FARMACOLOGÍA

Farmacocinética

 El Efecto o los múltiples procesos- que el organismo desarrolla

sobre el Fármaco
 Analiza, interpreta y describe el movimiento del fármaco en
el organismo
 Comprende los procesos de Liberación, Absorción,
Distribución, Metabolismo y Excreción (LADME)
 • Las formas ionizadas son hidrosolubles y
• Disgregación difunden mal
• Disolución • Las formas no ionizadas son liposolubles
• Difusión y se absorben con facilidad mediante
d. simple
6 mecanismos de • T. activo
transporte • T. facilitado • Biodisponibilidad nos indica la
• D. pasiva • Par de iones cantidad de fco que está
• D. convectiva • Pinocitosis disponible para acceder a los
DP de vía de administración: VO, VS, VIM, SC tejidos y producir un efecto
• VI: 100% BD, no hay Abs.
Depende de: unión a eritrocitos, pp o compartimentos intracelulares; propiedades físico-
químicas, interacciones, flujo sanguíneo, existencia de barreras, afinidad del fco.

Modificación de la estructura química de un medicamento por la acción de los sistemas

enzimáticos del organismo dando lugar al metabolito.

Renal
Biliar
Eliminación del fármaco y sus metabolitos del organismo.
G. Mamarias
Salivar
 Semivida de un fármaco

Es el tiempo necesario para que la concentración plasmática de un Fco se reduzca a la mitad.

Concentración mínima eficaz (CME)

Aquélla por encima de la cual suele observarse el efecto terapéutico.

Concentración mínima tóxica (CMT)

Aquélla por encima de la cual suelen observarse efectos tóxicos

Índice terapéutico del fármaco

El cociente entre la CMT y la CME. Cuanto mayor sea este índice, más fácil será conseguir
efectos terapéuticos sin producir efectos tóxicos

Período de latencia (PL):

Tiempo que transcurre desde la administración hasta el comienzo del efecto farmacológico
 Farmacodinámica

 El Efecto bioquímico-fisiológico que desarrolla el Fármaco en el

organismo
 El efecto es consecuencia de la interacción con componentes de
estructura macromolecular: Mecanismo de Acción
 El mecanismo de acción se evalúa a nivel molecular: el Fármaco
interactúa con otras moléculas (Receptor), originando la acción
farmacológica
 Reversible (fuerzas de van der Waals, puentes de
H, hidrofilia/fobia)
Unión
Raramente irreversible (enlace covalente)

• Afinidad: capacidad de unión

• A. Intrínseca: capacidad para producir la acción
Interacción • A. Farmacológica: cambio concreto provocado
Fármaco - Receptor • Efecto Farmacológico: manifestación observable
Receptor = de la Acción
lugar de • Potencia: cantidad de Fármaco requerida
acción • Tolerancia: pérdida del Efecto

• Asociados a canales iónicos: se estimula la apertura del

canal. Muy rápidos (milisegundos)
• Acoplados a Proteínas G: la mayoría de los receptores.
Tipos de Receptor • Con actividad enzimática propia: la misma proteína
reconoce el ligando (extracelular) y activa la enzima
(intracelular)
• Receptores intracelulares
 CURVA DOSIS-EFECTO

Cuatro fármacos con la misma a. intrínseca pero A: agonista puro

distinta potencia. La concentración necesaria B y C: agonistas parciales
para alcanzar la DE50 es inferior en el Fco A que D D: antagonistas
 BNM: Capaces de producir parálisis muscular actuando en la unión neuromuscular, donde bloquean la
transmisión del impulso nervioso y por tanto la contracción muscular

1. - BNM despolarizantes
Mimetizan la acción de la acetilcolina
*Succinilcolina

2. -BNM no despolarizantes
Compiten con la acetilcolina
 parálisis flácida
 Según su duración de acción bloqueante

Condiciones orgánicas
Potencian Antagonizan
• Hipopotasemia
• Hipocalcemia • Hipercalcemia
• Hipermagnesemia • Sepsis
• Hipotermia • Politrauma
• Acidosis Respiratoria • Fallo hepático con ascitis
• Miastenia Gravis • Hemiplejía
• Eaton-Lambert • Neuropatía periférica
• Distrofia Muscular • Diabetes Mellitus
• Esclerosis Múltiple
• ELA
• Poliomielitis
 PRINCIPALES BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

