15.000 a 20.000 años El organismo de Micobacteria.

Se ha encontrado en
reliquias de Egipto antiguo, de la India, y de China. Entre la tuberculosis
espinal de las momias Egipcias, conocida como enfermedad de Pott ha sido
detectado por los arqueólogos.

Edad Media. Las Pruebas de la tuberculosis de los ganglios linfáticos

cervicales llamado escrófula. Fueron llamadas como el mal “del rey” y se
creía extensamente que los reyes de Inglaterra y de Francia podrían curar
escrófula simple tocando ésos afectados.

Siglo XVIII en Europa Occidental, la tuberculosis alcanzó su pico con una

incidencia de hasta 900 muertes por 100.000. La unidad Mal ventilada y
atestada, el saneamiento primitivo, la desnutrición y otros factores de
riesgo llevaron a la subida. La plaga Blanca del término emergió alrededor
de este tiempo.
1834 La enfermedad recibió el nombre de tuberculosis.

1865 Mycobacterium tuberculosis produce la tuberculosis,

padecimiento infeccioso y transmisible, descrito por Jean-Antoine
Villemin.

1882 Koch logró aislar en cultivos e inocularlo experimentalmente

en animales, de donde pudo recuperarlo, lo que confirmo se
papel patógeno.

1895 El Roentgen de Wilhelm desarrolló los rayos de X que otros

diagnósticos avanzados de la tuberculosis. Esto permitió el
diagnóstico precoz y el aislamiento de individuos infectados.
 ¿Qué es Tuberculosis?
• La tuberculosis (TBC) es una enfermedad infecciosa
transmisible causada por el complejo Mycobacterium tuberculosis,
generalmente de evolución crónica y caracterizada por la formación
de granulomas.
• Su localización preferente es el pulmón, aunque
puede afectar a cualquier órgano.
 Mycobacterium Tuberculosis
(Bacilo de Koch)
• Bacteria intracelular aerobio estricto.
• Forma bastoncillo.
• Mide: 0,5µm x 0,3 µm.
• Resiste la decoloración con
alcohol y ácido.
• tiene una gran cantidad de ácidos
micólicos, de ácidos grasos de cadena
larga y enlaces cruzados con lípidos .

Observación extendido de expectoración

teñido con Ziehl- Nielsen.
 Epidemiologia
• El implicado en TBC humana
es M. tuberculosis
• M. bovis se aísla en seres
humanos en casos contados
• M. africanum está como
agente de TBC humana a
regiones de África central

•La enfermedad
está ampliamente distribuida
por todo el mundo, aunque
con diferentes prevalencia
según las regiones
 Epidemiología

• La OMS declaró la TBC como

un “emergencia global” en
1993 y puso como objetivo su
control (no su erradicación).
Según sus estimaciones,
aproximadamente 2 billones
de personas han tenido
contacto con [Link].
 Epidemiología
• En el año 2011, 8,7 millones de personas desarrollaron la
enfermedad.
• Las muertes estimadas por su causa alcanzan los 1,4 millones.
• En África la prevalencia es muy elevada, con incluso mayor
prevalencia en relación a su población, y sobre todo en forma de
coinfección TBC-VIH.
 Vista inmunológica
• La interacción de M. tuberculosis con el hospedador humano
comienza cuando las gotitas infecciosas de los pacientes
contagiosos son inhaladas por alguna persona. La mayor parte de
los bacilos quedan en las vías respiratorias superiores y son
expulsados pero aprox. El 10% llegan a los alveolos
 Respuesta del hospedador
• se evita la supervivencia bacilar o de otra manera se iniciara la
multiplicación del bacilo, que por ultimo destruirá el macrófago
Diversas
Se reclutan
sustancias
monocitos
quimiotácticas Componentes del
inmaduros
que se liberan complemento,
adicionales
después de la citocinas, etc
derivados de los
destrucción
macrófagos
celular

migran a los
En ese momento inicia el desarrollo de ganglios linfáticos
la inmunidad celular y de la inmunidad y presentan los
humoral. antígenos a los
linfocitos T.
 Activación de los macrófagos
• En la mayoría de las personas infectadas los macrófagos locales se
activan cuando los antígenos bacilares procesados por los
macrófagos estimulan los linfocitos T para que liberen diversas
linfocinas
• Los macrófagos activados se acumulan rodeando la lesión y
neutralizan eficazmente los bacilos tuberculosos sin provocar
nuevas destrucciones histicas.

Los macrófagos activados también secretan una serie de factores reguladores:

TNF-α, factor de crecimiento derivado de las plaquetas, y factor de crecimiento de
fibroblastos, las cuales junto con el interferon-ɣ y el factor de inhibidor de la
migración determinan el carácter de la respuesta inmunológica
 Formación de granulomas
• Con la acumulación de grandes cantidades de macrófagos activados
en el sitio de la lesión primaria se forman lesiones granulomatosas
(tubérculos)
Estas lesiones consisten en acumulaciones de
linfocitos y macrófagos activados que
evolucionan a células epiteliales y gigantes.

