PROSPECTO
CONCERTA®
METILFENIDATO CLORHIDRATO
Comprimidos de liberación prolongada 18mg, 36mg y 54mg
Venta bajo receta oficial y decreto Industria norteamericana
Fórmula cuali-cuantitativa:
Cada comprimido de liberación prolongada de 18 mg contiene:
Metilfenidato clorhidrato 18,00 mg
Excipientes: oxido de polietileno, povidona, ácido succínico, ácido esteárico,
butilhidroxianisol, óxido de hierro amarillo, cloruro de sodio, óxido de hierro
verde, acetato de celulosa, poloxamer 188, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido
fosfórico, Opadry II (amarillo) YS-30-12788-A, Opadry (transparente) YS-1-
19025-A, cera carnauba.
Cada comprimido de liberación prolongada de 36 mg contiene:
Metilfenidato clorhidrato 36,00 mg
Excipientes: oxido de polietileno, povidona, ácido succínico, ácido esteárico,
butilhidroxianisol, óxido de hierro amarillo, cloruro de sodio, óxido de hierro
verde, acetato de celulosa, poloxamer 188, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido
fosfórico, Opadry II (blanco) YS-30-18037, Opadry (transparente) YS-1-19025-
A, cera carnauba.
Cada comprimido de liberación prolongada de 54 mg contiene:
Metilfenidato clorhidrato 54,00 mg
Excipientes: oxido de polietileno, povidona, ácido succínico, ácido esteárico,
óxido de hierro rojo, butilhidroxianisol, cloruro de sodio, óxido de hierro verde,
acetato de celulosa, poloxamer 188, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido fosfórico,
Opadry II (rojo) YS-30-15567-A, Opadry (transparente) YS-1-19025-A, cera
carnauba.
Acción terapéutica:
Psicoestimulante.
Indicaciones terapéuticas
CONCERTA está indicado para el tratamiento del Trastorno por Déficit de
Atención con Hiperactividad (ADHD sus siglas en inglés) como parte integral de
un programa de tratamiento que incluye típicamente otras medidas terapéuticas
(psicológicas, educacionales, y sociales).
La eficacia de CONCERTA en el tratamiento de ADHD se estableció en ensayos
controlados de niños y adolescentes de 6 a 17 años de edad quienes cumplieron
con los criterios DSM-IV para el ADHD.
CONSIDERACIONES DIAGNOSTICAS ESPECIALES: No debe realizarse
el diagnóstico definitivo de este síndrome si los síntomas son de reciente
aparición. La etiología específica no se conoce y no hay una medida diagnóstica
única. Un adecuado diagnóstico requiere no sólo el uso de recursos médicos sino
también de recursos psicológicos, educacionales y sociales.
CONCERTA no está indicado en todos los pacientes Que cursan este síndrome.
Los estimulantes no están dirigidos a pacientes que exhiben síntomas
secundarios a factores ambientales y/o desórdenes psiquiátricos primarios,
incluyendo psicosis.
Es esencial un adecuado enfoque educacional, y la intervención psicológica y
social es necesaria. Cuando las medidas de intervención psicológicas y sociales
solas son insuficientes, la decisión de prescribir medicación estimulante
dependerá de que el médico establezca la cronicidad y severidad de los síntomas.
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
O OCH 3
H ·HCl
N
Propiedades Farmacodinámicas
El metilfenidato clorhidrato es un estimulante del sistema nervioso central
[N06B A04 (Psicoestimulantes)]. Se desconoce el modo de acción terapéutica en
el ADHD. Se cree que el metilfenidato bloquea la recaptación de la
norepinefrina y la dopamina en la neurona presináptica y aumenta la liberación
de estas monoaminas en el espacio extraneuronal. El metilfenidato es una mezcla
racémica compuesta por isómeros d y l. El isómero d es más
farmacológicamente activo que el isómero l..
Propiedades Farmacocinéticas
Absorción
El metilfenidato es rápidamente absorbido. Después de la administración oral de
CONCERTA para adultos, las concentraciones plasmáticas de metilfenidato
aumentan rápidamente alcanzando un máximo inicial de alrededor de 1 a 2
horas, luego aumenta gradualmente durante las siguientes horas. Las
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 6 y 8 horas después de
las cuales, comienza una disminución en los niveles plasmáticos de
metilfenidato. CONCERTA una vez al día minimiza las fluctuaciones entre las
concentraciones máximas y mínimas asociadas con el metilfenidato de liberación
inmediata tres veces al día. La biodisponibilidad relativa de CONCERTA una
vez al día y metilfenidato tres veces al día en adultos es comparable.
