CASOS CLÍNICOS

Caso clínico-1

La producción de ATP en los eritrocitos maduros depende absolutamente de la

actividad glucolítica. Sin ATP, las células se edematizan y se rompen. El déficit de
piruvato quinasa es raro, pero es con mucho el déficit genético más común de la
vía glucolítica causante de anemia hemolítica. La mayor parte de los pacientes
con déficit de piruvato quinasa tienen entre un 5% y un 25% de los niveles de
piruvato quinasa de los eritrocitos normales, y el flujo a través de la vía glucolítica
está severamente restringido, lo que se traduce en niveles de ATP marcadamente
inferiores. En los reticulocitos de pacientes con esta enfermedad se observan
niveles normales de ATP.

PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA BÁSICA-CLÌNICA:

1-¿Cuál es el diagnóstico más probable?

Anemia hemolítica crónica: La anemia es una afección en la cual el cuerpo no

tiene suficientes glóbulos rojos sanos. Los glóbulos rojos proporcionan el oxígeno
a los tejidos del cuerpo.

¿Cómo es la forma de herencia?

se por uno y otro sexo como carácter mendeliano dominante, sólo la padecen la
descendencia de los enfermos, siendo atacados generalmente la mitad del
número de los hijos, si uno de los padres es portador de la enfermedad.

2-¿Cuáles son los efectos bioquímicos de esta enfermedad?

La anemia hemolítica se debe a un déficit de piruvato quinasa de los glóbulos

rojos, es un trastorno metabólico caracterizado por anemia hemolítica no
esferocitica. La disminución del Piruvato quiinasa va a causar dos anomalías
metabólicas: una depleción de ATP y un aumento del 2,3 bisfosfoglicerato.
Además puede causar otros efectos inhibiendo otras enzimas que limitan el flujo
metabólico de la ruta glucolítica principalmente fosforofructoquinasa y la
gliceraldehido 3-fosfato deshidrogenasa y en la ruta de las pentosas la glucosa 6-
fosfato deshidrogenasa.
3-¿Por qué la deficiencia de la piruvato quinasa lleva a edema celular y
posterior lisis del hematíe?

La falta de energía en forma de ATP hace que se altere el equilibrio dentro del
hematíe y se pierda el agua y el potasio que hay en su interior, deshidratando al
hematíe y causando su ruptura.

4-¿Por qué los reticulocitos tienen niveles normales de ATP a diferencia de

los hematíes maduros?

Los riticulocitos al poseer algunas mitocondrias van a sintetizar ATP a diferencia

de los hematíes maduros (eritrocitos) que carecen de esta y obtienen ATP del
desdoblamiento de la glucosa.

¿Qué importancia tiene el 2,3 BPG en los eritrocitos?

2,3-bisfosfoglicerato, Regulador alostérico es un Mecanismo regulador que

permite aumentar el suministro de oxígeno a los tejidos cuando escasea el
oxígeno.

5-¿Cómo actúan el yodoacetato, el arseniato y el fluoruro en la glucólisis?

 Yodo-acetato (ICOCH3): Inhibidor que contiene mercurio y que es

alquilante.

 Arseniato ASo4: Inhibie la oxidación del piruvato deshidrogenasa

 Fluoruro (F): Inhibe la enolasa y se acumula glicerato 2-fosfato

Caso clínico-2

Un recién nacido nació a término después de una gestación y parto normales. A

los 2 meses de edad fue trasladado al hospital porque no ganaba peso y era
hipotónico. Una
Muestra de sangre reveló que el lactato sanguíneo, el piruvato y la alanina
estaban muy elevados. Se intentó tratamiento con tiamina, lo cual redujo el valor
de lactato en plasma. Sin embargo, a los cinco meses de edad se incrementó el
lactato, por lo que tuvo que aumentarse la dosis de tiamina. El principal defecto
genético de este paciente residía en una mutación del gen para la subunidad E1
de la PDH concretamente en el cambio en la posición 44 del aminoácido H44R.
Ninguno de los padres era portador de esta mutación en su DNA genómico.
PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA BÁSICA-CLÌNICA.