• M. Tuberculosis puede sobrevivir, pero su crecimiento se ve

inhibido en el interior del entorno necrótico por la baja tensión de
oxigeno y el pH acido. En este punto, algunas lesiones pueden
cicatrizar a fibrosis, seguido de calcificación.
 Respuesta del hospedador
• Después de cuatro semanas de infección, aprox., se desarrollan dos
respuestas a M. tuberculosis:

Respuesta inmunitaria celular con activación de los macrófagos

• mediada por células T que estos son capaces de lisar directamente los fagocitos
mononucleares infectados

Una respuesta que produce lesión a los tejidos como consecuencia

de hipersensibilidad tardía a varios antígenos bacilares
• destruye macrófagos inactivados que contienen múltiples bacilos, pero que
también causa necrosis cancerosa.
 Participación de los linfocitos T
• los defectos en las células T CD4⁺ explican la incapacidad de los
individuos infectados con VIH para contener la proliferación
microbacteriana.
• Los linfocitos T CD4⁺ pueden diferenciarse en Th1 y Th2 productoras
de citocinas.
• La interrelación de
diversas citocinas
y su regulación cruzada Las Th1 producen
INF-ɣ, un activador Las Th2 producen IL-
determina la respuesta de macrófagos y 4, IL-5, IL-10 e IL-13
del hospedador. monocitos e IL-2.
 Patogenia de Mycobacterium
tuberculosis.
Resistente a Respuesta Humoral.
Bacilo Koch
Sensible a Respuesta Celular.

Cuando alcanzan los alvéolos son ingeridos por macrófagos

alveolares.

equilibrio entre actividad bactericida del

macrófago y la virulencia del bacilo.
 Patogenia
-Virulencia.
-Nº de bacilos.
-Factores genéticos: actividad catalasa-peroxidasa, el factor
colonizador de macrófago (mce), factor sigma (sigA).
-Composición de la pared bacteriana rica en lípidos, glucolípidos y
polisacáridos.
-Antígenos proteicos:
• Moléculas de 30 y 32 kDa del complejo común BCG85 (median
la adhesión e invasión de los bacilos).
• Antígeno 10 kDa (estimula proliferación de linfocitos).
 Patogenia.
Bacilos en macrófagos Macrófago se lisa

Multiplicación

Bacilos liberados son ingeridos por otros macrófagos y monocitos que

son atraídos desde el torrente sanguíneo.
Los bacilos son transportados hasta los ganglios linfáticos regionales,
desde donde se diseminan hacia otras zonas del cuerpo.
 Patogenia.
2- 4 semanas postinfección

Respuesta inmune celular e hipersensibilidad

retardada.

• Respuesta eficaz requiere:

Linfocitos CD8 citotóxicos y linfocitos CD4 con respuesta de tipo Th1.
 Patogenia
La respuesta Th1 conlleva.
-Producción de IF-δ y GM-CSF potentes activadores de los
macrófagos.
-TNF-α e IL-2 aumentan la actividad microbactericida del
macrófago.
-IL-3 induce la formación de células gigantes.

Linfocitos CD8 citotóxicos y linfocitos con respuesta Th2 producirían

la destrucción de los macrófagos no activados y el daño tisular.

Estos dos tipos de respuesta, determinarán la forma de

tuberculosis que aparecerá con posterioridad.

CSF: factor estimulador de colonias

de granulocitos y macrófagos
 Tuberculosis Pulmonar Primaria.
• Aparece consecutiva a infección inicial.
• Localizada principalmente en campos medios e inferiores de los
pulmones.

Localización más frecuente: En el Lóbulo Medio

Derecho. Rodeado más densamente por
nódulos linfáticos. Mayor longitud y menor
diámetro relativo.
 Tuberculosis Pulmonar Primaria.
2 Formas de evolución:
PROGRESIÓN PRIMARIA

COMPLEJO
PRIMOINFECCIÓN
PRIMARIO

CURACIÓN.
Bacilos en inactividad metabólica.
 Tuberculosis Pulmonar Primaria.
En el período de multiplicación previo a Respuesta Inmune, hay invasión
torrente sanguíneo, produciéndose diseminación.
TBC Extrapulmonar.

Frecuente: Adenopatías hiliares o paratraqueal.

• Inmunidad específica lesiones granulomatosas:

constituidas por la acumulación de macrófagos activados,
células epitelioides, células gigantes y linfocitos.
• Aparición Necrosis Caseosa.
• Aunque el M. tuberculosis puede sobrevivir, su crecimiento queda
inhibido ( PO2, pH ácido).

