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FARMACODEPENDENCIA.

La farmacodependencia o adicción es una enfermedad biopsicosocial que se produce por el

abuso compulsivo de sustancias químicas que modifican el estado de ánimo, capaces de
provocar una compulsión irracional e irresistible para continuar con el uso de dichas sustancias
y que genera inevitablemente un daño para el individuo y para la sociedad. La drogadicción es
el uso excesivo de una droga por consumo individual, o el uso indebido de ella.

El uso indebido se refiere a la situación mediante la cual se utilizan los fármacos con fines no
médicos o con fines médicos pero en forma irracional, sin tener en cuenta los aspectos
farmacocinéticos y farmacodinámicos de las drogas en relación con la fisiopatología de la
enfermedad que se pretende tratar.

Hábito o acostumbramiento.

El uso reiterado de una droga en forma indiscriminada, genera en las personas el hábito o
acostumbramiento a ella. El acostumbramiento no desarrolla todas las características de la
farmacodependencia, por lo que genera un daño más individual que social. Por ejemplo.
 No existe compulsión, sino un simple deseo
 No se produce dependencia física, ni síndrome de abstinencia
 Existen efectos perjudiciales solo para el individuo que la consume

Tolerancia

Consiste en la pérdida progresiva de los efectos producidos por una droga ante su uso
reiterado en el tiempo, lo que obliga a incrementar la dosis para recuperar el efecto inicial.
La tolerancia es una manifestación de la capacidad de adaptación del organismo a la existencia
continua de un compuesto extraño.

Dependencia.

Existen diversos tipos de dependencia hacia la droga, algunos de ellos son:

Dependencia psicológica.
En este tipo de dependencia solo se produce un deseo de consumir la droga. En este caso, el
paciente utiliza la droga como un apoyo psicológico y en algunos casos para sentir cierta
sensación de bienestar al que se ha habituado, lo que le es útil para enfrentar las situaciones
de las actividades cotidianas.
 En la dependencia psíquica no Mecanismos de neuroadaptación.
resulta difícil la suspensión de la
droga ya que no hay desarrollo de un Uno de los cambios que se evidencia cuando hay
verdadero síndrome de abstinencia, dependencia física es:
sino solamente cierta inquietud
psicológica. Es el primer paso hacia 1. La droga puede provocar la inhibición de una
la dependencia física y el desarrollo enzima útil para la síntesis de un
de formas más complejas de neurotransmisor, cuya producción se
adicción. La dependencia psíquica, autorregula por la concentración del
en personalidades predispuestas, neurotransmisor.
estimula el uso de otros fármacos
adictivos. Para el tratamiento de 2. La enzima, al estar inhibida, reduce la síntesis
este tipo de dependencia es del neurotransmisor.
fundamental la psicoterapia.
3. Esto origina, por autorregulación, una
Dependencia física inducción enzimática e incremento de la
En este tipo de dependencia ocurre síntesis de la enzima para preparar la situación.
la alteración orgánica más
importante. Es un estado que se 4. Las enzimas inducidas, son a su vez inhibidas
caracteriza por la necesidad parcialmente por la droga.
inevitable de administrarse un
fármaco para mantener un 5. En el balance la síntesis del neurotransmisor se
funcionamiento orgánico general. sigue efectuando, aunque esté disminuida.

El paciente requiere de la existencia 6. Ante la supresión brusca de la droga se crea un

de cierta concentración de la droga estado especial a nivel celular ya que existe
en el organismo. Por eso la una gran cantidad de la enzima que queda
suspensión brusca de esta puede disponible para incrementar rápidamente la
provocar importantes alteraciones síntesis del neurotransmisor
en el funcionamiento celular, lo cual
repercute en el funcionamiento de 7. Se desarrollan entonces los efectos de
diversos órganos, originándose una “rebote” ocasionados por el exceso del
alteración orgánica generalmente neurotransmisor
grave conocida como síndrome de
abstinencia.

MECANISMOS DE ACCIÓN DE ALGUNAS DROGAS

Drogas depresoras.
En esta clasificación se incluye el etanol y los hipnótico-sedantes, como las benzodiacepinas
(diazepam, clonazepam), que actúan fundamentalmente potenciando el neurotransmisor
GABA (ácido α-amino butírico).

La acción molecular de las benzodiacepinas se basa en dos hechos fundamentales:

 Facilitan la transmisión fisiológica de carácter inhibidor medida por el

neurotransmisor GABA, produciendo la apertura del canal del ión cloruro (Cl -) que
provoca el ingreso del ión, por lo que la neurona se hiperpolariza.
  Se fijan en el sistema nervioso central (SNC) a sitios específicos con una afinidad que
guarda estrecha relación con su potencia ansiolítica. La marihuana también está
considerada en este grupo.

