Advil

Haz que el dolor sea un recuerdo lejano. Advil proporciona un Alivio Seguro y efectivo para el
dolor durante mas de 35 anos.

Ya sea que tengas dolor de cabeza, dolores musculares, artritis menor y otros dolores en las
articulaciones, o dolores y molestias por el resfriado común, nada es más fuerte o duradero.

Ibuprofeno

Ir a la navegaciónIr a la búsqueda

Ibuprofeno

Nombre (IUPAC) sistemático

ácido (RS)-2-(4-isobutilfenil)propanoico

Identificadores

Número CAS 15687-27-1

Código ATC M01AE01

PubChem 3672

DrugBank DB01050

ChemSpider 3544

UNII WK2XYI10QM

KEGG D00126
ChEBI 5855

Datos químicos

Fórmula C13H18O2 

Peso mol. 206,29 g/mol

SMILES[mostrar]

InChI[mostrar]

Datos físicos

P. de fusión 76 °C (169 °F)

Farmacocinética

Biodisponibilida 49–73%
d

Unión proteica 99%

Metabolismo Hepático (CYP2C9)

Vida media 1.8–2 horas

Excreción Renal

Datos clínicos

Nombre Brufen, genéricos

comercial

Inf. de Licencia FDA:enlace

Cat. embarazo C (AU) Evidencia de riesgo para el feto,

aunque el beneficio potencial de su uso
en embarazadas puede ser aceptable a
pesar del riesgo probable solo en
algunas situaciones. Queda a criterio
del médico tratante. (EUA)

Estado legal GSL (UK) OTC (EUA)

Vías de adm. Oral, rectal, tópica, intravenosa, inhalad

 a

 Aviso médico

[editar datos en Wikidata]

El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINE), utilizado frecuentemente

como antipirético, analgésico y antiinflamatorio. Se utiliza para el alivio sintomático de la fiebre,
dolor de cabeza (cefalea), dolor dental (odontalgia), dolor muscular o mialgia, molestias de la
menstruación (dismenorrea), dolor neurológico de carácter leve o moderado y
dolor postquirúrgico. También se usa para tratar cuadros inflamatorios, como los que se presentan
en artritis, artritis reumatoide (AR), hinchazón muscular, dolor de garganta y artritis gotosa. Es
usado en ocasiones para tratar el acné debido a sus propiedades antiinflamatorias1 y ha sido
expendido en Japón en forma tópica para acné de adultos. 2

Índice

 1Indicaciones

 2Posología

 3Farmacocinética

 4Historia

 5Estereoquímica

o 5.1Síntesis

o 5.2Solubilidad

 6Metabolismo

 7Toxicidad en humanos

o 7.1Detección en fluidos corporales

 8Efectos adversos

o 8.1Efectos más graves

 9Sobredosis

 10Incidencia ambiental

 11Características electroquímicas y consecuencias cardíacas

 12Véase también

 13Referencias
  14Enlaces externos

Indicaciones[editar]

El ibuprofeno se usa principalmente como antipirético para tratar cuadros febriles (incluida la
fiebre post-vacunal) y como analgésico para tratar el dolor leve o moderado: dolor postquirúrgico,
dolor de origen dental, cefalea, migraña, dismenorrea primaria, 3 artrosis y dolor por cálculos
renales. Alrededor del 60 % de las personas responde a cualquier AINE; los que no responden bien
a uno en particular pueden sí responder a otro. 4

Se utiliza además para tratar enfermedades inflamatorias como la artritis idiopática juvenil, la
artritis reumatoide,56 espondilitis anquilopoyética, artrosis y otros procesos reumáticos agudos o
crónicos, y cualquier alteración musculoesquelética y traumática que curse con dolor e
inflamación.3 También se utiliza para la pericarditis y ductus arterioso persistente.7

Posología[editar]

Generalmente la dosis recomendada para adultos es de unos 1200 mg diarios.8 Sin embargo, bajo
supervisión médica, la cantidad máxima de ibuprofeno para adultos es de 800 mg por dosis o 3200
mg por día.9 En niños es de 5 a 10 mg por kg en un intervalo de tiempo de 6 a 8 horas, con una
dosis diaria máxima de 30 mg/kg.10

Farmacocinética[editar]

Se absorbe de forma total, por vía oral. Los alimentos reducen la velocidad de absorción, pero no
la cantidad absorbida. Su combinación con L-arginina acelera su velocidad de absorción.11

Historia[editar]

Comprimidos de ibuprofeno de 200 mg.

