Fármacos anti-protozoario
Otros fármacos
Tratamiento del paludismo Tratamiento de la
antiprotozoarios
amebiasis
1. Pentamidina
1. Cloroquina 1. Metronidazol y Tinidazol
2. Estibogluconato sódico
2. Otras Quinolonas 2. Yudoquinol
3. Nitazoxanida
3. Quinina y quinidina 3. Furoato de diloxanida
4. Otros fármacos para la
4. Mefloquina 4. Sulfato de paromomicina
tripanosomiasis y
5. Primaquina 5. Emetina y dehidroemetina
leishmaniosis
6. Atovacuona
7. Inhibidores de la síntesis de
folato
8. Antibióticos
9. Halofantrina y lumefantrina
10. Artemisinina y sus derivados
1
Tratamiento del paludismo
2
Ciclo de vida
Clasificación de los fármacos
Esquizonticidas hísticas Fármacos que eliminan las
formas hepáticas.
Esquizonticidas sanguíneos Actúan sobre los paracitos
eritrocitos
Gametocidas Destruyen las etapas sexuales e Ninguno puede lograr de
impiden la transmisión a los manera separada la cura
mosquitos . radical, muchos son fármacos
profilácticos, es decir,
previene la infección
4
Quimioprofilaxis y tratamiento
Las recomendaciones actuales consisten en el empleo de cloroquina para la quimioprofilaxis en
regiones infectadas. Mefloquina o la combinación de Atovacuona y Proguanilo en la mayor parte de
las zonas palúdicas y Doxiciclina en donde hay elevada prevalencia de paludismo por P. falciparum.
No se recomienda Primaquina para erradicar etapas hepáticas inactivas de la infección por P. vivax y
P. ovale después de los viajes.
El paludismo por P. falciparum en zona sin resistencia debe tratarse con cloroquina.
El paludismo por P. vivax y P. ovale deberá tratarse ulteriormente con Primaquina para erradicar las
formas hepáticas.
El P. falciparum de la mayor parte suele tratarse con quinina oral o intravenosa en otros casos más
Doxiciclina o en los niños clindamicina.
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Cloroquina
Farmacocinética
Se absorbe rápidamente y casi por completo en el tubo digestivo, concentraciones plasmáticas máximas en casi 3 horas,
distribución rápida y se metaboliza con lentitud, se excreta en la orina, vida ½ de 3-5 días y vida ½ de eliminación terminal
de 1-2 meses.
Acción antipalúdica: esquizonticidas sanguíneos y tiene eficacia
moderada contra los gametocitos de p. vivax, ovale y malariae, pero
contra p. falciparum
Acción antipalúdica y resistencia Mecanismo de acción: se concentra en las vacuolas de alimento del
parasito impidiendo la biocristalización del producto de degradación de
la hemoglobina.
Resistencia: la resistencia a la cloroquina puede invertirse con
determinados fármacos como verapamil, Desipramina y Clorfeniramina.
Aplicaciones clínicas
Tratamiento: la fiebre desaparece con rapidez en 24-48 horas y elimina la parasitemia
en 48-72 horas. No se recomienda el uso seguido de cloroquina sobre todo en individuos
no inmunizados.
Quimioprofilaxis: preferido en regiones que no tienen paludismo por p. falciparum para la
radicación de vivax y ovale se necesita un esquema a base del Primaquina para despejar
las etapas hepáticas
Absceso hepático amebiano alcanza elevadas concentraciones hepáticas, se puede
utilizar para tratar abscesos amebianos cuando el metronidazol es ineficaz.
7
Efectos adversos Contraindicaciones y precauciones
psoriasis o porfiria para evitar ataques
Prurito, náusea, vomito, dolor abdominal, cefalea, agudos de dichas enfermedades.
Alteraciones retinianas o de campos visual
anorexia, malestar general, visión borrosa,
o miopatías
urticaria, hemolisis, alteraciones auditivas, Precaución en pacientes con antecedentes
confusión, psicosis, convulsiones, dermatitis de enfermedad hepática, trastornos
neurológicos o hematológicos
exfóliativas, alopecia, blanqueamiento, hipotensión,
ESegura en embarazadas y niños.
ensanchamiento del complejo QRS y alteraciones
de la onda T.