Los parámetros farmacocinéticos medios en 36 adultos después de la
administración de CONCERTA 18 mg una vez al día y metilfenidato 5 mg tres
veces al día se resumen en la Tabla 1.
TABLA 1
Parámetros Farmacocinéticos SD ± Media
Parámetros CONCERTA Metilfenidato
(18 mg una vez al día) (5 mg tres veces al día)
(n=36) (n=35)
C max (ng/mL) 3,7 ± 1,0 4,2 ± 1,0
T max (h) 6,8 ± 1,8 6.5 ± 1,8
AUC inf (ng·h/mL) 41,8 ± 13,9 38,0 ± 11,0
t 1/2 (h) 3,5 ± 0,4 3,0 ± 0,5
No se observaron diferencias en la farmacocinética de CONCERTA después del
dosaje diario una vez al día único y repetido, indicando que no hay acumulación
significativa de droga. El AUC y t1/2 después del dosaje repetido una vez al día
son similares a los observados después de la primera dosis de CONCERTA 18
mg.
Proporcionalidad de la dosis
Después de la administración de CONCERTA en dosis únicas de 18, 36, y 54
mg/día en adultos, la Cmax y el AUC(0-inf) de d-metilfenidato fueron
proporcionales a la dosis, mientras que la Cmax y el AUC(0-inf) de l-metilfenidato
aumentaron desproporcionadamente con respecto a la dosis. Después de la
administración de CONCERTA, las concentraciones plasmáticas del l-isómero
fueron aproximadamente de 1/40 las concentraciones plasmáticas del d-isómero.
En un estudio de dosis múltiple en pacientes adolescentes con ADHD de 13 a 16
años de edad administrados con 18 a 72 mg/ día de CONCERTA, la Cmax media
y AUCTAU de d-metilfenidato y metilfenidato total aumentaron
proporcionalmente con respecto a la dosis.
Distribución
Las concentraciones plasmáticas de metilfenidato en adultos disminuyen de
manera bioexponencial después de la administración oral. La vida media del
metilfenidato en adultos después de la administración oral de CONCERTA fue
de aproximadamente 3,5 h.
Metabolismo y Excreción
En los seres humanos, el metilfenidato es metabolizado principalmente por de-
esterificación a α-fenil-2-ácido piperidinoacético (PPA) que tiene poca o
ninguna actividad farmacológica. En adultos, el metabolismo de CONCERTA
una vez al día, evaluado por metabolismo a PPA, es similar al del metilfenidato
tres veces al día. El metabolismo de dosis únicas y repetidas de CONCERTA es
similar.
Después del dopaje oral de metilfenidato radiomarcado en humanos, alrededor
del 90 % de la radioactividad fue recuperada en la orina. El principal metabolito
urinario fue PPA, llegando a aproximadamente el 80 % de la dosis.
Efectos de los Alimentos
En pacientes, no hubo diferencia en el comportamiento farmacocinético o
farmacodinámico de CONCERTA al administrarse después de un desayuno rico
en grasas. No existe evidencia alguna de vaciamiento de la dosis en presencia o
ausencia de alimentos.
Poblaciones Especiales:
Sexo: En adultos sanos, los valores medios del AUC(0-inf) con ajuste de dosis para
CONCERTA fueron de 36,7 ng.h/ mL en hombres y 37,1 ng.h/ mL en mujeres,
sin observarse diferencia alguna entre los dos grupos.
Raza: En adultos que recibieron CONCERTA, el AUC(0-inf) con ajuste de dosis
fue consistente entre los grupos étnicos; sin embargo, el tamaño de la muestra
puede haber sido insuficiente para detectar variaciones étnicas en la
farmacocinética.
Edad: La farmacocinética de CONCERTA no se ha estudiado en niños menores
a 6 años de edad.
Insuficiencia renal: No hay experiencia con el uso de CONCERTA en pacientes
con insuficiencia renal. Después de la administración oral de metilfenidato
radiomarcado en seres humanos, el metilfenidato fue metabolizado de manera
extensiva y aproximadamente el 80% de la radioactividad se excretó en la orina
en forma de PPA. Debido a que el clearance renal no constituye una importante
vía de eliminación de metilfenidato, se espera que la insuficiencia renal tenga
poco efecto en la farmacocinética de CONCERTA.