El ibuprofeno fue desarrollado por la división de investigación de Boots Group durante los años

60.1213 Fue descubierto por el español Antonio Ribera Blancafort, becado en el Boots Group, que
logró diseñar la estructura química de esa molécula. 14 Posteriormente, Stewart Adams, John
Nicholson, Jeff Bruce Wilson, Andrew RM Dunlop y Colin Burrows lograron sintetizarlo, y
fue patentado en 1961. El fármaco fue lanzado como un tratamiento para la artritis
reumatoidea en el Reino Unido en 1969, y en los Estados Unidos en 1974.15 Es famoso el hecho de
que el Dr. Adams inicialmente probó este medicamento durante una resaca.15

Forma parte del listado de la Organización Mundial de la Salud de medicamentos indispensables.16

Estereoquímica[editar]

El ibuprofeno, al igual que otros derivados de 2-arilpropionato

(incluyendo ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contiene un carbono quiral en la
posición α (alfa-) del propionato.
 (R)-ibuprofeno (S)-ibuprofeno

Esto es determinante a la hora de estudiar el metabolismo de este profármaco, que se puede

definir como fármacos unidos a un grupo modulador lábil, que requieren ser transformados
dentro del organismo por un proceso hidrolítico, químico o enzimático, para que manifiesten su
actividad biológica.

Síntesis[editar]

La síntesis de este compuesto es un popular caso estudiado en química verde (química

sostenible).17 La síntesis original del ibuprofeno consistió en seis pasos, se inició con
la acilación del isobutilbenceno mediante Friedel-Crafts. La reacción con cloroacetato de etilo
(condensación de Darzens) dio el α,β-epoxiéster, que fue descarboxilado e hidrolizado hacia
el aldehído. La reacción con hidroxilamina dio la oxima, que fue convertida al nitrilo, a
continuación se hidrolizó al ácido deseado: 18
Una síntesis mejorada por BHC requirió de solo tres pasos. Esta síntesis mejorada ganó el premio
"Presidential Green Chemistry Challenge Greener Synthetic Pathways" en 1997. 19 Después de una
acilación similar a la de la síntesis anterior, la hidrogenación con el níquel Raney dio el alcohol, que
por carbonilación catalizada por paladio da la molécula final:

Solubilidad[editar]

El ibuprofeno es prácticamente insoluble en agua, se disuelve menos de 1 mg de ibuprofeno en 1

ml de agua (< 1 mg/ml). Es soluble en disolventes orgánicos como etanol o acetona. 20

Metabolismo[editar]

Se han observado inversiones metabólicas en los estereocentros de fármacos quirales como el

ibuprofeno. El enantiómero (-)-R es enzimáticamente isomerizado al eutómero (+)-S, pudiendo
considerarse como un profármaco de este último. El mecanismo de isomerización implica una
conversión inicial del enantiómero (-)-R en su tioéster de la CoA, generando un intermedio con un
metino en α altamente acídico y que puede ser rápidamente desprotonado y reprotonado,
probablemente mediante una reacción enzimática a través del enol, con la consiguiente
epimerización. La hidrólisis posterior conduce al eutómero del ibuprofeno.

El hecho de que el eutómero no parezca sufrir una epimerización similar puede explicarse
atendiendo a la estereoselectividad de la CoA-sintetasa que actúa preferentemente sobre el
enantiómero (-)-R. El eutómero (+)-S es excretado como un conjugado de glicina, mientras que el
enantiómero (-)-R no es un sustrato para la glicina-N-acetiltransferasa. Como se ha indicado,
debido a este mecanismo de isomerización, el enantiómero (-)-R puede considerarse un
profármaco del eutómero (+)-S y contribuye al perfil farmacodinámico global del racemato. Esta
forma de metabolizarse no es igual para todos los proféns, debido a que lo determinante es la
rapidez de la inversión. En el caso del ibuprofeno es rápida, pero para inversiones lentas, hay que
considerar el enantiómero (-)-R como impureza innecesaria.