Algunas lesiones curan mediante fibrosis y

calcificación

Complejo de Ghon.
 Tuberculosis Pulmonar Postprimaria
Sinónimos: TBC secundaria, de reactivación, del adulto,
reinfección endógena.
• Representa 90% de los casos adultos no –VIH.
• Se debe a la reactivación endógena de una infección
tuberculosa latente. Excepcionalmente exógena.
• Causas:

VIH Desnutrición
OH Insuficiencia Renal

Diabetes Fcos. Inmunodepresores

 TBC Postprimaria
Multiplicación activa 10-14 días Nº crítico para
producir enfermedad cavitaria.

Localización más frecuente:

Segmentos apicales y posteriores de
los lóbulos superiores. También
los segmentos superiores de lóbulos
inferiores.
 TBC Postprimaria
Evolución:
• En el centro de la lesión, el material
caseoso presenta licuefacción, va
destruyendo las paredes de los
bronquios y de los vasos sanguíneos,
y se drena en ellos el contenido
CAVERNAS.

Diseminación broncógena.
Diseminación hematógena.
 tuberculosis
niños y personas
Tuberculosis pulmonar primaria
inmunodeprimidas o
pulmonar puede agraviarse
con VIH
rápidamente

tuberculosis pulmonar Una manifestación

primaria es la que pueden pasar frecuente es el
aparece seguida de la inadvertidas en la derrame pleural por la
infección inicial por el radiografía de tórax penetración del bacilo
bacilo en el espacio pleural

Después de la
que conlleva
infección suele
adenopatías hilares
aparecer una lesión
o paratraqueales
periférica
 Tuberculosis Pulmonar
• En las primeras fases evolutivas de la enfermedad las
manifestaciones clínicas suelen ser inespecíficas e insidiosas,
consistiendo ante todo en fiebre y sudores nocturnos, perdida
de peso, anorexia y debilidad.
• Casi siempre acaba apareciendo tos que al principio suele ser
seca y después se acompaña de expectoración purulenta.
 Tuberculosis extra pulmonar
Ganglios linfáticos
• Fuera del pulmón, los sitios
donde con mayor
frecuencia se localiza la Pleura
tuberculosis son, por orden:
Ap. Genitourinario
• Pero prácticamente todos
los órganos pueden resultar Huesos y
afectados. articulaciones

Meninges

Peritoneo
Diagnostico para tuberculosis
Para buscar Mycobacterium tuberculosis se debe de
realizar una baciloscopia con tinción de Ziehl-Neelsen y
se realiza la búsqueda en esputo o también se puede
realizar con la tinción de Kinyoun y aquí los bacilos se
observan de color rojo intenso y se puede aplicar una
técnica de inmunofluorescencia con rodamina
auramina ligada a Anticuerpos contra el bacilo y buscar
fluorescencia; esta técnica es mas rápida.

Ziehl-Neelsen Kinyoun
 Diagnostico.

Lo esencial para el diagnostico de la

tuberculosis es tener un índice alto de la
sospecha de esta enfermedad. El
diagnóstico es sencillo con pacientes de
alto riesgo.

pero es los de bajo riesgo es más

complicado por que pueden pasar
inadvertido
Muchas veces el diagnóstico se
sospecha cuando se encuentran
una radiografía de tórax de un
paciente que se esta estudiando
por causas de unos síntomas
respiratorios.

En la radiografía se pueden
encontrar ciertos signos
característicos como son
infiltrados y cavernas de los
lóbulos superiores.
 Tx
• En la actualidad, hay 10 medicamentos aprobados por la
Administración de Drogas y Alimentos (FDA) para el
tratamiento antituberculosis. De estos, los medicamentos de
primera elección que son básicos en todo tratamiento contra
la tuberculosis son:

• isoniazida (INH)
• rifampicina (RIF)
• etambutol (EMB)
• pirazinamida (PZA)
 A través del tiempo
Alejandro Posadas estaba
trabajando bajo la
dirección del Profesor
Roberto Wernicke, en el
Dr. Roberto Wernicke laboratorio de anatomía
(1852 – 1922) patológica del Hospital de
fue un verdadero maestro Clínicas de Buenos Aires
de la medicina.

Dr. Alejandro Posadas (1870 – 1902) Siendo aún estudiante,

en 1892, descubrió esta nueva enfermedad, considerada en
un comienzo como de naturaleza tumoral y luego como una
enfermedad infecciosa, a la que denominó psorospermiasis
infectante.
 A través del tiempo
La historia de la Coccidioidomicosis
comenzó en Buenos Aires, en 1892,
cuando el Dr. Bengolea, médico
dermatólogo del entonces Hospital
Militar, le pidió a Alejandro Posadas, que
examinase una biopsia cutánea obtenida
de un paciente, con lesiones de aspecto
verrugoso y cuyo diagnóstico presuntivo
era micosis fungoide El paciente era un soldado de
caballería de 36 años de edad,
llamado Domingo Ezcurra

En el estudio histopatológico se observo un proceso crónico inflamatorio

Formaciones quísticas muy parecidas a las que produce el genero Coccidia.
Wernicke y Posadas ubicaron a este parasito en el genero Psorosperma.
La enfermedad fue denominada psorospermiasis infectante generalizada
 A través del tiempo

A partir de este experimento

Después de finalizada la inv.