Insuficiencia hepática: No existe experiencia con el uso de CONCERTA en
pacientes con insuficiencia hepática.
Posología y Método de Administración
Adultos y niños a partir de 6 años
CONCERTA no debe utilizarse en pacientes menores a los seis años de edad.
CONCERTA se administra por vía oral una vez al día. Debido a que se mostró
que el efecto se encuentra presente 12 horas después de la dosificación, se debe
tomar el producto por la mañana.
CONCERTA deberá tragarse entero con ayuda de líquidos y no deberá ser
masticado, dividido ni triturado.
CONCERTA puede administrarse con o sin alimentos
La dosis deberá ser individualizada de acuerdo a las necesidades y respuestas del
paciente.
La dosificación se puede ajustar con aumentos de [ 18 mg] hasta un máximo de
54 mg/día en niños y 72 mg/día en adolescentes tomados una vez al día por la
mañana. En general, el ajuste de la dosis puede realizarse aproximadamente con
intervalos semanales.
El tratamiento no debe y no necesita ser indefinido y usualmente puede ser
discontinuado en la pubertad.
El tratamiento farmacológico usualmente puede ser discontinuado durante o
después de la pubertad. El ADHD puede continuar en la adultez y el tratamiento
con CONCERTA puede resultar beneficioso para dichos pacientes después de la
pubertad.
Pacientes que son Nuevos al Tratamiento con Metilfenidato:
La dosis inicial recomendada de CONCERTA para pacientes que actualmente no
están tomando metilfenidato, o para pacientes que se están tratando con
estimulantes diferentes a metilfenidato, es de 18 mg una vez al día.
Pacientes que Actualmente Usan Metilfenidato:
La dosis recomendada de CONCERTA para pacientes que actualmente se
encuentran tomando [5 mg de metilfenidato clorhidrato dos veces al día, o 20
mg de Liberación Prolongada (SR) o] 5 mg de metilfenidato tres veces al día es
de 18 mg. La dosis recomendada de CONCERTA para pacientes que
actualmente se encuentran tomando [10 mg de metilfenidato clorhidrato dos
veces la día, o 40 mg de liberación prolongada (SR) o] 10 mg de metilfenidato
tres veces al día es de 36 mg. En algunos casos, 54 mg puede ser una dosis
adecuada. Las recomendaciones de dosificación se basan en el régimen actual de
dosis y opinión clínica.
La opinión clínica deberá usarse cuando se seleccione la dosis para pacientes que
se encuentran tomando actualmente metilfenidato en otros regímenes.
No se han estudiado y no se recomiendan las dosis diarias de más de 54 mg en
niños y 72 mg en adolescentes.
Tratamiento de Mantenimiento/ Prolongado:
El uso a largo plazo de metilfenidato no ha sido sistemáticamente evaluado en
ensayos controlados. El médico que elige usar CONCERTA durante períodos
prolongados en pacientes con ADHD deberá re-evaluar periódicamente la
utilidad a largo plazo de la droga para cada paciente con ensayos sin
medicamento a fin de evaluar el comportamiento del paciente sin
farmacoterapia.
Reducción y Discontinuación de la Dosis:
Si se produce el empeoramiento paradójico de los síntomas u otros eventos
adversos, la dosificación deberá reducirse, o si fuera necesario, debe
discontinuarse la droga.
NIÑOS:
CONCERTA no debe usarse en pacientes menores a los 6 años de edad.
Contraindicaciones
CONCERTA está contraindicado:
• en pacientes con marcada ansiedad, tensión y agitación, debido a que la
droga puede agravar estos síntomas;
• en pacientes con hipersensibilidad conocida al metilfenidato u otros
componentes del producto;
• en pacientes con glaucoma;
• en pacientes con historia familiar o diagnóstico del síndrome de Tourette y/o
tics motores.
• durante el tratamiento con inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO), y
también dentro de un mínimo de 14 días después de la discontinuación de un
inhibidor MAO (pueden aparecer crisis hipertensivas). (ver sección 4.5).
Advertencias y Precauciones Especiales para su Uso
El uso del metilfenidato con indicación aprobada por ensayos clínicos
controlados en niños, adolescentes y/o adultos deberá establecerse en un marco
terapéutico adecuado a cada paciente en particular. Esto incluye:
a) que la indicación sea hecha por especialistas Que puedan monitorear
rigurosamente la emergencia de cualquier signo de agravamiento;
b) que se tengan en cuenta los resultados de los últimos ensayos clínicos
controlados;
c) que se considere que el beneficio clínico debe justificar el riesgo potencial;
Los familiares y quienes cuidan a los pacientes deberían ser alertados acerca de
la necesidad de seguimiento de los pacientes en relación a los síntomas
descriptos y reportarlo inmediatamente a los profesionales tratantes.