Toxicidad en humanos[editar]

La sobredosis por ibuprofeno se ha convertido en algo común desde que se puede conseguir sin
receta. Hay muchos casos de sobredosis en la historia de la medicina, aunque la cantidad de
complicaciones que amenazan la vida por sobredosis de ibuprofeno es baja. 21 La respuesta
humana en los casos de sobredosis se extiende desde la ausencia de síntomas, al resultado fatal a
pesar de tratamientos en cuidados intensivos. La mayoría de los síntomas son un exceso de la
acción del ibuprofeno e incluyen dolor abdominal, náuseas, vómitos, somnolencia, mareos, dolor
de cabeza, zumbido de oídos y nistagmo. Rara vez los síntomas pueden ser más graves, se conocen
de algunos como hemorragia gastrointestinal, convulsiones, acidosis
metabólica, hiperpotasemia, hipotensión, bradicardia, taquicardia, fibrilación
auricular, coma, insuficiencia hepática, insuficiencia renal aguda, cianosis, depresión
respiratoria y paro cardíaco.22 La gravedad de los síntomas varía según la dosis ingerida y el tiempo
transcurrido, sin embargo, la tolerancia de cada persona a la dosis también juega un papel
importante. Generalmente, los síntomas por sobredosis de ibuprofeno observados son similares a
los síntomas causados por sobredosis de otros AINE.

Hay poca correlación entre la severidad de los síntomas y los niveles plasmáticos de ibuprofeno
medidos. Los efectos tóxicos son poco probables en dosis inferiores a 100 mg/kg pero pueden ser
graves por encima de los 400 mg/kg (alrededor de 150 comprimidos de 200 mg para un hombre
normal).23 Sin embargo, dosis altas no indican que el cuadro clínico vaya a ser letal. 24 No es posible
determinar una dosis letal precisa, ya que puede variar con la edad, el peso y las enfermedades
asociadas al paciente, siempre manteniendo fuera del alcance o de la vista de los niños.

La terapia está basada en los síntomas. En casos tempranos se recomienda la descontaminación

gástrica. La descontaminación se hace con carbón activado, el cual absorbe el medicamento antes
de que entre al sistema circulatorio. Actualmente el lavado gástrico apenas se realiza, en cambio,
puede ser realizado si la cantidad ingerida es potencialmente mortal dentro de los 60 minutos tras
la ingesta. El vómito no es recomendado.25 La mayoría de las ingestiones de ibuprofeno producen
efectos leves y el tratamiento para la sobredosis es sencillo. Las medidas básicas para mantener la
producción normal de orina deben de ser entabladas y la función renal supervisada. Dado que el
ibuprofeno contiene propiedades ácidas y es excretado por la orina, la diuresis forzada alcalina es
teóricamente beneficiosa. Sin embargo, como el ibuprofeno se une fuertemente a las proteínas en
la sangre, hay una excreción mínima renal del fármaco inalterado. La diuresis forzada alcalina tiene
un beneficio limitado.26 El tratamiento sintomático para la hipotensión, la hemorragia
gastrointestinal, acidosis, y la toxicidad renal serán indicadas. Ocasionalmente, la supervisión en la
UCI (Unidad de Cuidados Intensivos) durante varios días es necesaria. Si el paciente sobrevive a
una intoxicación aguda, normalmente no experimentará secuelas.

Detección en fluidos corporales[editar]

El ibuprofeno puede ser cuantificado en la sangre, el plasma y el suero para demostrar la
presencia del medicamento en una persona que ha experimentado una reacción anafiláctica,
confirmar un diagnóstico de intoxicación en pacientes hospitalizados o colaborar en una
investigación de una muerte. Hay un nomograma publicado donde se relaciona la concentración
de ibuprofeno en el plasma, con el tiempo transcurrido desde la ingestión, y el riesgo de
desarrollar toxicidad renal en pacientes con sobredosis.27

Efectos adversos