1.
NOMBRE DEL MEDICAMENTO
SEVORANE 100% líquido para inhalación del vapor
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Este medicamento contiene Sevoflurano 100%.
Contiene como mínimo 300 ppm de agua como protección frente al ácido de Lewis ambiental.
No contiene otros aditivos ni conservantes
3. FORMA FARMACÉUTICA
Líquido para inhalación del vapor.
Líquido volátil no inflamable.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas
SEVORANE está indicado, para la inducción y mantenimiento de la anestesia general en
cirugía de pacientes adultos y niños, hospitalizados o ambulatorios.
4.2. Posología y forma de administración
Medicación previa
Debe seleccionarse la premedicación de acuerdo a las necesidades de cada paciente y a criterio
del anestesista.
Anestesia quirúrgica
El sevoflurano debe administrarse a través de un vaporizador calibrado específicamente para
ser utilizado con este medicamento de modo que se pueda regular la concentración liberada.
Debe conocerse la concentración de sevoflurano liberada por el vaporizador durante la
anestesia.
Inducción de la anestesia
La dosis debe ser individualizada y ajustada para conseguir el efecto deseado, según la edad y
el estado clínico del paciente. Puede administrarse un barbitúrico de acción corta u otro
fármaco de inducción por vía intravenosa, seguidos por la inhalación de sevoflurano.
Se puede realizar la inducción de la anestesia mediante la inhalación de sevoflurano en
oxígeno (O2) o en combinación con una mezcla de oxígeno-óxido nitroso (O2/N2O). Para la
inducción de la anestesia, normalmente las concentraciones inhaladas de hasta el 8% de
sevoflurano producen anestesia quirúrgica en menos de 2 minutos, tanto en adultos como en
niños.
1
Mantenimiento de la anestesia
Los niveles de anestesia quirúrgica pueden mantenerse con concentraciones de 0,5 - 3% de
sevoflurano en O2 con o sin el uso concomitante de óxido nitroso (ver Interacción con otros
medicamentos y otras formas de interacción, óxido nitroso).
La concentración alveolar mínima (CAM), concentración a la que se inhibe el movimiento
frente a un estímulo doloroso (ej. incisión quirúrgica) en el 50% de los pacientes, es específica
para cada edad y disminuye a medida que aumenta la edad. La CAM del paciente en función
de la edad se describe a continuación en la Tabla 1:
Tabla 1
Valores de CAM (concentración alveolar mínima) para adultos y pacientes pediátricos
según la edad
Edad del paciente Sevoflurano Sevoflurano en
(años) en oxígeno 65%N2O/35%O2
0 - 1 mes* 3,3 %
1 - < 6 meses 3,0 %
6 meses- < 3 años 2,8 % 2,0 %@
3 - 12 2,5 %
25 2,6 % 1,4 %
40 2,1 % 1,1 %
60 1,7 % 0,9 %
80 1,4 % 0,7 %
*Los neonatos son de edad gestacional a término. No se han
determinado los valores de CAM en niños prematuros
@ En los pacientes pediátricos de 1 a < 3 años se utilizó 60%
N2O/40% O2
2
Despertar
Los tiempos de despertar después de la anestesia con sevoflurano son generalmente cortos.
Por lo tanto, los pacientes pueden necesitar precozmente tratamiento para el dolor
postoperatorio.
Pacientes de edad avanzada
La CAM disminuye con la edad. La concentración media de sevoflurano para alcanzar la
CAM en un paciente de 80 años es aproximadamente el 50% de la requerida en un paciente de
20 años.
Población pediátrica
Consultar la Tabla 1 para los valores de CAM según la edad en pacientes pediátricos.
4.3. Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
Sevoflurano no debe utilizarse en pacientes con susceptibilidad genética, conocida o
sospechada, de hipertermia maligna.
Sevoflurano no debe ser utilizado en pacientes con sensibilidad conocida o sospechada a
sevoflurano o a otros anestésicos halogenados (por ejemplo, con antecedentes de trastorno de
la función hepática, fiebre o leucocitosis de origen desconocido después de la anestesia con
uno de estos agentes).
Sevoflurano está contraindicado en pacientes en los que está contraindicada la anestesia
general.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Sevoflurano puede causar depresión respiratoria, la cual puede verse aumentada por la
premedicación narcótica u otros agentes que causen depresión respiratoria. Debe supervisarse
la respiración y si es necesario, proporcionar asistencia (ver sección 4.8).
Sevoflurano debe ser administrado sólo por personas entrenadas en la administración de la
anestesia general. En las instalaciones debe haber una disponibilidad inmediata para el
mantenimiento de la vía aérea del paciente, ventilación artificial y oxígeno adicional, y
reanimación circulatoria.