Se deberá evaluar la relación costo-beneficio en pacientes con:
• antecedentes o diagnóstico de hipertensión arterial.
• antecedentes o diagnóstico de hipertiroidismo.
• antecedentes o diagnóstico de malformaciones cardiovasculares.
• realización de ejercicios físicos intensos y/ o continuados.
Si bien no se ha establecido una relación causal, la supresión del crecimiento (es
decir, aumento de peso y/ o altura) ha sido informada con el uso prolongado de
estimulantes en niños. Por lo tanto, los pacientes que requieren terapia
prolongada deben ser cuidadosamente controlados. Los pacientes que no crecen
o no aumentan de peso como se espera deben interrumpir su tratamiento.
CONCERTA no puede ser usado en pacientes diagnosticados con depresión, sea
ésta de origen exógeno o endógeno. La experiencia clínica sugiere que la
administración a pacientes psicóticos puede agravar los síntomas ya existentes,
tales como disturbios comportamentales y/o alteraciones del pensamiento.
Se han informado síntomas psicóticos (por ejemplo alucinaciones) o maníacos
en pacientes sin una historia anterior de enfermedad psicótica o manía durante el
tratamiento con CONCERTA con dosis habituales. Si tales síntomas ocurren, se
debe considerar una posible función casual de CONCERTA y una disminución
del tratamiento.
Los pacientes que comiencen el tratamiento con CONCERTA deben ser
monitoreados por la aparición o empeoramiento del comportamiento agresivo.
La agresión está frecuentemente asociada con ADHD; sin embargo, la
emergencia o empeoramiento de la agresión se ha informado durante el
tratamiento con CONCERTA.
Este principio activo no debe ser usado en prevención o tratamiento de estados
de fatiga normales.
Pacientes con agitación pueden reaccionar adversamente; en ese caso la terapia
debe ser discontinuada.
Aunque no ha sido establecida una relación causal, han sido reportadas muertes
súbitas en pacientes con anormalidades cardíacas estructurales tratados con
drogas con efectos estimulantes utilizadas en el Síndrome del Déficit de
Hiperatención e Hiperactividad. Estos tratamientos deberían ser usados con
precaución en pacientes con anormalidades cardíacas estructurales.
CONCERTA no deberá usarse en pacientes menores a los seis años de edad
dado que la seguridad y eficacia en esta población no ha sido aún establecida.
Todavía no se dispone de datos suficientes sobre la seguridad del uso prolongado
del metilfenidato.
Los estimulantes del SNC, incluyendo metilfenidato, han estado asociados con el
inicio o exacerbación de los tics motores y verbales. Por lo tanto, la evaluación
clínica para los tics en pacientes debe preceder el uso de la medicación
estimulante. Se debe evaluar la historia familiar.
El tratamiento con este principio activo no está indicado en todos los casos que
cursan con este síndrome. La posibilidad de instalarlo debe ser considerada a la
luz de la historia completa y evaluación exhaustiva del paciente. La prescripción
debe depender de lo que el médico especialista establezca a partir de considerar
gravedad, severidad y persistencia de los síntomas y edad del paciente.
La prescripción no debe depender de la sola presencia de uno o más síntomas
comportamentales.
Cuando los síntomas están asociados con reacciones de stress agudo, este
principio activo no está indicado.
Los efectos de este principio activo administrado a largo plazo no han sido
establecido.
CONCERTA deberá administrarse con precaución en las siguientes condiciones:
• La experiencia clínica sugiere que en los pacientes con psicosis, la
administración del metilfenidato puede exacerbar los síntomas del disturbio
del comportamiento y desorden del pensamiento.
