Universidad Nacional de Chimborazo
Facultad Ciencias de la Salud
Carrera de Medicina
Materia: Endocrinología
Tema: Síntesis y Liberación de la Somatostatina
Semestre: Octavo´´B´´
Alumno: Javier Antonio Haro Godoy
Fecha: Miércoles, 03 de abril del 2019
La somatostatina fue originalmente identificada por Krulich y col. en 1968
La somatostatina humana (SST) (hormona inhibidora de la liberación de somatotropina,) se
localizó en el hipotálamo
la somatostatina se ha detectado en casi todos los sistemas de tejidos y órganos, terminal
nervioso y células glandulares especializadas, en varios tamaños moleculares y actuando a
través de subtipos de receptores (SSTR)
Además de modular la función de los centros cerebrales superiores, esta hormona ejerce una
influencia inhibidora sobre la hormona del órgano diana y las actividades secretoras exocrinas
y la proliferación celular, mientras que favorece la apoptosis. Esta molécula es
extremadamente versátil, funcionando como neurohormona, neurotransmisor, y una hormona
que puede actuar de manera autocrina o paracrina
La biosíntesis de esta hormona deriva de una molécula precursora, la prepro-SST, que es
producto de un único gen y se sintetiza en el retículo endoplasmático rugoso, donde se va a
dividir rápidamente, generando un péptido denominado pro-SST.
La somatostatina consta de dos formas biológicamente activas: la SST-14, forma molecular que
se identificó originalmente en el hipotálamo, y la SST-28, que fue aislada y caracterizada
posteriormente.
La SST-14 es un péptido básico constituido por catorce aminoácidos, que presenta un puente
disulfuro entre dos cisteínas situadas en la posición 3 y 14, lo que le confiere a la molécula una
estructura cíclica estable. La SST-28, contiene la secuencia completa de la SST-14 en el extremo
C-terminal y catorce aminoácidos más en el extremo N-terminal. Mediante modificaciones en
la estructura cíclica, se ha podido identificar el centro activo de la molécula, que se encuentra
situado entre los aminoácidos 7 y 10. Este descubrimiento ha permitido diseñar análogos de
somatostatina más cortos y menos sensibles a la degradación enzimática.
Esta molécula es hidrolizada por tres dominios distintos originando varios fragmentos sin
actividad biológica y dos formas biológicamente activas, SST-14 y SST-28. La ruptura
proteolítica de la pro-SST por el dominio dibásico (Arg/Lys) y el dominio monobásico (Arg) del
extremo C-terminal generan SST-14 y SST-28, respectivamente. Este procesamiento se realiza
en el interior de las vesículas secretoras del aparato de Golgi, donde la hidrólisis se lleva a cabo
por endoproteasas conversoras de propéptidos
Tanto la SST-14 como la SST-28 se encuentran ampliamente distribuidas por el organismo, sin
embargo la presencia y abundancia de su expresión dependen del tejido. De esta forma, en el
hipotálamo se produce hasta 4 veces más el péptido de 14 aminoácidos, mientras que en el
intestino es mayoritaria la SST-28, existiendo otros tejidos como estómago, retina o islotes
pancreáticos donde sólo está presente la isoforma corta, SST-14.
No se conoce el mecanismo molecular mediante el cual actúan pero sí que la activación de la
transcripción está directamente mediada por el AMPc
Después de la estimulación de la enzima adenilato ciclasa (AC), inducida por vía receptor, se
produce un aumento en los niveles de AMPc, que activan a una proteína quinasa (PKA), cuya
subunidad catalítica de la será transportada al núcleo celular donde, junto al coactivador CBP
(proteína de unión a CREB) se fosforila una proteína nuclear denominada CREB (proteína de
unión a CRE). La proteína CREB fosforilada se une al elemento CRE del gen de la SST,
estimulando su transcripción
Funciones.
La SST ejerce una gran variedad de funciones dado su amplio espectro de distribución
en el organismo y dependiendo del nivel de actuación y su funcionalidad puede actuar
como hormona, como neurotransmisor o como factor paracrino (4).
• Neurohormona: la somatostatina es liberada desde el sistema porta hipotálamohipofisario e
inhibe la secreción de hormonas pulsátiles anterohipofisarias.
• Hormona periférica: la somatostatina también es secretada por el aparato
digestivo e inhibe las secreciones hormonales pancreáticas (insulina, glucagón).
• Neurotransmisor: la somatostatina ejerce una acción inhibitoria de la actividad de
otras neuronas del sistema central y autónomo.
• Factor Paracrino: factor de regulación local de actividades secretorias a nivel del páncreas o
de la proliferación celular. Ejerce sus actividades en numerosos puntos del tubo digestivo.
La gran distribución tanto de la somatostatina como de sus receptores justifica su amplio
campo de acción, basado generalmente en el efecto inhibitorio que ejerce sobre numerosos
tejidos diana. Conocida inicialmente por ser un represor de la liberación de la GH, actualmente
se sabe que la SST además ejerce un papel modulador en la secreción endocrina de múltiples
tejidos
Así, en el eje hipotálamo- hipofisario es capaz de actuar sobre la liberación de prolactina (PRL),
corticotropina (ACTH) y tirotropina (TSH). Las funciones endocrinas de la somatostatina
también se extienden al tracto gastrointestinal inhibiendo la liberación de hormonas como la
gastrina, secretina, colecistoquinina (CCK), ghrelina, motilina, péptido intestinal vasoactivo
(VIP), péptido inhibidor gástrico (GIP), neurotensina o pepsina. A nivel pancreático, actúa como
un potente inhibidor de la liberación de hormonas como la insulina, el glucagón o el
p,ygvolipéptido pancreático, participando de este modo en la regulación de la homeostasis
metabólica. No obstante, a pesar de su clásica función inhibidora sobre diferentes hormonas,
recientemente ha observado que la liberación de GH es dependiente, ya no sólo de la dosis,
jsino además de la especificidad de unión a receptores (4). En cuanto a la acción que ejerce
este péptido sobre glándulas exocrinas destaca su papel inhibidor sobre la glándula salivar o la
mucosa intestinal
Por otro lado, este péptido también posee la capacidad de regular procesos de
neurotransmisión en el SNC, inhibiendo la liberación de dopamina o norepinefrina, causando
así efectos sobre funciones sensoriales, locomotoras y cognitivas. De hecho, cambios en los
niveles de somatostatina y sus receptores a este nivel están relacionados con enfermedades
neurodegenerativas, tales como el Alzheimer o el Parkinson.
El sistema inmune también se encuentra regulado por la SST, controlando negativamente la
respuesta secretora de basófilos, monocitos e inmunoglobulinas, y regulando la proliferación
de linfocitos T y B