11.

Laboratorio de
control de calidad
11.1 Generalidades
Comprenden:

● Organización
● Documentación
● Procedimientos

Productos:

● Tienen que tener métodos y especificaciones vigentes

● Evaluar su calidad para su liberación
Especificaciones Registros:

● Nombre del producto, presentación

● El personal, las áreas y equipos empleados en
el laboratorio de control deben ser calificados ● Número de lote
● Deben existir procedimientos para la limpieza, ● Nombre del fabricante o proveedor
mantenimiento y operación de áreas, ● Referencias de las especificaciones y
instrumentos de medición y equipos del métodos analíticos
laboratorio con los registros correspondientes. ● Resultados de las pruebas
● Documentación del laboratorio
● La realización de las pruebas.
● Contenedores de las muestras deben tener
una identificación ● Las iniciales o nombre de las personas que
realizaron las pruebas y supervisan
Pruebas con animales garantizar: Resultados:

● Ser adquiridos de proveedores ● Resultados de la investigación reportarse y

calificados documentarse
● Garantizar su idoneidad ● Error analítico es descartado debe justificarse como
● Pruebas de control aprobados por la parte de la investigación
Unidad de Calidad. ● Plan de pruebas considerando repeticiones de
muestreo o re-análisis de las muestras para
confirmar el resultado.
● Evaluación e interpretación de los resultados
obtenidos considerando todos los hallazgos de la
investigación
● Las investigaciones y conclusiones de los
resultados analíticos fuera de especificación deben
ser aprobados por el Responsable Sanitario.
 Producto terminado de importación el titular del
Registro Sanitario deberá someter a la Secretaría la
siguiente información:

Cambios mayores en el proceso de fabricación del

fármaco y el medicamento

Sitio de fabricación del fármaco y el medicamento

correspondan al historial

Registro Sanitario vigente del medicamento importado.

Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación vigente

Toma de muestra: emitido al fabricante del producto por la COFEPRIS
● Tipo y condiciones
del envase
● El método de ● Identificación de
muestreo los envases
● Los equipos muestreados;
● Cantidad de muestra
 13. Retiro de producto del mercado.
El titular del Registro Sanitario a través del Responsable Sanitario o Representante Legal debe
notificar a la Secretaría a través de la COFEPRIS la decisión de cualquier retiro de producto,
indicando.

★ Nombre del producto.

★ Fabricante del producto.
★ Lote o lotes involucrados.
★ Motivo del retiro.
★ Cantidad y fecha de producto fabricado.
★ Extensión del retiro.
★ Lugar de acopio.
★ Nombre, teléfono de contacto del responsable
o coordinador del retiro.
Debe existir un procedimiento que describa:
★ Nombre del responsable de la ejecución y
coordinación del retiro.
★ Las actividades de retiro de producto del mercado.
★ Las instrucciones para los consumidores o clientes.
★ Autoridades que deben de ser notificadas.
★ La revisión de los registros de distribución de
producto.
★ Evaluación continua del proceso de retiro.
★ Reporte final.
★ La efectividad del proceso de retiro del producto del
mercado debe ser evaluada anualmente.
 14. Actividades subcontratadas.
Fundamentos. Generalidades.
Cualquier actividad incluida en esta Se formalizará un contrato por escrito
Norma que sea subcontratada debe estar que contemple las actividades
definida, acordada y controlada para subcontratadas
evitar imprecisiones que puedan dar Todos los acuerdos para las actividades
como resultado un producto u operación subcontratadas deberán estar en
de calidad insatisfactoria. concordancia con las disposiciones
jurídicas vigentes y con las condiciones
autorizadas en el Registro Sanitario del
producto.
Agente contratante. Agente contratado.
★ Asegurar procesos establecidos para el ★ Capaz de realizar el trabajo encargado por el
control de las actividades subcontratadas. contratante, teniendo instalaciones adecuadas,
equipos, conocimiento, experiencia y personal
competente.
★ Responsable de evaluar la legalidad,
idoneidad y la competencia del contratado.
★ Asegurar que todos los productos, materiales y
conocimiento que le sean entregados son
★ Proporcionar al contratado toda la información
adecuados para su fin previsto.
para realizar las operaciones.

★ No subcontratará a un tercero sin que el

★ Controlar y revisar el desempeño del
contratante lo haya evaluado y aprobado
contratado, la identificación e implementación
previamente.
de cualquier mejora realizada.