• En los ensayos clínicos del salón de clase de laboratorio, tanto CONCERTA
como el metilfenidato tres veces al día aumentaron el pulso en reposo en un
promedio de 2-6 bpm y produjeron aumentos promedio de presión sanguínea
sistólica y diastólica de aproximadamente 1-4 mm Hg durante el día en
relación al placebo. Por lo tanto, se indica precaución al tratar pacientes
cuyas condiciones médicas subyacentes pueden estar comprometidas por
aumentos de la presión sanguínea o frecuencia cardíaca. La presión
sanguínea (especialmente para pacientes con hipertensión) y frecuencia
cardíaca deben monitorearse en intervalos adecuados en pacientes que toman
CONCERTA
• CONCERTA deberá emplearse con cuidado en pacientes con historia de
droga-dependencia o alcoholismo. El uso abusivo crónico puede conducir a
la tolerancia marcada y a la dependencia psicológica con grados variantes de
comportamiento anormal. Pueden presentarse francos episodios psicóticos,
en especial con abuso parenteral. Se requiere una supervisión cuidadosa
durante la abstinencia del uso abusivo debido a que puede producirse
depresión severa. La abstinencia después del uso terapéutico crónico puede
desenmascarar síntomas del trastorno subyacente que puede requerir un
seguimiento.
• Se dispone de evidencia clínica que indica que el metilfenidato puede
disminuir el umbral de las convulsiones con historia anterior de ataques, en
pacientes con anormalidades EEG anteriores en ausencia de convulsiones y,
muy raramente, en ausencia de historia de ataques y sin evidencia EEG
previa de convulsiones. En presencia de convulsiones, la droga deberá ser
discontinuada. La seguridad en el uso concomitante de anticonvulsivantes y
este principio activo no se ha establecido.
• Se han encontrado síntomas de disturbios visuales en casos poco frecuentes.
Se han informado dificultades con la acomodación y nublamiento de la
visión.
• Se aconseja realizar controles hematológicos periódicos (recuentos de CBC,
diferenciales y plaquetarios) durante la terapia prolongada.
CONCERTA deberá ser tragado entero con ayuda de líquidos. Los comprimidos
no deberán ser masticados, divididos ni triturados. La medicación está contenida
dentro de una cápsula no absorbible diseñada para liberar la droga a un ritmo
controlado. La cápsula del comprimido, junto con componentes insolubles del
núcleo, es eliminada del cuerpo; los pacientes no deberán preocuparse si
ocasionalmente notan en sus heces algo que se parece a un comprimido.
Debido a que el comprimido CONCERTA es no deformable y no cambia de
manera considerable en lo que respecta a la forma en el tracto GI, CONCERTA
no debe administrarse habitualmente a pacientes con severo estrechamiento
gastrointestinal preexistente (patológico o iatrogénico) o en pacientes con
disfagia o dificultad significativa para tragar comprimidos. Han habido raros
informes de síntomas obstructivos en pacientes con conocidas contracciones en
asociación con la ingestión de otras drogas en formulaciones de liberación
controlada no deformable. Debido al diseño de liberación controlada del
comprimido, CONCERTA sólo debe usarse en pacientes que puedan tragar el
comprimido entero.
Interacciones con Otros Productos Medicinales y Otras Formas de
Interacción
CONCERTA no debe utilizarse en pacientes que están siendo tratados
(actualmente o dentro de las 2 semanas anteriores) con inhibidores MAO.
Debido a posibles aumentos en la presión arterial, CONCERTA debe utilizarse
cuidadosamente con agentes vasopresores.
Los estudios farmacológicos humanos han mostrado que el metilfenidato puede
inhibir el metabolismo de anticoagulantes coumarínicos, anticonvulsivantes (por
ejemplo, fenobarbital, fenitoína, primidona), y algunos antidepresivos
(tricíclicos e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina). Puede
requerirse la disminución de las dosis de estas drogas cuando se administran
conjuntamente con metilfenidato. Puede ser necesario ajustar la dosis y
monitorear las concentraciones plasmáticas de la droga (o, en caso de la
coumarina, tiempos de coagulación), al iniciar o discontinuar el metilfenidato
concomitante.
Se han informado eventos adversos serios en el uso concomitante con clonidina,
aunque no se ha establecido la causalidad de la combinación. La seguridad del
uso del metilfenidato en combinación con clonidina u otros agonistas alfa-2 que
actúan centralmente no ha sido sistemáticamente evaluada.
Embarazo y lactancia
Embarazo:
La seguridad de metilfenidato para su uso durante el embarazo en humanos no se
ha establecido. No se disponen de estudios sobre el uso de CONCERTA en
mujeres embarazadas. CONCERTA debe utilizarse durante el embarazo sólo si
el beneficio potencial justifica el riesgo potencial del feto.
Se ha demostrado que el metilfenidato clorhidrato tiene efectos teratogénicos en
conejos al administrarlo en dosis de 200 mg/kg/día, lo cual constituye
aproximadamente 100 veces la dosis máxima recomendada en humanos sobre
una base de mg/kg.
