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 RIBOFLAVINA (B2)
Esta vitamina tiene como estructura química: Ribitol + isoaloxacina

El Ribitol es el azúcar alcohol de la Ribosa.

¡Eso es químicamente la Riboflavina!!

Pero esta vitamina es fotolábil, entonces hay que protegerla de la luz.

¿Entonces qué pasa? Que cuando se hace tratamiento de fototerapia hay que tener en
cuenta que esta vitamina puede dañarse, y por lo tanto, después hacerle el tratamiento al
alimento habrá que enriquecerlo otra vez en vitaminas.

La Riboflavina está altamente distribuida, en fuentes como leche, granos, leguminosas,

huevo, carne, magra, etc. Pero hay que tener en cuenta que es una vitamina fotolábil.

Resulta que las necesidades diarias de la vitamina son:

Niños: 0.5 mg

Adultos: 2 mg

Lleva una ingesta de proteínas. Eso nos está diciendo que ella está comprometida con el
metabolismo intermediario de las proteínas y aminoácidos.

Después de la absorción la vitamina se fosforila. La flavoquinasa, la fosforila y la convierte

en el fosfato de Riboflavina, o Flavina mononucleótido (FMN) que es una de la formas
coenzimaticas de la vitamina. Posteriormente la FMN se puede adenilar y producir
entonces la Flavina adenina dinucleótido (FAD) que es la otra forma coenzimatica de la
Riboflavina.

Entonces, el papel metabólico de la Riboflavina es simple; participa como coenzima en

reacciones de oxidación - reducción (Redox).¿Y esas reacciones de oxidación - reducción
están catalizadas por quien? Por las deshidrogenasas que actúan sobre sustratos
altamente reducidos.

Un ejemplo claro de esto es el Succinato deshidrogenasa:

Succinato + FAD ----------> Fumarato + FADH2 (el succinato se convierte en fumarato, y el

FAD que entra oxidado se reduce a FADH2).

¡Ese es el papel metabólico de la Riboflavina!!!

La vitamina se excreta por la orina como tal, sin modificación alguna.

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Las deficiencias de Riboflavina estas asociadas a manifestaciones como:

Dermatitis seborreicas (localizada en la cara)

Queilosis (la comisura de los labios se parte)

Glositis (inflamación de la lengua)

Fotofobia (alteraciones orgánicas y funcionales de los ojos)

Vascularización corneal

Eso es posible encontrarlo en pacientes con déficit de Riboflavina. Y también es probable

que un déficit crónico de Riboflavina se asocie a Anemia Hemolítica. ¿Porque? En los
eritrocitos ocurre una reacción importante en la que el Glutatión pasa de una forma
oxidada a una forma reducida, esto lo hace la Glutatión reductasa. Resulta que la
Glutatión reductasa es una enzima flavínica (desciende de la Riboflavina). ¿Y qué papel
juega el Glutatión reducido en los eritrocitos? Protege los grupos sulfidrilos de
membrana.

Entonces, como puedo yo establecer una deficiencia de Riboflavina?

Midiendo actividad de Glutatión reductasa eritrocitaria. ¡Esa es una forma!

En la práctica clínica con ligeras excepciones, uno administra vitaminas Hidrosolubles

independientemente. Por ejemplo, frente a una Neuropatía yo puedo decir "Toma
Tiamina"; paciente por ejemplo que se soba la cara y siente malestar, o se soba el brazo y
siente que la piel le fastidia, una Neuropatía Periférica; que puede estar asociada a una
deficiencia de Tiamina. Entonces yo le ordeno como medico Tiamina. Pero en la mayoría
de los casos uno ordena es Complejo B, porque el déficit casi nunca es de una sola
vitamina sino multivitaminico; porque estos problemas son de orden nutricional ¡"Tráfico
de cuchara porque no saben comer, o no saben que comer, o dañan las vitaminas
tratando mal los alimentos... Ahí es donde está el problema"!.

Entonces por lo general, los déficit y las manifestaciones clínicas no Obedecerán

obviamente a la deficiencia de una vitamina en particular sino a la deficiencia de múltiples
vitaminas, y entonces en la práctica clínica uno ordena es Complejo B.

¡Pero en esta vitamina hay otra cosita... Ojo con lo que les voy a decir!

Los niños prematuros que nacen con insuficiencia hepática; porque es que en el
prematuro como no llegó a término la gestación, la mayoría de sus órganos son
inmaduros; y tienen inmadurez pulmonar, inmadurez hepática, inmadurez renal, etc.
Entonces, como consecuencia de la inmadurez hepática el metabolismo de la bilirrubina
no es normal, está alterado, y esos niños tienden a hacer hiperbilirrubinemia e Ictericia
(ictericia neonatal). Entonces con el fin de corregir la ictericia; la ictericia se presenta
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porque la bilirrubinade tipo no conjugado (no se adecua bien en el hígado) la pierde, esta
como es bastante afín con las grasas se fija a la conjuntiva y le da a la conjuntiva un tinte
amarillo verdoso que es lo que se llama el Síndrome Ictérico o ictericia. Entonces con el fin
de eliminar esa bilirrubina el niño se somete a Fototerapia, porque la Fototerapia hace
que la bilirrubina se funda para que luego se elimine por la orina. Pero resulta que la
fototerapia también le puede general una deficiencia de Riboflavina. De tal manera que a
ese niño habrá que administrarle Riboflavina.

NIACINA (B3)
(Ácido Nicotínico o Nicotinamida)

Esto es un derivado de la Piridina.

Debimos haber leído que estrictamente hablando esto no es una vitamina, porque
nosotros podemos sintetizar algo de ella; entonces deja de cumplir con la definición
estricta de lo que es una vitamina.

Las fuentes de la Niacina son las proteínas que contienen el aminoácido Triptófano,
porque a partir de triptófano es posible producir Niacina. Pero también encontramos
Niacina como tal en alimentos como los granos, los cereales, etc.

¿Entonces que resulta?

Cada 60 mg de Triptófano generan 1 mg de Niacina aprox., y por eso es que no es

estrictamente una vitamina. Pero resulta que la síntesis de Niacina a partir de Triptófano
está condicionada a la presencia de la Vitamina B6; luego hay una relación directa entre la
B3 y la B6.

La B6 es la Piridoxina. Si nosotros observamos el metabolismo del Triptófano:

Triptófano -------> Formil quinurenina --------> 3-hidroxiquinurenina, --------> Ácido 3-

Hidroxiantranílico --------> Quinolinato --------> Nicotinato mononucleótido

Entonces por cada 60 mg de Triptófano se produce aprox. 1 mg de ácido nicotínico, en

forma de Nicotinato mononucleótido. Para poder sintetizar Nicotinato a partir de
Triptófano se necesita de Vitamina B6.

Si el paciente resulta en deficiencia de vitamina B6 entonces ello hará que haya un

compromiso en la síntesis de Niacina a nivel de Triptófano. Y también que esta 3-
hidroxiquinurenina siga una ruta alterna, que la lleva a producir un ácido que se llama
Ácido Xanturénico, metabolito que se excreta en la orina.

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¿Si encontramos en la orina del paciente Ácido Xanturénico de forma significativa, que
está indicando?

Que ese paciente es deficiente en vitamina B6, esa es una forma de establecer deficiencia
de vitamina B6; medir niveles de ácido Xanturénico en la orina. Y también tiene una
sobreproducción de Niacina a partir de Triptófano.

Pero resulta que la Niacina no solo puede provenir del Triptófano, sino también de otros
alimentos; carnes, vegetales, etc.

Entonces tenemos dos fuentes, una de Triptófano que a partir de eso mi organismo la
produce. ¿Entonces qué pasa? Que esa es una alternativa, producir Nicotinato
mononucleotido a partir de Triptófano, la otra alternativa es que yo consuma granos por
ejemplo, donde hay Niacina y yo absorba Nicotinato como tal (ácido nicotínico como tal),
entonces ese Nicotinato que yo absorbo se Fosforribosila, el Nicotinato absorbido
reacciona con el PRPP (fosforibosil pirofosfato) y produce entonces Nicotinato
Mononucleotido, igual que el otro.

Así que para formar Nicotinato mononucleótido tengo dos vías, una que parte del
Triptófano y otra que parte del Nicotinato absorbido directamente. A partir entonces del
Nicotinato Mononuceótido se va a producir entonces una de las formas coenzimaticas del
ácido nicotínico que es el NAD (nicotinamida adenina dinucleótido) o el NADP
(nicotinamida adenina difosfato). Esas actúan como coenzimas para reacciones de
Oxidación - Reducción.

El NAD sirve de aceptor de electrones cuando la reacción es catalizada por deshidrogenasa

pero que actúa sobre sustratos parcialmente oxidados.

El NADP actúa como coenzima de reductasas como dador de hidrógenos.

Entonces... esta vitamina antes de ser excretada sufre una modificación hepática, es
metilada en el Hígado. Se metila y genera un metabolito que es la N-metilnicotinamida. La
N-metilnicotinamida es el principal metabolito de excreción urinaria de la vitamina.

Las deficiencias de Niacina están asociadas a:

Pelagra (Diarrea, Demencia, Dermatitis) Enfermedad de las tres D

Pero resulta que la Pelagra si la miramos en el contexto global, obedece a la deficiencia de

Triptófano, Niacina y B6. En la mayoría de los casos por la relación que hay.

Solo en ocasiones aisladas hay crisis pelagroide por deficiencias de Niacina, que es el caso
de la enfermedad de Hartnup y síndrome carcinoide maligno.

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La enfermedad de Hartnup es un transtorno en el transporte membranal del Triptófano;
entonces ese transtorno compromete tanto la absorción intestinal del Triptófano como la
reabsorción tubular renal del Triptófano. Entonces, si el paciente hace deficiencia del
Triptófano y no tiene una fuente alterna de Niacina hace una crisispelagroide aislada,
porque entonces no tiene como producir Niacina. Los Hartnup es una familia que padecían
de esa alteración, y por eso se llama así, Síndrome de Hartnup.

Y Síndrome Carcinoide Maligno es un síndrome paraneoplastico, que se produce un

tumor gastrointestinal de tejido argentafín.

"¿Que son tejidos argentafines? los tejidos argentafínes son tejidos que fijan sales de
plata; argenta es plata. Argentafínes, fijadores de sales de plata en procesos de tinción"

Entonces, es un tejido argentafín que tiene como característica ese tumor reducir
cantidades excesivas de serotonina; La serotonina es un neurotransmisor. Resulta
entonces que la serotonina se sintetiza a partir del Triptófano.

¿Entonces que hace el tumor? Coge todo el Triptófano que llega y lo convierte en
serotonina; "No queda triptófano para producir Niacina", si no hay fuente de Niacina
entramos entonces en una crisis pelagroide aislada. ¡Está claro entonces lo que es un
carcinoide!

Existen por ahí unos estudios que están por confirmar, si la sobredosis de Niacina es
Hepatotóxica (daño hepático).

El ácido nicotínico a altas dosis se utiliza como fármaco Normolipemiante. Entonces

parecen ser que ciertas dosis generan cierta citotoxicidad hepática.

Vamos entonces que estudiar la vitamina B6, para que veamos la relación que existe entre
la B3 y la B6

Las dos vitaminas se relacionan tanto estructuralmente como fisiológicamente.

Ambas derivan del anillo de piridina.

Entonces, para que esté interesado en saber; “El anillo de piridina es parte de la nicotina,
es el componente no tóxico de la Nicotina”.

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 PIRIDOXAL (B6)
Porque resulta que la B6 también es un derivado de la Piridina. Entonces en la naturaleza
existen tres compuestos con acción de vitamina B6; Piridoxal, piridoxina y piridoxamina.