★ No deberá hacer cambios sin autorización.

★ Revisar y evaluar los registros y resultados
relacionados con las actividades
subcontratadas.
Contrato. ★ El contrato debe describir claramente
quién asume la responsabilidad de cada
★ Los aspectos técnicos del contrato deberán ser
etapa:
elaborados por personas con un conocimiento
○ Gestión de conocimiento.
de las actividades subcontratadas y las Buenas
Prácticas de Fabricación.
○ Transferencia tecnológica.
○ Cadena de suministro.
○ Subcontratación.
★ Los acuerdos deben cumplir con la legislación ○ Calidad y adquisición de materiales.
vigente y las condiciones autorizadas en el
○ Análisis y liberación de materiales.
Registro Sanitario del producto y recibir la
○ Responsabilidad de la producción y
aprobación, tanto por el Representante Legal
controles de calidad.
como por el Responsable Sanitario.

★ El contratante deberá conservar todos los registros relacionados con las actividades
subcontratadas.
★ El contrato debe permitir al contratante auditar las actividades subcontratadas.
Servicios subcontratados. Maquilas.
★ Los contratistas de maquila de procesos ★ Los maquiladores de procesos de fabricación de
de fabricación de medicamentos, servicios medicamentos están obligados a contar con el
de laboratorio de análisis y equipos que Certificado de Buenas Prácticas de Fabricación
impactan la calidad del producto, deben vigente y con las demás disposiciones jurídicas
ser evaluados y calificados como aplicables.
proveedores.
★ El titular del Registro Sanitario debe supervisar la
Servicios de laboratorios de análisis. fabricación de su producto y de auditar las
operaciones del maquilador.
★ El titular del Registro Sanitario debe
asegurar la transferencia de tecnología al ★ Para el caso de medicamentos biológicos y
laboratorio contratado. biotecnológicos no pueden ser maquiladas las
★ Se debe establecer un sistema para el etapas previas a la formulación y llenado.
traslado de muestras que asegure la
integridad de las mismas.
15. Destino final de residuos
 16. Nuevas prácticas de almacenamiento y
distribución.
Generalidades y Sistema de Gestión de Calidad

Gestión de Calidad
Establece responsabilidades, procesos y principios de gestión de riesgos en relación con sus
actividades.
Sistema de Gestión de Calidad

● Se debe incluir la estructura organizacional, procedimientos, procesos y recursos.

● Debe estar documentado y se debe monitorear su eficacia.

● Debe designar al Responsable Sanitario (autoridad para garantizar que el Sistema de

Gestión de Calidad).

● Asegurar que cuenten con recursos adecuados, el personal competente, las

instalaciones adecuadas y suficientes.

Al elaborar o modificar deben de tomarse en cuenta el tamaño, la estructura y la complejidad

de las actividades del distribuidor.
 Gestión de actividades contratadas

● Abarca el control y revisión de todas las actividades subcontratadas

relacionadas con la adquisición de medicamentos.
● Evaluar la idoneidad y competencia del contratista para llevar a cabo la
seguridad del mismo.
● Seguimiento y revisión de la actuación del contratista.

Fuente: [Link]
Revisión y seguimiento por parte de la dirección

Cada revisión debe documentarse de manera oportuna y comunicada.

Gestión de riesgos de la calidad

● Debe realizar conforme a lo indicado en el punto 6 de esta Norma.

Personal

Contar con personal calificado y suficiente para llevar a cabo todas las tareas.

● Número suficiente de personal calificado

● Organigrama
● Designación de responsabilidades
● Debe contar con una descripción de puesto por escrito del Responsable
Sanitario donde se defina su autoridad
Capacitación

Capacitación inicial y continua de acuerdo a su rol

Tenga la identificación del producto para detectar que

medicamentos falsificados

Higiene y Seguridad

● Procedimientos adecuados de higiene y

seguridad personal correspondiente a las
actividades que se llevan a cabo

Fuente: [Link]
Instalaciones y equipos

● Instalaciones para asegurar el almacenamiento de los medicamentos.

● Control y/o monitoreo de temperatura y ambiente.
● Equipos que deben de estar diseñados, colocados y mantenidos
adecuadamente (Calificación y validación).

