Dengue

El dengue es una enfermedad infecciosa causada

por el virus del dengue, perteneciente al género Dengue
flavivirus, que es transmitida por mosquitos,
principalmente por el Aedes aegypti. Existen 4 tipos
del virus de dengue. La infección causa síntomas
gripales, y en ocasiones evoluciona hasta
convertirse en un cuadro potencialmente mortal,
llamado dengue grave o dengue hemorrágico.1

Es una infección muy extendida que se presenta en

todas las regiones de clima tropical del planeta. En
los últimos años la transmisión ha aumentado de
manera predominante en zonas urbanas y se ha
convertido en un importante problema de salud
pública. En la actualidad, más de la mitad de la
población mundial está en riesgo de contraer la Típica erupción cutánea de la infección por el virus del

enfermedad. La prevención y el control del dengue dengue.

dependen exclusivamente de las medidas eficaces Clasificación y recursos externos

de lucha contra el vector transmisor, el mosquito.2 Especialidad infectología
Síntomas cansancio
El número de casos de dengue ha aumentado cefalea
dramáticamente desde la década de 1960, con entre artralgia
50 y 528 millones de personas infectadas mialgia
anualmente3 4 Las primeras descripciones datan de náusea
1779 y su causa viral y la transmisión fueron adenopatía
entendidas a principios del siglo XX. El dengue se vómito
ha convertido en un problema mundial desde la Causas Virus dengue
Segunda Guerra Mundial y es endémica en más de CIE-10 A90 ([Link]
110 países. Aparte de la eliminación de los s/ecieMaps/browser/index_10_200
mosquitos, se está trabajando en una vacuna contra [Link]#search=A90)
el dengue, así como la medicación dirigida
CIE-9 061 ([Link]
directamente al virus. s/ecieMaps/browser/index_9_mc.ht
ml#search=061)
CIAP-2 A77 ([Link]
Índice p/ciap_a.htm)
OMIM 614371 ([Link]
Historia
71)
Antigüedad
DiseasesDB 3564 ([Link]
Siglo XX hasta la actualidad
[Link]/[Link])
Etimología MedlinePlus 001374 ([Link]
Epidemiología dlineplus/spanish/ency/article/0013
Etiología [Link])
 Virología eMedicine med/528 ([Link]
Transmisión m/med/[Link]#)
MeSH C02.782.417.214 ([Link]
Predisposición
[Link]/cgi/mesh/2016/MB_cgi?mod
Patogenia e=&term=Dengue&field=entry#Tree
Replicación viral C02.782.417.214)
Formas graves Orphanet 99828 ([Link]
r/cgi-bin/Disease_Search_Simple.p
Cuadro clínico
hp?lng=ES&Disease_Disease_Sea
Complicaciones rch_diseaseGroup=99828&Disease
Diagnóstico _Disease_Search_diseaseType=O
Diagnóstico diferencial RPHA)
Sinónimos
Tratamiento
Medidas preventivas y profilaxis Fiebre del dengue
Controles sanitarios Fiebre quebrantahuesos
Brotes Fiebre rompehuesos
En 2008 Aviso médico
En 2009
En 2013
En 2016
En 2019 y 2020
Medidas en caso de epidemia
Repercusiones en caso de desastre
Medidas internacionales
Erradicación
Uso como arma biológica
Véase también
Referencias
Bibliografía
Enlaces externos

Historia

Antigüedad
La primera referencia de un caso de dengue aparece en una enciclopedia medicinal china publicada en la
dinastía Jin (265-420), formalmente editada durante la dinastía Tang en el año 610, y publicada
nuevamente durante la dinastía Song del Norte, en el año 992, que describe una especie de “agua
envenenada” asociada a insectos voladores, que tras su picadura provocaban unas fiebres muy
elevadas.5 6 7
El dengue se extendió fuera de África entre los siglos XV y XIX,
debido al desarrollo de la marina mercante y la creciente
migración de personas, especialmente en los siglos XVIII y XIX,
lo que ocasionó que las ciudades portuarias crecieran y se
urbanizaran, creando condiciones ideales para el hábitat del
mosquito vector, Aedes aegypti. Durante los viajes marítimos, el
mosquito se mantenía vivo en los depósitos de agua de las
bodegas. De esta forma, tanto el mosquito como el virus se
expandieron a nuevas áreas geográficas, causando epidemias
separadas por los intervalos dados por los viajes marítimos (10 a
40 años).8 7 Existen varias descripciones de epidemias durante el
siglo XVII, pero el reporte más antiguo de una posible epidemia
de dengue data entre los años 1779 y 1780, cuando una epidemia
asoló Asia, África y América del norte.7 9 El primer reporte de
caso definitivo data de 1779 y es atribuido a Benjamin Rush,
Sir John Burton Cleland (1878-1971).
quien acuña el término «fiebre rompehuesos» por los síntomas de
mialgias y artralgias.6

Siglo XX hasta la actualidad

En 1906, la transmisión por el mosquito Aedes fue confirmada, y
en 1907 el dengue era la segunda enfermedad que se conocía
(después de la fiebre amarilla), que era producida por un virus.9
Más investigaciones científicas de la época, realizadas por John
Burton Cleland y Joseph Franklin Siler completaron el
conocimiento básico sobre la transmisión de la enfermedad
infecciosa.9 La marcada expansión del dengue durante y
posteriormente a la Segunda Guerra Mundial ha sido atribuido a
la disrupción ecológica. Esto mismo, ha permitido que diferentes
serotipos del virus se hayan extendido a nuevas áreas geográficas,
y se haya convertido en una enfermedad emergente y preocupante
Joseph Franklin Siler, (1875–1960).
en nuestro tiempo, por las nuevas formas mortales de fiebre
hemorrágica. Estas formas severas de la enfermedad fueron por
primera vez reportadas en Filipinas en 1953; en los 70, se había
convertido en la mayor causa de mortalidad infantil en el Pacífico y parte de América.7

