Conceptos previos:
¿Qué son las Estatinas?
En farmacología, se conoce como estatinas a un grupo de
fármacos usados para disminuir el colesterol y los
triglicéridos en sus distintas formas, en pacientes que los
tienen elevados (por ejemplo, con hipercolesterolemia) y que
presentan, por tanto, un mayor riesgo de desarrollar
ateroesclerosis y de sufrir alguna cardiopatía. Desde el punto
Figura 1. Estructura cristalográfica
de la HMG-CoA reductasa unida a
la mevastatina. Wikipedia.
de vista farmacológico, se denominan inhibidores de la HMG-CoA reductasa.
Mecanismo de acción: Esta enzima cataliza un paso esencial de la vía del mevalonato, la
conversión de la HMG-CoA a mevalonato, que es un metabolito clave en la en la
biosíntesis de colesterol.
La rosuvastatina (Crestor) es una de las estatinas más potentes y actualmente es de amplia
prescripción. (Adams et al., 2014)
Figura 2. Estructura química de la rosuvastatina. Wikipedia.
La aterosclerosis:
Es un síndrome que provoca una reacción
inflamatoria y la multiplicación y migración
de las células musculares lisas de la pared.
La aterosclerosis es una enfermedad que
comienza desde la concepción del hombre y
es causa de varias dolencias, como las
cardiovasculares y cerebrovasculares,
Figura 3. Ateroesclerosis. Sociedad Interamericana de
Cardiología.
responsables de una alta morbilidad y mortalidad a nivel mundial. (Finlay, 2016)
Esta es una enfermedad determinada por placas irregulares que se encuentran en la íntima
de arterias de grande y mediano calibre. La lesión fundamental se denomina ateroma o
placa fibrograsa y está compuesta, en su gran mayoría, por colesterol y ésteres de
colesterol (lípidos) que se acumulan en su centro. A estos los cubre una placa fibrosa, por
lo que toma volumen y aumenta de tamaño hacia la luz arterial afectando su
circunferencia (Finlay, 2016).
Las dislipidemias:
También conocidas como hiperlipidemias son alteraciones del colesterol y TG en el
torrente sanguíneo. Su causa se debe a una alimentación inadecuada y falta de actividad
física, y puede ser debido a factores hereditarios.
Precisamente las dislipidemias son un conjunto de enfermedades asintomáticas causadas
por concentraciones anormales d lipoproteínas sanguíneas, además se clasifican por
síndromes o cuadros clínicos que engloban diversas etiologías y distintos riesgos
cardiovasculares. (Solorzano, 2018)
El ácido nicotínico fue el primer agente para el tratamiento de dislipidemias. Con la
aparición de las estatinas su uso disminuyó ya que éstas no presentaban los efectos
molestos de ruborización causados por el ácido nicotínico, las estatinas no han
demostrado ser tan efectivas para la reducción de los triglicéridos y en el aumento de las
lipoproteínas de alta densidad como el ácido nicotínico (Ortiz, 2002).
¿Qué es un anticolesterolémico?
El Aceite de Oliva como anticolesterolémico:
El aceite de oliva contiene una potente combinación de antioxidantes que pueden
disminuir LDL y dejar HDL sin modificar. Los efectos de la reducción del colesterol
asociados al aceite de oliva son incluso superiores si se escogen variedades extra virgen,
menos procesadas y que contienen más antioxidantes saludables para el corazón (Getty,
2016).
La acción beneficiosa para la salud general de los componentes fenólicos del aceite de
oliva está bien establecida. Estudios recientes han dilucidado los efectos biológicos de
dos compuestos aislados, a saber, la oleuropeína y el hidroxitirosol, con especial atención
a su actividad antioxidante. Así, se ha demostrado una acción protectora en estudios
preclínicos frente a diversas enfermedades, especialmente trastornos cardiovasculares y
metabólicos (Bulotta et al., 2014).