Resulta entonces que la vitamina B6 está ampliamente distribuida en los alimentos

tanto de origen animal como de origen vegetal; la conseguimos en las verduras, en las
carnes, en las vísceras, en las levaduras, en todo eso…

Pero resulta que al igual que las otras vitaminas, después que se absorbe esa vitamina es
fosforilada por la Piridoxal Quinasa, y entonces se dan origen a las formas coenzimaticas
de ellas que son el Fosfato de piridoxal y el Fosfato de piridoxamina.

Esta vitamina es clave para el metabolismo de los aminoácidos y proteínas. Por lo tanto el
requerimiento diario de esta también tendrá que ver con la ingesta de Proteínas.

Si usted come gran cantidad de proteínas en su dieta, para poderla metabolizar

requerirá mayor cantidad de vitamina B6 que si usted es comedor de carbohidratos;
porque ella es clave en el metabolismo de los aminoácidos.

Muchas reacciones del metabolismo intermediario de los aminoácidos utilizan vitamina B6

como coenzima, por ejemplo:

1. Reacciones de descarboxilación de aminoácidos

2. Reacciones de desaminación no oxidativa de aminoácidos

3. Reacciones de transaminación

4. Reacciones de transulfuración.

5. Biosíntesis del hemo

Todo eso está comprometido con el metabolismo de los aminoácidos.

6. Actividad de la glucógeno fosforilasa (metabolismos de los carbohidratos).

Es por eso que el requerimiento diario de la vitamina B 6 tendrá que ver con la ingesta
proteica.

Desde el punto de vista del metabolismo esta vitamina es fundamental, todas esas
reacciones del metabolismo intermediario de las proteínas son dependientes B6.

Los requerimientos diarios hay están: (Según la ingesta proteica)

Niños: 0.3 – 1 mg.

Adultos: 2 mg.

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Entonces… Ejemplo de descarboxilación oxidativa de aminoácidos. Una
descarboxilación importante es la que sufre el glutamato a nivel central, se
descarboxila por la glutamato-descarboxilasa en presencia de fosfato de piridoxal y se
convierte en γ-amino butirato. Este es el famoso GABA que funciona como
neurotransmisor de tipo inhibitorio más importante del sistema nervioso central de los
humanos. Está claro que la mayoría de sinapsis de tipo inhibitorio a nivel de SNC son
GABA, pero resulta que además del GABA se producen muchos neurotransmisores
como las catecolaminas derivados de la piroxina y en la síntesis de catecolamina
participa una enzima que se llama Dopadescarboxilasa que también es dependiente
de fosfato de piridoxal en la síntesis de dopamina, noradrenalina, adrenalina,
serotonina… todo eso depende o tiene que ver con la vitamina B6 y estos son
importantes neurotransmisores de nuestro SNC, todas menos la serotonina ya que
esta no deriva de la piridoxina sino del triptófano. Podríamos señalar que la vitamina
B6 es muy importante para la producción de unos importantes neurotransmisores
como son las aminas diógena. A demás decía yo que la desaminacion no oxidativa
también depende de fosfato de piridoxal.

¿Cuál es el papel de B6 en la reacción de transaminación? Que ella sirve de

acarreador de grupo amino.

¿Cuando usted oye decir transulfuración que entiende? Transferir azufre entre un
dador y un aceptor.

Dijimos también que la B6 es clave en la Biosíntesis del hemo;¿Cuáles son los

sustratos para la biosíntesis del hemo? Glicina y Succinil CoA

Glicina + Succinil CoA δ-aminolebulinato sintasa, fosfato de piridoxal (coenzima) y

Mg. La actividad de la δ-aminolebulinato sintasa es dependiente de B6, por eso la
biosíntesis del hemo es dependiente de B6, la glucogenofosforilasa también consume
B6… ¿Y esa glucogenofosforilasa es la que regula que proceso?Glucogenolísis.

La B6 es clave para el metabolismo de aminoácidos y proteínas; ¿Qué ocurre

entonces? Que la B6 antes de excretarse por la orina es convertida en un metabolito
que es el ácido 4-piridoxico que es el principal metabolito de excreción urinaria de la
B6.

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Las deficiencias de B6 están asociadas a:

Dermatitis

Glositis (inflamación de la lengua)

Acrodinia y Edema del tejido conjuntivo y la piel (descamación de las plantas del pie
y palmas de la mano con pigmentación parda)

Además, el déficit de fosfato de piridoxal en niños puede estar asociado a crisis

convulsivas o epileptiformes y la explicación está en la síntesis de GABA,
neurotransmisor de tipo inhibitorio es dependiente de B6; una deficiencia marcada de
este puede ser causa de una crisis epiléptica o convulsiva. Las deficiencias crónicas de
B6 pueden causar problemas mentales por déficit de síntesis de neurotransmisores.

La deficiencia de B6 está asociada a anemia siderodoblástica, que es una anemia

microcítica hipocró[Link]ítico: glóbulos rojos pequeños. Hipocrómico: pálido.
¡Vamos a ver porque!

Como se puede establecer que la anemia, no solo esta, cualquier anemia es

microcítica? Existe una prueba en hematología que se llama Volumen Corpuscular
Medio (VCM); este está normal ente 80 y 100 fentolitros, y cuando está a esos valores
se dice que es normocítico; si es por debajo de 80 es microcítica y si es por encima de
100 es macrocítica, dependiendo del valor del Volumen Corpuscular Medio (VCM).

¿Cómo sé yo si hay hipocromía? Existe otra prueba de laboratorio que se llama

Hemoglobina Corpuscular Media (HCM); porque el que le da el color al eritrocito es la
Hemoglobina, entonces si hay una hemoglobina corpuscular media (HCM) baja
entonces yo digo que la anemia es hipocrómica.

Entonces volvemos con la anemia sideroblá[Link] la deficiencia de B6 produce

anemia sideroblástica? ¡Hombe por que compromete la biosíntesis del hemo en los
precursores eritrositarios! Entonces comprometida la biosíntesis del hemo
concomitantemente compromete la síntesis de hemoglobina; caída la producción de
hemoglobina. Y por eso se produce entonces es anemia microcítica que va a cursar
con niveles de hierro sérico incrementado, porque acuérdate que el núcleo del hemo
es un átomo de hierro; ¿Si no se está produciendo hemo, como está el nivel de hierro
sérico? Aumentado, con una capacidad total de fijación de hierro disminuida. La
capacidad total de fijación de hierro es una medida indirecta de la proteína
transportadora de hierro a nivel plasmático que se llama transferrina, esta es una beta
globulina que transporta hierro a nivel plasmático. Entonces… la prueba de laboratorio
que se llama Capacidad Total de fijación al hierro que lo que mide indirectamente es a
esa proteína llamada transferrina, entonces resulta que la transferrina en condiciones
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normales está saturada en un tercio de su capacidad total. Para que usted entienda
eso yo acostumbro a hacer un ejemplo. Yo tengo un tren, y ese tren tiene 9 vagones;
entonces resulta que cuando la transferrina normalmente está saturada en un tercio
de su capacidad total para fijar Hierro, quiere decir que tres vagones están llenos y eso
es lo normal, pero resulta ahora q los niveles de hierro sérico se le aumentaron.
Entonces la transferrina no tiene cargado 3 vagones si no 4 vagones, ¿Entonces como
esta su capacidad total para fijar Fe? Está disminuida, anemia microcítica
hipocrómica que cursa con niveles séricos de hierro aumentado, con una capacidad
total de fijación de hierro disminuida en donde el paciente de ser crónica la anemia
tendera aumentar los depósitos tisulares de hierro generando estados de
Hemosiderosis o de hemocromatosis. Esta se caracteriza por depósitos de hierro
patológicos a nivel tisular sin que ocurra daño de parénquima tisular, cuando esta
empieza a causar daño ya no se habla de hemosiderosis si no de hemocromatosis;
está claro entonces que es lo que diferencia la hemosiderosis de la hemocromatosis,
la diferencia es el daño tisular, cuando están aumentado los depósitos y no hay daño
tisular es hemosiderosis y si están aumentado y hay daño tisular es hemocromatosis.

Entonces las anemias sideroblásticas crónicas tienden a tener hemosiderosis y

hemocromatosis.

Fíjate todo el problema con la B6!

Resulta que además de eso la B6 es clave para la actividad de la quinureninasa;¿Que

es lo q hace la quinureninasa? Es la enzima clave para sintetizar acido nicotínico a
partir del triptófano, eso es dependiente de B6.

¡Ahí está la relación con la B3!

Existe en el tratamiento de la tuberculosis, bacilo tuberculoso (Bacilo de Coch); el

tratamiento clásico para tuberculosis utiliza Isoniazida que es un antibiótico y el otro
es la Rifampicina. Resulta que la Isoniazida es metabolizada e inactivada en el hígado
mediante una reacción de acetilación, cuando al Isoniazida se acetila queda inactiva.
Pero resulta que en la población mundial hay dos tipos de individuos, esto está
condicionado genéticamente: los acetiladores rápidos y los acetiladores lentos.
¿Entonces qué pasa? Si yo estoy tuberculoso y soyacetilador rápido yo requiero mayor
dosis de Isoniazida porque voy afectar la vida media del medicamento, la voy a
inactivar rápidamente, que si fuera acetilador lento entonces resulta q la Isoniazida
tiene la propiedad de reaccionar espontáneamente con el Fosfato de piridoxal y
producir una hidrasona inactivando la vitamina. ¿Entonces qué ocurre? Que si la B6
resulta inactivada rápidamente y el paciente no tiene aporte de Niacina en la dieta, y
depende de la producción de acido nicotínico a partir de triptófano, no lo va a poder
producir por que la actividad enzimática de14laQuinureninasacae y no produce fosfato.
Por lo tanto entonces ese paciente tiende a tener una crisis pelagroide, por eso la
clase pasada le dije q la pelagra podría ser por triptófano, B6 y niacina.

Ahí está la relación desde el punto de vista funcional, por eso usted a un paciente
tuberculoso que le está dando Isoniazida debe darle B6 para evitar eso, porque resulta
que si es acetilador lento la posibilidad que tiene de inactivar el fosfato de piridoxal es
mucho mayor q si fuera acetilador rápido, sobre todo con pacientes acetiladores lentos
lo cual existe mayor probabilidad de hacer deficiencia de B6 que si fuera acetilador
rápido. ¡Entonces le doy complejo B para evitarle una crisis pelagroide o anemia de
este tipo, pero si se puede saber si eres acetilador lento o rápido!

ACIDO PANTOTÉNICO (B5)

Químicamente hablando, el Ácido pantoténico es una Amida (Ácido pantoico + beta-
alanina).

"Las Amidas se forman por reacción de Ácido carboxílico y Amina" (son grupos
funcionales).

Este Ácido Pantoténico por fortuna es una vitamina de amplia distribución en los
alimentos, osea, casi la mayoría de todos los alimentos que nosotros consumimos
contienen Ácido Pantoténico, por lo tanto en condiciones normales es muy difícil que un
ser humano desarrolle deficiencias marcadas de Ácido Pantoténico.

¿Entonces qué ocurre?

Que una vez absorbida el Ácido Pantoténico va a formar la CoA (Coenzima A), y la CoA es
una de las formas coenzimáticas del Ácido pantoténico, porque la otra forma coenzimática
importante del Ácido Pantoténico desde el punto de vista metabólico es la llamada
Proteína transportadora de grupos Acilo (ACP) que es parte constitutiva de la sintasa de
ácidos grasos. Clave entonces para la síntesis de ácidos grasos.

Esta CoA forma unos Bioésteres que son sumamente importantes desde el punto de vista
metabólico, siendo el que lleva la bandera de todos el Acetil CoA (es el grupo acetil
esterificado).

"No confundamos al Acetil CoA con la CoA, No es lo mismo... porque si a la CoA le

agregamos un grupo succinil, sería Succinil CoA... Entonces, tengamos claro esto… LA CoA
NO ES EL MISMO ACETILCoA"

Y resulta que el Acetil CoA es la molécula reina del metabolismo, ¿Porque? Porque resulta
que partiendo de Acetil CoA se inicia el fondo común metabólico para oxidar Glúcidos,
15
Lípidos, Proteínas que se llama el Ciclo de Krebs o Ciclo de Ácidos Tricarboxilicos (es uno
de los sustratos para este ciclo). En el ciclo se produce Succinil CoA que es el sustrato para
sintetizar el Hemo.

