Datos generales de la morfina

Los pacientes que van a recibir esta droga-medicamento, la van a absorber por medio
de la circulación sanguínea, y algunas de las vías de administración múltiples son:

 Oral; Bajo la forma de tablillas o cápsulas.

 Rectal; Los supositorios del interior o las cápsulas gel-revestidas que se

pueden insertar en el ano así que la droga se puede absorber en los vasos
sanguíneos rectales.

 Intravenoso; Usando una aguja hipodérmica para inyectar la droga directamente

en la circulación sanguínea. Éste es una de las maneras más rápidas de
aserrar al hilo los efectos de la droga y es por lo tanto una de las rutas de
la administración más comunes.

 Por la inyección subcutánea donde la droga se inyecta en el tejido subcutáneo

apenas por debajo la capa superior de la piel. Esto crea un depósito del cual
la morfina se pueda entregar rápidamente en la circulación sanguínea.

 La morfina se puede también inyectar en la columna espinal para la anestesia

espinal o epidural.

 La morfina se puede también inhalar o resoplar en forma del polvo.

Pero la que vamos a usar para la investigación será por vía intravenosa, del cual
tendremos como características físicas que es un polvo blanco, cristalino, inodoro y
soluble en agua. Mientras que de manera química es una estructura molecular de
fórmula C₁₇H₁₉NO₃ con un peso molecular 285.34. La morfina es químicamente designada
como (5α, 6α)-didehidro-4,5-epoxi-17-metilmorfinan-3,6-diol, con la siguiente
fórmula estructural.

La morfina es relativamente hidrosoluble

y pobremente liposoluble por sus grupos OH (uno en
posición 3 y otro en posición 6), a lo que se
conectan con los receptores opiáceos µ1 que se encuentran en el cerebro y en la
medula espinal, activando el alivio al dolor. Por lo tanto, la dosis va a depender
del dolor agudo, crónico, moderado o grave que se tenga, por lo que las
recomendaciones son las siguientes:

 Adultos de > 50 kg: Inicialmente 10—30 mg cada 3 o 4 horas.

 Adultos de < 50 kg y ancianos: necesitan menos dosis o aumentar el intervalo
entre dosis en comparación con los adultos de más peso o menor edad.
 Niños e infantes de > 6 meses: 0.2-0.5 mg/kg cada 4-6 horas
 Infantes de < 6 meses y neonatos: se recomienda una dosis inicial de 0.1
mg/kg cada 3 o 4 horas
Absorción
Ya que su vía de suministración es vía intramuscular entrará directo en
distribución por toda la sangre en un tiempo de 20 min, y solamente se requiere
de la unión de los receptores µ para llevar a cabo su reacción, es decir al
tratarse de un agonista, va a imitar la acción de las endorfinas (péptidos que
actúan como morfina endógena) produciendo una inhibición de la actividad de la
adenilciclasa, interfiriendo con la liberación del neurotransmisor de glutamato,
 que es el encargado de que las señales de dolor se transmitan de neurona a
neurona, hasta así llegar al sistema nervioso central, de este modo al no tener
demasiadas señales sinápticas gracias a los receptores µ, los niveles de dolor
disminuirán y cumplirá con el efecto terapéutico.

Distribución
Con ayuda de la albumina presente en la sangre, se fijará en ella en un 30 y 35%
dando así la facilidad de transportarse a todo el organismo especialmente al músculo
esquelético, riñones, hígado, el tracto intestinal, los pulmones, el bazo y sobre
todo el cerebro, por lo que se va a distribuir de manera bicompartimental. El inicio
de la analgesia después de la administración intramuscular o subcutánea se produce
dentro de 10 a 30 minutos con un volumen de distribución aproximado de 3-4 l/kg,
mientras que su efecto persiste durante 4-5 horas. Aunque el sitio primario de acción
de la morfina es en el SNC, sólo pequeñas cantidades pasan la barrera sangre-cerebro.

Metabolismo
Debido a que el fármaco es polar, no sufrirá cambios en la fase 1, si no todo
comienza ya en su segunda fase donde la principal vía del metabolismo de la morfina
es la conjugación, ya sea con ácido D-glucurónico en el hígado (gracias a la enzima
P450 2D6) para producir glucurónidos o con ácido sulfúrico para dar sulfato de 3-
éter-morfina. Prácticamente toda la morfina se convierte en metabolitos glucurónidos,
incluida la morfina-3-glucurónido, M3G (aproximadamente 50%) y la morfina-6-
glucurónido, M6G (aproximadamente 5-15%).En este caso, M3G no tiene actividad
analgésica significativa mientras que M6G ha demostrado tener un efecto agonista
opioide y la actividad analgésica en los seres humanos.

Estos metabolitos son más hidrosolubles y más polares que la misma morfina, por lo
que ya podrán a travesar la barrera hematoencefálica con más facilidad, y dentro de
las características que tiene cada uno, vamos a ver cada una de ellas.
MG3: Es el metabolito inactivo principal que no se une al receptor, que en dosis
altas puede antagonizar a la morfina produciendo hiperalgesia y mioclonos (espasmos
involuntarios repentinos debido al tiempo que llevan las neuronas hiperpolarizadas en
el umbral y no pueden ejercer la sinapsis)
MG6: Es el metabolito activo, y consta del 10% de los metabolitos de la morfina,
además es agonista 13 veces más potente que la morfina en el receptor mu, por lo que
se tarda entre 10/11 h para eliminarse. En dosis altas puede provocar depresión
respiratoria.