Cómo se reduce el colesterol con aceite de oliva extra virgen:
Se toma de dos a tres cucharadas soperas de aceite de oliva al día, con esta cantidad
óptima para tu cuerpo, notarás cambios rápidamente en tu estado anímico y físico. Es
muy importante que además de hacer esto tomes algunas otras medidas para acelerar el
proceso de reducción de colesterol, como hacer ejercicio aeróbico, y sobretodo tener una
dieta equilibrada y saludable (Bulotta et al., 2014).
Figura 4. Estructura química de los compuestos fenólicos más conocidos del VOO. Journal
of Translational Medicine.
Industrialización del aceite de oliva:
Proceso descrito en Oleodiel (2018), se tienen los siguientes pasos:
1.- La recolección y el transporte de la aceituna:
Es una de las más importantes, ya que debe de
realizarse cuando la aceituna está en su punto
óptimo de maduración, esta labor de recolección
puede realizarse tanto de forma manual como con
medios mecánicos (el vareo del olivo).
El proceso de recolección se inicia a finales del
mes de abril y se prolonga hasta mediados de junio
y se recolecta la aceituna denominada Arbequina.
Figura 5. Recolección de las aceitunas. (GastrOleum, 2016).
Una vez cargadas en tractores se procede a su
transporte hasta la almazara (planta donde se extrae el aceite) donde se descargan en la
tolva, e inmediatamente y sin demora comienza el procesado de la aceituna.
Figura 6. Recolección total de las aceitunas. Oleodiel.
2.- La separación de las hojas y el posterior lavado de la aceituna:
Una vez que las aceitunas entra en la almazara, éstas son lavadas y limpiadas mediante
diferentes procesos que culminan con la eliminación de todas las hojas, ramas y maleza
que pudieran llevar, quedando totalmente limpias para el proceso de extracción.
Normalmente, el control de éste proceso de limpieza se realiza automáticamente mediante
el uso de diferente tecnología ayudada por sensores de nivel basados en flotadores, los
cuales se mueven con la superficie del líquido.
3.- La trituración o molienda:
En ésta fase del proceso, lo que se consigue es, a través de distintos niveles de prensado,
la obtención de una pasta con una granulometría determinada para garantizar la
separación del aceite de la pulpa. En esta fase debemos tener mucho cuidado ya que si la
molturación es excesiva se suele formar una emulsión (pasta homogénea), en la que la
posterior separación del aceite suele ser más complicada y compleja.
En esta fase, el control del proceso se realiza mediante un sistema de control automatizado
en que controla las variables granulometría y temperatura de la mezcla.
4.- Fase de extracción del aceite:
Una vez aquí y a través de un sistema totalmente automatizado, que transcurre a menos
de 19º C, se obtiene el aceite. El mejor aceite se extrae de la aceituna molida en 20
minutos.
Figura 7. Extracción de aceite de oliva. (Oleodiel, 2018).
El método utilizado para dicha extracción es el de centrifugación mediante el cual, la
pasta es sometida a la acción de la fuerza centrífuga que provoca la separación de los
distintos componentes por diferencia de densidades entre los mismos. Aquí el método
utilizado es una sistema de extracción por tres fases: aceite, orujo y alpechín. En ésta fase,
el control del proceso está enfocado a controlar la variable de la velocidad de giro del
rotor, realizada por un servomecanismo, y la separación entre los discos.
5.- La separación de las fases:
Es en ésta operación donde se separa el aceite de los demás componentes: el orujo (restos
de carozo y pulpa) y el alpechín (agua y restos de aceite). Esta operación se realiza en
centrifugación vertical, obteniendo así el aceite virgen extra por un lado, el cual pasa
directamente para su almacenado, y dos residuos diferentes:
Residuo sólido denominado “orujo”.