Entonces... El Ácido Pantoténico tiene dos formas coenzimáticas, ¿Cuáles son esas dos
formas coenzimáticas? CoA y Proteína transportadora de grupos Acilo (ACP).

El Acetil CoA es el sustrato para sintetizar colesterol, nosotros sintetizamos colesterol a

partir de Acetil CoA; por lo tanto el Ácido Pantoténico es clave para la síntesis de
colesterol también. A partir del Colesterol nosotros sintetizamos todas las hormonas
esteroidales (Glucocorticoides, Mineralocorticoides, Andrógenos, Estrógenos). Entonces
el Ácido Pantoténico es clave para la síntesis de eso. A partir del Colesterol se sintetizan
los Ácidos o Sales biliares. …¡¡¡Entonces si el Colesterol necesita del Ácido Pantoténico, tú
también!!!...

Por eso decíamos, que es una vitamina de amplia distribución, porque una deficiencia de
ella afectaría a casi todo el Metabolismo Intermediario ¡ESO SERÍA CATASTRÓFICO!...

A partir de Acetil CoA se sintetizan los Cuerpos Cetónicos. Entonces fíjate todo lo que se
produce a partir de Acetil CoA!!!...

La oxidación de Ácidos Grasos produce Acetil CoA.

¡Esta enzima resulta fundamental para el metabolismo intermediario! Entonces su papel

coenzimático en síntesis lo podemos resumir diciendo que es la coenzima clave para las
Reacciones de Acetilación.

¿Entonces qué ocurre?Que para investigar que alteraciones podrían ocurrir asociadas a la
deficiencia de ácido pantotenico, obviamente estas cosas se han hecho en animales de
experimentación. Los que se someten a la acción de antagonistas metabólicos del acido
pantotenico, como es el caso de la pantoil-taurina u omega-metil-pantoténico.

Entonces, cuando se somete un animal de experimentación a la acción de estos tóxicos

que van a antagonizar al acido pantotenico usted va a observar en el animal
sintomatología de todo tipo; glositis, enteritis, alteraciones de la piel, atrofia de la
corteza suprarrenal, sangrado de la glándula, aumento del apetito por la sal, muerte del
animal.¿Porqué? Porque obviamente ese animal no va a poder sintetizar una serie de
hormonas que son fundamentales para la vida, como es el caso de los
mineralocorticoides, y por eso entonces tiene una atrofia de la corteza suprarrenal, no
hay síntesis de los mineralocorticoides, hay un desequilibrio hidroelectrolitico grave y el
animal se muere. Entonces las manifestaciones clínicas son de todo tipo. Sin embargo
debimos haber encontrado con que se reporta un síndrome, el síndrome del pie fumante
o pie quemante descrito en prisioneros de guerra durante la segunda guerra mundial, ese
síndrome se le atribuyó a deficiencias de pantotenato (ácido pantoténico).

16
Manifestaciones clínicas: Hemorragia suprarrenal, acromotriquia, alopecia (caída del
cabello), dermatitis, anorexia, úlceras duodenales y retardo crecimiento.

BIOTINA (B8 O VITAMINA H)

Esto químicamente es un derivado imidazólico. Se encuentra en alimentos tanto de origen
animal como de origen vegetal; el vitelo de los huevos tiene Biotina, las levaduras, los
cereales, pero la flora bacteriana intestinal también sintetiza Biotina, lo que pasa es que
de pronto en la forma que la produce no es tan bioaprovechable.

Esta biotina la recordaremos como la coenzima clave para reacciones de carboxilación, la

mayoría de las reacciones de carboxilación del metabolismo humano son
biotinodependientes, osea dependen de Biotina, donde la Biotina constituye el
acarreador de CO2 en las reacciones de carboxilación. Normalmente esa biotina, la
absorción intestinal de ella puede ser interferida por proteínas, como es el caso de la
Avidina. La Avidina es una proteína que se presenta en la clara de los huevos, y cuando
esa avidina se encuentra en estado nativo, osea que no ha sido desnaturalizada por calor
tiene la propiedad de quedar biotina, "quedar" significa "atrapar, secuestrar" entonces
queda la Biotina ahí e impide que esta se absorba a nivel intestinal. Por eso, esa
costumbre de consumir huevos crudos no es una buena costumbre bajo el supuesto de
que esa proteína nativa es mas nutritiva cruda que cocida, ¡eso es absurdo!... Es que
nosotros no absorbemos proteínas como tal, lo que absorbemos básicamente son
aminoácidos que derivan de la digestión de esa proteína. Entonces que será más difícil
para el organismo mío ¿Digerir una proteína que está previamente desnaturalizada que
digerir una proteína nativa? ¡La desnaturalizada obviamente!... ¡Entonces no es
recomendable consumir huevo crudo!

Hay que tener una dieta proteica alta acompañada de un programa de ejercicio para
buscar desarrollo muscular, además tener una dieta glucídica alta para proveerle energía
al musculo.

¡El asunto entonces es saber comer, balancear la alimentación!

Entonces que ocurre, que biotina se une al centro activo de la carboxilasa mediante un
enlace covalente formando un complejo biotina-enzima que es la Holoenzima.

En una reacción de carboxilacion como por ejemplo la carboxilación del piruvato en su

conversión a oxalacetalo, el piruvato carboxila y se convierte en oxalacetato.

¿Cuál es el papel metabólico de la Biotina? Funcionar como acarreador del CO2

Un paréntesis: " ¿A qué clase enzimática pertenece esa piruvato carboxilasa? Es una
ligasa o sintetasa por que esta condensando piruvato y CO2 y a la vez gastando ATP"
17
En la unión de la BIOTINA al centro activo de la Carboxilasa es catalizada enzimáticamente
por una enzima o unas enzimas que se llaman las Holocarboxilasas Sintasas. La deficiencia
de esa enzima hace entonces que las reacciones de carboxilación biotinodependientes
fallen, y que en consecuencia halla una acumulación patológica de los sustratos de las
carboxilasas.

"Comienzan entonces a acumularse patológicamente sustratos de las carboxilasas porque

fallan las reacciones de carboxilación biotinodependientes"

Manifestaciones clínicas por deficiencias de Biotina:

Dermatitis exfoliativa

Alopecia (caída del cabello)

Dolor muscular

Anorexia

Anemia

Inmunodeficiencia en niños

La vitamina H (Biotina o B8) ayuda al tratamiento de la calvicie y a que el cabello no tenga

canas, alivia los dolores musculares, el eczema (alteraciones de la piel, irritación, llagas,
enrojecimiento) y la dermatitis. También combate la depresión y la somnolencia.

Si se tiene insuficiencia renal el problema está en que todas las toxinas que producimos y
que normalmente eliminamos por la orina no la podemos eliminar, por eso si queremos
vivir tenemos entonces que someternos a una Hemodiálisis, debemos estar
hemodializandonos periódicamente, tener una dieta muy rigorosa y un consumo de agua
limitante. ¡Es un problema serio que puede llevar a la muerte!

CIANOCOBALAMINA (B12)
Es sintetizada exclusivamente por microorganismos, por lo tanto la Vitamina B12 no existe
en alimentos de origen vegetal, a no ser que estén contaminados por microorganismos.

Las fuentes de alimentos de vitamina B12 son de origen animal (las carnes, el hígado, las
vísceras, etc.)

18
Por eso las personas estrictamente vegetarianas periódicamente tienen que suministrarse
vitamina B12 porque eso no lo producen los vegetales, es sintetizado por
microorganismos.

Químicamente esto está formado por un anillo de porfirina cuyo núcleo es un átomo de
Cobalto que se llama Corrina. Y a esa corrina se une un residuo de 5,6 dimetil
bencimidazol. ¡Eso es lo que se llama Cianocobalamina!

Para ser vegetariano hay que saber comer, porque es que lo que ocurre es esto: Un
paréntesis " De forma general, se acepta que la proteína de origen vegetal desde el punto
de vista valor biológico tiene menor valor biológico que la proteína de origen animal. O sea
que la proteína de origen animal es de mayor valor nutricional que la proteína de origen
vegetal. ¿Pero porque? Porque las proteínas de origen vegetal muchas de ellas carecen de
aminoácidos esenciales, y cuando una proteína carece de aminoácido esencial desde el
punto de vista nutricional pierde valor biológico".

¿Entonces qué pasa? Que el vegetariano estricto tiene que saber combinar los vegetales
para no tener ese problema. Por ejemplo; si el maíz es pobre en Triptófano, pero el trigo
lo tiene, deben de combinarse en la alimentación para aportar los aminoácidos esenciales,
porque lo que le interesa a tu organismo es que se le aporten los aminoácidos esenciales
para que el pueda sintetizar sus proteínas. ¡Entonces ahí está lo importante!

Pero entonces los vegetarianos no son bobos, ellos aprenden a comer para no tener estos
problemas, ellos saben que sus alimentos no contienen B12, pero entonces van a las
farmacias y compran esa Vitamina que por vía parenteral se la echan. Y como la B12
también tiene una propiedad importante, ya que es la única vitamina hidrosoluble que se
almacena por largos períodos a nivel Hepáticos, entonces para crear una deficiencia
necesitan pasar de 2 a 3 años por lo menos sin tener el aporte.

Resulta que la B12 que está en los alimentos normalmente está formando complejos con
unas proteínas llamadas "Proteínas R" que están presentes en los alimentos y en la saliva.
Y resulta que para que esas Proteínas R se hidrolicen se requiere de la actividad de las
Proteasas Pancreáticas normales, por dicha razón, en la insuficiencia pancreática puede
haber deficiencia en la absorción de vitamina B12. Además, para que la B12 se pueda
absorber a nivel del Íleon (a nivel de Íleon es donde ocurre la absorción de la B12) "¿Que
es el Íleon? la tercera fracción del Intestino delgado" entonces previamente la B12 debe
formar con una Glicoproteína sintetizada por la célula parietal de mucosa gástrica llamada
"Factor intrínseco" un complejo: Factor intrínseco - B12

Ese Factor intrínseco es producido por las células parietales de mucosa gástrica, que son
las mismas células que producen Ácido Clorhídrico.

¿Entonces qué ocurre? Que para que la B12 pueda ser absorbida a nivel de Íleon se
necesita de un complejo "Factor intrínseco - B12" porque resulta que en el Íleon hay un
19
receptor que reconoce el complejo, permitiendo así la absorción de la Vitamina. Tras la
absorción ella se libera delfactor intrínseco, entonces ahora tiene que ser transportada al
Hígado, pero para eso necesita de una globulina transportadora que se llama
Transcobalamina II.

"la Transcobalamina II es la proteína transportadora plasmática de Cianocobalamina".

Entonces inicialmente la vitamina B12 viaja al hígado y se almacena en el Hígado nuestro.
Por tal razón yo no puedo hacer deficiencia de B12 de la noche a la mañana, tienen que
pasar por lo menos 2 o 3 años sin el aporte de B12 para poder tener una deficiencia.

¿Entonces qué ocurre? En el hígado, la vitamina B12 la vamos a encontrar en tres formas:

Como Hidroxicobalamina, como Metilcobalamina y como 5-desoxiadenosilcobalamina.