La fiebre hemorrágica y el choque por dengue fueron por primera vez referidas en América Central y
Sudamérica en 1981, en personas que habían contraído el serotipo DENV-2, y que ya habían tenido
contacto previo con el serotipo DENV-1.10 A principios de los años 2000, el dengue se ha vuelto la
segunda enfermedad más común de las transmitidas por mosquitos, y que afectan a los seres humanos
―después de la malaria―. Actualmente existen alrededor de 40 millones de casos de dengue y varios
cientos de miles de casos de dengue hemorrágico cada año. Hubo un brote grave en Río de Janeiro en
febrero de 2002 que afectó a alrededor de un millón de personas.7

Etimología
El origen del término «dengue» no está del todo claro. Según una hipótesis viene de la frase en idioma
suajili ka-dinga pepo, describiendo esa enfermedad como provocada por un fantasma.11 Aunque quizás
la palabra suajili dinga posiblemente provenga del castellano «dengue» para fastidioso o cuidadoso,
describiendo el sufrimiento de un paciente con el típico dolor de huesos del dengue.12 5

Epidemiología
La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima
que el número de afectados por dengue se encuentra
entre los 50 millones y los 100 millones de personas
cada año, con un total de medio millón que necesitan
atención hospitalaria por presentar una forma severa
de la enfermedad, con una mortalidad del 2,5 %. Es
una enfermedad de aviso epidemiológico.13 3

El dengue es conocido como «fiebre rompe-huesos», Distribución mundial del dengue en 2006.
«fiebre quebrantahuesos» y «la quebradora» en países
centroamericanos. Importantes brotes de dengue
tienden a ocurrir cada cinco o seis años. La ciclicidad
en el número de casos de dengue, se piensa que es el
resultado de los ciclos estacionales que interactúan con
una corta duración de la inmunidad cruzada para las
cuatro cepas en las personas que han tenido el dengue.
Cuando la inmunidad cruzada desaparece, entonces la
población es más susceptible a la transmisión, sobre
todo cuando la próxima temporada de transmisión se
produce. Así, en el mayor plazo posible de tiempo, se
tienden a mantener un gran número de personas Distribución mundial del dengue, con pocas
susceptibles entre la misma población a pesar de los modificaciones hasta el 2007.
anteriores brotes, puesto que hay cuatro diferentes
cepas del virus del dengue y porque nuevos individuos
son susceptibles de entrar en la población, ya sea a través de la inmigración o el parto.

La enfermedad posee una extensión geográfica similar a la de la malaria, pero a diferencia de ésta, el
dengue se encuentra en zonas urbanas en la misma de los países tropicales. Cada serotipo es bastante
diferente, por lo que no existe protección y las epidemias causadas por múltiples serotipos pueden
ocurrir. El dengue se transmite a los humanos por el mosquito Aedes aegypti, el cual es el principal
vector de la enfermedad en el hemisferio occidental, aunque también es transmitido por el Aedes
albopictus. No es posible el contagio directo de una persona a otra.14 15

Se cree que los casos notificados son una representación insuficiente de todos los casos de dengue que
existen, puesto que se ignoran los casos subclínicos y los casos en que el paciente no se presenta para
recibir tratamiento médico. Con un tratamiento médico adecuado la tasa de mortalidad por dengue puede
reducirse a menos de 1 en 1000.4

Durante los años 2000, en Sudamérica se ha registrado el más dramático incremento de la incidencia del
dengue, especialmente en Brasil, Colombia, Ecuador, Paraguay, Perú y Venezuela.16 Actualmente, en
este último país se produce aproximadamente el 70 % de todos los casos en América, mientras que
Colombia es donde se ha registrado el mayor número de casos de dengue hemorrágico y de casos fatales
en los últimos años.16 En Chile sólo existe el principal mosquito vector en Isla de Pascua y todos los
casos reportados de dengue en ese país desde 2004 han resultado infectados fuera del mismo.15

Hay pruebas importantes, originalmente sugeridas por S. B. Halstead en los años setenta, en las que el
dengue hemorrágico es más probable que ocurra en pacientes que presentan infecciones secundarias por
serotipos diferentes a la infección primaria. Un modelo para explicar este proceso ―que se conoce como
anticuerpo dependiente de la mejora (ADM)― permite el aumento de la captación y reproducción virión
durante una infección secundaria con una cepa diferente. A través de un fenómeno inmunitario, conocido
como el pecado original antigénico, el sistema inmunitario no es capaz de responder adecuadamente a la
fuerte infección, y la infección secundaria se convierte en mucho más grave.17 Este proceso también se
conoce como superinfección.18