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Amodiaquina
• Se ha utilizado ampliamente para tratar el paludismo por su bajo costo, baja toxicidad y por
eficacia contra las cepas de p. falciparum resistentes a la cloroquina. Tiene vida ½ de casi 14 días.
• Efectos adversos: agranulocitosis, anemia aplásica, hepatotoxicidad.
• La combinación de sulfadoxina-pirimetamina es eficaz para tratar el paludismo por p. falciparum en
zonas con resistencia con fármacos individuales. La OMS recomienda esta combinación como
alternativa temporal si no se dispone de medicamentos que contengan Artemisinina.
Piperaquina
• Con drehidroartemisinina tiene eficacia y seguridad sin resistencia evidente, esta combinación en
la actualidad es primera opción en Vietnam. Tiene una vida ½ de casi 28 días lo que le da un tiempo
mas prolongado de profilaxis. Sin resistencia evidente al medicamente.
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Farmacocinética
Después de la administración oral se absorbe rápidamente, concentraciones
plasmáticas máximas de 1-3 horas, distribución amplia.
Vida ½ de 18 horas en paludismo grave y en testigos sanos en 11horas. La
quinidina es más breve por disminución en la unión de proteínas.
La quinina se metaboliza en el hígado y se excreta en la orina.
Quinina y quinidina
Acción antipalúdica y resistencia
Acción antipalúdica: la quinina es esquizonticidas eficaz de acción rápida
contra las 4 especies del paludismo humano. Es gametocida contra p. vivax y
p. ovale, pero no contra falciparum. Activos en etapa hepática
Resistencia: la resistencia a la quinina ya es frecuente en el sudeste de Asia
fronterizo a Tailandia, pero todavía proporciona efecto terapéutico parcial en
la mayoría de los pacientes.
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Aplicaciones clínicas
✘ Tratamiento parenteral del paludismo grave por p. falciparum: el dihidrocloruro de
quinina o gluconato de quinidina ha sido tratamiento de elección en el paludismo grave
por p. falciparum. A causa de sus efectos cardiotoxicos y la imprevisibilidad
administración IV con vigilancia cardiaca.
✘ Tratamiento oral del paludismo por p. falciparum: tratamiento apropiado de primera
opción. Suele utilizarse con un segundo fármaco, a menudo Doxiciclina o clindamicina
en los niños para limitar toxicidad. Es menos eficaz que la cloroquina en otros
plasmodium y es más toxica.
✘ Babesiosis: tratamiento de primera opción con clindamicina en infección por babesia
microti u otras babesias
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Cefalea, nausea, mareo, rubefacción y alteraciones visuales; gama de síntomas
denominadas cinchonismos.
Alteraciones auditivas más intensas, vómito, diarrea, dolor abdominal
Efectos adversos Hipersensibilidad: exantema, urticaria, angioedema, [Link]
hematológicas: hemolisis, leucopenia, agranulocitosis y trombocitopenia.
Hipoglucemia
Prolongación del intervalo QT. Paludismo hemoglobínico.
Suspender la quinidina o quinina si hay cinchonismos grave, hemolisis o
hipersensibilidad. Evitar en pacientes con problema visuales o auditivos.
Contraindicaciones y Gran precaución en alteraciones cardiacas. La absorción puede
precauciones bloquearse con antiácidos. La quinina puede aumentar concentraciones
plasmáticas de warfarina y digoxina . Reducir dosis en insuficiencia renal
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Mefloquina
Farmacocinética
Solo se puede administrar por vía oral por irritación local intensa. Concentraciones plasmáticas máximas
1 en 18 días . Se une bastante a proteínas . Vida ½ de eliminación: 20 días permitiendo 1 dosis semanal .
