FÁRMACOS DIURÉTICOS y ANTIDIURETICOS
Diuréticos
incrementan el flujo de orina y la excreción de sodio
se usan para regular el volumen, la composición, o ambos, de los
líquidos corporales en diversas situaciones clínicas
entre ellas hipertensión, insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal,
síndrome nefrótico y cirrosis
principios del efecto diurético
En el organismo, el NaCl es el principal determinante del volumen de
líquido extracelular
las aplicaciones clínicas de los diuréticos se dirigen a reducir dicho
volumen al disminuir el contenido corporal total de NaCl.
CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS DIURÉTICOS
Según la potencia diurética: Según el lugar de acción
- De alta eficacia - -En el túbulo proximal
- De eficacia mediana - En el túbulo distal
-De baja eficacia - En el asa de Henle
Según mecanismo de acción
INHIBIDORES DE LA REABSORCIÓN DE SODIO
o DIURÉTICOS DEL ASA - Furosemida -Bumetanida -Torasemida
o TIAZÍDICOS: - Bendroflumetiacida - Hidroclorotiazida -
Clortalidona - Indapamida
o AHORRADORES DE POTASIO - Espironolactona - Amilorida –
Triamtereno
OSMÓTICOS - Manitol, isosorbida
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA - Acetazolamida -
Dorzolamida
INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE Na-K-2Cl (DIURÉTICOS DE ASA;
DIURÉTICOS DE LÍMITE ALTO)
Mecanismo y sitio de acción
inhiben la actividad del simporte de Na-K-2Cl- en la rama ascendente
gruesa del asa de Henle
furosemida (LASIX), bumetanida (BUMEX), ácido etacrínico (EDECRIN)
y torsemida (DEMADEX).
o La furosemida y bumetanida contienen una molécula sulfamida.
o El ácido etacrínico es un derivado del ácido fenoxiacético y la
torsemida es una sulfonilurea
Efectos en la excreción urinaria
causan un profundo incremento en la excreción urinaria de Na y Cl
Gran potencia diurética: facilita la excreción de un 25-30% del sodio
filtrado (frente a una cifra normal de 1%) da lugar a una diuresis profusa
En etapas agudas, aumentan la excreción de ácido úrico
bloquean la capacidad de los riñones para concentrar orina durante
hidropenia
la furosemida, incrementan de manera aguda la capacitancia venosa
general; por ende, disminuyen la presión de llenado del ventrículo
izquierdo
Absorción y eliminación
Aproximadamente 65% de la furosemida se excreta por la orina sin modificar y
el resto se conjuga en ácido glucurónico en el riñón
Nombre Disponibilidad semivida Via de eliminacion
oral
Furosemida 60% 1.5h 65% excreción renal – 35% metabolitos
Bumetanida 80% 0.8h 62%excrecion renal -38% metabolitos
Ácido 100% 1h 67% excreción renal-33% metabolitos
etacrínico
Torsemida 80% 3.5 h 20% excreción renal-80% metabolitos
Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones
farmacológicas
efectos adversos se deben a anormalidades del equilibrio de líquidos y
electrólitos
manifieste como hiponatriemia, disminución de líquido extracelular, o
ambas, relacionadas con hipotensión, filtración glomerular reducida,
colapso circulatorio, crisis de tromboembolia y, en sujetos con
enfermedades del hígado, encefalopatía hepática
diuréticos de asa pueden causar ototoxicidad
Las contraindicaciones incluyen
o Contraindicados en personas que tomen glucósidos cardiotónicos
o antibióticos aminoglucósido
Aplicaciones terapéuticas.
importante el tratamiento del edema pulmonar agudo
insuficiencia cardíaca congestiva crónica cuando es deseable la
disminución de líquido extracelular con objeto de minimizar la congestión
venosa y pulmonar
tratamiento de la hipertensión
INHIBIDORES DEL SIMPORTE DE Na-Cl (DIURÉTICOS TIAZÍDICOS Y
PARECIDOS A TIAZIDA)
disminuyen la presión arterial con la misma eficacia como lo hacen los
inhibidores del simporte de sodio y cloro, y al mismo tiempo originan
menores perturbaciones en el perfil de lípidos
Las benzotiadiazidas se sintetizaron en un esfuerzo por aumentar la potencia
de los inhibidores de la anhidrasa carbónica.
Mecanismo y sitio de acción
sitio primario de acción causan inhibición del transporte de NaCl en los
túbulos contorneados distales
el túbulo proximal puede representar un sitio de acción secundario.
facilita la excreción de un 5-10% del sodio filtrado (frente a una cifra
normal de 1%)
Efectos en la excreción urinaria
aumentan la excreción de Na y Cl.
cuando se aplican de manera crónica, los diuréticos tiazídicos
disminuyen la excreción de Ca
generan magnesuria leve
Absorción y eliminación
Nombre Acción Disponibilidad semivida Via de eliminacion
oral
Clortalidona alta 65% 47h / Adm 65% excrecion renal -10%
cada 2 o3 dia metabolitos….25% U
Bendroflumetiazida Intermedia 100% 3-3.9 h 30% excreción renal –
70% metabolitos
Indapamida Intermedia 93% 14h Metabolitos
Clorotiazida Corta 9-56% 1.5 h excreción renal
Hidroclorotiazida Corta 70% 2.5h excreción renal
Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones
farmacológicas.