Debe conocerse exactamente la concentración de sevoflurano que está siendo liberada desde el
vaporizador. Como los anestésicos volátiles difieren en sus propiedades físicas, sólo pueden
utilizarse vaporizadores específicamente calibrados para sevoflurano. La administración de la
anestesia general debe ser individualizada basándose en la respuesta del paciente.
A medida que la anestesia es más profunda, aumenta la hipotensión y la depresión respiratoria.
Se han notificado casos aislados de prolongación del intervalo QT, asociados muy raramente
con torsade de pointes (siendo mortales en casos excepcionales). Debe tenerse precaución
cuando se administre sevoflurano a pacientes sensibles.
Se han notificado casos aislados de arritmia ventricular en pacientes pediátricos con la
enfermedad de Pompe.
3
Debe tenerse precaución en la administración de anestesia general, incluyendo Sevoflurano, a
pacientes con trastornos mitocondriales.
Pacientes con daño hepático
En la experiencia postcomercialización se han notificado casos muy raros de disfunción
hepática postoperatoria de moderada a grave o de hepatitis con o sin ictericia.
Cuando sevoflurano se utilice en pacientes con una enfermedad hepática subyacente o en
tratamiento con fármacos que se conozca que producen disfunción hepática, debe realizarse un
juicio clínico previo sobre su utilización (ver sección 4.8).
Se ha reportado que en pacientes expuestos previamente a hidrocarburos halogenados, entre
los que se incluye el sevoflurano, especialmente si el intervalo es menor de 3 meses, puede
incrementarse el riesgo de daño hepático.
Hipertermia maligna
En individuos sensibles, la inhalación de anestésicos inhalatorios potentes, incluyendo
sevoflurano, pueden desencadenar un estado hipermetabólico del músculo esquelético,
produciendo una demanda muy alta de oxígeno y el síndrome clínico conocido como
hipertermia maligna.
El síndrome clínico se caracteriza por hipercapnia y puede incluir rigidez muscular,
taquicardia, taquipnea, cianosis, arritmias y/o presión sanguínea inestable. Algunos de estos
signos no específicos como hipoxia aguda, hipercapnia e hipovolemia pueden aparecer
durante una anestesia superficial.
En los ensayos clínicos, se notificó un caso de hipertermia maligna. Además, ha habido
notificaciones durante la postcomercialización de hipertermia maligna. Algunos de estos
informes han sido mortales.
El tratamiento de la hipertermia maligna incluye supresión del agente desencadenante (ej:
sevoflurano), administración intravenosa de dantroleno sódico (consultar la información de
prescripción para dantroleno sódico intravenoso para obtener información adicional sobre el
tratamiento del paciente) y aplicación del tratamiento de soporte. Dicha terapia incluye
grandes esfuerzos para restablecer la temperatura corporal a la normalidad, soporte
respiratorio y circulatorio según esté indicado y tratamiento de las anomalías de electrolitos y
fluidos y el equilibrio ácido-base. Posteriormente, puede aparecer un fallo renal por lo que
debe controlarse y mantenerse el flujo urinario siempre que sea posible.
Hiperpotasemia perioperatoria
El empleo de los anestésicos inhalatorios se ha asociado raramente con incrementos en los
niveles de potasio sérico que han producido arritmias cardiacas y muertes en pacientes
pediátricos durante el postoperatorio. Los más vulnerables parecen ser los pacientes con
enfermedad neuromuscular latente y también sintomática, particularmente la distrofia
muscular de Duchenne. El uso concomitante de succinilcolina ha estado asociado con la
mayoría, pero no todos, de estos casos. Estos pacientes también experimentaron aumentos
significativos en los niveles de creatina quinasa sérica y, en algunos casos, cambios en la orina
que responden a mioglobinuria. A pesar de la similitud en la presentación con la hipertermia
maligna, ninguno de estos pacientes presentó signos o síntomas de rigidez muscular o estado
hipermetabólico. Se recomienda una intervención rápida y agresiva para tratar la
hiperpotasemia y las arritmias resistentes, así como la evaluación subsiguiente de la
enfermedad neuromuscular latente.
4
General
Durante el mantenimiento de la anestesia, el aumento de la concentración de sevoflurano
produce descensos de la presión sanguínea dependientes de la dosis. Un descenso excesivo en
la presión sanguínea puede estar relacionado con la profundidad de la anestesia y en dichos
casos puede corregirse disminuyendo la concentración inspirada de sevoflurano. Debe tenerse
una particular precaución cuando se seleccione la dosis para pacientes que estén
hipovolémicos, hipotensos o de alguna manera hemodinámicamente comprometidos, por
ejemplo, debido a medicaciones concomitantes.
Como con todos los anestésicos, es importante el mantenimiento de la estabilidad
hemodinámica para evitar la isquemia miocárdica en pacientes con enfermedad de la arteria
coronaria.
