DERIVADOS DEL p-AMINOFENOL
PARACETAMOL (N-acetil-para-aminofenol)
El N-acetil-para-aminofenol (paracetamol o acetaminofeno) es un fármaco con
propiedades analgésicas, sin propiedades antiinflamatorias clínicamente significativas.
Actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas, mediadores celulares responsables de
la aparición del dolor.
SÍNTESIS DEL PARACETAMOL
Reactivos
p-Aminofenol 7 g (nocivo)
Anhídrido acético (d 1.082) 6 g (5.5 ml) (corrosivo)
En un matraz de Erlenmeyer conteniendo 0,55 g de de para-aminofenol y 3 ml de agua,
se añade gota a gota (con precaución) 0,6 ml de anhídrido acético, agitando
constantemente la mezcla. A continuación, se calienta en un baño de agua a 60 ºC hasta
la disolución completa del sólido. Se mantiene la agitación durante 10 minutos
adicionales y seguidamente se enfría la disolución en un baño de hielo hasta la aparición
de un producto cristalino levemente rosado. Los cristales se filtran en un embudo
Büchner y se pesan una vez secos. Se determina el punto de fusión (p. f. teórico es de
169 ºC) y se calcula el rendimiento teórico y porcentual.
INDICACIONES TERAPÉUTICAS:
PARACETAMOL es un analgésico y antipirético eficaz para el control del dolor leve o
moderado causado por afecciones articulares, otalgias, cefaleas, dolor odontogénico,
neuralgias, procedimientos quirúrgicos menores etc. También es eficaz para el
tratamiento de la fiebre, como la originada por infecciones virales, la fiebre
posvacunación, etcétera.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:
La biodisponibilidad oral del PARACETAMOL es de 60-70%. PARACETAMOL se
absorbe rápidamente desde el tubo digestivo, alcanzando concentraciones plasmáticas
máximas al cabo de 40 a 60 minutos.
Se une en 30% a proteínas plasmáticas y tiene un volumen de distribución máximo de
1 a 2 horas. Aproximadamente, 25% del medicamento es sujeto de metabolismo de
primer paso en el hígado.
Su vida media es de 2 a 4 horas y se metaboliza fundamentalmente a nivel del hígado,
por lo que en casos de daño hepático la vida media se prolonga de manera importante.
En la orina se excreta sin cambio entre 1 y 2% de la dosis. Se sabe que el medicamento
se puede eliminar por hemodiálisis, pero no por diálisis peritoneal.
Las concentraciones máximas en la leche materna son de 10 a 15 mcg/ml, entre una y
dos horas después de la ingestión de una dosis única de 650 mg.
El mecanismo de acción del PARACETAMOL no ha sido completamente dilucidado. Se
cree que actúa inhibiendo la síntesis de prostaglandinas a nivel del sistema nervioso
central (SNC), y que bloquea los impulsos dolorosos a nivel periférico.
Es posible que este último efecto esté mediado por la inhibición de la síntesis de
prostaglandinas y otros medidores de la respuesta dolorosa.
PARACETAMOL actúa a nivel central sobre el centro regulador de la temperatura en el
hipotálamo para provocar vasodilatación periférica, lo que genera un mayor flujo de
sangre hacia la piel, sudación y pérdida de calor.
CONTRAINDICACIONES:
Hipersensibilidad. Debido a que se metaboliza en el hígado, se debe administrar con
precaución en pacientes con daño hepático, al igual que en aquellos que están
recibiendo medicamentos hepatotóxicos o que tienen nefropatía. PARACETAMOL
tampoco se debe administrar por periodos prolongados ni en mujeres embarazadas.
La ingestión de 3 o más bebidas alcohólicas por periodos prolongados, puede aumentar
el riesgo de daño hepático o sangrado del tubo digestivo asociado al uso de
PARACETAMOL, por lo que se deben considerar estas condiciones al prescribir el
medicamento.
REACCIONES ADVERSAS
Náuseas, vómito, dolor abdominal, diarrea, prurito, urticaria, debilidad, sangrado,
anemia, leucopenia, trombocitopenia, ictericia, hipoglucemia. En casos de sobredosis,
daño hepático intenso y la muerte. Neutropenia, pancitopenia.
Con sobredosis puede producirse daño hepático y renal. Raras: hepatitis; cólico renal
(con dosis altas o uso prolongado en pacientes con insuficiencia renal severa),
insuficiencia renal (disminución súbita del volumen urinario); agranulocitosis,
trombocitopenia, anemia, dermatitis alérgica, piuria estéril.