1892

Posadas inoculó dos fueron inoculados No se continuó con

cobayos, por vía numerosos animales el estudio de la
subcutánea, con un de diferentes Coccidioidomicosis y
macerado del especies, incluyendo pasaron 35 años
material de biopsia perros, gatos, hasta que Mazza y
de un ganglio cobayos, conejos, Parodi presentaron
linfático de Domingo ratas, ratones, el segundo caso
Ezcurra y consiguió pájaros, gallinas, argentino de esta
reproducir la tortugas, ranas y enfermedad
enfermedad. monos.
Demostró así su
naturaleza infecciosa
 A través del tiempo
Joas Furtado-Silveira,
Dr. Emmet Rixford, inmigrante portugués de
estudió los primeros 40 años.
casos californianos La enfermedad comenzó
de Coccidioidomicosis en 1886 poco después
de llegar a el Valle de
San Joaquín en el sur de
California. Se traslado a
Ophüls, junto con sus San Francisco cuando su
ayudantes Moffitt y Ash enfermedad empeoro y
comprobaron la formación fue atendido por Rixford.
de hifas a partir de esferas Murió en 1895.
de Coccidioides immitis y
demostraron el poder
quimiotáctico de los
endosporos para los
leucocitos PMN.
 A través del tiempo…
• Al comienzo de la presente
década, con la aplicación de
las técnicas de biología
molecular a la taxonomía de
los hongos y al conocimiento
del genoma de alguno de
ellos, Fisher y col demostraron
que las cepas californianas y
las de las otras áreas
endémicas era
morfológicamente iguales,
pero genéticamente distintas y
propusieron el nombre
de Coccidiodes posadasii para
las cepas no californianas
 ¿Que es la Coccidioidomicosis?
La Coccidioidomicosis o fiebre del Valle de San Joaquín es una
micosis sistémica causada por los hongos dimorfos Coccidioides
immitis o C. posadasii. Se desarrollan en suelos de regiones poco
lluviosas y de temperaturas altas en el verano y moderadas en el
invierno.
.

Las esporas del hongo se

transportan al aire
mediante polvaredas
causadas por el viento o
por excavaciones en
sitios de construcción
 Morfología de la coccidioidomicosis
Coccidioides immitis es un hongo difásico

• Desarrolla una fase saprofilica o

micelial que se lleva a cabo en el
suelo, donde se desarrollan
colonias blanquecinas con hifas
septadas y abundantes
artrosporas, estas son inhaladas
por el hombre.

• En los tejidos del huésped se

desarrollan las esférulas con sus
endosporas, las paredes de la
esférula se debilitan y se rompen
liberando endosporas, las cuales
maduran hasta convertirse en
nuevas esférulas; si caen al suelo
dan lugar a la fase micelial.
 Epidemiología
•Las regiones endémicas se
caracterizan por un clima
seco, suelo alcalino,
veranos con temperaturas
muy altas (hasta 50°C) e
índices de precipitación
anual entre 10 y 50
centímetros.
•La infección
por Coccidioides es tan
prevalente en la República
Mexicana como en las
regiones endémicas de
Estados Unidos
 Epidemiología
La encuesta llevada a cabo por
González–Ochoa (Encuesta Nacional
1961–1965), la más importante
hasta la fecha
• Mediante la aplicación de la prueba cutánea con coccidioidina demostró
tasas de infección variables en los estados de Baja California, Chihuahua,
Colima, Coahuila, Durango, Guanajuato, Guerrero, Jalisco, Michoacán,
Nayarit, Nuevo León, San Luis Potosí, Sinaloa, Tamaulipas y Zacatecas

• Se han descrito otras zonas endémicas de menor importancia en:

Guatemala, Honduras, El Salvador, Venezuela (Falcón, Lara y Zulia),
Paraguay, Colombia (Güajira, Magdalena y César), Argentina (Chaco y
Patagonia) y Brasil (Piauí).
 Epidemiología
• Como la vía de infección en el humano, casi sin excepción es la
respiratoria, la exposición al polvo es un factor crítico de riesgo.
• La enfermedad puede afectar a individuos de cualquier edad; Los varones
se infectan con mayor frecuencia, probablemente por la relación con la
exposición ocupacional a polvo contaminado

La coccidioidomicosis no se
transmite habitualmente de
humano a humano
 Epidemiología
• La CM frecuentemente se diagnostica fuera del área endémica,
típicamente en relación con historia de viaje a zonas endémicas