Marihuana
El delta 9-tetrahidrocanabinol (Δ9-THC) es la sustancia responsable de los efectos de la
marihuana. Los diversos cannabinoides actúan mediante receptores específicos, de los que
hasta el momento se han descrito dos tipos, denominados CB1 y CB2.

Los cannabinoides desaparecen con rapidez del

plasma y del cerebro, pero al ser muy liposolubles,

tienden a acumularse en el tejido adiposo

eliminándose lentamente del organismo. Por ello,

varias semanas después del consumo de

Canal de cloro, receptores de GABA y
benzodiacepinas. cannabinoides es posible detectarlos en la orina.

Drogas alucinógenas
Este es un grupo diverso de sustancias capaces de provocar alteraciones sobre los mecanismos
cerebrales responsables de la percepción, valorar e interpretar la información sensorial
recibida.

No se caracterizan por su capacidad para generar dependencia, su uso casi siempre está
asociado de otras sustancias capaces de producirla. El estudio adecuado de su farmacología no
es sencillo ya que, generalmente, se trata de brebajes u extractos obtenidos de plantas, cuya
ingesta comporta el análisis simultáneo de varios principios farmacológicos con acciones
distintas entre sí.
Ejemplos de alucinógenos sintéticos son la fenilciclidina y LSD, y naturales la psilocibina
(hongo) y el peyote (cactus).

Drogas Psicoestimulantes
Son fármacos que estimulan la conducta por un mecanismo que implica la reducción del
umbral de los sistemas de alerta o vigilia. Algunos ejemplos son:

 Cocaína, que inhibe la recaptación de catecolaminas (dopaminas y noradrenalina) y

serotonina por actuar específicamente en el sistema de recaptación; de hecho, lo que
a veces se denomina “receptor de la cocaína” es el recaptador de dopamina.
 Anfetaminas, que bloquea la recaptación de los neurotransmisores dopamina y
noradrenalina. Además, es capaz de penetrar en la terminación y provocar la
liberación de estos neurotransmisores adrenérgicos pre y postsinápticos.
 Terminación nerviosa dopaminérgica. Las líneas continuas estimulan la liberación del
neurotransmisor, y las líneas segmentadas inhiben la recaptación del neurotransmisor.

TERAPIA GENICA

La terapia génica consiste en la introducción de genes seleccionados en las células de un

individuo con fines terapéuticos. Esta técnica se ha diseñado para tratar enfermedades,
heredadas o adquiridas, incluidas muchas de las que se han resistido hasta ahora a los
tratamientos convencionales.

En los genes se encuentra la información para las proteínas. Cuando los genes están
defectuosos pueden producir enfermedades al hacer que las células fabriquen proteínas en
cantidades anormales o insuficientes.

Una de las maneras de introducir ganes sanos en las células dañadas es mediante virus
modificado, los que son empleados como vectores de los genes. Los virus son útiles por su
capacidad natural para introducirse dentro de las células e insertar en el hospedador el
material genético que portan. Si en el lugar de esos genes dañados se colocan los genes
correctores, se tiene un sistema idéntico en apariencia al virus original, que puede transportar
genes útiles hasta el interior de las células, pero no causa enfermedades.

La terapia génica puede aplicarse de dos maneras:

 Primero insertando una copia sana de un gen en las células del paciente para así
compensar el efecto de un gen defectuoso.
 Segundo, introduciendo un gen específicamente diseñado para que suministre una
nueva propiedad a las células.

El fin es frenar el progreso de la enfermedad,

incluso introducir genes para prevenir ciertas Enfermedades sometidas a ensayos
enfermedades. Por ejemplo, en vez de esperar que clínicos de terapia génica.
una mujer susceptible de sufrir cáncer de mama 1. Cáncer de riñón, ovario,
llegue a enfermar, se le podría suministrar genes cerebro, cabeza, garganta,
protectores mientras aún está sana. pulmón, hígado, mama, colon,
próstata, leucemia, mieloma
Esta terapia es aplicable tanto en células múltiple.
 germinales como en células somáticas. Sin 2. Fibrosis quística
embargo, la terapia génica germinal genera 3. Hemofilia
individuos modificados genéticamente, lo que 4. Deficiencia en la fosforilasa de
ticamente no es aplicable a seres humanos. La purina
terapia génica somática, utilizada actualmente, 5. Anemia falciforme
involucra la modificación genética de determinadas 6. Artritis reumática
células somáticas. 7. Enfermedad vascular periférica
8. Sida