Excreción sobre todo en las heces. Se puede detectar en la sangre meses después
Acción antipalúdica y resistencia
2 Acción antipalúdica: potente actividad esquizonticidas en la sangre contra p. falciparum y vivax, pero no es
activa contra las etapas hepáticas o de gametocitos
Resistencia: Asociado a la resistencia de quinina y Halofantrina
.Aplicaciones clínicas
3 Quimioprofilaxis: contra la mayor parte de cepas de p. falciparum.
Tratamiento: eficaz en la mayor parte de p. falciparum. No es adecuado en paludismo grave o complicado
con artesunato mostro eficacia antipalúdica en regiones con cierta resistencia, en la actualidad es
recomendado por la OMS.
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Efectos adversos: Contraindicaciones y precauciones:
• Contraindicado en pacientes con antecedentes
• Náusea, vómitos, mareos, trastornos del sueño y de epilepsia, trastornos psiquiátricos, arritmias
de la conducta, dolor epigástrico, diarrea, dolor y defectos en la conductancia cardiaca.
abdominal, cefalea, exantema y mareos.
• No usar con quinina, quinidina o halofantrina.
• Síntomas neuropsiquiátricos: depresión,
confusión, psicosis aguda o convulsiones. • Ya no se recomienda evitar su uso con
antagonistas beta adrenérgicos.
• Pueden modificar conductancia cardiaca, • Segura en niños pequeños y embarazadas;
arritmias y bradicardia. aunque limitada en el primer trimestre.
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Primaquina
Farmacocinética
Se absorbe bien por vía oral.
Concentraciones plasmáticas máximas de 3 a 8 h.
Tiene una amplia distribución en los tejidos, sólo una pequeña cantidad se fija a ellos.
Es metabolizada y excretada rápido por la orina.
Sus tres metabolitos tienen menos efectos antipalúdicos, pero mayor potencial para provocar hemólisis.
Acción antipalúdica y resistencia
Acción antipalúdica: Activa contra etapas hepáticas. Único fármaco disponible activo durante la etapa de
hipnozoìto latente de vivax y ovale. También es gametocida. También tiene actividad contra los parásitos de
la etapa eritrocítica, pero es débil.
Resistencia: Algunas cepas de vivax en Nueva Guinea, en el sur de Asia, Centroamérica y Sudamérica con
relativamente resistentes.
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Aplicaciones clínicas
Tratamiento del paludismo agudo por vivax y ovale.
Profilaxis terminal del paludismo por vivax y ovale.
Quimioprofilaxis del paludismo.
Acción gametocida: Una sola dosis como medida de control para volver los gametocitos de P. falciparum
no infectantes para los mosquitos, interrumpiendo la transmisión.
Infecciones por pneumocytis.
Efectos adversos
En dosis elevadas y cuando se toma el fármaco con el estómago vacío, se puede presentar con
frecuencia náusea, dolor epigástrico, cólicos abdominales y cefalea.
Importantes pero infrecuentes: leucopenia, agranulocitosis, leucocitosis y arritmias cardiacas.
En personas con deficiencia de G6PD puede causar hemólisis o metahemoglobinemia manifestada por
cianosis.
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Contraindicaciones y precauciones
Evitar en pacientes con antecedentes de granulocitopenia o metahemoglobinemia, que reciben
fármacos mielosupresores como la quinidina y pacientes con trastornos que incluyen mielosupresión.
Nunca se administra por vía parenteral porque pueden causar hipotensión intensa.
Realizar análisis a los pacientes para determinar alguna deficiencia de G6PD, si la hay se usa
cloroquina.
Suspender primaquina cuando hay hemólisis o anemia.
Se debe evitar en el embarazo porque el feto tiene deficiencia relativa de G6PD, correr el riesgo de
sufrir hemólisis.
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Inhibidores de la síntesis de folato
Farmacocinética
Se absorben de forma lenta pero adecuada en el tubo digestivo. La pirimetamina alcanza concentraciones plasmáticas
máximas de 2 a 6 h después de la dosis oral, se une a las proteínas plasmáticas y tiene una vida media de eliminación
de 3.5 días. La combinación fija con sulfadoxina se absorbe bien con concentraciones plasmáticas máximas en 2 a 8 h
y son excretados sobre todo en los riñones. El proguanilo alcanza concentraciones máximas en 5 h y tiene una vida
media de eliminación de 16h. Es un profármaco que solo es activo su metabolito triazin, cicloguanil.