Las personas que viajan a regiones

endémicas de CM deben estar
conscientes del riesgo de adquirir
la infección
 Vista inmunológica
Afecta mecanismos
No es necesaria una
Coccidioides es uno de los inmunológicos
exposición prolongada al
hongos más virulentos (regulación del
agente para adquirir la
para el humano complemento/hipersensi-
infección
bilidad/ citocinas)

La interacción del hongo y el Estudios indican que los

hospedero involucra la fagocitos del hospedero
inmunidad innata, la
inmunidad celular y la
son ineficientes en la
inducción de protección por limpieza de los agentes
una respuesta de linfocitos T infecciosos

Experimentalmente, el interferón gamma se ha asociado con resistencia y la

interleucina 4 con susceptibilidad
 Vista inmunológica

• El control de la
Coccidioidomicosis depende de
los linfocitos T.

• Las células MN de la sangre

periférica de los pacientes con
Coccidioidomicosis diseminada
tienen una respuesta casi nula al
interferon-ɣ a los antígenos de
este hongo.
 Vista inmunológica
• Esto se contrasta con la
estimulación inmediata de las
preparaciones leucocitarias
similares procedentes de
pacientes cuyas infecciones están
controladas del todo y que
presentan una hipersensibilidad
cutánea retardada.

• A pesar de esto, [interleucina-4]

[interleucina-10] no presentan
elevación recíproca, lo que podría
indicar una respuesta Th2.
 Patogenicidad

En pacientes cuya
Se adquiere por Es una infección
inmunidad está
inhalación de usualmente
comprometida, es
artroconidias benigna
severa y fatal

puede afectar infecciones en piel, Es una enfermedad

prácticamente SNC, huesos, pulmonar pero
cualquier órgano. articulaciones puede diseminarse
 Patogenicidad
El tamaño de los atroconidios permite que se depositen
en el interior del bronquiolo terminal, pero no
en el espacio alveolar. A medida que el atroconidio se
convierte en esférula, la inflamación que aparece
origina una lesión pulmonar local.

• Los extractos de Coccidioides reaccionan

con el complemento y liberan mediadores
de quimiotaxis para los neutrófilos.

• En algunas infecciones, estos microorganismos abandonan los

pulmones para producir lesiones diseminadas en otras partes del
cuerpo; es posible que las endosporas del interior de los
macrófagos circulen por los vasos linfáticos hasta el torrente
sanguíneo, como sucede en la diseminación en tuberculosis e
histoplasmosis
 Manifestaciones clínicas
Signos y síntomas de la Coccidioidomicosis
Principales Asociados Cutáneos
Tos Artritis (tobillos, pies, piernas) Erupción pápula
Fiebre Artralgias Eritema nódulos
Escalofríos Nódulos pulmonares En enfermedad diseminada:
pápula, pústula, nódulo
Cefalea Erupciones cutáneas Dermatitis granulosa
intersticial
Rigidez muscular Síndrome de sweet
Mialgias Lesiones mas frecuentes en
rostro
Rigidez en cuello/hombros
Cambios en el estado mental
Sensibilidad a la luz
 Manifestaciones clínicas
60% de los sujetos cursan asintomáticos, o presentan un
cuadro típico de una infección de vías respiratorias
superiores, por lo que no solicitan atención médica

En el resto de los casos, la sintomatología aparece Con frecuencia se

después de aprox. tres semanas de haber presentan diversos
adquirido la infección tipos de dermatosis ↓

se caracteriza por
y respiratorios (tos, principalmente
síntomas generales
expectoración, dolor eritema nóduloso o
(fiebre, diaforesis,
pleurítico). eritema multiforme
anorexia, artralgias)
 Coccidioidomicosis pulmonar
Aproximadamente el 5%
de los casos se asocia
neumonía y desarrollo de
nódulos en pulmones.
Las lesiones pulmonares
en el estado agudo,
detectadas por
imagenología, son muy
similares a aquellas
encontradas en otras
enfermedades,
principalmente
tuberculosis y neumonía
bacteriana
 Coccidioidomicosis cutánea
• La piel es el sitio más
frecuente de
coccidiodomicosis
diseminada.
• Se presenta habitualmente
semanas/meses después de
la infección primaria
pulmonar a través de vía
hematógena.
• Las lesiones son variadas:
pápulas, nódulos, placas
verrugosas, vegetantes,
pústulas, úlceras. Pueden
ser únicas o múltiples.
 Manifestaciones clínicas
Osteo-articular: Meníngea:
• Los huesos y las articulaciones • La complicación de la infección
(especialmente las rodillas, diseminada más grave es la
meningitis
vértebras y muñecas) son
• El examen del líquido
otros sitios frecuentes de cefalorraquídeo suele revelar
diseminación. pleocitosis mononuclear,
• Los cambios óseos y hipoglucorraquia y elevación de
proteínas.
articulares causados por la
• Las manifestaciones tempranas
coccidioidomicosis se aprecian incluyen cefalea, vómito, datos de
en radiografías y mediante meningitismo, alteraciones en el
tomografía axial estado mental y neuropatías
computarizada craneales.
Dx Se sospecha de Coccidioidomicosis
solamente cuando se sabe que un
paciente ha sido expuesto a la
enfermedad porque ha viajado o
porque vive en una zona endémica