Documentación

Deberá realizarse conforme al capítulo 5.2 Sistema de Documentación de esta

Norma

Operaciones
● Almacenamiento
● Destrucción de medicamentos.
● Calificación de proveedores
● Surtido
● Calificación de clientes ● Suministro
● Recepción de medicamentos. ● Importación y Exportación
Quejas, devoluciones, medicamentos falsificados y retiro de producto de
mercado

● Los medicamentos devueltos deben manejarse de acuerdo a un

procedimiento escrito
● un medicamento fue falsificado, el titular del Registro Sanitario debe notificar a
la COFEPRIS
● En el caso de un retiro de producto deberán ser informados rápidamente
todos los clientes

Autoinspecciones

Con el fin de monitorear la implementación y aplicación de las BPD y proponer las

medidas correctivas necesarias.
Transporte

● Si existe un daño al producto durante el

transporte, se deberá informar al distribuidor y
destinatario.
● Responsabilidad del distribuidor garantizar que
los vehículos sean adecuados para su uso.
● Debe utilizar una evaluación de riesgos de las
rutas de entrega (Controles de Temperatura).
● Deben ser transportados en contenedores que
no tengan ningún efecto adverso.
● Debe haber un sistema para controlar la Fuente: [Link]

reutilización de los refrigerantes.

● 17.1 EudraLex. Volume 4, Good manufacturing practice (GMP) Guidelines, Introduction, Part I, Part III and
Annexes 1, 2, 6, 8, 9, 11, 13, 14, 15 and 19.
● 17.2 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Explanatory notes for
Pharmaceutical Manufacturers on the Preparation of a Site Master File. January 2011.
● 17.3 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Guide to Good
Manufacturing Practice for Medicinal Products Annexes. October 2015.
● 17.4 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Guide to Good
Manufacturing Practice for Medicinal Products Part I. October de 2015.
● 17.5 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. Guide to Good
Manufacturing Practice for Medicinal Products Part II. October de 2015
● 17.6 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. PIC/S GMP Guide
for Blood Establishments. September 2007.
● 17.7 Pharmaceutical Inspection Convention/Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme. GMP Annex 1
Revision 2008, Interpretation of most important changes for the Manufacture of Sterile Medicinal Products. January
2010.
● 17.8 World Health Organization. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 3, good manufacturing practices for
pharmaceutical products: main principles y Annex 6, WHO good manufacturing practices for sterile pharmaceutical
products. Geneva, 2011.
● 17.9 World Health Organization. Technical Report Series, No. 961, 2011 Annex 4, guidelines on good manufacturing practices
for blood establishments. Geneva, 2011.
● 17.10 World Health Organization. Recommendations for the evaluation of animal cell cultures as substrates for the
manufacture of biological medicinal products and for the characterization of cell banks. 2010.
● 17.11 World Health Organization. Technical Report Series, No. 924, 2004 Annex 4, guidelines on viral inactivation and removal
procedures intended to assure the viral safety of human blood plasma products. Geneva, 2004.
● 17.12 U.S. Foods and Drug Administration. "Title 21, parts 11 & 211" Code of Federal Regulations, Washington: Government
Printing Office, 2012.
● 17.13 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry Process Validation: General Principles and Practices.
Washington, January 2011.
● 17.14 U.S. Foods and Drug Administration. Guidance for Industry, CGMP for Phase 1 Investigational Drugs. Washington, 2008.
● 17.15 ICH Q5A (R1): viral safety evaluation of biotechnology products derived from cell lines of human or animal origin
(September 1999).
● 17.16 ICH Q5B: Quality of biotechnological products: analysis of the expression construct in cells used for production of r-DNA
derived protein products (November 1995).
● 17.17 ICH Q5C: Quality of biotechnological products: stability testing of biotechnological/biological products (November 1995).
● 17.18 ICH Q5D: Derivation and characterization of cell substrates used for production of biotechnological/biological products
(July 1997).
● 17.19 ICH Q8 (R2): Pharmaceutical Development (August 2009).
Clasificación Ejemplos de procesosa Número máximo permitido de partículash Partículas viablesb Presión diferencial y Cambios de aire Temperatura y Vestimenta
totales/m3: flujo de aire por horai humedad