Pero de esas tres, las formas coenzimáticas de la enzima son: Metilcobalamina y 5-
desoxiadenosilcobalamina

¡Bien! ya está almacenada en el Hígado, pero del Hígado tendrá que salir a los tejidos para
participar de metabolismo (sus dos formas coenzimáticas), ¿Y esas dos formas
coenzimáticas en que reacciones participan? Hay una reacción clave en el metabolismo
que ocurre a nivel citosólico y es la conversión: Homocisteína -----------> Metionina

Eso es catalizado por una Metiltransferasa llamada Metionina Sintasa, pero resulta que
esta reacción ocurre de la siguiente manera:

La enzima que es una Metiltransferasa se une a la Cobalamina cuando la Cobalamina ha

llegado en forma de Hidroxicobalamina. Entonces, cuando ya la Cobalamina está unida a
la enzima el N5-metil FH4 (N5-metil tetrahidrofolato) "esa es una de las especies
metabólicamente activas del folato" le transfiere su grupo metilo a la cobalamina y la
convierte en Metilcobalamina. Y luego la metilcobalamina que está unida a laMetionina
sintasa (en este caso), que no es más que una Metil transferasa, trasfiere el grupo metilo
a la Homocisteína convistiendola en Metionina. ¡Así ocurre la reacción!

¡Entonces ojo! Cuando se es deficiente en B12 esta reacción se va a interrumpir, y por lo

tanto, como se es deficiente en B12 va haber una acumulación patológica de Metil FH4
(metil tetrahidrofolato), pero cuando el metil - FH4 (metil tetrahidrofolato) entrega el
grupo Metil se convierte en FH4 (Tetrahidrofolato).

Esta es una reacción citosólica! Entonces a pensar…

¿Si yo soy deficiente en B12 o en Folato, que pasa metabólicamente hablando?

Que hay una acumulación patológica de Homocisteína que luego se excreta por la orina,
eso se llama "Homocisteinurea", que en este caso es secundaria a deficiencia de Folato y
Cianocobalamina; porque yo puedo tener también Homocisteinurea secundaria a
trastornos en la transulfuración por deficiencia de B6. Son transitorias porque se corrigen
en la medida en que se de B6, Folato o Cianocobalamina; porque hay Homocisteinurea
por deficiencia de Cistationina sintasa que ese
20si es Desorden congénito del metabolismo.
A ese le puedes dar toda la carga de B12, de B6 que no se va a corregir porque el
problema está es en la enzima, en el gen.

Entonces, el déficit de B12, de Folato y de B6 se acompaña de "Homocisteinurea". La

Homocisteinurea y la Homocisteinemiacrónica es factor de riesgo para enfermedad
Cardiovascular.

Entonces ya sabes: "Niveles altos de Homocisteina plasmática predisponen a riesgo

cardiovascular".

La otra reacción del metabolismo humano que necesita B12 es en la que el Metilmalonato
se convierte en Succinil CoA para luego ser metabolizado por el Ciclo de krebs.

El L-Metilmalonil-CoA proviene del Propionil CoA, que a su vez deriva de la beta oxidación
de ácidos grasos de cadena impar, o de la catabolia de los aminoácidos ramificados como
el caso de la Valina y la Isoleucina por ejemplo; y la misma metionina también.

Entonces, para que esto pueda ser metabolizado se necesita de una Mutasa que se llama
la "Metilmalonil-CoA mutasa" la cual es dependiente de 5-desoxiadenosilcobalamina que
es la otra forma coenzimática.

Ahora entendemos porque la dos formas coenzimáticas de la B12 son: Metilcobalamina y

5-desoxiadenosilcobalamina

Entonces con respecto a eso, el déficit de 5-desoxiadenosilcobalamina cursará con

acumulación de Metilmalonato, y como eso es un ácido, eso se llama Acidemias y
Acidureas Metilmalonicas transitorias, por deficiencia de B12.

Porque también hay Acidemias y Acidureas Metilmalonicas por déficit de las mutasas,
pero estas no son transitorias sino permanentes porque ese es desorden congénito del
metabolismo.

"Entonces hay dos tipos deAcidemia y Acidurea Metilmalonica: una que se revierte
cuando le damos B12 al paciente, y otra que no revierte dándole B12 al paciente. La que
no revierte es la que es por deficiencia de la enzima, de la Metilmalonil-CoA mutasa. Ese
es un desorden congénito del metabolismo que resulta grave y puede llevar a la muerte al
niño, porque cursa con una acidosis severa que produce balance en el PH y lo lleva a la
muerte.

Se presentó un caso en los estados unidos, que una señora dió a luz un bebé. Resulta que
este bebé al nacer nació normal, pero en la medida en que fueron pasando los días el
desarrollo del niño comenzó a mostrar anormalidades. Entonces se llevaron al niño para el
hospital a hacerle los estudios. Los estudios reportan que la madre había envenenado al
niño con Etilenglicol. El Etilenglicol se utiliza en el norte como anticongelante para
agregarle a los radiadores de los carros durante el invierno para que no se congele el agua
21
del radiador y no se le funda el motor al carro, entonces en todo garaje nosotros
podremos encontrar un galón de Etilenglicol.

¡Entonces fíjate lo que es un mal diagnóstico!

Los exámenes que le hacen al niño, toman muestras de sangre y corren una Cromatografía
líquida de alta resolución. Y encuentran un pico de retención que corresponde al
Etilenglicol según ellos. Entonces basados en esa prueba señalan que la madre por estar
desquiciada había envenenado a su hijo, y la judicializan. Se va para el reclusorio, pero por
fortuna de la madre, cuando está en el reclusorio ella se encuentra embarazada de un
segundo hijo. Durante el embarazo la pasa presa. En el momento en que da a luz, como
está loca le quitan al bebé y lo llevan a una organización de bienestar para los niños.
¿Entonces qué pasa? El segundo niño nace normal e igual empieza a mostrar la misma
sintomatología de su hermano ya fallecido, y eso llama la atención de los investigadores y
reabren el caso, y se encuentran con que lo que el niño tiene es una Acidemia y Acidurea
Metilmalonica congénita. Lo que pasa es que el pico de retención del Metilmalonato se
solapa con el del Etilenglicol y por eso los médicos fueron engañados... ¡¿Usted se puede
imaginar la demanda millonaria de esa señora?!

¡Eso es un país serio... no sinvergüenza como lo es Colombia!

La deficiencia de Vitamina B12 puede estar asociada a:

Anemia Megaloblastica. Es una anemia macrocítica. Cuando esa Anemia megaloblastica

obedece al déficit del factor intrínseco se conoce con el nombre de Anemia perniciosa.
Entonces la Anemia perniciosa es una anemia macrocítica, por déficit del factor
intrínseco.

Piensa... Si no hay factor intrínseco no se absorbe la vitamina B12 y terminamos haciendo

una Anemia macrocítica que se llama Anemia perniciosa.

El paciente que hace Anemia Perniciosa a demás de tener cambios megaloblasticos

también tiene Atrofia de la mucosa gástrica y aclorhidria. ¿Porque? Porque el factor
intrínseco lo produce la misma célula que produce el ácido clorhídrico.

Entonces para yo confirmar una Anémia megaloblástica tengo que hacer extendido de
sangre para ver los cambios megaloblásticos, pero a demás tengo que hacer un aspirado
de jugo gástrico para saber si hay aclorhidriay atrofia de la mucosa gástrica; y decir "ESO
ES UNA ANÉMIA PERNICIOSA". Y esa Anemia perniciosa seguramente está acompañada
también de Acidemia y Aciduria metilmalonica; porque esa reacción está trastornada
también por déficit de B12.

22
¿Cómo hago yo una aproximación a confirmar diagnóstico de Anémia perniciosa?

Mediante lo que se llama un Test De Schilling

¿En qué consiste el Test De Schilling??

Paciente en el que se presume Anemia perniciosa, se le suministra una carga de

cobalamina marcada radio isotópicamente(o sea cobalto radioactivo).

Entonces se le dice al paciente que tras la carga de cobalamina radioactiva, que colecte la
orina por espacio de 24 horas, y luego en esa orina de 24 horas se mide que cantidad de
radioisótopo se excretó. Los pacientes normales excretan aproximadamente la tercera
parte de lo suministrado; si esa excreción es menos del 8% de lo dado ello sugiere una
Anémia perniciosa, por no producción de factor intrínseco. Entonces se dejan que pasen
unos días para que el paciente elimine la radioactividad y luego se repite la prueba, pero
ahora dándole la cobalamina marcada mas el factor intrínseco. Si ahora excreta un tercio
de lo que le di, me está diciendo que el no produce el Factor intrínseco y que eso es una
Anémia perniciosa. Porque yo podría tener también otros problemas, yo podría producir
un Factor intrínseco mutado que no lo reconoce la Cianocobalamina, yo podría producir
un Factor intrínseco normal que forma complejo con la cobalamina.

¿Porque a una persona con Anemia Perniciosa tiene que darle B12 durante toda la vida?

Porque es que tiene un problema genético y es que no produce Factor intrínseco,

entonces hay que suministrarle la B12 para evitar problemas.

¿Si tu no produces factor intrínseco como lo absorbes?

Nunca lo vas a absorber porque nunca vas a producir el Factor intrínseco.

La deficiencia de B12 no solamente se asocia a Anemia perniciosa, sino que en las

deficiencias marcadas de B12 también se produce Leucopenia, Linfocitopenia y también
una situación neurológica que se llama "Disfunción neurológica espinocerebelar" que
consiste en la generación de los ases largos medulares, y eso produce un proceso
desmielinizante que puede producir Paraplejía de tipo espástico en el paciente, o sea
Parálisis rígida.

Yo puedo tener Anemia megaloblástica por deficiencia de Folato (B9) o puedo tener
Anemia megaloblástica por deficiencia de Cianocobalamina (B12).

Vamos entonces a hablar del Folato.

23
 ÁCIDO FÓLICO (B9 O FOLATO)
El ácido fólico es el ácido pteroilglutámico. El ácido fólico en los alimentos existe como un
pentaglutamato o como un heptaglutamato, dependiendo si el alimento es de origen
animal o de origen vegetal.

El Ácido fólico es: Pteridina, Ácido paraminobenzoico y Ácido pteroilglutámico.

En los alimentos de origen vegetal existe como un Heptaglutamato y en los alimentos de

origen animal existe como un Pentaglutamato. Pero resulta que el se absorbe a nivel
intestinal como Monoglutamato, lo cual quiere decir que en el proceso digestivo la cadena
peptídica debe de ser hidrolizada quedando un solo residuo (monoglutamato). La
hidrolisis de ese péptido es resistente a la acción de proteasas pancreáticas normales, por
lo tanto se requieren de enzimas específicas para eso que son las folil-poliglutamato
hidrolasas. Una vez existe como monoglutamato, entonces ahora es cuando es absorbido
a nivel del enterocito. Una vez absorbido, el Folato es sustrato de la
Dihidrofolatoreductasa. Esa Dihidrofolatoreductasa convierte al Folato en Dihidrofolato.
Y luego la misma Dihidrofolatoreductasa en presencia de NADH-H convierte al
Dihidrofolato en Tetrahidrofolato que es la forma metabólicamente activa del Folato.

El papel metabólico del Folato es el siguiente:

El sirve de acarreador de unidades monocarbonadas en distintos estados de oxidación-

reducción (redox). El tetrahidrofolato reacciona ahora con la serina y entonces Serina
hidroximetil transferasa transfiere el grupo Hidroximetileno de serina hacia el
Tetrahidrofolato y produce el N5, N10- metilentetrahidrofolato + Glicina.

Entonces resulta que ese N5, N10- metilentetrahidrofolato se puede reducir, al reducirse
se convierte en el N5-metiltetrahidrofolato. O se puede oxidar y convertirse en N5, N10-
meteniltetrahidrofolato, y este se puede isomerizar y dar origen entonces al N5-
formiltetrahidrofolato o en N10-formiltetrahidrofolato.

Entonces ahora el Tetrahidrofolato reacciona con el formiminoglutamato, que deriva del

metabolismo de la Histidina. Entonces al reaccionar con el formiminoglutamato, el grupo
formimino es transferido y se produce el N5-formiminotetrahidrofolato + Glutamato.

Estas especies metabólicamente activas del folato (6 especies) participan en distintas

reacciones del metabolismo humano.

¡Fíjese lo siguiente!