Se debe evaluar cuidadosamente la recuperación de la anestesia general antes de que los
pacientes abandonen la sala de recuperación.
Aunque la recuperación de la consciencia después de la administración de sevoflurano ocurre
generalmente en minutos, no ha sido estudiado el impacto sobre la función intelectual durante
2 ó 3 días tras la anestesia. Como con otros anestésicos, los pequeños cambios de humor
pueden persistir durante algunos días después de la administración (ver sección 4.7).
Sustitución de absorbentes de CO2 desecados:
Se han notificado casos raros de calor extremo, humo y/o fuego espontáneo en la máquina de
anestesia durante el uso de sevoflurano junto con el uso de absorbentes de CO2 desecado,
específicamente aquellos que contienen hidróxido potásico. Un aumento inusualmente
retardado o un descenso inesperado de la concentración inspirada de sevoflurano comparado
con el ajuste del vaporizador puede estar asociado con calentamiento excesivo del contenedor
del absorbente de CO2.
Puede aparecer una reacción exotérmica que aumenta la degradación de sevoflurano y la
producción de los productos de degradación cuando el absorbente de CO2 llega a desecarse,
como después del paso de gas seco a través de los contenedores del absorbente de CO2 durante
un largo periodo. En el circuito respiratorio de una máquina experimental de anestesia que
utilizaba absorbentes de CO2 desecado y concentraciones máximas de sevoflurano (8%)
durante periodos de tiempo prolongados (> 2 horas) se observaron productos de degradación
de sevoflurano (metanol, formaldehído, monóxido de carbono, y compuestos A, B, C y D).
Las concentraciones de formaldehído observadas en el circuito respiratorio de anestesia
(usando absorbentes que contienen hidróxido sódico) fueron consistentes con los niveles
conocidos como causantes de irritación respiratoria leve. Se desconoce la relevancia clínica de
los productos de degradación observados en este modelo experimental extremo.
Cuando un anestesista sospecha que el absorbente de CO2 puede estar desecado, se debe
reemplazar antes de la administración de sevoflurano. El indicador de color de muchos de los
absorbentes de CO2 no cambia necesariamente como resultado de la desecación. Por lo tanto,
la falta de cambio de color significativo no se debe tomar como un seguro de hidratación
adecuada. Los absorbentes de CO2 se deben reemplazar rutinariamente independientemente
del color del indicador del absorbente de CO2.
5
Insuficiencia renal
Debido al pequeño número de pacientes con insuficiencia renal estudiados (valor basal de
creatinina sérica mayor de 1,5 mg/dl), la seguridad de la administración de sevoflurano en este
grupo no ha sido todavía totalmente establecida. Por lo tanto, sevoflurano debe ser utilizado
con precaución en pacientes con insuficiencia renal.
Neurocirugía
En pacientes de riesgo por una elevación de la presión intracraneal se debe administrar
sevoflurano con precaución, conjuntamente con técnicas de reducción de la presión
intracraneal como la hiperventilación.
Convulsiones
Se han notificado raramente casos de convulsiones en asociación con el empleo de
sevoflurano.
El uso de sevoflurano se ha asociado con las convulsiones que han aparecido en niños y
jóvenes así como en adultos con o sin predisposición a los factores de riesgo. Es necesario que
el anestesista juzgue antes de utilizar sevoflurano en pacientes con riesgo de convulsiones. En
niños, la profundidad de la anestesia debe estar limitada. El electroencefalograma puede
permitir la optimización de la dosis de sevoflurano y ayudar a evitar el desarrollo de la
actividad convulsiva en los pacientes con predisposición a las convulsiones (ver sección 4.4-
Población pediátrica).
Población pediátrica
El uso de sevoflurano se ha asociado con convulsiones. Muchas han aparecido en niños desde
los 2 años de edad y en jóvenes, la mayoría de los cuales no tenían factores de riesgo que les
predispusieran a padecerlas. Debe realizarse un juicio clínico previo sobre el empleo de
sevoflurano en pacientes que puedan tener riesgo de convulsiones (ver sección 4.4-
Convulsiones).
4.5. Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción
Se deben utilizar con precaución durante la narcosis con sevoflurano los agentes Beta-
simpaticomiméticos como la isoprenalina y loa agentes alfa y beta-simpaticomiméticos, como
la adrenalina y la noradrenalina, debido a un riesgo potencial de arritmias ventriculares.
Inhibidores no-selectivos de la MAO:
Debe evitarse la combinación de inhibidores no selectivos de la MAO y sevoflurano por
riesgo de colapso preoperatorio. El tratamiento debe interrumpirse 2 semanas antes de la
cirugía.
Antagonistas del calcio:
Sevoflurano puede producir una marcada hipotensión, particularmente en combinación con
derivados de la dihidropiridina. Se debe tener precaución en el uso de antagonistas del calcio
concomitantemente con anestésicos inhalados, debido al riesgo de un efecto aditivo inotrópico
negativo.