SUCCINILCOLINA
Composición Dos moléculas de acetilcolina (ach)
Mecanismo Mimetiza la acción de esta en los receptores (4-6 min)
Utilidad Intubación urgente (1-1,5 mg/kg)
Efectos adversos Arritmias cardiacas, mialgia difusa, mioglobinuria, hipertermia
maligna, aumento de presión intraocular, intragástrica e
intracraneal, hiperpotasemia.
Contraindicada en Quemaduras extensas, síndrome de aplastamiento, hipertermia
maligna, lesiones de motoneuronas, distrofias musculares

En el ámbito de la cirugía se usan fundamentalmente con 3 propósitos:

1. Proveer condiciones de intubación buenas y atraumáticas

2. Proveer parálisis muscular cuando esta es requerida por el cirujano durante una
operación
3. Facilitar el control de la ventilación
Estructura química de los anestésicos locales

Hidrosolubilidad

Liposolubilidad
Responsable de la y toxicidad
liposolubilidad
 Mecanismo de acción.
- bloqueos periféricos
Bloquean la génesis y propagación de los impulsos - bloqueo de plexo
eléctricos en tejidos eléctricamente excitables como - bloqueo epidural
el tejido nervioso, para interrumpir reversiblemente la - anestesia tópica.
conducción nerviosa en un determinado territorio.
 Bloquean los receptores situados en la
obertura interna: canales de Na+, impiden
la apertura, mantienen estado polarización
 ANESTESICOS LOCALES DEL GRUPO ESTER

a) Procaína. Como muchos otros anestésicos ésteres se hidroliza a

ácido p-aminobenzoico y a dimetilaminoetanol. Se utiliza en
concentraciones de 0.25% a 0.5% para realizar la técnica
infiltrativa de anestesia, al 10% para conseguir una anestesia
epidural. Si éste fármaco es combinado con otras drogas como la
penicilina, aumenta su tiempo de acción.

b) Tetracaína. Derivado del ácido para-aminobenzoico, tiene una

mayor toxicidad a nivel sistémico que la procaína, de efectos más
duraderos. Es uno de los anestésicos tópicos más eficaces.

c) Benzocaína. Es un anestésico local que tiene la propiedad de

tener muy baja solubilidad y se emplea para hacer la limpieza
superficial de úlceras, para tal finalidad dicho fármaco viene en
polvo
 ANESTESICOS DEL GRUPO AMIDA

1. Lidocaína

Inicio de acción es rápida

duración de acción 1-3 horas
metabolismo Hepático: xilidida (origina la anestesia local y la toxicidad)
Funciones analgesia + antirrítmico y antifibrilante
efectos secundarios Somnolencia, caída de la presión arterial
Formas de presentación inyectables (0.51%), gel (2%), pomada (5%), aerosol (10%)

Concentración Para la anestesia regional intravenosa es de 0.25-0.5%, para

la anestesia epidural es de 1-2% y en caso de anestesia
espinal al 5% con incorporación de dextrosa al 75%
 3. Mepivacaina: 2° más usado
2. Prilocaina: Citanest
Inicio de acción 1-2 min
Inicio de 2 min
acción duración de 1.5-2 horas
acción
duración de 2-3 horas
acción Metabolis-mo hígado es excretado por la vía renal.
Metabolis-mo hígado como también en el Efecto Anestésico + vasoconstrictor
pulmón y es excretado por la efectos estimulación, seguida de una depresión del
vía renal. secundarios sistema nervioso central.
efectos Metahemoglobinemia,
secundarios parestesia de labios y tejidos
blandos que duran hasta un 4. Bupivacaina
año Inicio de acción 6 -10 min
Concentra- La concentración adecuada duración de mayor a las 3 horas
ción para la anestesia regional acción
intravenosa es de 0.25-0.5%,
para la anestesia epidural es de Metabolis-mo hígado es excretado por la vía renal.
1-2% y en caso de anestesia Efecto alivio al dolor postoperatorio, bloqueos
espinal al 5% con incorporación simpáticos y anestesia epidural obstétrica
de dextrosa al 75% efectos Su sobredosis produce reacciones toxicas,
secundarios depresión circulatoria, convulsiones, etc
SISTEMA OPIOIDE ENDOGENO

