Práctica Nº7: Síntesis de Benzocaína 29
PRÁCTICA NUMERO 07
SÍNTESIS DE BENZOCAÍNA
I. OBJETIVOS:
Preparar por síntesis en varios pasos de la benzocaína.
Empleo de grupos protectores en síntesis orgánica.
II. FUNDAMENTO TEORICO:
La benzocaína o p-aminobenzoato de etilo es el éster etílico del ácido p-
aminobenzoico (PABA). Es un anestésico local, empleado como calmante del
dolor. Actúa bloqueando la conducción de los impulsos nerviosos al disminuir la
permeabilidad de la membrana neuronal a los iones sodio.
La benzocaína es hidrolizada por las colinesterasas plasmáticas y, en un grado
mucho menor, por las colinesterasas hepáticas, a metabolitos que contienen
PABA. Se elimina principalmente por metabolismo, seguido de la excreción renal
de los metabolitos.
Está habitualmente indicada para la anestesia local previa de un examen,
endoscopia o manipulación con instrumentos u otras exploraciones de esófago,
laringe, intervenciones dentales y cirugía oral. Además, es incorporada a algunos
preservativos masculinos (condones) con el objetivo de retardar la eyaculación
debido a que reduce la sensibilidad del glande, aunque también puede llegar a
dificultar la erección y posteriormente la eyaculación. Uno de sus usos comunes es
el anestesiar localmente las heridas bucales, como fuegos, aftas, etc. También es
utilizada en preservativos para evitar la eyaculación precoz
Síntesis de la Benzocaína:
Se obtiene por esterificación a partir del ácido p-aminobenzoico (PABA); de
forma esquemática:
Ácido p-aminobenzoico + etanol + ácido (catalizador) → benzocaína
También se puede sintetizar por reducción del correspondiente nitrobenzoato.
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III. MATERIALES Y REACTIVOS:
1 p-toluidina 1 Cocina eléctrica
2 Anhídrido acético 2 Pinzas para tubos de ensayo
3 Permanganato de potasio 3 Balón de destilado de 250ml
4 Ácido Sulfúrico al 20% 4 Pipetas de 1ml y 10ml
5 Ácido Clorhídrico 5 Mechero Bünsen
6 Etanol 6 Varillas
7 Diclorometano 7 Vasos precipitados 100ml
8 Acetato de etilo 8 Vasos precipitados 500ml
9 Soporte Universal
10 Probetas de 5ml y 10ml
11 Matraz de 100ml
12 Espátulas
13 Embudo pequeño
14 Embudo de filtración Büchner
15 Papel Filtro
IV. PARTE EXPERIMENTAL:
Parte 1: Síntesis de N-acetil-para-toluidina.
Procedimiento experimental: En un matraz erlenmeyer de 100ml se introducen
4g de para-toluidina. A continuación, se añaden en vitrina 10ml de anhídrido
acético, poco a poco y agitando. La reacción es muy exotérmica. La mezcla de
reacción se deja en reposo durante 10 minutos y entonces se vierten sobre
50ml de agua/hielo. Si la mezcla de reacción ha cristalizado en el matraz, se
arrastra el sólido con un poco de agua fría. La suspensión del producto en agua
se agita con una varilla y a continuación el sólido obtenido se recoge por
filtración a vacío. El producto obtenido se conserva para llevar a cabo la
siguiente etapa de la síntesis.
Parte 2: Síntesis de ácido para-acetamidobenzoico.
Procedimiento experimental: En un vaso de precipitados de 400ml se
introduce N-acetil-para-toluidina, 200ml de agua y una cantidad de 1.8 gr de
permanganato potásico por cada gramo de N-acetil-para-toluidina. La mezcla
se calienta en un baño de agua agitando periódicamente hasta que adquiere un
marcado color marrón (aproximadamente 30 min). La disolución resultante
caliente se filtra a vacío con ayuda de un embudo Büchner en el que, sobre el
papel de filtro, se ha dispuesto una capa de sílice de 2 cm de espesor. Si la
disolución filtrada presenta una coloración violácea, añadir gota a gota etanol
hasta que el color desaparezca. Cuando el filtrado sea incoloro o ligeramente
amarillo, se deja enfriar y se acidifica con ácido sulfúrico al 20 %. El sólido
blanco resultante se filtra a vacío.
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Parte 3: Síntesis de clorhidrato de ácido para-acetaminobenzoico.
Procedimiento experimental: (Trabajar en vitrina). En un matraz de 100ml
provisto de refrigerante de reflujo, se calientan durante 30 min. Una mezcla de
2,5 gr del ácido N-acetil-para-aminobenzoico y 25ml de ácido clorhídrico
concentrado. Se deja enfriar y se recoge el precipitado de clorhidrato del ácido
para-aminobenzoico por filtración a vacío.
Parte 4: Síntesis de benzocaína.
Procedimiento experimental: En un matraz de 100ml, con refrigerante de
reflujo y en vitrina, se mezclan 1.25 gr de clorhidrato de ácido para-
aminobenzoico, 10ml de etanol y 0.5ml de ácido sulfúrico concentrado. La
mezcla se calienta a reflujo durante dos horas. Tras enfriar la mezcla, se
neutraliza con una disolución de carbonato sódico acuoso al 10%. Se extrae
con diclorometano (3 x 5 ml), la fase orgánica se seca con sulfato sódico
anhidro y se evapora en el rotavapor. El sólido obtenido se recristaliza de
acetato de etilo.
V. RESULTADOS:
Describir las observaciones realizadas en cada procedimiento, anotar los cambios
respectivos y esquematizar los resultados. Realizar todas las reacciones químicas.
VI. DISCUSIÓN:
VII. CONCLUSIONES:
VIII. CUESTIONARIO:
1. Correlacionar el grupo terapéutico de la benzocaína con su mecanismo de
acción.
Acción terapéutica: Anestésico local.
Mecanismo de acción: al igual que todos los anestésicos locales, la
benzocaína causa un bloqueo reversible de la conducción nerviosa al disminuir
la permeabilidad de la membrana del nervio al sodio. Esto disminuye la
velocidad de despolarización de la membrana, aumentando así el umbral de
excitabilidad eléctrica.
2. ¿Cuál es la secuencia de reacciones implicadas en la síntesis de
benzocaína, cuáles son las condiciones de reacción y cuáles son los
subproductos de la reacción que se va a desarrollar durante la práctica?
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3. Consultar la farmacopea de la benzocaína y establecer los ensayos de
calidad que deberían realizarse al producto obtenido para ser destinado a
la elaboración de medicamentos.
4. ¿Cuáles serían los pasos a seguir para la síntesis de benzocaína si se
partiera de la p-toluidina?
5. Buscar y leer las hojas de seguridad de todos los reactivos a emplear en la
práctica.
IX. BIBLIOGRAFIA:
[Link]
[Link]
[Link]
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%20el%C3%A9ctrica.
Mgr. Alonso Alcázar Rojas
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