Residuo líquido denominado “alpechín”
6.- El almacenamiento:
En ésta fase de proceso, el aceite se almacena o deposita en enormes tanques de acero
inoxidable a la espera de ser envasado. Aquí el proceso controla la temperatura
constantemente mediante un pirómetro óptico, en el que se mide electrónicamente el nivel
a través de un sensor ultrasónico y se mantiene una atmósfera del gas inerte de oxidación
para garantizar la calidad y la frescura de la elaboración de los productos.
Figura 8. Bodega Almazara. (Oleodiel, 2018).
7.- El fraccionamiento y el envasado:
Es quizás el momento más importante a seguir para el mantenimiento de la calidad del
aceite de oliva sin alteración alguna. Es una fase crítica y la que cierra todo el ciclo del
producto para poder ponerlo a la venta finalmente. Este trabajo se realiza siguiendo y
cumpliendo con todas las normas de calidad exigibles.
Figura 9. Envasado del aceite de oliva. (Oleodiel, 2018).
Al finalizar el proceso productivo queda, como dijimos con anterioridad, dos tipos
de residuos:
1. El orujo:
Este residuo representa la fase sólida formada por pulpa, carozo y piel, en el que
queda una parte de aceite y una parte de alpechín. A la necesidad de recuperación
de aceite, se une el problema ambiental de tener un residuo sólido con humedad
suficiente como para producir su descomposición en un tiempo dado.
Normalmente se deposita en tanques y con posterioridad se suele comercializar
como subproducto a otras industrias aceiteras que lo procesan y mediante una
técnica actual, que utiliza hexano, extraen todo el material lipídico quedando en
el orujo el resto del residuo seco.
2. El alpechín:
Representa la fase líquida del residuo, el cual se deposita en piletas de decantación
para proceder al reciclado del agua que posteriormente se la utiliza para regadío.
Además se obtiene, con el residuo que decanta en el fondo de la pileta, un material
con el que se fabrica un abono orgánico que se incorpora a los diferentes cultivos.
El proceso productivo siempre se rige por la máxima del control de la calidad que se lleva
a cabo durante todo el proceso de obtención del aceite de oliva, desde el cuidado de la
materia prima hasta la obtención del producto terminado y envasado listo para su
comercialización.
DIAGRAMA DE FLUJO DE LA PRODUCCIÓN DEL ACEITE DE OLIVA:
Recolección y
transporte de la
aceituna.
Separación de las
hojas y posterior Trituración o
lavado de la
aceituna. molienda.
Extracción del aceite.
Separación de las fases.
Almacenamiento.
Fraccionamiento y
envasado.
Las estatinas: Actividad biológica y producción biotecnológica
Las estatinas de tipo I son metabolitos fúngicos de gran interés no sólo por su efecto
hipocolesterolemiante sino por el número de efectos pleiotrópicos que presentan. El papel
de las estatinas en la reducción de lípidos en la sangre está ampliamente documentado.
En la actualidad, los estudios clínicos han puesto en evidencia que las estatinas impactan
positivamente en varios órganos y en diferentes estados de algunas enfermedades,
independientemente de la reducción en los niveles de colesterol. Exhiben efecto
antiinflamatorio, antioxidante y acción inmunomoduladora, lo que les confiere potencial
impacto terapéutico en el tratamiento de varias enfermedades.
La necesidad de su producción en cantidades apreciables, ha llevado a los biotecnólogos
a la optimización de los procesos biotecnológicos en busca de un mejor rendimiento y de
tiempos más cortos de obtención, encontrando resultados tan valiosos como que si se
obtienen a partir de basidiomicetos, se eliminan los problemas que se generan con las
toxinas de los micromicetos. Estos procesos corresponden a fermentaciones, bien sea en
estado líquido (FEL) o en estado sólido (FES), siendo la FEL la más utilizada. Si bien la
biosíntesis de las estatinas está íntimamente ligada tanto al hongo como a la cepa del
mismo, la composición de los medios de cultivo, la aireación, la morfología del pellet, la
agitación, el tipo del proceso fermentativo, el pH, la temperatura, el uso de luz, el tipo de
inóculo y del proceso, son variables determinantes para la optimización de la producción
biotecnológica de estos bioactivos (Chegwin et al., 2012).