1-¿Cuál es el diagnóstico más probable? ¿Cómo es la forma de herencia?

Deficiencia de Piruvato Deshidrogenasa, uno de sus síntomas es acidosis láctica

La deficiencia del piruvato deshidrogenasa: la herencia de esta es autosómica
[Link] ligado al cromosoma.

2-¿Cuáles son los efectos bioquímicos de esta enfermedad?

Acumulación de acido láctico y disminución de los niveles de oxigeno en las

células y por consiguiente una disminución en la síntesis de ATP desembocando
en un desequilibrio energético.

3-¿Cuáles son las interpretaciones de los resultados de laboratorio?

La relación entre lactato (10,2mM) y piruvato (0,79mM) en sangre es cercano a

13:1, el valor de la alanina se encuentra muy elevado (1.84mM), sugiriendo así un
defecto genético en el metabolismo del piruvato.

4-¿Cuál es la base bioquímica del tratamiento con tiamina?,además con

dicloroacetato, dieta cetogénica y arginina?

Tiamina: reduce la acidosis, la administración de tiamina en altas dosis activa al

piruvato deshidrogenasa y por esta via reduce la acidosis láctica ya que la tiamina
es el cofactor de la reacción que invierte al piruvato en acetil-CoA.

Dicloroacetato: bloquea la enzima quinasa piruvato deshidrogenasa en la via

metabolica que produce energía utilizable a partir de glucosa.

Dieta cetogénica: dieta estricta de alto contenido en grasas, y baja en hidratos de

carbono que puede reducir y a veces detener por completo, las crisis epilépticas
causadas por la deficiencia del complejo de PDH.

Arginina: puede disminuir el colesterol, mejorando la capacidad del aparato

circulatorio, también estimula la liberación de somatropina (hormona del
crecimiento)
5-¿Cómo actúan el fluoroacetato, el arsenito y el malonato en la glucólisis?

Fluoroacetato: reaccióna con el oxalacetato y produce fluorcitrato, pero el

fluorcitrato aconitasa no lo reconoce y se paraliza el ciclo.

Arsenito: debilita la glucolisis, no se forma ácido 1,3-bisfosfoglicérato, lo que da

lugar a la perdida de la capacidad para sintetizar ATP, lo que sucede que no se
realice una síntesis neta de ATP ya que el ATP invertido en la fase de preparación
queda equilibrado con el ATP generado en el paso de la piruvato quinasa.

Malonato: inhibidor de la respiración celular, porque se une al sitio activo del

succinato deshidrogenasa en el ciclo del acido cítrico y al acumularse el citrato, se
inhibe la tercera etapa de la glucólisis

Caso clínico-3:

Un hombre de mediana edad, desnutrido, alcohólico crónico, se desmayó en un

bar aproximadamente a las 11 de la mañana y fue trasladado de urgencias en una
ambulancia. El encargado del bar sugirió que el hombre pudo haber tenido un
ataque de corazón. La exploración física mostró una piel algo pegajosa y fría, no
habitual en una mañana calurosa, respiración rápida y pulso rápido. Los análisis
de laboratorio indicaban una glucemia de 2,5 mmol/L, una CK en el rango normal,
una AST elevada, un pH de 7,29, una pCO2 baja y un lactato sanguíneo elevado.
El hombre respondió a una inyección de solución glucosada, recuperó la
conciencia, se le dio un almuerzo, y unas pocas horas después, tras una
recuperación milagrosa, se le remitió a una trabajadora social para tratamiento.

PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA BÁSICA-CLÌNICA.

1-¿Qué cree que le sucedió a esta persona?

Posible cuadro de hipoglucemia, el cual fue producido por ayuno prolongado,

Pobre estado nutricional, Conducta alcohólica.
2-¿Cuáles son las interpretaciones de los resultados de laboratorio?