Etiología
El dengue es producido por un virus del grupo de
los arbovirus (llamados así porque son transmitidos Virus del dengue
a través de artrópodos hematófagos), familia de los
Flaviviridae, género Flavivirus. La partícula viral
tiene forma esférica y mide entre 30 y 50 nm. Posee
una envoltura proteica (principalmente E y M) que
la cubre por completo. El material genético se
encuentra contenido en un nucleocápside circular, y
entre éste y la cubierta se encuentra una bicapa
lipídica que es formada a partir de lípidos extraídos
de la membrana celular de la célula huésped. El
genoma se compone de una sola cadena de ARN de
tipo lineal, sentido positivo y gran variabilidad. El Micrografía de microscopio electrónico mostrando
virus es altamente inestable en el medio ambiente, el virus causante de la fiebre hemorrágica del
inactivándose con el calor, desecación y dengue
desinfectantes que contengan detergentes o
Clasificación de los virus
solventes lipídicos.
Grupo: IV (Virus ARN monocatenario positivo)
Existen 5 serotipos de virus Dengue: DEN_1, Familia: Flaviviridae
DEN_2, DEN_3 y DEN_4. El DEN_5 serotipo fue Género: Flavivirus
descubierto en octubre del 2013, este serotipo sigue Especies
el ciclo selvático a diferencia de los otros cuatro
serotipos que siguen el ciclo humano 19 . Cada uno Dengue (DHF)
de ellos crea inmunidad específica para toda la vida
para reinfección por el mismo serotipo, así como
inmunidad cruzada de corto plazo (algunos meses) para los otros 3 serotipos. Los cuatro serotipos pueden
causar cuadros asintomáticos, febriles o mortales. Se han detectado algunas variables genéticas dentro de
cada serotipo que parecen ser más virulentas o tener mayor potencial epidémico que otras.

Virología
Véanse también: Virus del dengue y Flavivirus.
Cualquiera de los cuatro tipos del virus es capaz de producir el dengue clásico. Se plantea que una
infección inicial crea las condiciones inmunológicas para que una infección subsecuente produzca un
dengue hemorrágico; sin embargo, otros plantean que una primera infección por dengue sea capaz de
producir de una vez un dengue hemorrágico.20

Los serotipos 1 y 2 fueron aislados en 1945, y en 1956 los tipos 3 y 4; siendo el virus tipo 2 el más
inmunogénico de los cuatro.20

El virus del dengue, al igual que otros flavivirus, contiene un genoma de ARN rodeado por una
nucleocápside de simetría icosaédrica, de 30 nm de diámetro, la cual está constituida por la proteína C
―de 11 kd― y una envoltura lipídica de 10 nm de grosor asociadas a una proteína de membrana (M) y
otra de envoltura (E), que da lugar a las proyecciones que sobresalen de la superficie de los viriones.21

Transmisión
El vector principal del dengue es el mosquito Aedes aegypti.
El virus se transmite a los seres humanos por la picadura de
mosquitos hembra infectadas. Tras un periodo de
incubación del virus que dura entre 4 y 10 días, un mosquito
infectado puede transmitir el agente patógeno durante toda
su vida.2 También es un vector el Aedes albopictus, este es
un vector secundario cuyo hábitat es Asia, aunque debido al
comercio de neumáticos se ha extendido en los últimos años
a América y Europa. Tiene una gran capacidad de
Un mosquito o zancudo Aedes aegypti
adaptación, y gracias a ello puede sobrevivir en las hembra ingiriendo sangre humana.
temperaturas más frías de Europa, lo cual es un grave
problema de salud pública. Su tolerancia a las temperaturas
bajo cero, su capacidad de hibernación y su habilidad para
guarecerse en microhábitats son factores que propician su
propagación y la extensión geográfica del dengue.22

Las personas infectadas son los portadores y multiplicadores

principales del virus, y los mosquitos se infectan al picarlas.
Tras la aparición de los primeros síntomas, las personas
infectadas con el virus pueden transmitir la infección
(durante 4 o 5 días; 12 días como máximo) a los mosquitos
Aedes.2

El Aedes aegypti es una especie principalmente diurna, con

mayor actividad a media mañana y poco antes de oscurecer.
Vive y deposita sus huevos en el agua, donde se desarrollan
sus larvas; a menudo en los alrededores o en el interior de las
casas, tanto en recipientes expresamente utilizados para el
almacenamiento de agua para las necesidades domésticas
como en jarrones, tarros, neumáticos viejos y otros objetos
Proceso de contagio del dengue
que puedan retener agua estancada. Habitualmente no se
desplazan a más de 100 m, aunque si la hembra no encuentra
un lugar adecuado de ovoposición puede volar hasta 3 km, por lo que se suele afirmar que el mosquito
que pica es el mismo que uno ha «criado». Solo pican las hembras, los machos se alimentan de savia de
las plantas y no son vectores. La persona que es picada por un mosquito infectado puede desarrollar la
enfermedad, que posiblemente es peor en los niños que en los adultos. La infección genera inmunidad de
larga duración contra el serotipo específico del virus. No protege contra otros serotipos y
posteriormente, esto es lo que puede dar lugar a la forma de dengue hemorrágico.

El dengue también se puede transmitir por vía sanguínea, es decir, por productos sanguíneos
contaminados y por donación de órganos.23 24 En algunos países como Singapur, donde el dengue es
endémico, el riesgo estimado de transmisión por transfusiones sanguíneas está entre 1,6 y 6 por cada
10 000 transfusiones.25 La transmisión vertical (de madre a hijo) durante la gestación o en el parto han
sido descritas.26 También se ha dado un caso de transmisión sexual entre hombres.27

Predisposición
Se han descrito polimorfismos (variaciones genéticas que afectan al menos al 1 % de la población)
asociados a un incremento del riesgo de padecer un dengue grave o complicaciones graves del dengue.
Los ejemplos incluyen los genes que codifican para la proteína conocida como TNFα,3 o también para
las proteínas TGFβ, CTLA-4, DC-SIGN, PLCE1, y particulares formas alélicas de los complejos
mayores de histocompatibilidad MHC humanos. Una anomalía genética común en la población africana,
conocida como deficiencia de glucosa-6-fosfato, parece aumentar el riesgo de padecer formas graves y
hemorrágicas de dengue.28 Los polimorfismos en los genes del receptor de vitamina D y del receptor
FcγR de las gammaglobulinas, que se han descrito parecen ofrecer cierta protección contra el desarrollo
las formas graves del dengue, tras la infección con un segundo serotipo.