El diagnóstico se puede confirmar por :

Identificación Cultivo de
Detección de
microscópica de coccidioides
anticuerpos
las ésferulas immitis en una
contra el
fungosas en muestra de
hongo, en el
una muestra de tejido
suero
tejido infectado, en el
sanguíneo o en
infectado, esputo o en un
otros líquidos
esputo o líquido liquido del
del cuerpo
del cuerpo cuerpo
 Dx

Pruebas • Búsqueda de anticuerpos anti-Coccidioides mediante

las técnicas de ELISA, doble-inmunodifusión o reacción
inmunológicas de fijación del complemento

• La prueba cutánea o IDR

Hipersensibilidad • Una reacción positiva en individuos sanos denota

resistencia a la infección exógena

Es posible obtener falsos En el 15 al 20% de los pacientes con

negativos en pacientes enfermedad no diseminada (una cavidad
expuestos pulmonar crónica o nódulo), la IDR es
a Histoplasma o Blastomyces negativa
 Tx
La mayoría se recuperan sin tratamiento y tendrán inmunidad
por el resto de la vida

En casos graves, como en la para los que están para los que
enfermedad primaria en alto riesgo de padecen de la
intensiva de desarrollo diseminación de enfermedad
rápido, la enfermedad diseminada,

se indica una terapia con

medicamentos
antifungoso
 Tx
• La gravedad de la
enfermedad y la respuesta
del paciente a la terapia
determinan el tipo de
medicamento que se use y
la duración del
tratamiento.

• Los fármacos que han

demostrado alta
sensibilidad y ofrecen una
buena respuesta en los
casos de
coccidioidomicosis son:
anfotericina B,
ketoconazol, itraconazol y
fluconazol.
 Atreves del tiempo

Nació en Abril 6 de 1872 en Harrison,

Nueva jersey y murio en Mayo 21 de
1925, Beirut Líbano en un accidente
de coche junto con Norman Lothian
un malariólogo ingles.

En 1906 Samuel Taylor Darling

fue un patología bacteriólogo que
descubrió el agente patógeno de la
Histoplasma capsulatum. Al principio
se tomo como un protozoo ya que
guardaba ciertas similitudes con
Leishmania.
 Cronología.
• 1912, en Brasil se acordó que era un hongo y no un
protozoo.
• 1922 se reportó nuevamente un caso de esta enfermedad.
• 1943 aun los médicos no le tenían temor a la
histoplasmosis aun no era relevante.
• 1944, El primer reporte pertenece a Gast Galvis quien
descubrió el Histoplasma Capsulatum en estudios de un
hígado, obtenido por medio de una viscerotomía, de un
paciente Venezolano y muerto en Colombia.
• 1945 se habían registrado 71 casos a nivel mundial.
• 1949, Se consiguió aislar el hongo de muestras obtenidas
a través del suelo.
• 1953. Luego el mismo Gast Galvis evidenció otro caso, se hace
referencia a otro caso ocurrido en un niño del Valle del Sinú.
Aunque cabe la posibilidad, de que el primer caso registrado en
vida, lo haya comprobado Fernando Sierra quien sembró el hongo
en la médula ósea.
• 1955 en el estado de Kansas, USA en pruebas dérmicas con
Histoplasmina IDR se evidenció claramente que más del 60% de la
población se encontraban infectados.
• 1957, Furcolow señaló que cada año se contagian alrededor de 500
mil personas y cuando se registra menos, son de aproximadamente
800 de ellos los cuales fallecen anualmente en los Estados Unidos.
• 1964 en otros países se registraron casos de histoplasmosis
observados durante seis años, dentro de los cuales, existen siete
casos de manera sistémica uno por autopsia y seis en vida
mediante biopsia.
 ¿Que es Histoplasmosis?
El agente microbiano causante la de
histoplasmosis es el Histoplasma
capsulatum.