Ligandos endógenos para estos receptores

Los receptores opioides (u, d y k) se diferencian entre sí por su configuración, distribución
anatómica y afinidad a los opioides. Pero todos ellos producen antinocicepción al ser
activados por agonistas opioides

(modificando la permeabilidad de los

canales iónicos) Ca+ en pre y K+ en post

La distribución de los RO
- Periférico: asta posterior de la médula
espinal
- Cerebral: estructuras límbicas, núcleos
talámicos y áreas de control visceral
 Clasificación

a . Agonistas puros. Son los opiáceos que se

comportan como agonistas muy preferentes y, en
ocasiones, selectivos sobre los receptores µ

b. Agonistas-antagonistas mixtos: Sobre el k se

portan como agonistas, mientras que sobre el
receptor µ lo hacen como agonistas parciales

c. Agonistas parciales: sobre receptores alfa con

actividad intrínseca inferior

d . Antagonistas puros: carecen de actividad

intrínseca. Afinidad se extiende a los tres tipos de
receptores
 Agonistas puros receptores µ Analgesia, euforia, depresión respiratoria,
estreñimiento, náuseas, vómitos, retención
urinaria y farmacodependencia cruzada

Agonistas- antagonistas receptores k Analgesia, náuseas, mareos, vértigo,

vómitos, ansiedad y pseudoalucinaciones.
Farmacodependencia no cruzada

Analgesia, depresión respiratoria.

Agonistas parciales receptores µ, k
Farmacodependencia, síntomas disfóricos
Los opioides actúan tanto sobre el sistema aferente que lleva la información nociceptiva como sobre el
sistema eferente que lo controla, y reducen la ascendente por estas vías, impidiendo la liberación de la
sustancia P.

Sustancia gris periacueductal

Cél ON
N. De rafe de M. rostral ventral
Cél OFF

Neuronas nociceptivas de las astas de

la espina dorsal

A nivel límbico y cortical reduce la

sensibilidad al estímulo doloroso y
atenúa la percepción del dolor
 Indicaciones

- Dolor intenso de carácter agudo

- Dolor asociado a procesos potencialmente terminales cáncer

- Artritis y artrosis avanzada

- Elección del opioide más útil según

- Dolor monofásico, agudo y severo: opioide de acción corta y severo  Morfina o fentanilo

- Dolor agudo de menor intensidad: buprenorfina SL, morfina O

- Dolor de intensidad moderada, agudo o crónico: codeína, tramadol, oxicodona

- Dolor crónico estable: fentanilo o bupronorfina

 Efectos no deseables

 Deterioro de las funciones cognitivas

 Depresión respiratoria
 Más en frecuencia q amplitud
 Reduce sensibilidad del centro respiratorio al CO2
 Capaces de deprimir el reflejo de la tos
 Buprenorfina – naloxona + reanimación
 Farmacodependencia
 Tolerancia  dependencia física  dependencia psicológica
 Decremento gradual por 5 a 7 días  evitar Sd. de abstinencia
 Estreñimiento
 Efectos CV
 Vasodilatación  Hipotensión y bradicardia
 Depresión del sistema inmune
 Inhibición de la actividad proliferativa de las células progenitorias y su diferenciación
Son antinflamatorios, analgésicos y antipiréticos
 Efectos farmacológicos deseables ANALGESIA

• Inhibir la síntesis de prostaglandinas e impidiendo la sensibilización de los nociceptores aferentes primarios

• Su eficacia analgésica es limitada (efecto techo) y no dosis dependiente

• La COX1: mantenimiento
de la protección gástrica,
flujo renal y otros como la
agregación plaquetaria,
migración de neutrófilos y
en el endotelio vascular.