24
Cuando la célula está sintetizando purinas, el carbono 8 del anillo purico es doblado por el
N5, N10 meteniltetrahidrofolato, esta especie del folato es quien dobla el carbono 8 del
anillo de purinas. Al carbono 2 lo dobla el N10 formiltetrahidrofolato.

Nota: Acuérdate que una vez dije que el tetrahidrofolato es importante para la síntesis de
anillos puricos... ¡Si vessss!!!

Entonces, el N5 metiltetrahidrofolato ganando al grupo metil de la cobalamina para

convertirla en metilcobalamina para que la Homocisteína se convirtiera en Metionina.

En la síntesis de las pirimidinas partiendo de desoxiuridina monofosfato, se sintetiza

desoxitimidina monofosfato; osea que el uracilo se convierte en timina. La enzima que lo
hace se llama la Timidilato sintasa, y esa Timidilato sintasa usa como dador de metilo al
N5, N10-metilen tetrahidrofolato.

¡¡Vamos pensando!!

Cuando yo uso Metotrexato y bloqueo a la Dihidrofolato reductasa, no puede haber

síntesis de nucleótidos de Timina y las células no pueden dividirse, se frena el crecimiento
del tumor.

¿Porque ocurren cambios megaloblasticos cuando hay deficiencia de Folato y de

Cianocobalamina?

¡Ojo con esto!..

Si usted es deficiente en Cobalamina, el N5-metil tetrahidrofolato no tiene a quien

entregarle su grupo metilo y se acumula, al acumularse cae el nivel de tetrahidrofolato, y
al caer el nivel de tetrahidrofolato cae la actividad Serina hidroximetil transferasa
cayendo la producción de N5, N10-metilentetrahidrofolato en los precursores
eritrocitarios (reticulocitos y eritroblastos). Entonces al caer la producción de esto en el
precursor eritrocitario ¿Qué le pasa a la actividad del Timidilato sintasa de ese precursor
eritrocitario?

Cae, y eso afecta a la síntesis de nucleótidos que tengan Timina, y eso afecta a la síntesis
del ADN.

Eso es lo que hace que haya cambios megaloblasticos en el núcleo de ese precursor. ¡Así
de que ese cambio megaloblastico es consecuencia de ese defecto molecular, y eso se
llama MEDICINA!¡Esa es la medicina del Futuro, no la de los chamanes ni la de los brujos!
jajaja

Entonces queda claro ya entonces el porqué del cambio megaloblastico, y que la Anémia
perniciosa puede ser por déficit de Folato o por déficit de Cobalamina.

25
¿Cómo se yo que el paciente tiene deficiencia de Folato?

Lo puedo establecer de diferentes maneras. Como esto es hidrosoluble, yo puedo hacer lo

siguiente; yo le puedo dar a pacientes que tienen Anémia megaloblastica una dosis
conservadora de Folato (500 µg) y observar tras la dosis conservadora si los cambios
megaloblásticos revierten. Si los cambios megaloblasticos revierten está diciendo que la
deficiencia era de Folato.

O practicar lo que se llama una Prueba de excreción de FIGLU(formiminoglutamato).

¿Cómo se practica eso? En el paciente donde se presume que hay déficit de Folato se le da
una carga de Histidina. ¿Entonces qué pasa? Si yo le doy una carga de Histidina, el
organismo metaboliza la Histidina y produce FIGLU (Formiminoglutamato). Si tú eres
deficiente en Folato, tienes bajo nivel de tetrahidrofolato. Entonces el tetrahidrofolato
como está bajo hace que se acumule FIGLU (Formiminoglutamato) y como el FIGLU es
hidrosoluble se elimina por la orina. Entonces si yo encuentro niveles altos de
FIGLU(Formiminoglutamato) en la orina me está diciendo que el paciente tiene
deficiencias en Folato.

¡Eso es lo que se llama una prueba de FIGLU!

La deficiencia de Folato en el embarazo puede producir: Defectos del tubo neural, por eso
es que a la mujer embarazada hay que darle Folato.

ÁCIDO ASCÓRBICO (C)

Tiene una estructura similar a la de un monosacárido, y en la naturaleza existe en dos
formas funcionales: como Ácido ascórbico y como Ácido dehidroascórbico.

La vitamina C, hablando de las fuentes de ella; pues son buenas fuentes los vegetales de
hojas verdes y las frutas cítricas. Pero resulta que el ácido ascórbico es una vitamina
termolábil, sobre todo en presencia de oligoelementos como el cobre. "Si usted
sobrecalienta los alimentos corres riesgo de perder ácido ascórbico"

Desde el punto de vista metabólico del ácido ascórbico, su principal papel es que es un
agente antioxidante, hace parte de los llamados "Antioxidantes naturales" que nos
protegen de los radicales libres. Son múltiples las reacciones del metabolismo humano
que utilizan Ácido ascórbico. El ácido ascórbico es importante para que ocurra una
maduración normal de los colágenos. "Los colágenos hacen parte de una importante
familia fibrosa, principales constituyentes del tejido conectivo (o conjuntivo). Y en el
proceso de maduración de los colágenos es importante el ácido ascórbico". Elácido
ascórbico se necesita para la actividad de dos enzimas que participan en ese proceso de
maduración del Colágeno, que son; LaProlil hidroxilasa y la Lisil hidroxilasa.
26
Estas tienen que ver con las modificaciones postransduccionales que sufren los colágenos
en su proceso de maduración.

"Una modificación postransduccional son las modificaciones que le ocurren a las proteínas
después de la traducción"

Entonces, esa modificación postransduccional que le ocurren a los colágenos consiste

enque residuos de Prolina y de Lisina presentes en la estructura primaria de los
Colágenos, tienen que hidroxilarse a:4-hidroxiprolina y a 5-hidroxilisina; y eso lo hace la
Prolil hidroxilasa y la Lisil hidroxilasa, y resulta que ellas necesitan de Ácido ascórbico, de
α-cetoglurarato, de oxígeno molecular y de CO2. Si esas modificaciones
portransduccionales no ocurren en los colágenos, se van a tener entonces colágenos
defectuosos con disfunción de la conjuntiva, estará afectado todo el tejido conjuntivo de la
economía corporal.

Pero resulta que el ácido ascórbico participa también del metabolismo y catabolismo de la
Fenilalanina y de la Tirosina; porque en la catabolia de la Fenilalanina y de la Tirosina, la
Fenilalanina primero se convierte en Tirosina.

Oxidasa

Parahidroxi-fenil-piruvato --------------------> Acido Homogentísico

Y luego en la oxidación de:

Homogentísico oxidasa

Acido Homogentísico -------------------------------------->Maleil acetoacético

Estas dos reacciones del metabolismo de Fenilalanina y de la Tirosina son dependientes

de Ácido ascórbico (C).

El Ácido ascórbico también es importante para la síntesis de los ácidos biliares. Los ácidos
biliares se sintetizan apartir del colesterol; y la primera reacción hacia la síntesis de los
ácidos biliares…

7-alfa hidroxilasa

Colesterol -------------------------------> 7-alfa- hidroxicolesterol

27
Y esto también necesita de vitamina C (ácido ascórbico). ¡Entonces, la síntesis de los
Ácidos biliares también requiere de Ácido ascórbico!

La corteza suprarrenal es rica en ácido ascórbico, porque el proceso de Estereidogénesis

de la corteza también requiere de ácido ascórbico

El ácido ascórbico como agente reductor que es facilita la absorción intestinal de hierro
iónico. Entonces, pacientes por ejemplo que padecen de Anemia Ferropenica, que es la
anemia que se produce por deficiencia de hierro, suelen suministrarse para el tratamiento
Sales de hierro (sulfato ferroso o fumarato ferroso). Para facilitarle la absorción al hierro
se le adiciona Ácido ascórbico para mantener reducido el hierro iónico, porque el hierro
iónico se absorbe es en estado ferroso, nunca en estado ferrico.

El ácido ascórbico a altas dosis previene el Cáncer Gástrico inducido por nitrosaminas. El
consumo de nitritos y nitratos lleva a que se formen nitrosaminas, y las nitrosaminas son
agentes causantes de Cáncer Gástrico.

¿Entonces qué ocurre? Normalmente la incidencia de Cáncer Gástrico en poblaciones que

tienen como costumbre consumir alimentos asados es mayor que en otros grupos
poblacionales; porque resulta que cuando uno asa un alimento, sea arepa, carne, etc., la
parte del alimento que entra en contacto con la llama se quema, y eso es rico en nitritos y
nitratos. Cuando se ingiere eso, al contacto con el ácido clorhídrico gástrico, genera
Nitrosaminas.

¿Entonces cual es la idea? La idea es: asar el alimento, pero después quitarle el cucayo ese
quemado ya que eso es rico en nitritos y nitratos. ¡Porque es que lo sabroso a veces es lo
que hace daño!

Por ejemplo, la arepa de huevo es deliciosa, pero la carga de Colesterol que hay en grasas
trans de la arepa de huevo es altísima.

Puede haber contaminación en el agua con nitritos y nitratos también, y esas poblaciones
que están siendo surtidas con esa agua también tienen incidencia de Cáncer Gástrico alta.

El ácido ascórbico previene la alteración de la mucosa tras la infestación por virus de la

influenza, o sea el virus de la Gripa. Entienda algo... ¡El Ácido Ascórbico no le quita la gripa
a nadieeeeee!, previene el daño de la mucosa, porque eso es tejido conjuntivo al
favorecer una buena síntesis de Colágeno, porque la agresión viral inflama la conjuntiva.

Entonces, lo que el Ácido Ascórbico está haciendo cuando nosotros tenemos gripa es
proteger un poco la conjuntiva nasal y la vía respiratoria que está afectada por el virus de
la influenza. El Ácido Ascórbico es fundamental para el sistema inmune,porque todo el
metabolismo del sistema inmune necesita de Ácido Ascórbico. ¡El Ácido Ascórbico no
previene el resfriado común, pero alivia los síntomas!
28
El Ácido Ascórbico facilita los procesos de cicatrizaciónporque estimula la producción de
colágenos, y por eso es que cuando al paciente se le interviene quirúrgicamente se le da
Ácido Ascórbico para facilitar el proceso cicatrizal.

Es la vitamina de concentración plasmática más alta en el organismo.

Todos los animales son capaces de sintetizar Ácido Ascórbico excepto nosotros, porque no
somos capaces de convertir la Gulonolactona en Ácido Ascórbico.

Para que hayan deficiencias de Ácido Ascórbico se requiere por lo menos en 2 a 4 meses
no haya ingesta de la vitamina, debido a que es la de concentración plasmática más alta en
el organismo.

El Ácido Ascórbico se elimina por la orina en forma de Ascorbato y hay otra forma que se
elimina como Oxalato.

Entonces, uno de los problemas que podrían existir cuando nosotros sobre dosificamos
Ácido Ascórbico son las Litiasis renales por oxalato cálcico, o sea, Cálculo renal por
oxalato de cálcio.

La sobredosis podría generar una interferencia a nivel ilial con la absorción de la B12.

Las deficiencias de Ácido Ascórbico (2, 3 o 4 meses sin ingesta) se manifiestan con lo que
se conoce con el nombre deEscorbuto, que es la alteración del Tejido conjuntivo y de la
Piel.

El Escorbuto se caracteriza por la disfunción de la conjuntiva, entonces... la alteración de

las encías, la caída de los dientes, las alteraciones en los vasos sanguíneos, porque los
vasos sanguíneos son colágeno, entonces como son colágeno hay disfunción en las
paredes del vaso, salida de sangre, fragilidad capilar, etc.

Jacques Cartier; se le debe la primera descripción sobre el Escorbuto, y descubridor

también del Rio San Lorenzo.

29
 CONCLUSIONES

¿MEJORAN EL APETITO?

Si, es cierto

¿ENGORDAN?

¡No engordan a nadie, porque el que se engorda es porque no sabe comer!

¿PREVIENEN LOS "RESFRIADOS"?