Esta enfermedad también se conoce

como.
o Enfermedad De Darling
o Fiebre De Las Cuevas.
o Reticuloendoteliosis.
o Micosis del sistema fagocítico
mononuclear.
Morfología de Histoplasma
capsulatum

Es un organismo eucarionte heterotálico el cual tiene

diferentes tipos que son (a) o (+) major y (b) o (-)
minor y haploides de compatibilidad sexual(
asexuada o anamorfa) la forma sexuada o telomorfa
resulta del apareamiento de sus tipos (a) y (b) el cual
es el Ajellomyces.
Es un hongo saprobio geofílico micetal (fase filamentosa)
Tiene un desarrollo en un medio ambiente de 25°C se
observa micelio delgado y tabicado e hifas septadas de
1.2 a 1.5 mm. De diámetro con 2 tipos de conidios
solitarios(aleuroconidias).Microconidios o
microaleuroconidios redondos, piriformes o en forma
de clavas de 1-4 por 2-6 μm y macroconidios o
macroleuroconidios de paredes gruesas por lo general
redondos de 8-14 μm de diámetro con ciertas
proyecciones digitiformes.
Este hongo también se forma en una fase
sexuada o estado telomorfo o perfecto el cual se llama
Ajellomyces capsulatus este se desarrolla en cultivos de
base de extracto de levadura y la sexual en un asca con
ascoesporas y este mide cerca de 150 micras y las
ascosporas son piriformes y miden solamente 2 micras
de diámetro o menos.

Histoplasma capsulatum.

A) Macrófago con blastospora

en su citoplasma.

B) Cultivo a 20° de macro y

microconidias.
En un nivel tisular el infectado desarrolla levaduras pequeñas de 3-4
micras de diámetro con una forma oval o redonda, gemantes, con
un núcleo y no tiene capsula estas formas se encuentran de manera
intracelular en macrófagos, células gigantes y en polimorfo
nucleares en las colonias de levaduras tienen un aspecto cremoso
con un color beige con un tono claro oscuro y estos pueden
presentar una superficie rugosa o lisa.
Epidemiologia de [Link].
Este hongo se encuentra localizado en el suelo de ciertas
regiones de clima tropical y subtropical, se puede presentar a
cualquier edad y afecta tanto en el sexo masculino como el
femenino. Esta enfermedad es frecuente en personas de raza
blanca.
 Ha identificado en 32 estados de México, con
prevalencias variables. Veracruz es uno de los estados
con mayor número de casos reportados. Se considera
una enfermedad ocupacional que afecta a:
• Ing. Civiles. •Albañiles.
• Metalúrgicos. •Mecánicos en mantenimientos de edificios.
• Mineros. •Laboratoristas.
•Visitantes ocasionales a sitios contaminados.
• Granjeros.
•Arqueólogos.
• Jardineros.
Los sitios los oficios antes mencionados son de riesgo
ya que están expuestos a sitios cerrados donde los
suelos están contaminados; las cuevas, grutas y
minas abandonadas tienen suelo con guano de
murciélago y en ese material orgánico y en desechos
de aves, el hongo se comienza a desarrollar su etapa
micelial y conidias cuando este entra al organismo.
Una ves que la infección se a
realizado el periodo de incubación
varia de 5 a 20 días, con promedio
de 10, aunque se han reportado
casos muy largos de hasta 4 o 5
meses.
 Vista inmunológica.

La respuesta inmune celular de tipo Th1 es

fundamental para el control de la
enfermedad. Las personas que no
desarrollan una respuesta inmune celular
de tipo Th1 tienen una forma diseminada
progresiva.
Hay formas clínicas con mucha fibrosis: se
ve cuando hay exceso de respuesta
inmune celular de tipo Th1.
 Los linfocitos T
son esenciales
para limitar el
alcance de la
infección.

Los granulomas Las citoquinas activan

caseificantes los macrófagos para la
calcificados se actividad fungistática
desarrollan a partir contra levaduras
de semanas o meses intracelulares

Respuesta del
paciente.

La hipersensibilidad de
tipo retardada para
Los órganos limitan
antígenos histoplasmales
los macrófagos
ocurre de 3-6 semanas
post-exposición

El 85-90% de los individuos

inmunocompetentes
producen una respuesta
positiva a la prueba de
antígenos en la piel
El proceso puede ser que cuando ingresa la
conidia al macrófago en ese momento se
convierta en levadura o primero la conidia se
transforme en levadura y después se deposita en
el macrófago.
Tanto las conidias como las levaduras pueden
entrar al macrófago por la vía tradicional de
opsonofagocitosis, después de unirse a
inmunoglobulinas y/o componentes del
complemento.
Otro mecanismo alternativo que se tiene es
cuando este puede ser adaptativo para los
cuerpo fúngicos es la unión en la familia de las
ß 2 integrinas o CD18 de mamíferos, que son
receptores de superficie.
 Cuando uno de los 3 heterodímeros del grupo tiene
una sección de la molécula ß 2/CD18 acoplada con la
subunidad a/CD11 diferente:

a1/ß 2 (CD11a/CD18), Comúnmente conocido como LMFA-1

aM/ß 2 (CD11b/CD18), Comúnmente conocido comoMAC-1 o CR3
ax/ß 2 (CD11c/CD18), Comúnmente conocido como P150, 95 O CR4