Métodos para introducir material genético

Para la terapia génica en células somáticas se dispone de varias técnicas:

 Terapia ex vivo, (o terapia fuera del cuerpo). Esta terapia es la que presenta menor
riesgo, por lo que es la más utilizada. Consiste en extraer del paciente células con
genes defectuosos, modificarlas genéticamente un laboratorio introduciéndoles copias
normales del ADN afectado; luego se devuelven al organismo.
 Terapia in situ, (o en el mismo lugar). En este procedimiento se introducen portadores
de los genes correctores directamente en los tejidos defectuosos. Es la estrategia ideal
cuando el defecto está localizado, pero no puede corregir problemas que afectan a
todo el cuerpo. Un ejemplo de aplicación es esta técnica es la fibrosis quística, que
afecta a los pulmones.
 Terapia in vivo, (o dentro del cuerpo). Los genes correctores se introducen en el
torrente sanguíneo en vectores que le permiten ingresar al órgano dañado. Esta
técnica no es aplicable aún.
Cuestionario:

1.- ¿Qué es el principio activo?

2.- ¿De dónde se extrae el principio activo?
3.- ¿Qué es un medicamento?
4.- ¿Qué tipos de interacciones se establecen entre el fármaco y su receptor?
5.- ¿Qué características tienen los medicamentos que llegan a excretarse por vía renal?
6.- ¿Cuál es el órgano inactivador de fármacos de mayor importancia?
7.- ¿Cuáles son los tipos de reacciones involucradas en la inactivación hepática de los
fármacos?, ¿en qué consisten?
8.- ¿Cuáles son las etapas por la que pasa un fármaco cuando ingresa al organismo?
9.- Nombrar tres factores que afecten la absorción intestinal de un fármaco
10.- ¿Cuáles son las respuestas que se pueden generar cuando se establece la interacción de
un fármaco con su receptor?
11.- ¿Qué es la tolerancia a una droga?
12.- ¿Qué diferencia existe entre afinidad y eficacia?
13.- ¿Qué diferencia hay en el mecanismo de acción de la cocaína y las anfetaminas?
14.- ¿Cuáles son las condiciones físico-químicas que debe tener un fármaco para ser absorbido
por difusión simple?

Respuestas.
1.- El principio activo es una sustancia química que tiene algún efecto medible en el organismo
2.- Se extraen de componentes de la naturaleza, principalmente plantas, pero también de
animales y componentes minerales. También se diseñan y sintetizan en laboratorio.
3.- Un medicamento es una droga, producido en una forma farmacéutica que permita su
administración y dosis adecuada a la edad y estado del paciente. Posee además excipientes
inertes.
4.- Se forman enlaces débiles (puentes de hidrógeno o fuerzas de van der Waals) que pueden
ser especificas e inespecíficas. La unión fármaco-receptor está determinada por la reacción
que se producen entre ellos.
5.- Las sustancias más hidrosolubles, es decir, las ionizadas, se excretan más fácilmente, ya que
no se reabsorben en los túbulos renales.
6.- El hígado es el principal órgano metabolizador de drogas.
7.- Reacciones de fase I: Comprende la biotransformación de una droga a un metabolito más
polar (soluble en agua). Reacciones de fase II: Ocurren cuando las drogas o sus metabolitos
generados en Fase I no son suficientemente polares como para ser excretados por el riñón, se
vuelven más hidrofilicas al conjugarse con compuestos endógenos en el hígado.
8.- Absorción → Distribución → Metabolización → Eliminación
9.- Algunos son motilidad gastrointestinal, flujo sanguíneo hepático, tamaño de las partículas y
formulación.
10.- Modificaciones en los movimientos de iones, cambios en la actividad enzimática,
modificaciones en la producción y/o la estructura de diversas proteínas.
11.- Es la pérdida progresiva de los efectos producidos por la droga por su uso permanente en
el tiempo, lo que obliga a incrementar la dosis para recuperar el efecto inicial.
12.- La afinidad da cuenta de la capacidad del fármaco para unirse al receptor, la eficacia la
capacidad de generar efecto farmacológico.
13.- La cocaína inhibe la recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina, ya que actúa
específicamente en el sistema de recaptación. Las anfetaminas bloquean la recaptación de las
catecolaminas y además son capaces de penetrar en la terminación y provocar la liberación de
estos neurotransmisores.
14.- La velocidad de absorción será mayor cuanto mayor sea el gradiente de concentración,
menor el tamaño de la molécula y mayor su liposolubilidad (ley de fick). La liposolubilidad
depende del grado de ionización. La forma ionizada no difunde a través de la membrana,
mientras que la no ionizada difundirá hasta el equilibrio.