No

¿MEJORAN LOS "NERVIOS"?

Si, la Tiamina

¿PREVIENEN EL "CÁNCER"?

Si, el Ácido Ascórbico

¿PREVIENEN LA ENFERMEDAD CORONARIA"?

Si

VITAMINA COENZIMA REACCIÓN o PROCESO

TIAMINA Pirofosfato Descarboxilación, transferencia

(B1) de tiamina de grupos aldehido
(TPP)

RIBOFLAVIN FMN y FAD Oxido- reducciones

A (B2)
ACIDO NAD y Oxido-reducciones
NICOTÍNICO, NADP
NIACINA
(B3)
ACIDO Coenzima A Transferencia de grupos acilos
PANTOTÉNI (CoA)
CO (B5)

30
VITAMINA COENZIMA REACCIÓN o PROCESO

B6 Fosfato de Transferencia de grupos

piridoxal (PLP) amino

BIOTINA Biocitina Carboxilaciones

(B8)
ACIDO Tetrahidrofolato Transferencia de grupos de
FÓLICO (TH4) un solo carbono
(B9)

B12 Metilcobalamina Transferencia de grupos de

Cobamida un solo carbono

C Acido ascorbico Hidroxilaciones

VITAMINA CONSECUENCIA DE LA DEFICIENCIA

TIAMINA Beriberi( Pérdida de peso, cardiopatías, neurológicas)

RIBOFLAVINA Queilosis, estomatitis angular (lesiones en boca) y

glositis (Lengua color magenta)

NIACINA Pelagra (Dermatitis, Demencia y Diarrea)

ACIDO Rara. Animales: Hemorragia suprarrenal,
PANTOTÉNICO acromotriquia, alopecia, dermatitis, anorexia, úlceras
duodenales y retardo crecimiento.

B6 Neuropatía periférica, depresión, convulsiones y

anemia sideroblástica.
BIOTINA Depresión, mialgias y fatiga muscular
ACIDO FÓLICO Anemia megaloblástica, defectos en tubo neural
B12 Anemia perniciosa, acidosis metilmalónica
C Escorbuto (Encías inflamadas y sangrantes,
hemorragias subdérmicas)

31
32
 VITAMINAS LIPOSOLUBLES
Las vitaminas liposolubles o solubles en grasa son:

Vitamina A

Vitamina D

Vitamina E

Vitamina K

Desde el punto de vista químico, las vitaminas hidrosolubles son derivados Isoprenoides,
osea, todas ellas derivan del Isopreno. Resulta que para que haya una absorción normal de
vitaminas liposolubles se requiere de una función pancreática y biliar normal.

¿Porque? Porque resulta que la absorción de las vitaminas liposolubles tiene que ver
directamente con la absorción de los Lípidos.

33
Por ejemplo, la disfunción en secreción biliar alteraría la emulsificación de las grasas y la
digestión de las grasas, comprometiendo así también la absorción de las vitaminas
liposolubles.

Si se tiene una disfunción pancreática, también alteraría la digestión de grasas, la

absorción de grasas y de vitaminas Liposolubles.

Osea que la digestión de las vitaminas liposolubles requiere de una absorción de grasas
normal.

Posteriormente a la absorción, las grasas tienen una característica principal y es que no

son solubles en agua, y el solvente de nosotros es el agua; entonces una vez absorbidas las
grasas y las vitaminas liposolubles por el enterocito tienen que asociarse a proteínas para
formar partículas lipoprotéicas que en este caso se llaman [Link]
Quilomicrones son las lipoproteínas que se van a encargar de transportar inicialmente
esas vitaminas, porque también existen proteínas transportadoras especificas pero eso es
posteriormente, porque inicialmente las vitaminas liposolubles se transportan en los
Quilomicrones hacia el Hígado que es donde se almacena vitamina A, D y K. Estas
vitaminas contrariamente a las hidrosolubles si se almacenan.

Vitaminas A, D y K a nivel hepático.

Vitamina E a nivel del tejido adiposo.

Es importante esto porque resulta que como estas vitaminas si se almacenan, acá
podemos tener estados patológicos secundarios a sobredosificación de vitaminas
liposolubles, cosa que es muy rara que ocurra con las hidrosolubles.

Hablemos un poco acerca de ellas.

Las vitaminas liposolubles se encuentran en alimentos de origen animal y de origen

vegetal.

34
 VITAMINA A
Fuentes: leches y derivados, yema, hígado, frutas y verduras amarillas. Tomate, verduras
verdes (espinacas, acelgas).

En la naturaleza existen tres retinoides con acción de vitamina A: El Retinol, El

Retinaldehido y El Ácido Retinoico.

Con respecto a las fuentes de vitamina A existe tanto de origen vegetal como de origen
animal. El principal precursorde vitamina A de origen vegetal son los Betacarotenos, y la
fuente de origen animal son los Esteres de retinilo, o sea, el retinol esterificado con ácido
graso.

Esta vitamina todos la hemos tomado, que es el aceite de hígado de bacalao o Emulsión de
Scott.

¿Qué pasa con los betacarotenos presentes en los vegetales?

Que esos betacarotenos una vez alcanzan la luz del intestino son sustratos de la
Betacaroteno dioxigenasa, enzima que actúa en presencia de oxigeno y sales biliares, y
desdobla el betacaroteno dando dos moleculas de Retinaldehido.

Una parte del Retinaldehido formado se reduce a Retinol y aparece la forma alcohólica, y
otra forma del Retinaldehido formado se oxida a ácido Retinoico, apareciendo así los tres
retinoides.

Entonces ya habíamos visto que esto se absorbe si hay una adecuada absorción de las
grasas, en el caso de las fuentes de origen animal que son Esteres de Retinilo, o sea, el
retinol esterificado con ácido graso, hay que hidrolizarlo primero en el intestino para que
se absorba a Retinol. Todo ese se empacará inicialmente en el Quilomicrón y viajara al
hígado para que se almacene.

Entoncesla mayor parte de la vitamina A la encontramos nosotros almacenada en el

hígado como Esteres de Retinilo con palmitato, pero resulta que esa vitamina A tiene que
salir del hígado hacia los demás tejidos de la economía corporal que lo necesita. Como ella
no es soluble en agua, el hígado se ve entonces precisado a sintetizar una proteína que la
transporte a nivel plasmático que se llama para el caso del Retinol, La proteína fijadora de
Aporetinol.

Esa proteína fijadora de Aporetinol es la proteína que sintetiza el hígado para que luego el
Retinol se una a ella y pueda ser transportada a nivel plasmático, desde el hígado hacia los
tejidos extra hepáticos.

El Ácido retinoico es transportado a nivel plasmático por la Albumina y Prealbumina, que

también son sintetizadas por el hígado. Entonces, los tejidos extra hepáticos captan del
plasma el Retinol o el Ácido retinoico. Para eso ellos tienen proteínas celulares fijadoras
35
de Retinol o Ácido retinoide. El Retinol actuando como hormona de tipo esteroidal, viaja
entonces al núcleo de la célula y estimula procesos de transcripción a nivel nuclear
tendientes a producir proteínas con funciones celulares.

El Retinol está comprometido con: La regeneración de los epitelios, la piel, el desarrollo

glandular... Son funciones del Retinol

El Ácido retinoico tiene que ver con la síntesis de oligosacaridos y con los procesos de
diferenciación y reparación tisular

Y el Retinaldehido está comprometido con el proceso visual a través de un evento que se

llama "El ciclo visual de la Rodopsina"

Entonces vamos a ver qué tiene que ver el Retinaldehido con el proceso visual, y vamos a
hablar entonces de la Bioquímica de la Visión.

BIOQUÍMICA DE LA VISIÓN

Resulta que a nivel de la retina humana existen dos tipos de células fotoreceptoras, que
son: Los conos y los bastones.

En una retina humana obviamente hay más bastones que [Link] conos y los bastones
no son más que neuronas modificadas, porque allí es justamente donde se inicia el nervio
óptico.

¿Cuál es la estructura de un cono y una bastón?

Ellos tienen dos segmentos: Uno externo y uno interno

En el segmento externo del bastón, por invaginación de la membrana plasmática del

segmento externo se forman unos discos (color rojizo) en donde se almacena una proteína
clave para el proceso visual llamada "Rodopsina"

En el caso de los conos, el segmento externo es más corto. Entonces por invaginación de la
membrana plasmática del bastón se forman unos Sáculos donde también se almacena
"Rodopsina". Ese segmento externo esta comunicado con el segmento interno a través
del cilio. Y en el segmento interno de esa célula fotoreceptora, llámese cono o bastón
esta toda la maquinaria celular (todos los componentes que posee una célula). Y ese
segmento interno termina con un pie sináptico. Con la diferencia que el bastón tiene un
segmento externo más corto que el cono, y tiene unos tipos de Rodopsina diferentes a la
36
del bastón; porque resulta que los bastones son responsables de la visión a blanco y
negro y en la penumbra; y el cono es responsable de la visión cromática (visión a color).

¿Entonces qué ocurre?

Acabamos de ver que partiendo de Betacaroteno se produce Retinal, y que ese Retinal
puede reducirse a Retinol, y que ese Retinol es almacenado en el Hígado.

Entonces ese Retinol que está esterificado con Palmitato en el Hígado debe hidrolizarse,
para unirse entonces a la proteína fijadora de Aporretinol, y transportarse entonces a una
estructura ocular en este caso que se llama "El epitelio pigmentado de la retina"

A nivel del epitelio pigmentado de la retina se capta el retinol, y allí el Retinol debe
metabolizarse para transformarse en un isómero del Retinal que es el 11-cis-retinal.

¿Ese metabolismo donde ocurre?

En el epitelio pigmentado de la retina

11-cis-retinal es el metabolito de la vitamina A que se va a unir a una proteína llamada

Opsina para producir la Rodopsina; porque la Rodopsina es un adupto entre una proteína
llamada Opsina y el 11-cis-retinal.

¿Qué es la Rodopsina?

La Rodopsina es una proteína integral que está presente en la membrana del disco o
sáculo, según sea cono o bastón.

Resulta que esa Rodopsina tiene 7 dominios intramembranales: dominios membranales,

transmembranales y extramembranales.

¿Qué quiere decir eso?

Que los aminoácidos que están en esa proteína (son 7) deben ser hidrofílicos e
hidrofóbicos porque esta es una bicapa lipídica

Las longitudes de onda que el ojo humano puede percibir están aproximadamente entre
400 y 600 nm de longitud de onda, y yo me voy mas allá, entre 400 y 700 nm de longitud
de onda, que es la región visible del espectro de luz. Esto se debe a la Rodopsina humana,
puede percibir luz de 400 a 700 nm.

37
¿Los colores existen?

Los colores no existen, los colores son convenciones humanas. Lo que existen son
longitudes de onda que los cuerpos absorben y otras que reflejan o transmiten. ¿Entonces
qué pasa? Que cuando la luz blanca incide sobre un cuerpo, ese cuerpo tiene la propiedad
de absorber determinadas longitudes de onda de esa luz blanca y transmitir o reflejar
otras. Ejemplo:

¡¿Porque este suéter es rojo?! Porque el suéter es un "cuerpo", que absorbe todas las
longitudes de onda excepto la del color rojo, y pues el hombre lo llamó "¡ese es el color
rojo!" entonces los colores no existen.

¿¡Porque el pantalón de la U es negro!? Porque absorbe todas las longitudes de onda de

luz visible y no refleja ninguna.

El color negro es aquel que absorbe todas las longitudes de onda y no refleja ninguna.

El color blanco es aquel que no absorbe ninguna longitud de onda y las refleja todas.

Por eso es que el negro es caliente, porque absorbe más...

Los cuerpos tienen esa propiedad, de absorben determinadas longitud de onda y reflejar
otras.

Como nosotros tenemos visión cromática, en el cono tenemos tres tipos de Rodopsina:
Una para el verde, una para el rojo y una para el azul.