Patogenia
Cuando un mosquito infectado que lleva el virus del dengue pica a una persona, el virus entra en la piel
junto con la saliva del mosquito.28 El virus se une y entra en los macrófagos, donde se reproduce
mientras los macrófagos viajan por todo el cuerpo.28 Los macrófagos responden produciendo proteínas
de señalización e inflamación para activar al sistema inmune, como citoquinas e interferón, los cuales
van a ser responsables de los síntomas, como la fiebre, los dolores y los demás síntomas gripales. Como
vemos, el virus no es directamente el agente lesivo, sino que los síntomas son debidos a la respuesta
inmune del organismo.28 En las formas graves, la producción del virus en el interior del organismo es
enorme, y otros órganos pueden verse afectados, como el hígado o la médula ósea. Normalmente, las
formas graves aparecen cuando existe una segunda exposición a un serotipo diferente del dengue del de
la primera exposición. De esta manera, el sistema inmune está sensibilizado y responde de una forma
más agresiva, generando peores síntomas.28 Además, en estas formas graves se suele producir una
disfunción endotelial, responsable de las hemorragias (cuadro más severo del dengue).28

Replicación viral
Una vez en la piel, el virus del dengue es reconocido y captado por las células de Langerhans (una
subpoblación de células dendríticas) presentes en la piel que identifican patógenos.28 El virus gracias a
un receptor de endocitosis entra en la célula; esto se produce por la interacción entre proteínas virales de
superficie y proteínas de membrana de la célula de Langerhans, especialmente una lecitina tipo C
llamada DC-SIGN, un receptor de manosa y la proteína CLEC5A. Se ha demostrado que el DC-SIGN,
un receptor no específico de material extraño de las células dendríticas, es el punto principal que permite
la entrada del virus al interior de la célula presentadora de antí[Link] célula de Langerhans migra hacia
el ganglio linfático más cercano. Mientras tanto, en este recorrido, el genoma del virus es trasladado, en
el interior de vesículas de membrana, hacia el retículo endoplasmático, donde se producen nuevas
proteínas virales a través de la lectura del ARN viral, para comenzar a formar nuevos viriones. Las
partículas inmaduras del virus son transportadas al aparato de Golgi, ya que ciertas proteínas del virus
necesitan ser glicosiladas, es decir, necesitan añadir a sus cadenas moléculas glucídicas para ser estables.
Esta glicosilación tiene lugar en el Golgi. Ahora estas proteínas se van a ensamblar, y van a viajar hacia
la membrana de la célula de Langerhans, para salir al exterior mediante exocitosis. Ya están capacitados
estos nuevos viriones para infectar a otras células blancas sanguíneas, como monocitos y macrófagos.

Formas graves
No está del todo claro por qué la infección secundaria con una cepa o serotipo diferente del virus del
dengue produce un mayor riesgo de padecer dengue hemorrágico o síndrome del choque del dengue. La
hipótesis más aceptada por la comunidad científica es la de la mejora dependiente de anticuerpos. El
mecanismo exacto que está detrás no está del todo claro. Podría ser causado por la unión deficiente de
anticuerpos no neutralizantes y la entrega en el compartimento equivocado de las células blancas de la
sangre que han ingerido el virus para su destrucción. Recientemente, hay una gran sospecha de que la
mejora dependiente de anticuerpos no es el único mecanismo que subyace al dengue grave, y sus
complicaciones relacionadas.3 Y, varias líneas de investigación actuales, han implicado a las células T y
factores solubles tales como citocinas y sistema del complemento en la patogenia de estas formas
graves.28

La enfermedad grave se caracteriza por los problemas en la permeabilidad capilar (disfunción capilar),
una parte del líquido y algunas proteínas de la sangre se extravasan hacia el tejido extracelular debido a
un aumento de la permeabilidad capilar; y además suceden en la sangre problemas de coagulación. Estos
cambios por la infección vírica, aparecen asociados a un estado desordenado del glicocálix endotelial,
que actúa como un filtro para los componentes sanguíneos. Este desorden se cree que está causado por la
respuesta immune frente al virus. Otros procesos de interés que ocurren en estas formas graves del
dengue incluyen a células infectadas que se vuelven necróticas, y a plaquetas y factores de la
coagulación, que también intervienen en este caos hemodinámico.28

Cuadro clínico
El cuadro clínico de la fiebre dengue y la presentación de las diversas manifestaciones y complicaciones,
varía de un paciente a otro. Típicamente, los individuos infectados por el virus del dengue son
asintomáticos (80 %). Después de un período de incubación de entre cuatro y diez días, aparece un
cuadro viral caracterizado por fiebre de más de 38 °C, dolores de cabeza, dolor retroocular y dolor
intenso en las articulaciones (artralgia) y músculos (mialgia) ―por eso se le ha llamado «fiebre
rompehuesos»―, inflamación de los ganglios linfáticos y erupciones en la piel puntiformes de color rojo
brillante, llamada petequia, que suelen aparecer en las extremidades inferiores y el tórax de los pacientes,
desde donde se extiende para abarcar la mayor parte del cuerpo.3 29

