DISOPIRAMIDA
MECANISMO DE ACCIÓN:
Agente bloqueante de canales de sodio que posee un efecto estabilizador de
membrana, aminoran la corriente de dicho ion, prolonga la duración del potencial
de acción.
Esta clase de fármacos disminuyen la excitabilidad, la velocidad de conducción
y la contractilidad miocárdica, por inhibir la corriente rápida de sodio. Presenta
actividad anticolinérgica que puede contrarrestar su efecto depresor directo
sobre el nodo sinoauricular y no observarse cambios en la frecuencia cardiaca.
Además, deprime en forma moderada la fase 0 del potencial de acción del
corazón y prolonga la repolarización. Tiene cierto parecido con la quinidina en
cuanto a sus efectos depresores del automatismo, el aumento del periodo
refractario eficaz y la disminución de la excitabilidad. Sin embargo, muestra
ciertas diferencias con la quinidina, ya que la disopiramida es más potente que
ésta para aumentar el periodo refractario del tejido auricular y ventricular, y
menos potente en el sistema de His-Purkinje. A nivel electrocardiográfico sus
efectos son menos marcados que los de la quinidina: prolonga el complejo QRS
y los intervalos Q-T y P-R. Carece de efectos antiadrenérgicos.
FARMACOCINÉTICA Y DOSIS TERAPÉUTICA.
Se absorbe rápido a través del tubo digestivo con una biodisponibilidad
aproximada del 83%. La formulación de liberación prolongada tiene una mayor
biodisponibilidad de 91 a 100%. Después de una administración oral de 5 mg/kg,
alcanza una concentración máxima (Cmáx) de 2.5 a 3.5 μg/ml a las 1 a 2.5 h
(Tmáx), y estos niveles séricos terapéuticos persisten por 6 h. Se une a proteínas
plasmáticas en 50 a 65% y tiene un volumen aparente de distribución de 90 a
100 L. Se metaboliza en el hígado por CYP3A4 a metabolitos inactivos y a un
metabolito activo (mono-N-desisopropil-disopiramida) con propiedades
anticolinérgicas. Alrededor del 40 al 80% del compuesto original se excreta sin
cambios por la orina, y tiene una vida media plasmática de 4 a 10 h. El
aclaramiento corporal total es de 1 a 2 ml/min/kg.
INDICACIONES
Adultos:
-Tratamiento o prevención de alteraciones del ritmo cardiaco.
- Taquicardia ventricular.
- Arritmias de origen auricular.
- Arritmias consecutivas a infarto de miocardio.
- Extrasístoles supraventriculares.
Niños:
- Tratamiento de arritmias ventriculares que ponen en peligro la vida.
- Supresión y prevención de complejos ventriculares prematuros monofocales y
multifocales, complejos ventriculares prematuros acoplados, taquicardia
ventricular paroxística, o todos ellos.
- Conversión y prevención de recurrencia de fibrilación o aleteo auricular, y
taquicardia auricular paroxística.
DOSIS DE ADMINISTRACIÓN: SOLO POR VÍA ORAL.
Adultos:
Dosis inicial con 100 mg/6 horas, aumentando o disminuyendo esta dosis
según respuesta.
Dosis usual de mantenimiento suele ser de 300 mg o 400 mg/día,
distribuido a lo largo del día en 3 ó 4 tomas.
Dosis máxima: 400 mg cada 6 h.
Niños:
< 1 año: 10 a 30 mg/kg/día divididos en cuatro dosis.
1 a 4 años: 10 a 20 mg/kg/día divididos en cuatro dosis.
4 a 12 años: 10 a 15 mg/kg/día divididos en cuatro dosis.
12 a 18 años: 6 a 15 mg/kg/día divididos en cuatro dosis.
CONTRAINDICACIONES:
-QT largo preexistente.
-Bloqueo A-V completo.
-Disfunsión ventricular.
-Daño miocárdico (ICC)
-Hipersensibilidad.
-Embarazo.