Los efectos teratogénicos no se observaron en ratas con dosis de metilfenidato
clorhidrato de hasta 30 mg/kg/día, causando una exposición sistémica
aproximada al metilfenidato de nueve a doce veces la observada en ensayos en
voluntarios y pacientes con la dosis máxima recomendada de CONCERTA, en
base a datos farmacocinéticos.
El metilfenidato no deterioró la fertilidad en los ratones que recibieron hasta 160
mg/kg/día de metilfenidato clorhidrato en un estudio de Alimentación Continua
de 18 semanas.
Lactancia:
Se desconoce si el metilfenidato se excreta en la leche materna. Debido a que
varias drogas se excretan en la leche materna, se debe tener precaución si
CONCERTA se administra durante el período de lactancia.
Efectos sobre la Capacidad de Conducir y Utilizar Maquinarias
CONCERTA puede causar mareos. Por lo tanto, se aconseja tener precaución al
conducir, operar maquinarias o realizar otras actividades potencialmente
peligrosas.
REACCIONES ADVERSAS:
Datos de Ensayo Clínico
Datos de ensayos clínicos a Doble Ciego – Reacciones Adversas a la Droga
Informadas en ≥1% de Frecuencia
La seguridad de CONCERTA se evaluó en 639 sujetos con ADHD que
participaron en 4 ensayos clínicos a doble ciego con control de placebo. La
información presentada en esta sección fue extraída de datos conjuntos.
Las Reacciones Adversas a la Droga (RADs) informadas en ≥1% de los sujetos
tratados con CONCERTA y más frecuentemente que con placebo en estos
ensayos se muestran en la Tabla 1.
Tabla 1: Reacciones Adversas a la Droga informadas en ≥1% de los sujetos tratados con CONCERTA y
más frecuentemente que con placebo en 4 Ensayos Clínicos a Doble Ciego con Control de Placebo
Sistema/ Clase Orgánica CONCERTA Placebo
Evento Adverso (n=321) (n=318)
% %
Infecciones e Infestaciones
Nasofaringitas 2.8 2.2
Trastornos Psiquiátricos
Insomnio 2.8 0.3
Trastornos del Sistema Nervioso
Mareos 1.9 0
Trastornos Respiratorios, Toráxicos y Mediastinales
Tos 1.9 0.3
Dolor Faringolaríngeo 1.2 0.9
Trastornos Gastrointestinales
Dolor Abdominal 5.9 3.8
Vómitos 2.8 1.6
Trastornos Generales
Pirexia 2.2 0.9
La mayoría de las RADs fueron leves a moderadas en severidad.
Datos de ensayos clínicos abiertos – Reacciones Adversas a la Droga Informadas en
≥1% de Frecuencia
La seguridad de CONCERTA se evaluó en 2772 sujetos con ADHD que participaron en
7 ensayos clínicos abiertos. La información presentada en esta sección se extrajo de datos
conjuntos.
Las Reacciones Adversas a la Droga (RADs) informadas por ≥1% de los sujetos tratados
con CONCERTA en estos ensayos y no enumerados en la Tabla 1 se muestran en la
Tabla 2.
Tabla 2. Reacciones Adversas a la Droga Informadas por ≥1% de los Sujetos Tratados con CONCERTA
en 7 Ensayos Clínicos Abiertos
Sistema/ Clase Orgánica CONCERTA
Evento Adverso (n=2772)
%
Trastornos Psiquiátricos
Tic 2.7
Ansiedad 1.1
Afecta la Labilidad 1.0
Trastornos del Sistema Nervioso
Dolor de Cabeza 13.3
Trastornos Gastrointestinales
Náuseas 2.3
Diarrea 1.8
Malestar Estomacal 1.0
Trastornos Generales
Irritabilidad 2.5
La mayoría de las ADRs son leves a moderadas en severidad.
Datos a Doble Ciego y Abiertos – Reacciones Adversas a la Droga Informadas con
<1% de Frecuencia
Las RADs adicionales que ocurrieron en <1% de los sujetos tratados con CONCERTA en
los grupos de datos clínicos a doble ciego y abiertos se enumeran en la Tabla 3.
Tabla 3. Reacciones Adversas a la Droga Informadas por <1% de Sujetos Tratados con CONCERTA en
Ensayos Clínicos a Doble Ciego o Abiertos
Trastornos de Metabolismo y Nutrición
Anorexia, Disminución del Apetito
Trastornos Psiquiátricos
Depresión, Trastorno del Sueño, Alteración del Estado de Ánimo, Cambios del Estado de Ánimo,
Enojo, Agitación, Hipervigilancia, Llanto.