Excreción
Como ya se mencionó
anteriormente, la morfina tiene un
peso de 285.34 g/mol que al ser
glucoronizada en MG3 en un 90% (a pesar de que llega a ser el metabolito más numeroso
es considerado inactivo analgésicamente) y en MG6 en un 10%, ambos alcanzan un peso
de 461.46 g/mol.
M3G y M6G no tienen metabolitos y son excretados
sin cambios en el riñón en un 90%. Su índice de
eliminación está relacionado con la depuración de
10%
creatinina, por lo que una disfunción renal (una
90%
depuración renal menor de 30ml/min) lleva a su
acumulación con la consecuencia de efectos tóxicos
(entre ellos la neurotoxicidad que se caracteriza
de: delirium, hiperalgesia-alodinia y mioclonus).
Por lo tanto, las dosis de morfina deben ser
reducidas en pacientes con falla renal leve.
Farmacodinamia
Los opioides actúan
como agonistas de los receptores k cerrando los
canales de potasio voltaje-dependientes y abriendo los
canales de potasio calcio-dependientes (agonistas de
los receptores m y d) lo que ocasiona una
hiperpolarización y una reducción de la excitabilidad
de la neurona. La unión de los opiáceos a sus
receptores estimula el intercambio de guanosina
trifosfato (GPT) del complejo de la proteína G,
liberándose una subunidad de dicho complejo que actúa
sobre el sistema efector. En el caso de la analgesia inducida por los opioides, el
sistema efector es la adenilato ciclasa y el AMP-cíclico localizado en la parte
interna de la membrana plasmática neuronal. De esta forma, los opioides disminuyen el
AMP-cíclico intracelular inhibiendo la adenilato ciclasa, una enzima que modula la
liberación de neurotransmisores nociceptivos como la sustancia P, el GABA o la
dopamina. Desde el punto de vista clínico, la estimulación de los receptores m
producen analgesia, euforia, depresión circulatoria, disminución del peristaltismo,
miosis y dependencia.
De manera resumida, su mecanismo de acción sucede en 5 pasos que son:
1. Inhibición de transmisión de
estímulo por sistema local GABA.
2. Disminuir entrada iones de Ca.
3. Liberación de neurotransmisores
pre sinápticos.
4. Aumenta la entrada de K
(hiperpolarización)
5. Efecto en vías ascendentes y
descendentes del dolor.

Efectos secundarios
El efecto primario de la morfina se manifiesta en el SNC y órganos que contienen
músculo liso, por lo que a continuación se presentará una lista de sus efectos
ordenándolos de los más agudos a más crónicos.

 Produce analgesia, euforia, sedación, disminución de la capacidad de

concentración, náuseas, sensación de calor en el cuerpo, pesadez en los
miembros, sequedad de boca, y prurito.
 Es improbable que produzca depresión miocárdica o hipotensión directamente.
Sin embargo, la reducción del tono del sistema nervioso simpático en las
venas periféricas produce un estancamiento con reducción del retorno venoso,
gasto cardiaco y presión arterial.
 Puede reducir la presión arterial por inducir histamino liberación, o
bradicardia por aumento de la actividad del vago.
 La morfina puede también tener un efecto directo depresor sobre el nodo
sinusal y actuar disminuyendo la conducción por el nodo aurículo-ventricular.
 Produce depresión respiratoria dosis dependiente principalmente mediante un
efecto depresor directo sobre el centro de la respiración en el cerebro. Este
se caracteriza por disminución de la respuesta al dióxido de carbono aumento
de la PaCO2 basal y desplazamiento de la curva de respuesta al CO2 a la
derecha.
 Disminuye el flujo sanguíneo cerebral y la presión intracraneal con
ventilación controlada.
 Puede causar rigidez muscular, especialmente en los músculos abdominales y
torácicos, cuando es administrada a grandes dosis.
 Puede causar espasmos del tracto biliar y aumentar las presiones del conducto
biliar común que puede asociarse a estrés epigástrico o cólico biliar. El
estreñimiento puede acompañar a la terapia con morfina secundaria a la
reducción de las contracciones peristálticas de los intestinos y aumento del
tono del esfínter pilórico, válvula ileocecal y esfínter anal.
Nutrición
La digestión de los alimentos en el intestino delgado se retrasa y las contracciones
de perístalsis se reducen. Del mismo modo las ondas peristálticas en el colon se
reducen, mientras que el tono se incrementa hasta el punto de espasmo. El resultado
final es el estreñimiento a lo que se recomendará una dieta blanda que implique no
esforzar tanto al intestino delgado, y sobre todo la ingesta de líquidos será
esencial para mantener un balance hidrolítico en su organismo. Si el paciente va
mejorando y no muestra algún otro signo que alarme su salud, se puede continuar con
su dieta normal.
Bibliografía

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de Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición "Salvador Zubirán"
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