Succinilcolina:
La administración simultánea de succinilcolina y agentes anestésicos inhalables se ha asociado
con casos raros de aumento de potasio sérico que resultaron en arritmias cardiacas y muerte
durante el periodo postoperatorio en pacientes pediátricos.
6
Se ha demostrado que sevoflurano es seguro y eficaz cuando se administra conjuntamente con
una amplia variedad de fármacos frecuentemente utilizados en intervenciones quirúrgicas
como medicamentos que actúan en el sistema nervioso central y periférico, relajantes del
músculo esquelético, agentes antiinfecciosos incluyendo aminoglucósidos, hormonas y
sustitutos sintéticos, hemoderivados y fármacos cardiovasculares incluyendo epinefrina.
Epinefrina/Adrenalina
Sevoflurano es similar a isoflurano en la sensibilización del miocardio al efecto arritmogénico
producido por la administración exógena de adrenalina.
Agentes simpaticomiméticos de acción indirecta
Existe un riesgo de episodio hipertensivo agudo con el uso concomitante de sevoflurano y los
agentes simpaticomiméticos de acción indirecta (anfetaminas, efedrina).
Betabloqueantes
Sevoflurano puede aumentar los efectos inotrópico, cronotrópico y dromotrópico negativos de
los betabloqueantes a través del bloqueo de mecanismos de compensación cardiovascular.
Verapamilo
Cuando verapamilo y sevoflurano fueron administrados al mismo tiempo se observó deterioro
de la conducción auriculoventricular.
Hierba de San Juan
En pacientes tratados durante largo tiempo con hierba de San Juan se ha referido hipotensión
grave y retardo en el despertar de la anestesia tras la utilización de los anestésicos halogenados
inhalatorios.
Barbitúricos
La administración de sevoflurano es compatible con la de los barbitúricos utilizados
habitualmente en las intervenciones quirúrgicas.
Benzodiazepinas y opiáeos
Se espera que la administración de benzodiazepinas y opiáceos disminuya la CAM de
sevoflurano, al igual que ocurre con otros anestésicos inhalatorios. La administración de
sevoflurano es compatible con la de las benzodiazepinas y opiáceos utilizados habitualmente
en las intervenciones quirúrgicas.
Cuando se combina sevoflurano con opiáceos como alfentanilo y sufentanilo, puede conducir
a un fallo sinergístico del ritmo cardiaco, de la tensión sanguínea y de la frecuencia
respiratoria.
Inductores de CYP2E1
Los medicamentos y los compuestos que aumentan la actividad de la isoenzima CYP2E1 del
citocromo P450, como isoniazida y alcohol, pueden aumentar el metabolismo de sevoflurano
y conducir a aumentos significativos en las concentraciones plasmáticas de flúor. El uso
concomitante de sevoflurano e isoniazida puede potenciar los efectos hepatotóxicos de la
isoniazida. (Ver sección 5.2., Propiedades farmacocinéticas, Metabolismo e Ión fluoruro).
Óxido nitroso
Como con otros anestésicos halogenados volátiles, la CAM de sevoflurano disminuye cuando
se administra en combinación con óxido nitroso. La CAM equivalente se reduce el 50% en
7
adultos y el 25% en pacientes pediátricos, aproximadamente (ver sección 4.2,
Mantenimiento).
Bloqueantes neuromusculares
Como ocurre con otros anestésicos inhalatorios, sevoflurano afecta a la intensidad y duración
del bloqueo neuromuscular producido por los relajantes musculares no despolarizantes.
Cuando se administra para suplementar la anestesia con alfentanilo-N2O, sevoflurano potencia
el bloqueo neuromuscular inducido con pancuronio, vecuronio o atracurio. Los ajustes de
dosis para estos relajantes musculares cuando se administran con sevoflurano son similares a
los requeridos con isoflurano. No se ha estudiado el efecto de sevoflurano sobre la
succinilcolina y la duración del bloqueo neuromuscular despolarizante.
La reducción de la dosis de los bloqueantes neuromusculares durante la inducción de la
anestesia puede producir un retraso en las condiciones óptimas para la intubación endotraqueal
o una relajación muscular inadecuada, debido a que la potenciación de los bloqueantes
neuromusculares se observa a los pocos minutos de comenzar la administración de
sevoflurano.
Entre los agentes no despolarizantes se han estudiado las interacciones con vecuronio,
pancuronio y atracurio. En ausencia de guías específicas:
(1) para intubación endotraqueal, no reducir la dosis de los relajantes musculares no
despolarizantes; y (2) durante el mantenimiento de la anestesia, es probable que haya que
reducir la dosis de los relajantes musculares no despolarizantes cuando se compara con la
anestesia con N2O/opiáceos. La administración de dosis suplementarias de relajantes
musculares debe hacerse teniendo en cuenta la respuesta a la estimulación nerviosa.