Figura 10. Modelo explicativo de la variedad de efectos fisiológicos de las estatinas: sus usos actuales y potenciales.
La inhibición de HMG-CoA reductasa. (Barrio y Miranda, 2010)
Efecto hipocolesterolémico:
El colesterol es un componente esencial de las membranas celulares y un precursor de
varias hormonas, sales biliares y vitaminas, sin embargo, su presencia en altos niveles
repercute en mayores riesgos del padecimiento de enfermedad coronaria. Niveles
elevados de colesterol resultan en el depósito del mismo en el endotelio (Chegwin et al.,
2012).
Las estatinas disminuyen considerablemente los niveles de colesterol LDL en animales y
humanos, sin producir mayores efectos colaterales, por lo que a estos metabolitos
fúngicos se les ha considerado como efectivos y seguros agentes reductores de los niveles
de colesterol en un rango que varía desde el 15 al 40% y que, en combinación con
secuestrantes de ácidos biliares, pueden alcanzar una reducción hasta del 60% (Chegwin
et al., 2012).
Especies de hongos y la producción de estatinas:
En un principio, la producción de estatinas en el reino fungi estuvo relacionada
principalmente con hongos micromicetos filamentosos del género Penicillium,
Aspergillus y Monascus, entre los cuales Aspergillus terreus y Monascus ruber son los
mayores productores.
Las especies del género Aspergillus han sido la fuente empleada por excelencia para la
producción a nivel industrial de las estatinas, con los mayores rendimientos asociados a
cepas mutadas, que pueden alcanzar títulos de lovastatina ≥ 2200 mg/L a los 12 días en
fermentaciones tipo batch (Kumar et al., 2000). Sin embargo, el producto obtenido no se
puede usar directamente de su caldo de cultivo debido a la gran variedad de compuestos
tóxicos generados por el microorganismo que incluyen terreina, patulina, citrinina y
citreoviridina (Wasser y Reshetnikov, 2002) (figura 4), haciendo necesarios tediosos
procesos de extracción y purificación (Chang et al., 2002). Como alternativa, se han
realizado procesos fermentativos en otras especies como el Monascus ruber, hongo no
patogénico y frecuentemente utilizado en procesos alimentarios para generar aromas,
color y mejorar la calidad nutricional de los productos de fermentación (Lin et al., 2008).
Una de las desventajas del proceso con Monascus es la producción concomitante de la
citrinina, comúnmente asociada a una mayor producción de lovastatina, según el medio
de cultivo utilizado y las condiciones de fermentación (Lee et al., 2007), pero esta
restricción ya está normalizada y los cultivos estandarizados, para lograr niveles de la
toxina incluso inferiores a los permitidos.
Producción de anticolesterolémico de alto valor agregado “Simvastatina” a partir
de hongos
¿Qué es la Simvastatina?
Es un fármaco que pertenece a la familia de las estatinas las cuales son inhibidores
competitivos de la enzima 3-hidroxi-3metilglutaril-CoA reductasa. Esta enzima forma
parte del proceso de biosíntesis endógena del colesterol “maligno” en sangre, el LDL
llamado así porque en niveles altos causa una acumulación de colesterol en las arterias.
Entonces la Simvastatina evita la producción de LDL en sangre.
¿Cómo se produce la Simvastatina?
Actualmente es producida por las farmacéuticas mediante un proceso de síntesis química
llamada “Zocor” o “Mevacto”
Como ya existe su producción lo innovador de este proyecto es que se implementa un
proceso biotecnológico para la síntesis de Simvastatina.
Objetivo: Desarrollar un procedimiento innovador para la producción de Lovastatina-
Simvastatina a nivel industrial a partir de microorganismos diversos.
Figura 12. Observación en microscopio de los hongos.
Figura 11. Incubación a escala, se observa su crecimiento
en forma de “pellets”.
Referencias Bibliográficas:
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