GRUPOS PROTECTORES
Necesidad de proteger
El NaBH4 es capaz de reducir de forma selectiva el cetoaldehído (1) a la hidroxicetona (2), aprovechando que el grupo aldehído presenta una
reactividad superior a la cetona.
Sin embargo, la reducción de la cetona a alcohol sin "tocar" el grupo aldehído no es posible directamente y requiere el uso de grupos
protectores.
Etapa 1. Protección selectiva del grupo aldehído por conversión en acetal cíclico.
Etapa 2. Reducción de la cetona a alcohol.
Etapa 3. Desprotección del aldehido en medio ácido acuoso.
La mayor reactividad del aldehído permite su protección de forma selectiva en presencia de la cetona. Los acetales cíclicos son muy estables
en medios básicos, "ocultando" los grupos que protegen de los reactivos empleados.
Protección de aldehídos y cetonas
Los aldehídos y cetonas se suelen proteger mediante la formación de acetales, por reacción con dioles en medio ácido.
El desplazamiento del equilibrio se realiza eliminando el agua formada en la reacción, mediante el empleao de
desecantes (tamices moleculares, sales anhídras) o bien utilizando la trampa Dean-Stark.
La desprotección se realiza mediante hidrólisis ácida, en condiciones suaves, desprotegiendo más rápido los acetales
más sustituidos.
Los carbonilos menos impedidos estéricamente se protegen de forma selectiva.
Los carbonilos a,b-insaturados protegen más lentamente que los que no lo son, debido a su mayor estabilidad. Esta
propiedad permite proteger de forma selectiva el carbonilo que no está vecino al doble enlace.
La acetalización de Noyori permite formar acetales sin necesidad de catálisis ácida
Protección de dioles
Los 1,2 y 1,3-dioles se protegen en forma de acetales, por reacción con propanona en presencia de catálisis ácida. La reacción requiere un
deshidratante para eliminar el agua producida, favoreciendo el desplazamiento de los equilibrios.
La propanona permite proteger de forma selectiva 1,2-dioles en presencia de 1,3-dioles.
La desprotección se realiza en medio ácido suave, siendo suficiente el empleo de ácido acético acuoso.
La protección con benzaldehído genera los benciliden acetales, que pueden emplearse para proteger 1,3-dioles, selectivamente en presencia
de 1,2-dioles.
En el caso de los acetales de bencilideno la desprotección puede realizarse por hidrogenación catalítica, obteniéndose el diol y tolueno.
Esta desprotección respeta el acetal de la propanona, hidrogenando exclusivamente la posición bencílica.
Protección de ácidos carboxílicos
Los ácidos carboxílicos se protegen transformándolos en ésteres, por reacción con alcoholes en presencia de catalizador ácido.
Así, el ácido acético reacciona con metanol en presencia de sulfúrico catalítico para formar etanoato de metilo
La desprotección requiere de medios muy ácidos o básicos que pueden afectar negativamente a otros grupos que presente la molécula.
Para resolver este problema se emplean los ésteres de tert-butilo que hidrolizan en condiciones mucho más suaves, debido a la gran
estabilidad del catión tert-butilo
El grupo protector se puede formar por reacción con tert-butanol o 2-metilpropeno en medio ácido.
El importante volumen del grupo tert-butilo evita que los nucleófilos ataquen al carbonilo, haciéndolo resistente a la hidrólisis básica, aunque
rompe en medios ácidos con facilidad.
Para terminar, comentaremos la protección de ácidos con alcohol bencílico, que da lugar a los ésteres de bencilo. La desprotección se puede
realizar por hidrogenólisis (hidrogenación paladio). Esta desprotección se realiza en condiciones neutras y a temperatura ambiente.
Grupos protectores de alcoholes
Protección de alcoholes con tert-butanol en medio ácido
Los alcoholes se protegen con tert-butanol en medio ácido, transformándose en éteres.
También se puede emplear como grupo protector el 2-metilpropeno en medio ácido.
Como sabemos, los reactivos organometálicos son incompatibles con los alcoholes. Toda síntesis que involucre organometálicos requiere de
la protección del alcohol. Veamos un ejemplo.
El procedimiento descrito no es viable por la presencia del alcohol que descompone el reactivo organometálico. La secuencia correcta es la
siguiente:
Paso 1. Protección del alcohol
Paso 2. Reacción con metillitio.
Paso 3. Protonación del alcóxido