4.6. Fertilidad, embarazo y lactancia
Embarazo
Los estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 1 CAM no han mostrado
evidencia de deterioro de la fertilidad o daño en los fetos debida a sevoflurano.
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; por lo tanto, sólo
debe utilizarse sevoflurano durante el embarazo si es claramente necesario.
Dilatación y parto
En un ensayo clínico, se demostró la seguridad de sevoflurano en las madres y en los bebés
cuando fue utilizado para la anestesia durante la operación de cesárea. No se ha demostrado la
seguridad de sevoflurano en el periodo de dilatación y en el parto vaginal.
Sevoflurano, como otros agentes inhalatorios, tiene efectos relajantes sobre el útero con el
consiguiente riesgo potencial de sangrado uterino. Debe realizarse un juicio clínico cuando se
utilice sevoflurano durante la anestesia obstétrica.
Lactancia
Se desconoce si sevoflurano o sus metabolitos se excreta por la leche materna. Debido a la
ausencia de experiencia documentada, debe aconsejarse a las mujeres que interrumpan la
lactancia durante las 48 horas siguientes a la administración de sevoflurano y que desechen la
leche producida durante ese periodo.
Debe tenerse precaución cuando sevoflurano se administre a mujeres en periodo de lactancia.
Fertilidad
Los estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de hasta 1 CAM no han mostrado
evidencia de deterioro de la fertilidad debida a sevoflurano.
8
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Sevoflurano puede influir sobre la conducción o utilización de máquinas, por verse disminuida
la capacidad de reacción. Se debe advertir a los pacientes que no deben conducir o utilizar
máquinas hasta que desaparezcan los efectos de la anestesia y los efectos inmediatos de la
cirugía.
4.8. Reacciones adversas
Resumen del perfil de seguridad
Como con todos los anestésicos inhalados potentes, sevoflurano puede producir depresión
cardio-respiratoria dependiente de la dosis. La mayoría de las reacciones adversas tienen un
grado de severidad de medio a moderado y son transitorias.
Se han observado náuseas, vómitos y delirio en el período postoperatorio, secuelas comunes
de la cirugía y la anestesia general, que pueden ser debidas a la anestesia inhalatoria, a otros
agentes administrados durante o después de la operación, y a la respuesta del paciente al
procedimiento quirúrgico.
Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron las siguientes:
En pacientes adultos: hipotensión, náuseas y vómitos;
En pacientes de edad avanzada: bradicardia, hipotensión y náuseas; y
En pacientes pediátricos: agitación, tos, vómitos y náuseas.
Resumen tabulado de las reacciones adversas
En la Tabla siguiente se muestran todas las reacciones adversas, al menos posiblemente
relacionadas con sevoflurano en los ensayos clínicos y en la experiencia postcomercialización
ordenadas según la frecuencia y clasificación por órganos y sistemas de MedDRA. Se han
utilizado los siguientes grupos de frecuencias: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100,
<1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raros (≥1/10.000, <1/1.000) y muy raros
<1/10.000) incluyéndose informes aislados.
Las reacciones adversas postcomercialización son notificadas de forma voluntaria en una
población con una frecuencia de exposición desconocida. Por lo tanto no es posible estimar la
frecuencia de los acontecimientos adversos y la frecuencia es “no conocida”. El tipo, la
gravedad, y la frecuencia de las reacciones adversas en los pacientes a los que se les
administró sevoflurano en los ensayos clínicos fueron comparables a las reacciones adversas
en los pacientes con el tratamiento de referencia.