Trastornos del Sistema Nervioso
Somnolencia, Hiperactividad Psicomotora, Temblor, Sedación
Trastornos Cardíacos
Taquicardia, Palpitación
Trastornos Vasculares
Hipertensión
Trastornos Respiratorios, Toráxicos y Mediastinales
Disnea
Trastornos Gastrointestinales
Constipación
Trastornos de la Piel y Tejido Subcutáneo
Rash, Rash Macular
Trastornos Generales
Fatiga
Investigaciones
Aumento de la Presión Arterial, Soplo Cardíaco
La mayoría de las RADs fueron leves a moderadas en severidad.
Datos Posteriores a la Comercialización
Los eventos adversos primero identificados como RADs durante la experiencia posterior
a la comercialización con CONCERTA se incluyen en la Tablas 4. En esta Tabla, se
proporcionan las frecuencias de acuerdo con la siguiente convención:
Muy comunes ≥1/10
Comunes ≥1/100 a <1/10
No Comunes ≥1/1000 a <1/100
Poco Frecuentes ≥1/10000 a <1/1000
Muy Poco Frecuentes <1/10000, incluyendo informes aislados
En la Tabla 4, las RADs son presentadas por categoría de frecuencia en base a los
porcentajes de informes espontáneos
Tabla 4. Reacciones Adversas a la Droga Identificadas Durante la Experiencia Posterior a la
Comercialización con CONCERTA por Categoría de Frecuencia Calculada de Porcentajes de Informes
Espontáneos
Trastornos del Sistema Sanguíneo y Linfático
Muy poco frecuente: Leucopenia, Pancitopenia, Trombocitopenia, Púrpura trombocitopénica
Trastornos Psiquiátricos
Poco frecuentes: Agresión
Muy poco frecuentes: Estado de confusión, Desorientación, Alucinaciones, Alucinaciones Auditivas,
Alucinaciones Visuales, manía, Nerviosismo, Inquietud
Trastornos del Sistema Nervioso
Muy poco frecuentes: Convulsiones, Convulsiones Grand Mal
Trastornos Oculares
Muy poco frecuentes: Diplopía, Midriasis, Visión Borrosa, Molestia Visual.
Trastornos Cardíacos
Muy poco frecuentes: Angina de Pecho, Bradicardia, Extrasístole, Taquicardia Supraventricular,
Extrasístole Ventricular
Trastornos Vasculares
Muy poco frecuentes: Fenómeno de Raynaud
Trastornos de la Piel y del Tejido Subcutáneo
Muy poco frecuentes: Alopecia, Eritema, Hiperhidrosis
Trastornos Musculoesqueléticos, del Tejido Conectivo y Óseo
Muy poco frecuentes: Artralgia, Mialgia, Espasmo muscular
Trastornos del Sistema Inmune
Poco frecuentes: Reacciones de hipersensibilidad tales como Angioedema, Reacciones anafilácticas,
hinchazón auricular, Condiciones bullosas, Condiciones exfoliativas, Urticarias,
Prurito NEC, Rashes, Erupciones y Exantemas NEC.
Trastornos Generales
Poco frecuentes: Disminución de la Respuesta Terapéutica
Muy poco frecuentes: Dolor de pecho, Malestar en el Pecho, Disminución del Efecto de la Droga.
Hiperpirexia
Investigaciones
Poco frecuentes: Disminución de peso
Muy poco frecuentes: Aumento de la Fosfatasa Alcalina en Sangre, Aumento de la Bilirrubina en
Sangre, Aumento de la Enzima Hepática, Disminución del Recuento de Plaquetas,
Recuento Anormal de Glóbulos Blancos.
Datos de Seguridad Pre-Clínica
En un estudio de carcinogenicidad durante el período de vida llevado a cabo en
ratones, el metilfenidato causó un aumento en los adenomas hepatocelulares y,
sólo en los machos, un aumento en hepatoblastomas con una dosis diaria de
aproximadamente 60 mg/kg/día. Esto es considerablemente mayor a la dosis
humana recomendada en una base de mg/kg. El hepatoblastoma es un tipo de
tumor maligno de roedores relativamente raro. No existió aumento en los
tumores hepáticos malignos totales. La cepa de ratón utilizada es sensible al
desarrollo de tumores hepáticos y se desconoce la importancia de estos
resultados en seres humanos.
