Productos químicos ambientales como teratógenos
Hay una preocupación cada vez mayor por la posible teratogenicidad de las sustancias
químicas ambientales, incluyendo los productos químicos procedentes de la industria y
la agricultura, los agentes contaminantes y los aditivos alimentarios. Hasta el momento
no se ha demostrado una implicación positiva de estos productos químicos en la
teratogenicidad del ser humano.
Mercurio orgánico
Los hijos de mujeres que mantienen una dieta durante el embarazo consistente en
pescado con concentraciones excesivas de mercurio orgánico sufren la denominada
enfermedad de Minamata, un trastorno neurológico y del comportamiento que tiene
características similares a las de la parálisis cerebral. En los hijos de mujeres que han
consumido metilmercurio; es un teratógeno que causa atrofia cerebral, espasticidad,
convulsiones y deficiencia mental.
Plomo
La exposición prenatal al plomo se asocia a aborto, defectos fetales, CIR y déficits
funcionales. En varios estudios se ha señalado que los hijos de mujeres expuestas a
concentraciones subclínicas de plomo pueden presentar problemas del comportamiento
y psicomotores.
Bifenilos policlorados
Estos productos químicos teratogénicos causan CIR y alteraciones en la coloración
cutánea.
Medicamentos como teratógenos
Los medicamentos varían considerablemente en cuanto a su teratogenicidad. Algunos
teratógenos causan una alteración grave en el desarrollo cuando se administran durante
el período de organogénesis, es decir, entre la cuarta y la octava semana. Otros
teratógenos causan restricciones mentales y del crecimiento, así como otros defectos,
cuando se utilizan de manera excesiva a lo largo del desarrollo. Entre el 40 y el 90% de
las mujeres consumen al menos un medicamento durante el embarazo y que
aproximadamente la mitad de estas mujeres toman los medicamentos durante el período
de mayor sensibilidad. El consumo de medicamentos también tiende a aumentar durante
el período crítico del desarrollo en el conjunto de las mujeres que fuman intensamente y
que beben alcohol en cantidades importantes. A pesar de ello, el porcentaje de
malformaciones congénitas causadas por medicamentos y productos químicos es
inferior al 2%. Sólo hay unos pocos medicamentos respecto a los cuales se ha
demostrado claramente que son agentes teratogénicos humanos.
Consumo de cigarrillos
El tabaquismo materno durante el embarazo es una causa demostrada de crecimiento
intrauterino retardado (CIR). Incidencia de malformaciones cardíacas cono trúncales y
de deficiencias en los miembros puede causar malformaciones del tracto urinario,
problemas del comportamiento y disminución del crecimiento físico. La nicotina da
lugar a la constricción de los vasos sanguíneos uterinos, causando una disminución del
flujo sanguíneo en el útero, una hipoxia fetal crónica
Consumo de Alcohol
Puede originar alteraciones en el crecimiento y la morfogénesis del embrión y el feto.
Los lactantes cuyas madres son alcohólicas crónicas muestran un patrón específico de
defectos que incluye deficiencias del crecimiento prenatal y posnatal, deficiencia mental
y otros problemas Síndrome alcóholico fetal en un lactante. Microcefalia (neurocráneo
pequeño),
Andrógenos y progesterona
Algunos de estos compuestos inducen efectos androgénicos (masculinizantes) que
pueden causar masculinización de los genitales externos de los fetos de sexo femenino).
La incidencia de los defectos congénitos varía en función de la hormona y de la dosis.
Los preparados que se deben evitar durante el embarazo son los progestágenos,
etisterona y noretisterona. La exposición a los progestágenos durante el período crítico
del desarrollo también se asocia a un aumento en la prevalencia de las malformaciones
cardiovasculares y, por otra parte, la exposición de los fetos de sexo masculino durante
este período puede duplicar la incidencia de hipospadias. Período fetal (hiperplasia
suprarrenal congénita).
Antibióticos
Las tetraciclinas atraviesan la membrana placentaria y se depositan en los huesos y los
dientes del embrión, así como en otras zonas de calcificación activa. Con una dosis de
tan sólo 1 g al día de tetraciclina administrada durante el tercer trimestre del embarazo
pueden aparecer alteraciones en la coloración de los dientes de leche, los dientes
permanentes o ambos. El tratamiento con tetraciclina durante los meses cuarto a noveno
del embarazo también puede inducir defectos dentales (p. ej., hipoplasia del esmalte),
coloración amarillenta o marrón de los dientes y disminución del crecimiento de los
huesos largos. La calcificación de los dientes permanentes se inicia a partir del
nacimiento y, excepto en lo que se refiere a los terceros molares, finaliza hacia los 7-8
años de edad; por tanto, el tratamiento a largo plazo con tetraciclina durante la niñez
puede influir negativamente en los dientes permanentes. dihidroestreptomicina como
medicamentos antituberculosos, déficit auditivo y de lesión del octavo nervio craneal en
lactantes expuestos a derivados de la estreptomicina durante su desarrollo intrauterino.
Anticoagulantes
Después de que sus madres tomaran el anticoagulante durante el período crítico del
desarrollo embrionario, se presentaron casos de hipoplasia del cartílago nasal, epífisis
moteada (con múltiples centros de osificación) y diversos defectos del SNC. El período
de mayor sensibilidad es el que va de la semana 6 a la semana 12 desde la fecundación.
La exposición durante los trimestres segundo y tercero puede dar lugar a deficiencia
mental, atrofia óptica y microcefalia. Todos los anticoagulantes, excepto la heparina,
atraviesan la membrana placentaria y pueden causar hemorragia en el embrión o el feto.