9
Reacciones Adversas derivadas de los Ensayos Clínicos y de la Experiencia
Postcomercialización
Resumen de las reacciones adversas más frecuentes en los ensayos clínicos y en la experiencia
postcomercialización con Sevoflurano
Clasificación órgano / sistema Frecuencia Reacciones adversas
Trastornos del sistema No conocida Reacción anafiláctica1
inmunológico Reacción anafilactoide
Hipersensibilidad1
Trastornos psiquiátricos Muy frecuentes Agitación
Trastornos del sistema nervioso Frecuentes Somnolencia
Mareo
Cefalea
No conocida Convulsión2 3
Distonía
Trastornos cardiacos Muy frecuentes Bradicardia
Frecuentes Taquicardia
Poco frecuentes Bloqueo auriculoventricular
completo
No conocida Paro cardiaco4
Prolongación del intervalo QT
asociado con Torsade de
Pointes
Trastornos vasculares Muy frecuentes Hipotensión
Frecuentes Hipertensión
Trastornos respiratorios, torá- Muy frecuentes Tos
cicos y mediastínicos
Frecuentes Trastorno respiratorio
Laringoespasmo
No conocida Broncoespasmo
Disnea1
Sibilancias1
Trastornos gastrointestinales Muy frecuentes Náuseas
Vómitos
Frecuentes Hipersecreción salivar
Trastornos hepatobiliares No conocida Hepatitis1 2
Insuficiencia hepática1 2
Necrosis hepática1 2
Trastornos de la piel y del tejido No conocida Dermatitis de contacto1
subcutáneo Prurito
Rash1
Hinchazón de la cara1
Urticaria
Trastornos generales y Frecuentes Escalofríos
10
alteraciones en el lugar de Pirexia
administración
No conocida Molestias en el tórax1
Hipertermia maligna1 2
Exploraciones complementarias Frecuentes Glucosa en sangre anormal
Prueba de función del hígado
anormal5
Recuento de leucocitos en
sangre anormal
Aumento de flúor1
Lesiones traumáticas, Frecuentes Hipotermia
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos terapéuticos
1
Ver sección 4.8 – Descripción de reacciones adversas seleccionadas
2
Ver sección 4.4
3
Ver sección 4.8 – Población pediátrica
4
Muy raramente ha habido informes postcomercialización de paro cardiaco en el ajuste del uso de
sevoflurano.
5
Se han notificado casos ocasionales de cambios transitorios en las pruebas de la función hepática con
sevoflurano y los agentes de referencia.
Descripción de reacciones adversas seleccionadas
Pueden aparecer aumentos transitorios de los niveles de flúor inorgánico en el suero durante y
después de la anestesia con sevoflurano. Las concentraciones de flúor inorgánico alcanzan
generalmente su máximo en las dos horas siguientes a la finalización de la anestesia con
sevoflurano y vuelven a los niveles pre-operatorios dentro de las 48 horas siguientes. En los
ensayos clínicos, las concentraciones elevadas de flúor no se asociaron con el deterioro de la
función renal.
Existen escasos informes de hepatitis postoperatoria. Además, raramente ha habido informes
postcomercialización de insuficiencia hepática y necrosis hepática asociados al empleo de
anestésicos volátiles potentes, incluyendo sevoflurano. Sin embargo, la incidencia real y la
relación de sevoflurano con estos acontecimientos no puede ser establecida con certeza (ver
sección 4.4).
Se han recibido escasos informes de hipersensibilidad (incluyendo dermatitis de contacto,
rash, disnea, sibilancias, molestias en el tórax, hinchazón de la cara o reacción anafiláctica),
particularmente en asociación con la exposición profesional de larga duración a los anestésicos
inhalados, incluyendo sevoflurano.
En individuos sensibles, los anestésicos inhalatorios potentes pueden desencadenar un estado
hipermetabólico del músculo esquelético, produciendo una demanda muy alta de oxígeno y el
síndrome clínico conocido como hipertermia maligna (ver sección 4.4).
Población pediátrica
El empleo de sevoflurano se ha asociado con las convulsiones. Muchas de éstas han aparecido
en niños desde los 2 años de edad y en jóvenes, la mayoría de los cuales no tenían
predisposición a los factores de riesgo. Debe realizarse un juicio clínico previo sobre el
empleo de sevoflurano en pacientes que puedan tener riesgo de convulsiones (ver sección 4.4).
11
Notificación de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización.
Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se
invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través
del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano:
[Link]
4.9. Sobredosis
En caso de sobredosis aparente debe realizarse lo siguiente: interrumpir la administración de
sevoflurano, establecer una vía aérea, iniciar la ventilación asistida o controlada con oxígeno y
mantener una función cardiovascular adecuada.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: ANESTÉSICOS GENERALES: hidrocarburos halogenados
Código ATC N01A B08.
En distintas especies animales, incluido el hombre, sevoflurano ha demostrado ser un agente
de acción rápida y no irritante. Se ha asociado con una suave y rápida perdida de
conocimiento durante la inducción a la anestesia por inhalación y una rápida recuperación
cuando se interrumpe la administración.
La inducción va acompañada de mínima excitación o signos de irritación de las vías
respiratorias superiores y no se observó evidencia de secreciones traqueobronquiales, ni
estimulación del sistema nervioso central.
En estudios con niños en los que se ha realizado inducción por inhalación, se ha comprobado
que la incidencia de tos fue estadísticamente menor con sevoflurano que con halotano.
Como con otros agentes inhalatorios, sevoflurano produce una depresión de la función
respiratoria y de la presión arterial con un comportamiento dependiente de la dosis.
En estudios clínicos se observó que la incidencia de isquemia miocárdica e infarto de
miocardio en pacientes con riesgo de isquemia miocárdica fue comparable entre el grupo de
sevoflurano e isoflurano.