 Glucemia: 2,5 mmol/L : ayuno = Cuando la concentraciones de

glucógeno es baja, el glucógeno hepático suple la demanda de glucosa
entre 10 a 24 utilizando las reservas del cuerpo.

 pCO2: Bajo

 pH: 7,29: Por aumento de lactato (acidosis) Alto o bajo rendimiento del
ciclo de cori

 Lactato sanguíneo: Elevado, Acumulación excesiva de ácido láctico y

ante la presencia de iones hidruro libres el pH del organismo disminuiría,
produciendo una acidosis metabólica, producida por ralentización del
ciclo de cori.

3-¿Qué intermediarios metabólicos se encontraban en déficit?

Se encuentra en déficit la isoenzima LDH ya que su acción es convertir el lactato a

Piruvato, al no realizar su acción, el lactato se acumula.

4-¿Cómo se metaboliza el alcohol?

La forma en la que se metaboliza el alcohol, una vez digerido por nuestro

organismo, comienza con una primera fase de oxidación en nuestro estómago,
realizada por la enzima deshidrogenasa y cuya importancia es fundamental.

5-Interprete el estado ácido-básico del paciente.

El paciente se encuentra acidotico (acumulación de acido láctico) ya que tiene un

pH de 7,29 lo cual es bajo, esto es producto del alcohol
 Caso clínico #4
Paciente varón de 34 años, que presenta fiebre y disnea. Poco tiempo después
desarrolla una pancreatitis y es tratado con un antibiótico, clindamicina y
primaquina. A los 4 días del tratamiento se observa hematuria. Su hemoglobina
disminuyó desde 11 g/dL hasta 7,4 g/dL y su bilirrubina total aumentó de 1,2
mg/dL a 4,3 mg/dL, presentaba una LDH de 612 UI/L y una haptoglobina
disminuída

PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA BÁSICA-CLÌNICA.

1-¿Cuál es el diagnóstico más probable?

 DEFICIENCIA DE GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA:

Trastorno en el cual los glóbulos rojos se descomponen cuando el cuerpo
se expone a ciertos fármacos o al estrés de una infección. Es hereditario, lo
cual significa que pasa de padres a hijos.

 HEMOLISIS: Proceso que se genera cuando los glóbulos

rojos se desintegran y la hemoglobina que contenían es liberada en el
plasma de la sangre. 

¿Cómo es la forma de herencia?

La deficiencia de Glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, Esta enfermedad se hereda

con un patrón recesivo ligado al cromosoma X, en los varones, una copia alterada
del gen en cada célula es suficiente para expresar la enfermedad.

2-¿Cuáles son los efectos bioquímicos de esta enfermedad?

 Anemia hemolítica.
 Hematuria.
 Disminución de la hemoglobina.
 Aumento de la Bilirrubina.
 Aumento de la LDH.
 Disminución de la Haptoglobina.
 Déficit de G6PD- baja NADPH
3-¿Cuáles son las interpretaciones de los resultados de laboratorio?

1. Produccion de nadph
2. Defecto en la via de las pentosas
3. Susceptibilidad a una hemolisis
4. Oxidacion de la membrana plasmatica
5. Subida de bilirrubina y LDH y una disminución de haptoglobina
4-¿Qué relación guarda el tratamiento dado al paciente con las
manifestaciones clínicas de la enfermedad?

El tratamiento dado al paciente como lo son la primaquina y la clindamicina,

ocasionaron que la célula sufriera reacciones de oxido reducción, La actividad
reducida de la Glc6P y la producción insuficiente de NADPH bajo estrés, la
capacidad para reciclar glutatión está disminuida, el estrés oxidativo inducido por
el fármaco da lugar a una lisis (destrucción) de los eritrocitos (hemolisis) y anemia
hemolítica, la bilirrubina se acumula en los tejidos produciendo ictericia, la
Hemoglobina pasa a la orina produciendo hematuria.

¿Qué relación guarda esta enfermedad con la resistencia al paludismo?

La relación es que si se utiliza de manera indiscriminada la primaquina para tratar

el paludismo y así eliminar a los parásitos presentes en la circulación sanguínea y
órganos internos, se estaría produciendo una exposición a elementos oxidantes
causando un déficit congénito enzimático de deshidrogenasa del 6 fosfato glucosa
(G-6PD) y por consiguiente produciendo hemólisis.

5-¿Qué otras determinaciones podrían ayudar al diagnóstico?