Estas 3 integrinas son expresadas en los fagocitos

pero en particularidad los macrófagos y los dominos de
las integrinas que se unen son los de CD18
• La adhesina fúngica es la unión de la proteína
HS (proteína de choque térmico), la hsp60 y
ciertos mecanismos de procesamiento de
internalización aun no son determinados pero
esta ruta ha sido propuesta como un medio
potencial de la Histoplasma capsulatum
esquive el estallido oxidativo de los fagocitos
del hospedador
También no olvidemos que la histoplasma
capsulatum puede entrar en los neutrofilos y
esta ruta es importante a un tiempo temprano
y a otros fagocitos como pueden ser de células
epiteliales que se han visto como posibles
reservorios diferentes de esta infección.
 Patología.
La enfermedad se da por el hongo Histoplama capsulatum.

Esta enfermedad se da atreves de vías respiratorias. Cuando el

hongo llega a el alvéolo pulmonar estos son fagocitados por
macrófagos los cuales son de reproducción local.
Después la travesía del hongo
se va a los ganglios hiliares y
mediastinales donde atreves
del conducto torácico van
penetrando al torrente
sanguíneo y con esto se van
expandiendo a otros tejidos y
órganos diana.
El hongo solo se va a órganos mono-
histiocitario en otras palabras al pulmón,
bazo, ganglios, hígados y a estructuras
linfáticas del ap. Digestivo.
el organismo frente a este hongo da
pie a la manifestación de la inmunidad
especifica de tipo celular en la cual
determinan la formación de los
granulomas, y eso nos lleva al control de la
inoculación.
Los hongos se mantienen en un estado latente,
tarde que temprano se pueden reactivar si estos
se llagan a deteriorar la inmunidad celular.

Luego si nuestro paciente es

inmunodeprimido como los enfermos de SIDA la
infección primeria es difícil de controlar o esta se
desarrolla directamente a enfermedad.
Pero es muy rara la ocasión de que llega a
entrar atreves de la vía cutánea o dérmica
creando una lesión a nivel local y de
adenopatías regionales.
 Manifestaciones.
Primaria.
• Pulmonar
– Leve Malestar General
– Hallazgos Radiológicos
– Serología Débilmente Positiva.
• Moderada.
– Fiebre
– Cuadro Respiratorio Leve
– Imágenes Radiológicas
Importantes.

Radiografía de tórax histoplasmosis pulmonar

(imágenes nodulares)
• Grave.
– Fiebre
– Cuadro respiratorio
severo.
– Imágenes radiológicos
impresionantes.
– Serología muy positiva.

• Mucocutánea.
– Ulceraciones en piel y en
mucosas.
• Residual de fase primaria.
– Lesiones cavitarias
granulomatosas.
– Sintomatología respiratoria
variable.
– Serología negativa o débilmente
positiva.
• Diseminada
– Fiebre gradual
– Trastornos digestivos
– Perdida de paso
– Hepatomegalia progresiva
– Esplenomegalia progresiva
– Anemia
– Leucopenia
– Adenopatías múltiples.
• De reinfección.
– Lesiones fibrocaseosas
crónicas.
– Tos.
– Expectoración.
– Malestar general.
– Fiebre ligera.
– Perdida de peso.
– Hemoptisis.
 Diagnóstico.
Dada la circunstancias de que hay muchas
posibilidades clínicas un buen recurso que se
tiene es el de realizar un diagnóstico
diferencial. De algunas enfermedades que se
presentaran posteriormente en esta
presentación.
El diagnóstico clínico se apoya con mayor
fuerza con el radiólogo, también un examen
micológico aparte de la expectoración del
paciente sin olvidar un estudio histopatológico
por biopsias de lesiones cutáneas o mucosas y
posteriormente ganglionar.
 Diagnostico inmunológico.
Esta prueba se realiza con una prueba
intradérmica a la histoplasmina y por una
inmunoserologia con unas pruebas de fijación
en un tubo y en Agar y en un estudio
inmunoenzimático.
 Diagnóstico diferencial.
• Tuberculosis.
• Sarcoidosis.
• Actinomicosis.
• Coccidiomicosis.
• Neumonías.
• Fibrosis pulmonar.
• Leismaniasis visceral.
• Toxoplasmosis.
 Tratamiento.
El manejo terapéutico no es fácil en esta situación, y en casos
muy severos se recurre a la Anfoterecina B; y otras maneras
de suministrarse en situaciones crónicas y agudas es el uso de.
Pero también hay esquemas que se utilizan de
manera combinada con la Anfotericina B.

También se utilizan el Anfotericina B

liposomal. Las sulfas que son de eliminación
lenta y es muy útil en situaciones de tipo
crónico.