El caballo ve perfectamente de noche porque el percibe longitudes de onda del infrarrojo.

Las abejas perciben longitudes de onda del ultravioleta.

Continuemos...

Cuando el fotón de la luz incide sobre la Rodopsina induce cambios en la molécula de ella,
entre esos cambios ocurre lo siguiente:

El 11-cis-retinal se convierte todo-trans-retinal, y además la Rodopsina que estaba en

estado basal va a pasar por distintos estadios por reacciones fotoquímicas y térmicas.

Cuando el fotón de la luz incide sobre la Rodopsina (506 nm) ocurre una reacción
fotoquímica en cuestión de picosegundo (rapidísimo) que hace que ella se convierta en
Batorrodopsina (548 nm). Y luego vienen unas reacciones térmicas en el que la
Batorrodopsina se convierte en Luminorrodopsina (497 nm) y luego a Metarrodopsina I
38
(478 nm) y finalmente a Metarrodopsina II (380 nm). ¿Dónde estoy? En el límite entre luz
visible y ultravioleta.

Entonces, la Metarrodopsina II que es lo que se llama Rodopsina activada, interactúa con

una proteína G de membrana llamada Transduccina. Cuando la Transduccina se
encuentra en estado basal, la subunidad alfa está unida a GDP. ¿Qué es lo que hace esa
Rodopsina activada? Hace que la subunidad alfa de la Transduccina intercambie GDP por
GTP. Cuando esto ocurre ella se separa de la betay la gamma, eso es un mecanismo
molecular universal. Al separarse de la beta y la gamma interactúa con una proteína
efectora de membrana que ahora es, la Fosfodiesterasa (tiene tres subunidades: alfa,
beta y gamma). Cuando están asociadas las tres subunidades de la Fosfodiesterasa, ella
está inactiva.

¿Pero qué hace la subunidad alfa unida a GTP? Se lleva a la subunidad gamma de la
Fosfodiesterasa y la activa. En el momento en que la Fosfodiesterasa se activa, entonces
en la célula fotoreceptora el GMPc es hidrolizado a GMP. En la medida en que caen los
niveles de GMPc en la célula fotoreceptora, va a ocurrir que haya un cierre de los canales
de sodio que estaban abiertos en membrana la célula y por lo tanto el sodio no puede
seguir entrando en la célula fotoreceptora. Pero en el segmento interno de la célula, la
Sodio Potasio ATPasa sigue sacando sodio de la célula hacia afuera, entonces como no
está entrando carga positiva y la célula está perdiendo carga positiva, se carga
negativamente, o sea... Se Hiperpolariza, hay una Hiperpolarizacion de la célula
fotoreceptora.

La célula fotoreceptora hace sinapsis con una célula bipolar, y la célula bipolar hace
sinapsis con una célula ganglionar, y desde aquí se continúa el nervio óptico hacia la
corteza visual (cerebro).

Cuando la célula fotoreceptora está Hiperpolarizada no libera neurotransmisores. ¿Cuál es

el neurotransmisor que ella libera normalmente? Glutamato

Y Glutamato es un neurotransmisor de tipo exitatorio.

La célula bipolar libera normalmente un neurotransmisor que se llama Glicina, que es de

tipo inhibitorio.

¿Entonces qué pasa?

¿Si la célula fotoreceptora hiperpolariza, libera Glutamato? No. Entonces como no libera
Glutamato no estimula a la célula bipolar a que libere Glicina rompiéndose la inhibición.
Se activa la célula ganglionar, dispara el potencial de acción y transmite la señal a la
corteza y yo veo la luz.

Cuando la célula tiene los canales de sodio abierto, libera Glutamato. El Glutamato activa
la bipolar, y la bipolar libera Glicina y bloquea la Ganglionar. No hay transmisión de
impulso, no veo la luz.
39
¡Mirémoslo todo integralmente!

El fotón de la luz activa a la Rodopsina a Metarrodopsina II. Esa interactúa con la

Transduccina y se da la separación de la subunidad alfa unida a GTP para que ella active a
la Fosfodiesterasa, y la Fosfodiesterasa hidroliza el AMPc, caen los niveles de AMPc y los
canales de sodio se cierran causando la Hiperpolarización de la célula. ¿Pero qué pasa?
Que esta subunidad alfa de la Proteína G unida a GTP, tiene actividad GTPásica intrínseca.
Quiere decir que gradualmente ella va hidrolizando el GTP a GDP.

¿Cuando ella hidrolice el GTP a GDP que pasa? Que vuelve y se asocia con la beta y la
gamma, y entonces se inactiva, cesando el proceso. Por el otro lado, la Metarrodopsina II
en la fase de recuperación es sustrato de una Rodopsina quinasa; y esta Rodopsina
quinasa fosforila a la Metarrodopsina II. Cuando eso ocurre el todo-trans-retinal que
estaba pegado se separa y queda el complejo Metarrodopsina II fosforilado. Como esa
fosforilación la hace a fin por esta proteína (Metarrodopsina II), entonces Arrestina se
une a ella y forman Metarrodopsina II Arrestina. Luego entonces, una fosfatasa hidroliza
el fosfato y hace que la Arrestina se desprenda de la Opsina. El todo-trans-retinal es
metabolizado por una isomerasa parcialmente otra vez a 11-cis-retinal, y entonces el 11-
cis-retinal reacciona con la Opsina y generan otra vez la Rodopsina. Por eso es que se
llama "Ciclo de la Rodopsina" tiene una fase de activación y una fase de recuperación.

Y ahí participa es la forma aldehídica de la Vitamina.

Por esa razón, uno de los signos tempranos de la deficiencia de Vitamina A es:

La pérdida de la visión nocturna.

Entonces la deficiencia de Vitamina A se asocia a:

Trastornos de los epitelios (resequedad de la piel)

Trastornos en el desarrollo glandular y esterilidad

Pérdida de visión

Xeroftalmia

Queratomalacia (reblandecimiento de la córnea)

Hipercalcemia

Papiledema

40
La vitamina A es uno de los Antioxidantes capaces de actuar en tejidos expuestos a baja
presión parcial de oxigeno, y hace parte también del grupo de los antioxidantes naturales
que nos previenen contra radicales libres.

Resulta que esta vitamina como se almacena a nivel hepático, la sobredosificación de

vitamina A también trae problemas, lleva entonces lo que se ha denominado con el
nombre de "El Síndrome de Pseudotumor Cerebral" que es un síndrome caracterizado
por cefalea intensa y vómitos en proyectil como ocurre en pacientes con tumores
cerebrales, pero acá no hay ningún tumor cerebral, aquí lo que hay es una intoxicación
por sobredosificación de Vitamina A.

VITAMINA D
La vitamina D es considerada hoy una Pro-hormona más que una vitamina. ¿Porqué?
Porque hablando de las fuentes de la Vitamina D existen en alimentos de origen animal y
vegetal.

En las fuentes de origen animal resulta que hay un precursor que es el 7-

deshidrocolesterol. Y resulta que ese metabolito "el 7-deshidrocolesterol" se encuentra
en la piel nuestra, y es un metabolito intermediario hacia la síntesis del colesterol, porque
en la piel nuestra se sintetiza colesterol. A partir de ese compuesto, es posible producir
vitamina D3. ¿Entonces qué pasa? Que si nosotros sintetizamos deja de ser vitamina. Y
por eso hoy se considera más una Pro-hormona que una vitamina.

Hablando de las fuentes de vitamina D, una importante fuente de origen animal es el

Aceite de hígado de bacalao o Emulsión Scott.Y Hablando de las fuentes vegetales, existe
un esteroide que se llama el Ergosterol. A partir del Ergosterol se sintetiza vitamina D2.

Los cambios a los cuales yo me voy a referir ocurren sobre cualquier de los dos
metabolitos: sobre el 7-deshidrocolesterol o sobre el Ergosterol.

Resulta que ese 7-deshidrocolesterol al ser transportado al hígado a nivel del microsoma
hepático sufre una 25-hidroxilacón, o sea, se hidroxila en el carbono 25, produciéndose
entonces el 25-hidroxicolecalciferol.

Y si es el Ergosterol, entonces será el 25-hidroxiergocalciferol. Esa hidroxilación ocurre a

través del microsoma hepático. En forma 25-hidroxicolecalcifero es como se almacena la
Vitamina D a nivel hepático.

Posteriormente esa vitamina viaja de hígado al riñón, al túbulo renal, y en las

mitocondrias de los túbulos renales encontramos actividad de 1-α-hidroxilasa, entonces
sufre hidroxilación en el carbono 1 dando origen al 1, 25-dihidroxicolecalciferol que es el
41
compuesto con mayor actividad de vitamina D que se conoce. En el riñón puede
producirse 1,25-dihidroxicolecalciferol o 1,25-dihidroxiergocalciferol.

La 1,25-dihidroxicolecalciferol es la D3.

La 1,25-dihidroxiergocalciferol es la D2.

A nivel renal es posible también que ocurra hidroxilación en posición 24 produciéndose

entonces el 24, 25-dihidroxicolecalcoferol o 24, 25-dihidroxiergocalciferol.

¿Dónde está el 7-deshidrocolesterol?

En la piel de [Link] salimos al sol, el fotón de luz incide y produce el precursor,

que va al hígado y se hidroxila en posición 25, luego va al riñón y se hidroxila en posición 1,
y por eso hablamos de pro-hormona y no de vitamina.

¿Cuál es el papel metabólico de la vitamina D?

Participa en la regulación del metabolismo fosfocalcico (o sea del fosforo y el calcio)

¿Qué pasa entonces cuando yo hago un estado de Hipocalcemia?

"Hipocalcemia, niveles bajos de Calcio en la sangre"

En respuesta la Hipocalcemia, la glándula paratiroides sintetiza y secreta una hormona

que se llama "Paratohormona o hormona paratiroidea".

La Paratohormona viaja entonces al riñóny estimula a nivel renal a la 1-α-hidroxilasa para

que el 25-hidroxicolecalciferol que viene del hígado donde estaba almacenado se
hidroxile en posición 1, y genere el 1, 25-dihidroxicolecalciferol que también se llama
Calcitriol.

¿Qué hace entonces la Paratohormona y el Calcitriol?

A nivel óseo estimulan la resorción ósea, osea la salida de calcio del hueso al plasma
tratando de normalizar la Calcemia.

¿El hueso que clase de tejido es? Tejido conectivo, conjuntivo...

¿Cuál es la matriz orgánica del hueso? Los colágenos (principales proteínas del tejido
conjuntivo y de la piel.

Y la parte mineral de hueso es una Sal fosfocalcica que se llama Dihidroxiapatito, que se
va depositando sobre la matriz orgánica en el proceso de mineralización ósea.
42
Si yo hago Hipocalcemia mi organismo recurre al depósito que hay en los huesos, y la
Paratohormona y el 1, 25-dihidroxicolecalciferol estimulan la resorción ósea

Pero además el 1, 25-dihidroxicolecalciferol viaja al intestino delgado, y actuando como

una hormona de tipo esteroidal difunde la membrana de la célula, alcanza el núcleo, se
une a un receptor nuclear, y estimula entonces la transcripción de unos genes
relacionados con la síntesis de unas proteínas que tienen que ver con la absorción de
calcio y de fosfato a nivel intestinal hasta lograr normalizar la Calcemia. Cuando la
Calcemia se normaliza, cesa el influjo al paratiroides y cae la producción de hormonas
paratiroideas.

¿El 1, 25-dihidroxicolecalciferol en que participó?