Condiciones Frecuencia de (UFC) Frecuencia de

estáticasg/dinámicas monitoreo monitoreo

= 0.5 μm = 5 μm

Clase A Llenado aséptico. 3 520 / 3 520 20 / 20 CONTINUO/ < 1/placab.1 < 1/m3 b.2 CONTINUO/ Durante >15 Pa con respecto a n.a. 18°C a 25°C Overol, escafandra, gogles
(ISO-Clase 5) Operaciones asépticas. Durante todo el < 1/placab.3 todo el tiempo que cuartos adyacentes, 30 a 65% HRf cubrezapatos y guantes, estériles
Muestreo, pesado y surtido de insumos proceso de llenado < 1/guanteb.4 dure el proceso de aplicando un concepto para área aséptica.
estériles. llenado de cascadac

Clase B Entorno de Clase A para productos 3 520 / 352 000 29 / 2 900 c/ 3 mesese < 5/placab.1 < 10/m3 b.2 Diaria/Turno de >15 Pa con respecto a 20 a 50 18°C a 25°C Igual que en ISO-Clase 5
estériles que no llevan esterilización < 5/placab.3 producción áreas no asépticas, 30 a 65% HR
terminal. < 5/guanteb.4 aplicando un concepto
Esclusas a cuartos de llenado. de cascada
Cuartos vestidores para áreas Clase A

Clase C Llenado de productos con 352 000 / 3 520 2 900 / 29 c/ 6 meses a < 50/placab.1 < 100/m3 Semanalmente >10 Pa 20 a 50 18°C a 25°C Uniforme de planta limpio;
(ISO-Clase 7) esterilización terminal. 000 000 excepción de b.2 30 a 65% HR cabello, vello facial y corporal
Preparación de soluciones para llenado de < 25/placab.3 cubierto, cubrebocas y guantes
filtración esterilizante, para soluciones con -
esterilización terminal y elementos del esterilización
sistema de contenedor-cierree terminal que se
Almacenamiento de accesorios para realice c/3 mesesd
formas farmacéuticas estériles.

Clase D Entorno de Clase C 3 520 000 / n.a. 29 000 / n.a. c/ 6 meses < 100/placab.1 < 200/m3 Mensualmente >5 Pa 10 a 20 18°C a 25°C Uniforme de planta limpio;
(ISO-Clase 8) Cuartos de aisladores. b.2 Presión negativa donde 30 a 65% HR cabello, vello facial y corporal
Cuartos incubadores y de refrigeración < 50/placab.3 se generan polvos con cubierto, cubrebocas y guantes
(localizadas en áreas de producción). - respecto a los cuartos
Preparación y envasado primario de adyacentes y positiva
formas farmacéuticas no estériles. con respecto a donde
Muestreo, pesado y surtido de insumos no se generan polvos
no estériles.

ISO-Clase 9 Acondicionamiento secundario. 35 200 000 / 293 000 / Anualmente n.a. Anualmente Presión positiva con n.a. 18°C a 25°C Uniforme de planta limpio;
n.a. n.a. respecto a áreas no cabello cubierto.
NOTAS:
a Los ejemplos aquí señalados son enunciativos mas no limitativos.
b El monitoreo microbiológico debe efectuarse empleando los siguientes métodos:
b.1 Placa de sedimentación de 90 mm de diámetro, con exposición no menor a 30 minutos y no mayor a 4 horas.
b.2 Muestreo de aire.
b.3 Placa de contacto 55 mm de diámetro.
b.4 Muestreo de Guantes en 5 dedos.
c La zona de flujo unidireccional debe cumplir con parámetro de velocidad de flujo 0.45 m/s ± 20%.
d Puede realizarse con menor frecuencia de acuerdo al mantenimiento del estado validado.
e Podrá ser realizado al menos en Clase D siempre y cuando se soporten con estudios de validación.
f Los cuartos clasificación Clase A deben cumplir con estos parámetros, no aplica para módulos de flujo unidireccional.
g Los límites de partículas dadas en la tabla para condición estática pueden alcanzarse después de un corto periodo de
limpieza de 15 a 20 minutos después de concluir la operación y sin operarios.
h Los tamaños de muestra tomados con propósitos de monitoreo están dados en función del sistema de muestreo
usado y no necesariamente el volumen de la muestra de monitoreo será la misma que la cantidad de aire tomada durante la
clasificación formal del cuarto.
i Este parámetro puede ser un indicador del adecuado diseño del sistema, por tanto si no existe cumplimiento al rango
establecido en la tabla, debe investigarse y efectuarse la justificación técnica que evidencie que no existen fallas inherentes al
diseño de las áreas.