Otras manifestaciones menos frecuentes incluyen:

Trombocitopenia, disminución de la cuenta de plaquetas

Hemorragias de orificios naturales: orina con sangre, hemorragia transvaginal
 Hemorragia de nariz
Gingivitis y/o hemorragia de encías
Gastritis, con una combinación de dolor
abdominal
Estreñimiento
Complicaciones renales: nefritis
Complicaciones hepáticas: hepatitis reactiva,
Ictericia
Inflamación del bazo
Náuseas
Vómitos
Diarrea
Percepción distorsionada del sabor de los Síntomas del dengue.
alimentos (disgeusia)
Algunos casos desarrollan síntomas mucho más leves
que pueden, cuando no se presente la erupción, ser diagnosticados como resfriado, estas formas leves,
casi subclínicas, aparecen generalmente con la primera infección (solo ha habido contacto con un
serotipo). Así, los turistas de las zonas tropicales pueden transmitir el dengue en sus países de origen, al
no haber sido correctamente diagnosticados en el apogeo de su enfermedad. Los pacientes con dengue
pueden transmitir la infección sólo a través de mosquitos o productos derivados de la sangre y sólo
mientras se encuentren todavía febriles; por eso, es raro que existan epidemias de dengue fuera del área
geográfica del vector.3

Los signos de alarma en un paciente con dengue que pueden significar un colapso circulatorio inminente
incluyen:30

Estado de choque
Distensión y dolor abdominal
Frialdad en manos y pies con palidez exagerada
Sudoración profusa y piel pegajosa en el resto del cuerpo
Hemorragia por las mucosas, como encías o nariz
Somnolencia o irritabilidad
Taquicardia, hipotensión arterial o taquipnea
Dificultad para respirar
Convulsiones

Complicaciones
El dengue ocasionalmente puede afectar a varios órganos diferentes. Genera un descenso del nivel de
conciencia en un 0.5-6 % de los afectados, lo cual es atribuido a una encefalitis (infección del cerebro por
parte del virus) o indirectamente como resultado de la afectación de otros órganos, por ejemplo, del
hígado, en una encefalopatía hepática.10 Otros desórdenes neurológicos han sido descritos en el contexto
de una fiebre por dengue, como un Síndrome de Guillain-Barré.

Diagnóstico
Desde finales de 2008 la definición de dengue cambió, debido a que la antigua clasificación de la OMS
era muy rígida y los criterios que utilizaban para la definición de caso de fiebre del dengue hemorrágico
requerían la realización de exámenes de laboratorio que no estaban disponibles en todos los lugares, si
bien la prueba de torniquete se usó y sigue usándose en lugares que adolecen de falta de medios más
precisos. Por esta razón hasta en el 40 % de los casos no era posible aplicar la clasificación propuesta.
Adicionalmente entre el 15 y el 22 % de los pacientes con choque por dengue no cumplían los criterios
de la guía, por lo cual no se les daba un tratamiento oportuno. Tras varios esfuerzos de grupos de
expertos en Asia y América, la realización de varios estudios, como el DENCO (Dengue Control), la
clasificación cambió a dengue y dengue grave. Esta clasificación es más dinámica y amplia, permitiendo
un abordaje más holístico de la enfermedad.31 32

La enfermedad ―a pesar de ser una sola―33 tiene dos formas de presentación: dengue y dengue grave.
Después de un periodo de incubación de 2 a 8 días, en el que puede parecer un cuadro catarral sin fiebre,
la forma típica se expresa con los síntomas anteriormente mencionados. Hasta en el 80 % de los casos la
enfermedad puede ser asintomática o leve, incluso pasando desapercibida. La historia natural de la
enfermedad describe típicamente tres fases clínicas: Una fase febril, que tiene una duración de 2 a 7 días,
una fase crítica, donde aparecen los signos de alarma de la enfermedad (dolor abdominal, vómito,
sangrado de mucosas, alteración del estado de conciencia), trombocitopenia, las manifestaciones de daño
de órgano (hepatopatías, miocarditis, encefalopatía, etc.), el choque por extravasación de plasma o el
sangrado severo (normalmente asociado a hemorragias de vías digestivas). Finalmente, está la fase de
recuperación, en la cual hay una elevación del recuento plaquetario y de linfocitos, estabilización
hemodinámica, entre otros.34

La definición de caso probable de dengue, tiene los siguientes criterios:35 Un cuadro de fiebre de hasta
7 días, de origen no aparente, asociado a la presencia de dos o más de los siguientes:

Cefalea (dolor de cabeza).

Dolor retroocular (detrás de los ojos).
Mialgias (dolor en los músculos).
Artralgias (dolor en las articulación).
Postración
Exantema
Puede o no estar acompañado de hemorragias
Antecedente de desplazamiento (hasta 15 días antes del inicio de síntomas) o que resida
en un área endémica de dengue.
La definición de dengue grave::35

Extravasación de plasma que conduce a: choque o acumulación de líquidos (edema) con

dificultad respiratoria.
Hemorragias severas
Afectación severa de un órgano (hígado, corazón, cerebro).
Trombocitopenia por debajo de 30 mil
El diagnóstico de laboratorio se puede realizar por distintas formas, que se agrupan en métodos directos e
indirectos.36

Dentro de los métodos directos tenemos

Aislamiento viral: se realiza con una prueba en el suero durante las primeras 72 horas.
 RCP: detección del ácido nucleico
NS1: detección de la proteína no estructural 1 (NS1) en suero

Métodos indirectos

IgM dengue: detección de anticuerpo en sangre. Se realiza en sangre después del quinto
día de la enfermedad.