La warfarina y otros derivados cumarínicos son antagonistas de la vitamina K,
Antiepilépticos
En el conjunto de los antiepilépticos comercializados hay abundantes pruebas de que la
trimetadiona. Las características principales del síndrome fetal por trimetadiona son
retraso del crecimiento prenatal y posnatal, retraso del desarrollo, cejas con forma de
«V», orejas de implantación baja, labio y paladar hendidos, y malformaciones cardíacas,
genitourinarias y en los miembros. El uso de este medicamento está contraindicado
durante el embarazo. La fenitoína, el síndrome fetal por hidantoínas se observa en el 5-
10% de los niños cuyas madres reciben tratamiento con fenitoínas o antiepilépticos del
grupo de las hidantoínas. El patrón habitual de los defectos consiste en CIR,
microcefalia, deficiencia mental, suturas frontales con crestas, pliegues epicánticos
internos, ptosis palpebral, puente nasal deprimido y ancho, hipoplasia de las uñas y las
falanges digitales, y hernia.
Corticoides
Los corticoides administrados a dosis bajas, incluyendo cortisona e hidrocortisona, no
inducen paladar hendido ni otras malformaciones en el embrión humano. A
consecuencia de los riesgos de hemorragia fetal y de cierre prematuro del conducto
arterioso, la mujer gestante no debe tomar antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
durante las últimas semanas del embarazo.
Inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina
La exposición del feto a los inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina,
utilizados como medicamentos antihipertensivos, causa oligohidramnios, muerte fetal,
hipoplasia de los huesos del cráneo, CIR y disfunción renal.
Insulina y medicamentos hipoglucemiantes
Ácido retinoico (vitamina A)
La isotretinoína utilizada en el tratamiento del acné quístico grave es un teratógeno
humano bien conocido. El período crítico respecto a la exposición parece ser el
comprendido entre la tercera y la quinta semana. El riesgo de aborto espontáneo y de
defectos congénitos tras la exposición es elevado. Los defectos graves más frecuentes
son dismorfismo craneofacial (microtia, micrognatia), paladar hendido, aplasia tímica,
defectos cardiovasculares y defectos del tubo neural. El seguimiento longitudinal
posnatal de los niños con exposición intrauterina a isotretinoína ha demostrado
alteraciones neuropsicológicas significativas.
Analgésicos
La aspirina y el paracetamol son medicamentos utilizados con frecuencia durante el
embarazo para el alivio de la fiebre o el dolor. En ensayos clínicos se ha propuesto la
posibilidad de que las dosis elevadas puedan ser peligrosas para el embrión o el feto
Fármacos tiroideos
El yoduro potásico incluido en los jarabes de la tos, así como el yodo radiactivo en
dosis elevadas, pueden causar bocio congénito. El yoduro atraviesa con facilidad la
membrana placentaria e interfiere con la producción de tiroxina. También puede causar
aumento de tamaño de la glándula tiroides y cretinismo (con detención del desarrollo
físico y mental, y distrofia de los huesos y los tejidos blandos). El propiltiouracilo
interfiere con la producción de tiroxina por parte del feto y puede causar bocio.
Tranquilizantes
La talidomida es un teratógeno potente y se ha estimado que nacieron en su momento
casi 12.000 lactantes con defectos causados por este medicamento. La alteración más
típica es la meromelia, pero los defectos en los miembros van desde la amelia (ausencia
de miembros) hasta la micromelia. Se ha demostrado más allá de toda duda que el
período en el que la talidomida causaba malformaciones congénitas era el comprendido
entre los días 20 y 36 desde la fecundación.
Medicamentos psicotrópicos
El litio es el medicamento de elección para el tratamiento a largo plazo de los pacientes
con trastorno bipolar; no obstante, ha dado lugar a defectos congénitos (principalmente
en el corazón y los vasos de gran calibre) en los hijos de mujeres tratadas durante las
fases iniciales del embarazo.
Las benzodiazepinas, como el diazepam y el oxazepam. Estos fármacos atraviesan con
facilidad la membrana placentaria y su uso durante el primer trimestre del embarazo se
asocia a malformaciones craneofaciales en los recién nacidos. Los inhibidores selectivos
de la recaptación de serotonina (ISRS) se utilizan en el tratamiento de la depresión
durante el embarazo. En estudios recientes se ha detectado un aumento en el riesgo de
comunicación interauricular y comunicación interventricular, hipertensión pulmonar
persistente y alteraciones del comportamiento y neurológicas en los lactantes expuestos
a los ISRS durante el desarrollo intrauterino.
Drogas
No existe evidencia de que la marihuana sea un teratógeno humano; sin embargo, hay
datos que indican que el consumo de esta sustancia durante los primeros 2 meses del
embarazo influye negativamente en la longitud corporal y el peso del recién nacido en el
momento del nacimiento. Por otra parte, también se ha observado la alteración de los
patrones del sueño y encefalográficos de los recién nacidos con exposición prenatal a la
marihuana.
La cocaína los efectos del consumo prenatal de cocaína son aborto espontáneo,
prematuridad, CIR, microcefalia, infarto cerebral, anomalías urogenitales, alteraciones
del comportamiento y problemas neurológicos.
La metadona, utilizada en el tratamiento de la adicción a la heroína, está considerada un
«teratógeno comportamental», como la heroína. Los lactantes cuyas madres adictas a
los opiáceos reciben tratamiento con metadona pueden presentar cuadros de disfunción
del SNC, bajo peso al nacer y perímetro craneal reducido, comparados con los lactantes
normales. El uso materno de metanfetamina, un estimulante del sistema nervioso
simpático, da lugar a cuadros de disminución del tamaño corporal respecto a la edad
gestacional asociada a cambios nerviosos y del comportamiento.
Bibliografía
x
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