En la regulación del metabolismo fosfocalcico

Con respecto a las deficiencias, el déficit de vitamina D se asocia a: Osteoporosis,

Raquitismo, Osteomalacia

El Raquitismo es propio en los niños y la Osteomalacia es propia de los adultos

Pero resulta que como es una vitamina liposoluble que se almacena a nivel hepático,
también podemos tener problemas con la sobredosificación de la vitamina, y dentro de
esos problemas está:

La Hipercalcemia

La Hiperfosfatemia

La Calcificación de tejidos blandos ([Link]., calcificaciones a nivel renal o pulmonar)

Hay una serie de estudios interesantes sobre la deficiencia de vitamina D en niños y

adultos asociados a:

Cáncer

Diabetes

Enfermedades Neurológicas, reumatológicas y cardiovasculares

Un estudio publicado en "The New England Journal of Medicine" que la deficiencia de

vitamina D se asocian a Tumores, a Canceres (colon, próstata, mama, ovarios, páncreas y
algunos linfomas)

43
Las deficiencias de vitamina D también se asocian a: Esclerosis Múltiple, Artritis
Reumatoide, Osteoartritis.

La suplementación de vitamina D reduce el riesgo de padecer Diabetes tipo I, o sea las

insulinodependientes. Ese estudio fue hecho en Finlandia.

La deficiencia de vitamina Destá asociada a enfermedades cardiovasculares, trastornos

depresivos.

La sobredosificación por la ingestión de las 1.500 U/día

Tras investigaciones realizadas recientemente en La Universidad J. Hopkins de los Estados

Unidos se concluyó que consumir un nivel inadecuado de vitamina D puede acrecentar el
riesgo de muerte en un 26%.

VITAMINA E
La vitamina E es el α-Tocoferol

Fuentes de vitamina E: los aceites de origen vegetal como: germen de trigo, aceite de soja,
espinacas, brócoli, etc.

La vitamina E se almacena a nivel de Tejido adiposo, y como las demás vitaminas

hidrosolubles la vitamina E también es un derivado Isoprenico o Isoprenoide.

Los isopreniodes son de tres tipos: Terpenoides, Carotenoides y Esteroides

Esta vitamina es un antioxidante soluble en grasas capaz de actuar en tejidos expuestos a

alta presión parcial de oxigeno.

El papel central de la vitamina E es impedir el daño tisular y la lipoperoxidación de los

ácidos grasos polinsaturados que forman a los Glicerofosfolípidos que integran la bicapa
lipídica de la membrana.

Por eso es que la vitamina E es uno de los antioxidantes naturales junto con los Retinoides
y el ácido ascórbico. Y hay una relación directa entre la vitamina E y la vitamina C en el
funcionamiento como antioxidante, porque la vitamina E es el aceptor del radical libre, y
ese radical libre oxida a la vitamina E. En la regeneración de la vitamina E participa el
Ácido Ascórbico.

Estos antioxidantes naturales, como es el caso de la vitamina E, de los retinoides, de los

flavonoides, del ácido ascórbico y de todos los antioxidantes; han sido relacionados con
procesos de envejecimiento, se retrasan los 44
problemas normales de envejecimiento
(teoría de radicales libre y envejecimiento), previenen las enfermedades propias del
envejecimiento (diabetes mellitis, ateromatosis, hipertensión arterial, cáncer, etc.). Por
eso es que los antioxidantes están de moda, y tenemos que consumir antioxidantes...

La deficiencia de vitamina E está asociada a:

Debilidad muscular

Anemia Hemolítica

Daño tisular

Ictericia obstructiva

Fibrosis Quística

Atresia biliar

Hiporreflexia

Ataxia

Miopatías

La sobredosificación de esta vitamina puede ocasionar: visión borrosa, vértigo, dolores

gastrointestinales

Hay una relación directa entre el requerimiento diario de vitamina E y el metabolismo del
Selenio (Se).El Selenio es un oligoelemento que se requiere en pequeña concentración
porque es el cofactor de otro sistema antioxidante que es la Glutatión Peroxidasa, que
descompone peróxido de hidrógeno (H2O2). Entonces el Selenio es cofactor de una
isoenzima de Glutatión Peroxidasa que tiene que ver con la descomposición del peróxido
de hidrogeno que es un agente oxidante también.

Cuando se tiene una dieta abundante en Selenio el requerimiento de vitaminaE es menor

que cuando no se tiene una dieta adecuada de Selenio.

El que funciona con mayor poder de vitamina E de todos los Tocoferoles es el α-tocoferol.

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La vitamina E lentifica el desarrollo de la Ateroesclerosis. ¿Porque? Porque nosotros
sabemos que en el proceso de ateroma los lípidos juegan un papel importante, sobre todo
el colesterol, y resulta que para que se genere placa ateromatosa debe haber fagocitosis
por parte de macrófagos de partículas de LDL. Resulta que el macrófago fagocita
partículas de LDL que han sido previamente oxidadas por radicales libres. Al impedir la
Lipoperoxidación, impide que el macrófago fagocite las partículas de LDL y se derivatice
hacia la formación de una célula espumosa que genera la estría grasa, siendo esa quizá la
primera etapa en la génesis del proceso de Ateroma. De tal manera que los antioxidantes
son importantes ahí porque están impidiendo la oxidación de las partículas de LDL y están
previniéndonos del proceso de Ateromatosis.

VITAMINA K
Las vitaminas K son las Menadionas. El núcleo básico de las vitaminas K son las 2-Metil-
1,4 naftoquinona, y luego a ese núcleo básico de vitaminas K está unida una cadena
polisoprenoide.

Hablando de las fuentes de vitamina K, las hay tanto de fuente animal como de fuente
vegetal.

Las de fuente vegetal son las Filoquinonasy las de fuente animal son las Menaquinonas.

Resulta que la vitamina K es sintetizada también por la flora bacteriana intestinal.

¿Entonces, que diferencia una vitamina K de otra? La longitud de la cadena polisoprenica.

¿Qué papel metabólico juega la vitamina K?

La vitamina K tiene que ver con la maduración de ciertos factores de coagulación que se
denominan "Factores de coagulación vitamina K dependientes" (II, VII, IX y X). Estos
factores de coagulación son sintetizados en el Hígado. Entonces, después que se produce
el factor de coagulación, o sea que se transcribe la proteína, entran en un proceso de
maduración que consiste en que algunos residuos de Glutamato son carboxilados a
gamma-carboxiglutamato. Esa reacción de carboxilación que sufre el residuo de
Glutamato presente en la estructura primaria de esos factores de coagulación es
dependiente de forma hidroquinónica de vitamina K.

En la estructura primaria del factor de coagulación vitamina K dependiente hay residuos

de Glutamato; Una hidroxilasa permite que este residuo de Glutamato se carboxile y se
convierta en Gamma-carboxiglutamato. Recuerda que este es un Glutamato que a PH
Fisiológico esta ionizado. ¿Para qué se necesita eso? Se necesita que ocurra esa
modificación postransduccional en el factor de coagulación, para que este pueda
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interactuar con el Calcio que es el Factor IV de Coagulación sanguínea y con los
fosfolípidos membranales, y participar así de la Coagulación Sanguínea.

Si esto no ocurre, ese factor de coagulación no puede interactuar con el Calcio y por lo
tanto no hay Coagulación Sanguínea, se afecta la Coagulación Sanguínea.

La Coagulación Sanguínea es parte del gran proceso fisiológico que se llama "Hemostasia"
que es el proceso fisiológico que impide que el organismo tras la agresión vascular pierda
sangre.

La Coagulación Sanguínea hace parte de lo que se llama en fisiología "Hemostasia

secundaria", porque la Hemostasia tienes dos fases: Primaria y secundaria.

La Hemostasia primaria tiene que ver con el Vasoespasmo,la formación del capón de
plaquetas, etc. Y después de esa fase viene la Coagulación que hace parte de la
Hemostasia secundaria.

Entonces estos factores de coagulación (II, VII, IX y X) en su proceso de maduración

necesitan de la forma hidroquinónica de vitamina K.

Por eso las deficiencias tempranas de vitamina K se manifiestan con: “Un aumento de
tiempo de Protrombina” que es una prueba de laboratorio. Esto se puede dar con un
déficit de vitamina K debido a la Hipoprotrombinemia que tiene el paciente, porque el
factor II de coagulación sanguínea es precisamente la Protrombina.

"Por eso es importante a vitamina K, porque tiene que ver con la maduración de esos
factores"

¿Entonces qué ocurre?

Que a nivel Hepático hay todo un ciclo de la vitamina K. La forma hidroquinonica de la

vitamina K es la que participa como coenzima de la carboxilasa que convierte residuos de
Glutamato a gamma-carboxiglutamato. Pero cuando ella participa de eso, sale de la
reacción como un 2, 3-epóxido. Ese 2,3-epóxido es sustrato de la 2,3-epóxido reductasa la
cual lo convierte en forma quinónica de vitamina K, y la forma quinónica de vitamina K se
reduce otra vez a forma hidroquinónica para volver a participar del evento. Este es el
llamado "Ciclo hepático de vitamina K"

Se han utilizado como anticoagulantes a las Cumarinas.

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Los derivados 4-hidroxicumarínicos o Cumarinas. ¿Quiénes son? Warfarina Sódica y
Dicumarol

¿Por qué se han utilizado a las Cumarinas como anticoagulantes?

Porque las cumarinas rompen el “ciclo hepático de la vitamina K” al inhibir la Epóxido

reductasa.

Entonces si yo bloqueo esta Epóxido reductasa ¿Habrá forma hidroquinonica de vitamina

K? No

¿Entonces qué le pasa a la maduración de los factores de coagulación II, VI, IX y X?

Que no maduran porque no se dan las modificaciones de los residuos de Glutamato, y por
lo tanto entonces no hay Coagulación Sanguínea

¡Ese es el mecanismo de acción de las Cumarinas que inicialmente se investigaron como

Rodenticidas!

¿Qué es un Rodenticida? Es una sustancia que se utiliza como veneno para roedores, para
ratas. Los venenos para ratas tienen Cumarinas, y por eso es que la rata sangra. ¡El animal
intoxicado con cumarinas sangra!

Y por eso el antídoto contra la intoxicación con Cumarinas es la Vitamina K, administrada

por vía parenteral. Hay preparaciones hidrosolubles en el mercado de vitamina K para
administración por vía parenteral, vía endovenosa.

El Fosfato de menadiol es una preparación de vitamina K para administración por vía

parenteral.

Entonces cuando la mascota se envenena, el veterinario de administra Vitamina K y

también Atropina.

¿Qué hace la Atropina?

Antagoniza el receptor muscarínico de tipo M1 y bloquea la acción del exceso de

Acetilcolina, porque en el veneno hay organofosforadosque están bloqueando a la Acetil
colinesterasa

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La vitamina K no atraviesa la barrera placentaria, y por eso no hay flujo de vitamina K de
la madre el feto. Entonces cuando el niño nace se pinza el cordón umbilical y se corta el
ombligo. De inmediato el Ginecólogo le dice a la enfermera "¡Póngale vitamina K!" porque
es deficiente en vitamina k; primero porque la vitamina K no atraviesa la barrera
placentaria, y segundo porque él tiene un intestino estéril, el no tiene todavía flora
bacteriana intestinal que le produzca vitamina K. Si no se hace eso, corremos el riesgo de
que el niño presente lo que se llama "La enfermedad Hemorrágica del recién nacido" por
falta de vitamina K, no coagula, porque no hay una maduración de los factores de
coagulación II, VI, IX y X.

¡Eso se le hace a todo recién nacido, una vez se le corta el cordón umbilical se le aplica
vitamina K!

Ojo cuando se esteriliza el intestino del paciente porque pierde la fuente de vitamina K.

Y ojo también cuando hay problemas de mala digestión y mala absorción de grasas,
porque tampoco absorben vitaminas liposolubles y hacen deficiencia de todas las
vitaminas, en especial de la vitamina K.

Se han encontrado otras proteínas presentes en hueso y placenta en donde esa

modificación postransduccional también ocurre. La Osteocalcina es una proteína presente
en hueso y placenta, en donde también se han visto estas modificaciones
postransduccionales de residuo de Glutamato a gamma-carboxiglutamato probablemente
dependientes también de vitamina K.

Digestion y absorción de William harper.

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