Otros hallazgos de laboratorio que se pueden encontrar

Leucopenia
Trombocitopenia
Hipoalbuminemia
Hemoconcentración con aumento del hematocrito. Este último hallazgo es secundario a la
extravasación de plasma que sufren los pacientes, en donde también se puede encontrar
ascitis y derrame pleural.

Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye todas las enfermedades epidemiológicamente importantes incluidas
bajo los rubros de fiebres víricas transmitidas por artrópodos, sarampión, rubéola, y otras enfermedades
febriles sistémicas, además de la malaria, leptospirosis, fiebre tifoidea y meningococcemia. Como
técnicas auxiliares en el diagnóstico pueden utilizarse las pruebas de inhibición de la hemaglutinación,
fijación del complemento, ELISA, captación de anticuerpos IgG e IgM, así como las de neutralización.
El virus se aísla de la sangre por inoculación de mosquitos o por técnicas de cultivo celular de mosquitos.

Tratamiento
A pesar de que no existía un medicamento específico para tratar esta enfermedad, actualmente sí existe
un tratamiento basado en las manifestaciones clínicas que han demostrado reducir la mortalidad. Las
nuevas guías de la OMS establecen tres grupos terapéuticos:

Grupo A: pacientes que pueden ser enviados a su casa porque no tienen alteración
hemodinámica, no pertenecen a un grupo de riesgo ni tienen signos de alarma. El manejo
se basa en el aumento de la ingesta de líquidos orales se recomienda para prevenir la
deshidratación. Para aliviar el dolor y la fiebre es muy importante evitar la aspirina y los
fármacos antiinflamatorios no esteroides, ya que estos medicamentos pueden agravar la
hemorragia asociada con algunas de estas infecciones, por sus efectos anticoagulantes,37
en su lugar los pacientes deben tomar acetaminofén para el manejo de la fiebre y el dolor
de cabeza

Grupo B: pacientes con signos de alarma y/o que pertenecen a un grupo de riesgo. Dichos
pacientes requieren hospitalización por al menos 72 horas para hacer reposición de
líquidos endovenosos, monitoreo estricto de signos vitales, gasto urinario y medición de
hematocrito.
Grupo C: pacientes con diagnóstico de dengue grave, que requieren manejo en Unidades
de Cuidado Intensivo.38
La búsqueda de tratamientos específicos para la enfermedad ha llevado a académicos a realizar estudios
para reducir la replicación del virus, que está relacionada con la gravedad de las manifestaciones clínicas.
Existen varios ensayos clínicos en donde se tiene en cuenta la fisiopatología de la enfermedad, que
sugiere que los cuadros clínicos graves tienen el antecedente de exposición al virus, que genera una
memoria inmunológica. Esta memoria al tener contacto con el virus en una segunda exposición
desencadena una respuesta exagerada del sistema inmunológico. Teniendo en cuenta esta explicación de
la fisiopatología, se sugiere que medicamentos moduladores de la respuesta inmunitaria como esteroides,
cloroquina, ácido micofenólico y la ribavirina inhiben la replicación del virus.39 Sin embargo, estos
estudios no son concluyentes y no se recomienda su uso actualmente.

Medidas preventivas y profilaxis

Específica: En diciembre de 2015 se anunció la
conclusión de la vacuna tetravalente, eficaz para la
prevención del dengue en personas mayores de 9 y hasta
45 años.40 La vacuna Dengvaxia® de laboratorios Sanofi
Pasteur ha sido aprobada para su uso en varios países
endémicos para esta enfermedad.41 El uso de está
vacuna solo se recomienda para aquellos individuos que
han sufrido previamente una infección por alguno de los
serotipos que causan la enfermedad. 42 43 Nebulización producida durante
fumigación de insecticida en
Inespecífica:
contra de culícidos en Venezuela.
Utilizar repelentes adecuados, los recomendados son
aquellos que contengan DEET (dietiltoluamida) en
concentraciones del 30 al 35 % y deben aplicarse durante el día en las zonas de la piel
no cubiertas por la ropa.
Evitar el uso de perfumes, evitar el uso de ropas de colores oscuros.
La ropa debe ser impregnada con un repelente que contenga permetrina (antipolillas
para ropa y telas) la cual mantiene el efecto por 2 a 3 meses a pesar de 3 a 4 lavados.
Evitar que los mosquitos piquen al enfermo y queden infectados, colocando un
mosquitero en su habitación (preferiblemente impregnado con insecticida) hasta que ya
no tenga fiebre.
Buscar en el domicilio posibles criaderos de mosquitos y destruirlos. En los recipientes
capaces de contener agua quieta, generalmente de lluvia, es donde comúnmente se
cría el mosquito: recipientes abiertos, llantas, coladeras.
Estos criaderos se deben eliminar: colocando tapaderas bien ajustadas en los
depósitos de agua para evitar que los mosquitos pongan allí sus huevos. Si las
tapaderas no ajustan bien, el mosquito podrá entrar y salir.
Se deben tapar fosas sépticas y pozos negros, obturando bien la junta a fin de que
los mosquitos del dengue no puedan establecer criaderos.
En las basuras y los desechos abandonados en torno a las viviendas se puede
acumular el agua de lluvia. Conviene pues desechar ese material o triturarlo para
enterrarlo luego o quemarlo, siempre que esté permitido.
Limpiar periódicamente los canales de desagüe.44
Típicamente, las medidas preventivas deben abarcar estas áreas:

Realización de encuestas epidemiológicas y de control larvario. Encuestas en la

localidad para precisar la densidad de la población de mosquitos vectores, identificar sus
criaderos (respecto a Aedes aegypti por lo común comprende recipientes naturales o
artificiales en los que se deposita por largo tiempo en agua limpia, cerca o dentro de las
viviendas, por ejemplo, neumáticos viejos y otros objetos). Los neumáticos en desuso con
 agua, los tanques, floreros de cementerio, macetas, son algunos de los hábitats más
comunes de los mosquitos del dengue.