Acción lenta contra las formas eritrocíticas. El proguanilo tiene alguna actividad contra las formas
Acción antipalúdica hepáticas. Las sulfonamidas y las sulfonas son débiles en esquizontes eritrocitarios, pero no
contra las etapas hepáticas o los gametocitos.
La pirimetamina y el proguanilo inhiben de forma selectiva la reductasa de dihidrofolato del
Mecanismo de acción: plasmodio. Las sulfonamidas y las sulfonas inhiben la dihidropteroato.
La resistencia se debe a mutaciones en las enzimas. Esto limita la eficacia de la sulfadoxina-pirimetamina.
Resistencia:
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Quimioprofilaxis
Tratamiento preventivo intermitente.
Aplicaciones clínicas Tratamiento del paludismo por P. falciparum resistente a la
cloroquina.
Toxoplasmosis
Neumocistosis.
Con proguanilo se han descrito úlceras en la boca y alopecia.
Reacciones infrecuentes pero graves incluyen eritema
multiforme, síndrome de stevens-johnson y necrolisis
Efectos adversos
epidérmica toxica. Efectos tóxicos hematológicos, digestivos y
del SNC, dermatológicos y renales.
Precaución con antagonistas del folato en disfunción renal o
hepática.
Pirimetamina y proguanilo seguros en el embarazo.
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Tratamiento de la amebiasis
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Metronidazol y Tinidazol
Farmacocinética
Por vía oral se absorbe con rapidez. Concentraciones plasmáticas máximas en 1-3 horas. Unión a proteínas
escasa. Vida ½ sin cambio dura 7.5 horas para metronidazol y 12-14 h en el [Link] metronidazol es
excretado principalmente en orina.
Mecanismo de acción
Metronidazol sufre reducción química en bacterias anaerobias y protozoarios simples. Los
productos de esta reducción intervienen en la actividad antimicrobiana
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Aplicaciones clínicas
Amebiasis:
Giardiasis:
Tricomoniasis
Efectos adversos
Nausea, cefalea, sequedad de la boca o con sabor metal.
vómito, diarrea, insomnio, debilidad, mareos, moniliasis, exantema, disuria, poliuria, vértig
parestesia, pancreatitis, efectos toxicos en el SNC y neutropenia
Potencia el efecto anticoagulante de los cumarinicos
Evitar metronidazol en embarazadas o en lactancia
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Constituye un amebicida luminal eficaz usado con metronidazol en infecciones
1
amebianas
Propiedades farmacocinéticas no está bien dilucidadas
2
El 90% es retenido en el intestino y es excretado en las heces. El restante entra en la
3
circulación, vida ½ de 11-14 h y se excreta por la orina. No es eficaz en los trofozoitos
Yudoquinol Efectos adversos: diarrea, anorexia, nausea, vomito, dolor abdominal, cefalea, exantema
4
y prurito. Algunas hidroxiquinolinas halógenas provocan neurotoxicidad grave en usos
prolongadas con dosis mayores.
Se debe tomar con comidas para limitar efectos toxicos gastrointestinal
5
Precaución en pacientes con neuropatías ópticas, enfermedades renales, enfermedades
6
hepáticas o de las glándulas tiroides
Contraindicado en pacientes intolerantes al yodo. Se suspende en diarrea
7
persistente o toxicidad por el yodo (dermatitis, urticaria, fiebre y prurito)
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Sulfato de paromomicina
No se absorbe en grado importante en el tubo Es un amebicida luminal eficaz y con menos
digestivo. efectos toxicos que otros fármacos
Amebicidas intestinal, no tiene ningun efecto en Mejor que el Furoato de difloxanida para aliviar
infecciones amebianas extraintestinales infecciones asintomáticas.
La pequeña cantidad que se absorbe es excretada Efectos adversos: molestia abdominal y diarrea
lentamente sin cambio sobre todo mediante la esporádica.
filtración glomerular.
La paromomicina parenteral se usa en
Puede acumularse en caso de insuficiencia renal leishmaniosis visceral.