Tanto en estudios clínicos como en estudios con animales se observó que los cambios en
parámetros neurohemodinámicos (presión intracraneal, flujo sanguíneo cerebral y su
velocidad, tasa de oxígeno metabólico cerebral y presión de perfusión cerebral) fueron
comparables en el grupo de sevoflurano y de isoflurano. Sevoflurano ejerce un efecto mínimo
en la presión intracraneal y previene la respuesta al CO2.
Sevoflurano no afecta la función renal, incluso cuando hay una exposición prolongada al
anestésico de hasta unas 9 horas.
12
Concentración Alveolar Mínima (CAM)
La concentración alveolar mínima es la concentración a la que el 50% de la población
investigada no se mueve en respuesta a un estímulo de incisión en la piel. Para ver cuál es esta
concentración en los distintos grupos de edades consultar "Posología".
La CAM para sevoflurano en oxígeno es del 2,05% para un adulto de 40 años. Como con
otros agentes halogenados, la CAM disminuye con la edad y con la incorporación de óxido
nitroso.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Solubilidad
La baja solubilidad de sevoflurano en sangre sugiere que las concentraciones alveolares
deberían aumentar rápidamente después de la inducción y descender rápidamente después de
suprimir la inhalación del fármaco. Esto se confirmó en un estudio clínico donde se midieron
las concentraciones inspiradas y las concentraciones tele-espiratorias de los anestésicos
halogenados (FI y FA). El valor de FA/FI (inducción) a los 30 minutos fue 0,85 para
sevoflurano y 0,73 para isoflurano. En todos los momentos la inducción fue más rápida para
sevoflurano que para isoflurano. El valor de FA/FAO (lavado) a los 5 minutos fue 0,15 para
sevoflurano y 0,22 para isoflurano.
Distribución
Los efectos de sevoflurano sobre el desplazamiento de fármacos de su unión a proteínas, no se
han estudiado. In vitro, se ha visto que otros anestésicos fluorados desplazan de su unión a
proteínas a otros medicamentos. Los efectos clínicos de esto son desconocidos. Los estudios
clínicos no han demostrado efectos desfavorables cuando se administra sevoflurano en
pacientes tratados con medicamentos que se unen altamente y tienen un volumen de
distribución pequeño (como fenitoína).
Metabolismo
La rápida eliminación pulmonar de sevoflurano, minimiza la cantidad de anestésico
susceptible de ser metabolizada. En humanos, <5% del sevoflurano absorbido se metaboliza
en el hígado por el citocromo P450 a hexafluoroisopropanol (HFIP) con eliminación de
fluoruro inorgánico y dióxido de carbono (o a fragmentos de un carbono). HFIP se conjuga
rápidamente con ácido glucurónico y se excreta por la orina. No se han identificado otros
mecanismos de metabolización del sevoflurano. Es el único anestésico volátil fluorado que no
se metaboliza a ácido trifluoroacético.
Ión fluoruro
Las concentraciones de ión fluoruro dependen de la duración de la anestesia, la concentración
de sevoflurano administrado y la composición de la mezcla de gas anestésico.
Los barbitúricos no inducen en el metabolismo de sevoflurano.
Aproximadamente el 7% de los adultos en los que se han evaluado las concentraciones de
fluoruro inorgánico durante el desarrollo clínico, mostraron concentraciones mayores que 50
mcM; en ninguno de estos individuos se ha observado un efecto clínico significativo en la
función renal.
13
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los resultados de los estudios en perros indican que sevoflurano no produce robo coronario, ni
aumenta la isquemia miocárdica preexistente.
En estudios realizados en animales no se han observado modificaciones de la función hepática
y renal.
Sevoflurano disminuye el índice metabólico cerebral del oxígeno, (CMRO2) de la misma
forma que isoflurano. Aproximadamente se observa una reducción del 50% de CMRO2 a
concentraciones que se aproximan a 2,0 CAM. Estudios en animales han demostrado que
sevoflurano no tiene un efecto significativo en el flujo sanguíneo cerebral.
Sevoflurano suprime significativamente la actividad electroencefalográfica (EEG) de forma
comparable a dosis equipotentes de isoflurano en animales. No hay evidencia de que
sevoflurano esté asociado con la actividad epileptiforme durante la normocapnia o hipocapnia.
A diferencia con enflurano, los intentos para provocar actividad en el EEG similar a las
convulsiones durante la hipocapnia con estímulos auditivos rítmicos han sido negativos.
Compuesto A
Estudios en animales han demostrado que no se produce toxicidad grave o irreversible
después de una exposición a diversas concentraciones de Compuesto A.