Promoción de conductas preventivas por parte de la población .

- Educación sobre el dengue y su prevención. Riesgo, susceptibilidad y severidad del

dengue, incluido el hemorrágico. Descripción del vector, horarios de actividad, radio de
acción, etc. Descripción de las medidas preventivas.

- Eliminación de criaderos de larvas. Limpiar patios y techos de cualquier potencial

criadero de larvas. Para los tanques se recomienda agregar pequeñas cantidades de
cloro sobre el nivel del agua. Para los neumáticos simplemente vacíelos. Puede colocarle
arena para evitar la acumulación de líquido. Otra solución es poner peces guppy (Poecilia
reticulata) en el agua, que se comerán las larvas.

- Utilización de barreras físicas (utilización de mosquiteros en ventanas, telas al dormir).

- Utilización de repelentes de insectos. Especificar cuáles y cómo deben usarse.

Eliminación de criaderos de larvas por el mismo sector público. Debido a la falta de

éxito en la adopción de estas conductas, usualmente el sector público termina
realizándolas.
Comunicación de riesgos a través de medios masivos. Es imprescindible aumentar el
riesgo percibido, la susceptibilidad percibida y el valor percibido de las medidas
precautorias por parte de la población para que esta las adopte.

Controles sanitarios
Notificación a la autoridad local de salud.
Notificación obligatoria de las epidemias,
pero no de los casos individuales, clase 4.
Aislamiento. Precauciones pertinentes para
la sangre. Evitar el acceso de los mosquitos
de actividad diurna a los pacientes, hasta
que ceda la fiebre, colocando una tela
metálica o un mosquitero en las ventanas y
puertas de la alcoba del enfermo, un
pabellón de gasa alrededor de la cama del
enfermo o rociando los alojamientos con
algún insecticida que sea activo contra las
Técnico revisando presencia de larvas de A.
formas adultas o que tenga acción residual,
aegypty en contenedores de agua.
o colocando un mosquitero alrededor de la
cama, de preferencia impregnando con
insecticida.
Desinfección concurrente.
Cuarentena.
Inmunización de contactos. Si el dengue surge cerca de posibles focos selváticos de
fiebre amarilla, habrá que inmunizar a la población contra esta última, porque el vector
urbano de las dos enfermedades es el mismo.
Investigación de los contactos y de la fuente de infección. Identificación del sitio de
residencia del paciente durante la quincena anterior al comienzo de la enfermedad, y
búsqueda de casos no notificados o no diagnosticados.
Brotes

En 2008
El 20 de marzo de 2008, el secretario de salud del estado de Río de Janeiro, Sérgio Côrtes, anunció que
23 555 casos de dengue, incluyendo 30 muertes, se han registrado en el estado en menos de tres meses.
Côrtes dijo, «Estoy tratando esto como una epidemia debido a que el número de casos es muy elevado».
El ministro federal de salud del estado, José Gomes Temporão, también anunció que estaba formando
una brigada para responder a la situación. Cesar Maia, alcalde de la ciudad de Río de Janeiro, negó que
exista un grave motivo de preocupación, diciendo que la incidencia de casos fue, de hecho, la
disminución de su punto máximo a principios de febrero.45 El 3 de abril de 2008, el número de casos
notificados aumentó a 55.00046 Para finales de marzo de 2008 la OMS había reportado 120 570 casos de
dengue y dengue hemorrágico en Brasil, siendo el serotipo principal el DEN-3.47

En 2009
Santa Cruz de la Sierra (Bolivia), empezó una epidemia de dengue a principios de 2009, con casos
esporádicos en el resto del país. Esta epidemia ha afectado a la fecha (31 de enero de 2009) a más de
50 000 personas y producido la muerte a cinco, por casos de dengue hemorrágico. Hasta el 19 de febrero
de 2009 se han reportado 15 816 casos de dengue en Bolivia, distribuidos en las ciudades de Santa Cruz,
Trinidad, Riberalta, Tarija y Guayaramerín; con 64 casos de dengue hemorrágico y seis personas
fallecidas (incluido un niño proveniente de la zona de Los Yungas, en La Paz).

En Salvador Mazza, provincia de Salta, Argentina, localidad fronteriza que limita con Bolivia, en febrero
de 2009 se presentaron numerosos casos de dengue, detectados en niños y adultos. A esta fecha (abril de
2009) se conoce un caso de muerte de un menor por el dengue hemorrágico.48

En Charata, Provincia del Chaco, Argentina, desde febrero de 2009, al igual que casi toda la provincia,
comienza una epidemia que al 31 de marzo tiene dos muertes, y una cantidad aproximada de 2500 casos
oficialmente declarados en la región. Alarmantemente los números siguieron creciendo. Al 10 de abril de
2009 la cantidad de infectados ascendía a 14 500.