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Pentamidina
Química y farmacocinética
Pentamidina se administra sólo por vía parenteral. Tiene una vida ½ inicial de casi 6 h. La Pentamidina se elimina
con gran lentitud; tiene una vida ½ de eliminación 12 días. La Pentamidina también puede inhalarse como polvo
nebulizado para prevenir la neumocistosis.
Aplicaciones clínicas
Neumocistosis; profilaxis primaria o secundaria contra la neumocistosis en los en inmunodeprimidos.
Tripanosomiasis africana
Leishmaniosis. Eficacia contra leishmaniosis cutánea pero no se utiliza en forma sistemática para este fin.
Efectos adversos y precauciones
La administración intravenosa rápida puede dar lugar a hipotensión grave, taquicardia, mareos, disnea,
Dolor en la zona de inyección y pueden presentarse abscesos estériles.
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Nitazoxanida
En EEUU se aprobó la nitazoxanida para utilizarse contra Giardia lamblia y Cryptosporidium parvum.
Se absorbe con rapidez y es excretado tanto en la orina como en las heces
La nitazoxanida al parecer tiene actividad contra cepas de protozoarios resistentes al metronidazol y es bien
tolerada.
Otros microorganismos que pueden ser susceptibles a la nitazoxanida son E. Histolytica, Helicobacter pylori,
Ascaris lumbricoides, varias tenias y Fasciola hepática.
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Otros fármacos para la tripanosomiasis y leishmaniosis
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Suramina
Es el tratamiento de primera opción para la tripanosomiasis de África, pero como no penetra en el sistema nervioso
central, no es eficaz contra la enfermedad avanzada. Se administra por vía intravenosa y la Suramina tiene una vida
media inicial breve pero una vida media de eliminación terminal de casi 50 días. El fármaco es eliminado lentamente
mediante excreción renal. La Suramina también se utiliza para quimioprofilaxis contra la tripanosomiasis africana.
Efectos adversos: fatiga, náusea, vómito y, en raras ocasiones, convulsiones, choque y muerte. Las reacciones
tardías consisten en fiebre, exantema, cefaleas, parestesias, neuropatías, alteraciones renales como proteinuria,
diarrea crónica, anemia hemolítica y agranulocitosis.
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Melarsoprol Eflornitina
Primera opción para la tripanosomiasis africana
Primera opción para la tripanosomiasis africana occidental avanzada, pero no es eficaz para la
oriental avanzada del sistema nervioso central enfermedad africana oriental
Farma
Segúnda opción para la tripanosomiasis Farma
cocinetica Se administra por vía intravenosa y se alcanzan
cocinetica concentraciones adecuadas del fármaco en el SNC.
africana occidental avanzada. La vida media de eliminación dura casi 3 h.
Se excreta con rapidez Misma eficacia que el melarsoprol contra la infección
avanzada por T. Brucei gambiense. .
Fiebre, dolor abdominal y artralgias.
Encefalopatía reactiva , otros efectos tóxicos
importantes son nefropatía y cardiopatía al Efectos Efectos Diarrea, vómito, anemia, trombocitopenia,
igual que reacciones de hipersensibilidad. adversos adversos leucopenia y convulsiones
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Nifurtimox Benznidazol
Es el fármaco que más suele utilizarse para la tripanosomiasis.
• Se administra por vía oral y eficacia
Se absorbe bien después en administración oral y se elimina con similar a la del Nifurtimox en el
una vida media plasmática de 3 h, aproximadamente. Se tratamiento de la enfermedad de
administra por vía oral por tres o cuatro meses en el tratamiento Chagas aguda. La disponibilidad del
de la enfermedad de Chagas.
fármaco en la actualidad es
Disminuye la gravedad en la enfermedad aguda y suele eliminar limitada.
los parásitos detectables, pero a menudo es ineficaz para
erradicar por completo la infección. • Los efectos tóxicos importantes
consisten en neuropatía periférica,
El Nifurtimox no parece ser eficaz en el tratamiento de la exantema, síntomas
enfermedad de Chagas crónica. Son frecuentes los efectos gastrointestinales y mielosupresión
tóxicos
Efectos adversos
Náusea, vómito, dolor abdominal, fiebre, exantema, inquietud,
insomnio, neuropatías y convulsiones. 30
Gracias
por su
atención!
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