Se ha visto que las concentraciones de Compuesto A aumentan con mayores temperaturas del
absorbente, mayores concentraciones de sevoflurano y con velocidades de flujo de gas fresco
menores. Se ha indicado que la concentración de Compuesto A aumenta significativamente
con deshidratación progresiva de Baralyme. En clínica, la mayor concentración de Compuesto
A en un circuito de anestesia con lima carbónica como absorbente de CO2, fue de 15 ppm en
niños y 32 ppm en adultos. Sin embargo, se han observado concentraciones de 61 ppm en
pacientes unidos a sistemas con Baralyme como absorbente de CO2. No se conoce el nivel de
Compuesto A al que se observa toxicidad en humanos. A pesar de que la exposición a
sevoflurano en sistemas de flujo bajo es limitada, no hay evidencia de fallo renal atribuible al
Compuesto A.
Compuesto B
En clínica, la concentración de Compuesto B que se detectó en un circuito de anestesia no
supera 1,5 ppm. La exposición por inhalación a concentraciones de Compuesto B de hasta
2400 ppm (0,24%) durante 3 horas, no produjo efectos adversos en parámetros renales o
histológicos, en ratas.
Carcinogénesis
No se han realizado estudios de carcinogénesis. En el test Ames no se han observado efectos
mutagénicos ni en cultivos de células mamarias, aberraciones cromosómicas.
14
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Ninguno.
6.2. Incompatibilidades
Sevoflurano es estable cuando se almacena en condiciones normales de luz y temperatura. No
se produce una degradación apreciable en presencia de ácidos fuertes o calor. Sevoflurano no
es corrosivo al acero inoxidable, bronce, aluminio, bronce niquelado, bronce cromado o
aleación de cobre berilio.
La degradación química puede aparecer tras la exposición de anestésicos inhalados al
absorbente de CO2 dentro de la máquina de anestesia. Cuando es usado directamente con
absorbentes frescos, la degradación de sevoflurano es mínima y los productos de degradación
son indetectables o no tóxicos. La degradación de sevoflurano y la consiguiente formación de
productos de degradación se incrementan al aumentar la temperatura del absorbente, con
absorbente de CO2 desecado (especialmente si contiene hidróxido potásico, por ej. Baralyme),
al aumentar la concentración de sevoflurano y al disminuir el flujo de gas fresco. Sevoflurano
puede sufrir degradación alcalina por dos caminos. El primero produce la pérdida de fluoruro
de hidrógeno con la formación de éter pentafluoroisopropanil fluorometil (PIFE o más
comúnmente conocido como compuesto A). El segundo camino de degradación de
sevoflurano ocurre sólo en presencia de absorbentes de CO2 desecados y conduce a la
disociación de sevoflurano en hexafluoroisopropanol (HFIP) y formaldehído. HFIP es
inactivo, no genotóxico, rápidamente glucuronidado, sufre aclaramiento renal y tiene una
toxicidad comparable a sevoflurano. El formaldehído está presente durante los procesos
metabólicos normales. Tras la exposición a un absorbente altamente desecado, el
formaldehído puede degradarse posteriormente en metanol y formato. El formato puede
contribuir a la formación de monóxido de carbono en presencia de alta temperatura. El
metanol puede reaccionar con el compuesto A para formar el producto con adición metoxi o
compuesto B. El compuesto B puede sufrir una nueva eliminación de HF para formar los
compuestos C, D y E. Con absorbentes altamente desecados, especialmente aquellos que
contienen hidróxido potásico (por ej. Baralyme), puede darse la formación de formaldehído,
metanol, monóxido de carbono, compuesto A y quizás algunos de sus productos de
degradación, los compuestos B, C y D.
Las concentraciones del Compuesto A aumentan cuando se produce un aumento de la
temperatura del absorbente, cuando aumentan las concentraciones de sevoflurano y cuando se
produce un descenso del flujo del gas. Cuando se usa cal baritada se producen concentraciones
más altas del Compuesto A que cuando se usa cal sodada, por lo que no se debe utilizar
circuitos de cal baritada como absorbente de CO2 con sevoflurano.
No son necesarios ajustes en la dosis, ni cambios en la práctica clínica cuando los circuitos se
reutilizan ya que se ha demostrado en los ensayos clínicos que la cantidad del compuesto A no
es clínicamente significativa y no se le atribuyen efectos adversos.
La exposición a sevoflurano en sistemas de flujo bajo es limitada, aunque no existe evidencia
de la producción de insuficiencia renal debida al Compuesto A.
15
6.3. Período de validez
2 años.
6.4 Precauciones especiales de conservación
SEVORANE debe conservarse a temperatura ambiente entre 15 y 30ºC.
6.5. Naturaleza y contenido del envase
Envases ámbar de naftalato de polietileno de 250 ml.
6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.
7. NOMBRE Y SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
AbbVie Spain, S.L.U.
Avda. de Burgos, 91
28050 MADRID
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
61.451
9. FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Marzo 2011.
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
Febrero 2016
16