• La COX 2: inducida por los

mediadores de la
inflamación en condiciones
patológicas
 Efectos farmacológicos no deseables

 Hepatotoxicidad
• Sobredosis de paracetamol (NAPQI + glutatión)
 Sd. de Reye
 Nefropatía
• La COX-2 se forma en el riñón
 Reacciones hematológicas: Agranulocitosis, anemia hemolítica
 Complicaciones GI
Efecto CV
 En el sistema intervienen receptores colinérgicos, de histamina, de dopamina y de serotina

PRINCIPALES ANTIEMÉTICOS
Mecanismo de acción/ medicamento Comentarios
ANTICOLINÉRGICOS Los receptores colinérgicos (y los de histamina) parecen muy
Escopolamina relacionados con la transmisión de impulsos del órgano del equilibro
Bloqueo anticolinérgico y poco o nada con otros mecanismos excitatorios del vómito

ANTIHISTAMÍNICOS Muy usados en mareo cinético. Menos potentes que la

Dimenhidrinato escopolamina pero con menos efectos adversos (anticolinérgicos,
Meclozina. somnolencia).
Bloqueo de receptores H1 de histamina.
Acción anticolinérgica secundaria
FENOTIAZINAS Clorpromazina Las fenotiazinas son antieméticos de uso general, eficaces en una
BUTIROFENONAS Haloperidol gran variedad de estímulos de intensidad baja o moderada. No son
Bloqueo de receptores dopaminérgicos eficaces en vómitos por eméticos potentes, como la quimioterapia
con cisplatino. Las butirofenonas son más potentes como
antieméticos pero también producen más efectos adversos
Mecanismo de acción/ medicamento Comentarios
ORTOPRAMIDAS La metoclopramida en dosis altas (1-3 mg/kg) era el
Metoclopramida antiemético más potente disponible para vómitos por
Bloqueo de receptores serotonérgicos y quimioterapia hasta que apareció la ondansetrona
dopaminérgicos
ANTISEROTONÉRGICOS Forman el grupo de antieméticos más potente disponible para
Granisetrón vómitos de quimioterapia, y posiblemente muy eficaces
Ondansetrón también en vómitos postoperatorios y por radioterapia.
Tropisetrón Efectos secundarios poco importantes, sobre todo cefaleas.
Bloqueo de receptores serotonérgicos La eficacia de los tres medicamentos es muy semejante
5-HT3
BENZODIAZEPINAS Las benzodiazepinas son poco potentes como antieméticos
Diazepam en uso aislado, pero son útiles como coadyuvantes de otro
Lorazepam tratamiento
 TRATAMIENTO SEGUN TIPO DE VÓMITO

NATURALEZA MEDICACION OBSERVACIONES

DEL VÓMITO APROPIADA
Mareo cinético Escopolamina La escopolamina es más efectiva que los antihistamínicos,
Cinarizina aunque la incidencia de efectos secundarios (de tipo
ANTIHISTAMINICOS: anticolinérgico, sobre todo sequedad de boca) es algo superior. La
Dimenhidrinato meclozina tiene una duración de acción de 24 horas. El resto
Meclozina, etc necesitan entre 2 y 4 tomas al día, pero son más apropiados para
viajes cortos.
Embarazo ANTIHISTAMINICOS: El tratamiento farmacológico de los vómitos del embarazo debe
Prometazina reservarse a casos donde resulte imprescindible
Doxilamina
FENOTIAZINAS:
Tietilperazina
Vómitos ORTOPRAMIDAS Las ortopramidas no deben ser usadas tras cirugía
postoperatorios FENOTIAZINAS gastrointestinal o en presencia de obstrucción intestinal.
ANTISEROTONÉRGI-
COS
Migraña Metoclopramida Alivia además el éstasis gástrico y permite la mejor absorción de
otros medicamentos antimigrañosos.
NATURALEZA DEL MEDICACION OBSERVACIONES
VÓMITO APROPIADA
Gastroenteritis FENOTIAZINAS En general no precisan más tratamiento
viral aguda que reposición de líquidos y electrolitos
Síndrome de Betahistina Pueden servir también los medicamentos
Meniere, Cinarizina indicados en mareos cinéticos, así como
laberintitis, etc las fenotiazinas
Radioterapia. Todos Ningún medicamento es totalmente
Quimioterapia. satisfactorio. El tratamiento más efectivo
en estos momentos es la asociación
ondansentrona con dexametasona. El
lorazepam se emplea para prevenir
vómitos anticipatorios.
FARMACOLOGÍA
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ANESTÉSICOS LOCALES
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BLOQUEADORES NM
1. [Link]
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ANALGESICOS OPIOIDES
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AINES

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ANTIEMÉTICOS

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cas/A04_Antiemeticos%20y%20Antinauseas_.pdf