Un trabajo en 2009 del ingeniero agrónomo Alberto Lapolla49 vincula la epidemia de dengue con la
sojización. En su estudio se señala la equivalencia del mapa de la invasión de mosquitos portadores del
mal del dengue con el de Bolivia, Paraguay, Argentina, Brasil y Uruguay, donde el poroto de soja
transgénico de Monsanto se fumiga con el herbicida glifosato, y con 2-4-D, atrazina, endosulfán,
paraquat, diquat y clorpirifós. Todos estos venenos matan peces y anfibios, sapos, ranas, etc., los
predadores naturales de los mosquitos, de los que se alimentan tanto en su estado larval como de adultos.
Esto se comprueba en la casi desaparición de la población de anfibios en la pradera pampeana y en sus
cursos de agua principales, ríos, arroyos, lagunas, así como el elevado número de peces que aparecen
muertos o con deformaciones físicas y afectados en su capacidad reproductiva. A esto debe sumarse la
deforestación en las áreas boscosas y de monte del Noreste y el Noroeste argentino, que destruyó su
equilibrio ambiental, liquidando el refugio y hábitat natural de otros predadores de los mosquitos, lo cual
permite el aumento descontrolado de su población.

En Perú también se encuentra presente el dengue, en las zonas de Piura, Sullana, Talara, Jaén, Amazonas,
Loreto, Bagua y en Utcubamba.
En 2013
Esta epidemia fue un brote epidémico de dengue en Paraguay, siendo el peor registrado en la historia del
país. Según las cifras del Dirección de Vigilancia de la Salud y del propio Ministerio de Salud de
Paraguay, se confirmaron más de 130 mil casos de unos 150mil casos posibles (sospechosos), y 252
fallecieron, en un país de sólo 6,7 millones de habitantes.50 En Asunción y Central se registraron
alrededor del 80% del total de los casos confirmados de dengue.51

En 2016
Brote Dengue Autóctono en Uruguay, Argentina y España52 de febrero de 2016,53 el primero se registró
el 15 de febrero de 2016. Al 23 de febrero ya son nueve los casos autóctonos siendo uno de ellos grave.
Por primera vez en muchos años se detectaron casos autóctonos de Dengue en Uruguay, siete en la
capital Montevideo en los Barrios de Pocitos, Malvín Norte y La Unión54 y los otros dos casos en los
departamentos de Salto y San José respectivamente.55

En 2019 y 2020
Se reporta una epidemia de dengue en Honduras y en Perú. Cada semana se registran hasta 3.000 casos
nuevos de la enfermedad, contabilizando un total de 28.849 casos y 59 muertes a fecha del 31 de julio de
2019. El gobierno elaboró un plan para erradicar el dengue con un fondo de 10 millones de dólares
repartidos para 230 municipios de 298 de todo el pais. Esta se califica como la peor emergencia sanitaria
en Honduras en 50 años, ya que ha generado el colapso de la red hospitalaria del pais en 26 de los 32
hospitales públicos que tiene.56 En México hasta el 11 de noviembre de 2019 se han registrado 32 mil
630 casos confirmados de dengue en sus diferentes clases y los estados com más casos son Jalisco,
Chiapas, Veracruz, Oaxaca y Puebla57 58 59

Medidas en caso de epidemia

Búsqueda y destrucción de especies de mosquitos en las viviendas y eliminación de los criaderos,
aplicación de larvicida «abate» (supresor del crecimiento de la larva en estado de pupa en agua) en todos
los posibles sitios de proliferación de St. aegypti

Utilizar repelente de insectos (para que no ocurra el contagio). Además existen varios elementos de
destrucción de larvas que producen el dengue como insecticidas o pesticidas.

Repercusiones en caso de desastre

Las epidemias pueden ser extensas, en especial como consecuencia de huracanes, tormentas tropicales o
inundaciones.

Cuando estalla un brote epidémico de dengue en una colectividad o un municipio, es necesario recurrir a
medidas de lucha antivectorial, en particular con el empleo de insecticidas por nebulización o por rociado
de volúmenes mínimos del producto. De este modo se reduce el número de mosquitos adultos del dengue
frenando la propagación de la epidemia. Durante la aspersión, los miembros de la comunidad deben
cooperar dejando abierta las puertas y ventanas a fin de que el insecticida entre en las casas y maten a los
mosquitos que se posan en su interior.
Imprescindible la eliminación de basura y chatarra y otras acumulaciones de agua estancada.

Medidas internacionales
Cumplimiento de los acuerdos internacionales destinados a evitar la propagación de Aedes aegypti por
barcos, aviones o medios de transporte terrestre desde las zonas donde existe infestaciones.

Erradicación
Se ha observado que la bacteria Wolbachia reduce la sensibilidad de Aedes
aegypti al virus del dengue, por lo que se ha propuesto introducirla en
poblaciones salvajes de este insecto para reducir la población de mosquitos
infectados.60

Un ensayo preliminar confirmó que mosquitos inoculados con Wolbachia y Bacterias Wolbachia
liberados al ambiente transmitieron la bacteria a la población local de Aedes dentro de una célula de
insecto infectada.
aegypti, lo cual sugiere que el uso de Wolbachia podría disminuir
drásticamente la incidencia de la enfermedad.60

Uso como arma biológica

El virus del dengue formó parte de una docena de agentes que los EE. UU. estudiaron como potenciales
armas biológicas antes de suspender su programa de armas biológicas.61

Véase también
Enfermedad infecciosa
Fiebre amarilla
Flavivirus
Fiebre de Zika
Arbovirus
Enfermedades de origen hídrico
Aedes aegypti
Tifus murino
Malaria
Chikungunya

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