Esos efectos adversos incluyen disminución del volumen extracelular,
hipotensión, alcalosis metabólica
Hipopotasiemia hipomagnesiemia,
Hiponatriemia hipercalciemia
Hipocloremia
e hiperuricemia
Contraindicados en personas que tomen glucósidos cardiotónicos que
tengan diabetes mellitus ; que tengan gota
Aplicaciones terapéuticas.
Hipertensión arterial crónica
Hipertensión arterial en el anciano: Clortalidona
Insuficiencia cardíaca congestiva
Edema hepático y renal.
Hipercalciuria
INHIBIDORES DE LOS CANALES DEL Na DEL EPITELIO RENAL
(DIURÉTICOS AHORRADORES DE K)
espironolactona, triamtereno, amilorida
Potencia diurética: baja: produce la eliminación 2-3% de Na+
Lugar de acción: último segmento del túbulo distal y primero del túbulo
colector
-Dos mecanismo de acción distintos:
1- Inhiben los canales de Na+ en la membrana luminal y por ello la eliminación
de K+ y H+ (Amilorida y triamtereno)
2. Antagonistas de la aldosterona: espironolactona: compite por los receptores:
↓reabsorción de Na+ y la secreción de K+ y H+
¡Valor de estos fármacos: su capacidad para ahorrar K+!
ABSORCION Y ELIMINACION
Nombre Disponibilidad semivida Via de eliminacion
oral
Amilorida 15-25% 21 h excrecion renal
Triamtereno 50% 4.2h Metabolitos
Espironolactona 65% 1.6H Metabolitos
Usos terapéuticos:
Asociado a otros diuréticos (tiazídicos o de asa) para impedir la perdida
de K+.
En hipertensión e ICC
- Espironolactona: en el tratamiento de hiperaldosteronismo
EFECTOS ADVERSOS
- HIPERPOTASEMIA/HIPONATREMIA
ACIDOSIS METABÓLICA
Molestias gastrointestinales
Los antagonistas de aldosterona: ginecomastia, trastornos menstruales,
disfunción sexual masculina (no adm prolongadamente)
DIURÉTICOS OSMÓTICOS
Son compuestos que se filtran libremente en el glomérulo, sufren
resorción limitada por los túbulos renales
Se proporcionan en dosis cuya magnitud basta para incrementar mucho la
osmolalidad del plasma y líquido tubular
Mecanismo y sitio de acción.
actúan en el túbulo proximal Y principal sitio de acción de los diuréticos
osmóticos es el asa de Henle.
incrementan el flujo sanguíneo renal
el aumento del flujo sanguíneo de la médula renal
elimina NaCl y urea
Efectos en la excreción urinaria.
aumentan la excreción urinaria de casi todos los electrólitos, entre ellos
Na, K, Ca2, Mg2, Cl, HCO3 y fosfato.
Absorción y eliminación
La glicerina y la isosorbida pueden administrarse por vía oral
el manitol y la urea deben proporcionarse por vía intravenosa
semivida plasmática y excreción
o glicerina (OSMOGLYN) / 0.5-0.75H / 80% Metabolitos -20% U
o isosorbida (ISMOTIC) / 5-9.5h / excreción renal
o manitol (OSMITROL) 0.25-1.7*H en insuficiencia renal / 80%
renal -20% Metabolitos y Biliar
o urea (UREAPHIL). Excreción renal
Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones
farmacológicas}
En insuficiencia cardíaca o congestión pulmonar, esto puede originar
edema pulmonar
manifiesta
o Hiponatriemia
o cefalea, náusea y vómito
o Deshidratación
contraindicados en personas con anuria debida a nefropatía grave
el manitol como la urea están contraindicados en hemorragia
intracraneal activa.
La glicerina se metaboliza y puede causar hiperglucemia.
Aplicaciones terapéuticas
-Edema cerebral
-IRA; intoxicación por drogas
INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA
La acetazolamida (DIAMOX) es el prototipo de fármaco que ha tenido utilidad
limitada como diurético
diclorfenamida (DARANIDE) y metazolamida (GLAUCTABS).
Mecanismo y sitio de acción.
-Lugar de acción: células epiteliales del túbulo proximal
Inhibe la enzima anhidrasa carbónica de la membrana luminal del TP.:
se forma menos CO3H- y H+.
Se reabsorbe menos Na+ porque se produce menos H+ y esto ocasiona
diuresis leve
. El CO3H- permanece en el tubulo y se excreta: acidosis metabólica..
El Na+ se reabsorbe posteriormente en el asa de Henle (por ello eficacia
diurética moderada)
Efectos en la excreción urinaria
La excreción fraccionada del Na puede ser hasta de 5%, y la de K hasta
de 70%.
sobre la excreción renal son autolimitados
La acetazolamida suele causar parestesias y somnolencia(snc), efecto
anticonvulsivose debe en parte a la producción de acidosis metabólica
La acetazolamida causa vasodilatación en el ser humano abriendo
canales vasculares de K activados por Ca2
Absorción y eliminación
Nombre Disponibilidad semivida Via de eliminacion
oral
Acetazolamida 100% 6-9 h excrecion renal
Metazolamida 100% 14h 25 % EXCRECION RENAL
-75% Metabolitos
Toxicidad, efectos adversos, contraindicaciones e interacciones
farmacológicas
dosis altas, muchos individuos muestran somnolencia y parestesias
Efectos adversos -ACIDOSIS METABÓLICA -HIPOPOTASEMIA
INTENSA Formación de cálculo renal
Aplicaciones terapéuticas
glaucoma de ángulo abierto
Puede usarse en el tratamiento ciertas epilepsias
-Lugar de acción: células epiteliales del túbulo proximal