 Antecedentes personales.

 Antecedentes familiares.

 Resultados de laboratorio para saber los niveles de la hemoglobina.

 Caso clínico-6

Paciente, varón, primer niño de unos padres sanos sin consanguinidad conocida.
Parto normal, pero a partir del tercer día de vida el niño desarrolló un grado de
ictericia que fue en aumento y al mismo tiempo se encontraba decaído y con
dificultad para mamar. Pudo demostrase que no existía incompatibilidad de grupo
sanguíneo. A los 6 días tenía una bilirrubina sérica de 14 mg/dL y su peso era 15
% inferior a lo normal. Fue ingresado al hospital al séptimo día del nacimiento. El
tono muscular estaba aumentado y el paciente comenzó posteriormente a sufrir
convulsiones. Al noveno día de vida el niño comenzó a vomitar, se apreció
aumento del tamaño del hígado y se acentuaron los síntomas cerebrales. Al sexto
día de vida se había obtenido ya una prueba positiva de azucares reductores en
orina. Se realizó una repetición de la prueba al séptimo día que fue positiva,
mientras que al mismo tiempo, era negativa una prueba para la D-glucosa. Se
realizaron las siguientes pruebas complementarias: Hemoglobina: 12, 4 g/dL; AST:
61 UI/L; ALT: 40 UI/L
Determinación de la actividad de GALT en eritrocitos: 0 unidades/g de
hemoglobina.
Al noveno día se interrumpió la alimentación láctea, sustituyéndola por
administración de glucosa intravenosa. A partir del décimo día se introdujo una
dieta sin galactosa. Con este tratamiento el paciente mejoró de forma
sorprendente.

PREGUNTAS DE BIOQUÍMICA BÁSICA-CLÌNICA

1-¿Cuál es el diagnóstico más probable?

La galactosemia es una condición heredada poco frecuente. Las personas con
galactosemia tienen problemas para digerir la galactosa. Esto se debe a la falta o
mal funcionamiento de una de las 3 enzimas que metabolizan la galactosa.

¿Cómo es la forma de herencia?

La confirmation de la enfermedad y la determinacion de la condición de portadores

en padres y hermanos se hace midiendo la actividad de las enzimas uridil
transferasa, epimerasa o galactocinasa.

2-¿Cuáles son los efectos bioquímicos de esta enfermedad?

Acumulación de galactosa-1-fosfato, galactosa libre y galactitol en sangre y

tejidos, los que producen alteraciones hepáticas, renales y cerebrales.
3-¿Cuáles son las interpretaciones de los resultados de laboratorio?

 Bilirrubina a 14 mg/dL cuando lo normal debería ser de 0,3 a 1 mg/dL en

neonatos
 AST a 61 U/L cuando lo normal debería ser de 10 - 45 U/L en neonatos
 ALT a 40 U/L cuando lo normal debería ser de 10 - 43 U/L en neonatos
 Hemoglobina a 12,4 g/dL cuando lo normal debería ser de 14 - 24 g/dL en
neonatos
 GALT a 0 U/g Hb cuando lo normal debería ser de < 2.3 U/g Hb en
neonatos

4-¿Cuál es la base bioquímica del tratamiento?

El tratamiento consiste en eliminar galactosa de la alimentación del niño con

sospecha clínica, incluso antes de confirmar el diagnostico, ya que a actividad de
la enzima galactosa-l-fosfato uridil transferasa no se altera por la restricción
nutricional. Un buen control se obtiene al mantener el nivel sanguíneo de
galactosa-1-fosfato igual o menor a 3.0 mg/dL y urinario de galactitol bajo 0.8
mmol/mol de creatinina.

5-Los estudios también determinaron la presencia de galactitol en la orina.

¿Cómo piensa usted que se sintetizó el galactitol y que efectos produciría su
incremento en sangre?

Debido a la falta de enzima GALT, el sustrato galactosa 1-P no puede ser

convertido a glucosa 1-P Ante un aumento de galactosa, se produce un aumento
de galactosa 1-P,esta en exceso es convertida a galactosa y esta a su vez a
galactitol