Un estudio similar durante el período de vida en la rata con una dosis de
metilfenidato clorhidrato de hasta 45 mg/kg/día no mostró evidencia de
carciogenicidad.
En un estudio de 24 semanas de duración en la cepa del ratón transgénico p53+/-
, no hubo evidencia de carcinogenicidad con dosis de metilfenidato clorhidrato
de hasta 74 mg/kg/día.
No se observaron efectos toxicológicos adversos en dos estudios separados en
dos estudios separados de dosificación oral de 30 días de duración en perros con
dosis de CONCERTA con dosis de hasta 72 mg/día (hasta 8,6 mg/kg/día) y 144
mg/día (hasta 22 mg/kg/día), respectivamente.
El metilfenidato no fue mutagénico en el ensayo in vitro de mutación reversa de
Ames o en el ensayo in vitro de linfoma de ratón-mutación precoz de las células.
Los intercambios de cromátidas hermanas y las aberraciones cromosómicas
aumentaron en un ensayo in vitro en células cultivadas de Ovarios de Hamsters
Chinos. El metilfenidato fue negativo in vitro en el ensayo del micronúcleo de la
médula ósea del ratón.
Todos los otros datos de seguridad relevantes para el médico se han incluido en
la sección adecuada.
SOBREDOSIS
Signos y Síntomas
Los signos y síntomas de una sobredosis aguda con metilfenidato, resultante
principalmente de la sobre-estimulación del sistema nervioso central y de
excesivos efectos simpatomiméticos, pueden incluir los siguientes: vómitos,
agitación, temblores, hiper-reflexia, contracción muscular, convulsiones (que
pueden ser seguidas por coma), euforia, confusión, alucinaciones, delirio,
transpiración, rubor, dolor de cabeza, hiper-pirexia, taquicardia, palpitaciones,
arritmias cardiacas, hipertensión, midriasis y sequedad de las membranas
mucosas.
Tratamiento Recomendado
El tratamiento consiste en medidas de soporte apropiadas. El paciente deberá ser
protegido contra la auto-destrucción y contra estímulos externos que puedan
agravar la sobre-estimulación ya presente. Los contenidos gástricos podrán ser
evacuados por lavaje gástrico según se indique. Antes de realizar el lavaje
gástrico, controlar la agitación y las convulsiones si se presentan y proteger las
vías aéreas. Otras medidas para desintoxicar el intestino incluyen la
administración de carbón activado y un catártico. Deberá proporcionarse al
paciente un cuidado intensivo para mantener una circulación e intercambio
respiratorio adecuados; pueden ser necesarios procedimientos de enfriamiento
externos en caso de hiper-pirexia.
No se ha establecido la eficacia de la diálisis peritoneal o de la hemodiálisis
extracorpórea para la sobredosis con CONCERTA.
La liberación prolongada del metilfenidato de CONCERTA deberá considerarse
cuando se trata a pacientes con sobredosis.
En caso de sobredosis concurrir al centro asistencial más próximo o comunicarse
con el Centro de Intoxicaciones del HOSPITAL RICARDO GUTIERREZ,
teléfono (01) 962-6666 ó 962-2247 o al HOSPITAL POSADAS, teléfonos (011)
4658-7777 ó 4654-6648.
Precauciones especiales de almacenamiento
Conservar a temperatura entre 15°C y 25°C.
Mantener el envase herméticamente cerrado. Proteger de la humedad.
MANTENER FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
ESPECIALIDAD MEDICINAL AUTORIZADA POR EL MINISTERIO DE SALUD.
Presentaciones:
CONCERTA® (metilfenidato clorhidrato) comprimidos de liberación prolongada se
encuentran disponibles en concentraciones de 18 mg, 36 mg, y 54 mg. Los comprimidos
de 18 mg son amarillos y tienen impreso "alza 18". Los comprimidos de 36 mg son de
color blanco y tienen impreso "alza 36". Los comprimidos de 54 mg son de color rojo-
amarronado y tienen impreso "alza 54". Las tres concentraciones se presentan en frascos
que contienen 7, 10 y 30 comprimidos.
Importado y distribuído por:
JANSSEN CILAG FARMACEUTICA S.A.
Dirección: Mendoza 1259, Buenos Aires
Director Técnico: Miguel A. Larroca.
Elaborado, distribuido y comercializado por ALZA Corporation, Mountain View, CA
94043.
Certificado Nº 50.402
Fecha de última revisión: 06/Dic/2007