-Lactancia.
-Miastenia gravis.
-Glaucoma.
-Contracciones ventriculares asintomáticas prematuras sin significación
hemodinámica.
-Insuficiencia cardiaca congestiva descompensada.
EFECTOS ADVERSOS:
-Xerostomia.
-Visión borrosa.
-Retención urinaria.
-Náuseas.
-Vómitos.
-Dolor abdominal.
PROCAINAMIDA
MECANISMO DE ACCIÓN
La procainamida inhibe la entrada de sodio a través de poros de la membrana
celular. La procainamida ejerce sus efectos sobre los canales "rápidos" de la
membrana de las células del miocardio, prolongando el período de recuperación
después de la repolarización. El período refractario efectivo y la duración del
potencial de acción en las aurículas, ventrículos, y sistema His-Purkinje se
prolongan. El período refractario efectivo se incrementa más que la duración del
potencial de acción; por lo tanto, el miocardio sigue siendo refractario incluso
después de que el potencial de membrana en reposo ha sido restaurado.
Disminuye la automaticidad, la excitabilidad, la velocidad de conducción del
miocardio, posiblemente, la contractilidad. La procainamida también exhibe
propiedades anticolinérgicas que pueden modificar sus efectos sobre el
miocardio, si bien estas acciones son menos pronunciadas que las de la
quinidina o disopiramida. El efecto neto de procainamida es suprimir la ectopia
en el tejido auricular y ventricular. Dado que el tejido ganglionar es más
dependiente de la entrada de calcio, procainamida tiene poca eficacia en
arritmias de origen ganglionar. Clínicamente, la procainamida se utiliza
principalmente en el tratamiento de la fibrilación y/o aleteo auriculares, para lo
cual se considera generalmente como un agente de segunda línea después de
la quinidina. Aunque es eficaz en la taquicardia ventricular, otros agentes están
sustituyendo gradualmente a la procainamida en esta situación.
FARMACOCINÉTICA:
Aproximadamente el 80-90% de una dosis oral de procainamida se absorbe. Una
vez absorbida, la procainamida distribuye ampliamente por todo el cuerpo y se
une aproximadamente en un 15% a las proteínas plasmáticas. El grado de
metabolismo depende de la actividad de acetil-transferasa. La tasa metabólica
es mayor en los pacientes acetiladores rápidos. Entre 10-34% de una dosis oral
del fármaco experimenta acetilación en el hígado a N-acetil-procainamida
(NAPA), que también posee actividad electrofisiológica. Se eliminan cantidades
significativas de procainamida sin cambios y de su metabolito por vía renal, por
filtración glomerular y secreción tubular activa. Por lo tanto, la semi-vida de
ambos compuestos aumenta en presencia de insuficiencia renal o hepática. En
pacientes con la función renal normal, la semi-vida de la procainamida en
cápsulas de liberación regular es alrededor de 2,5 horas en los acetiladores
rápidos y 5,2 horas en acetiladores lentos. Para ello es necesario administrar las
cápsulas liberación regular cada de 3-4 horas para mantener las
concentraciones plasmáticas terapéuticas. Los comprimidos de liberación
sostenida se pueden dosificar cada 6-8 horas en pacientes con función renal
normal. En los pacientes con insuficiencia renal, la procainamida aumenta su
semi-vida de 11 a 20 horas. La semi-vida de eliminación de la NAPA puede
aumentar a 40 horas en pacientes con insuficiencia renal.
INDICACIONES:
-Arritmias supraventiculares
-Taquicardia
-Extrasístoles ventriculares
DOSIS:
Dosis de carga intravenosa:
Adultos: 15 a 17 mg / kg como una infusión intravenosa a una velocidad
de 20 a 30 mg / min. Por otra parte, 100 mg IV cada 5 minutos dados
lentamente por vía intravenosa hasta que la arritmia desaparece, o hasta
1.000 mg.
Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad
avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser
individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos
clínicos.
Niños: 3-6 mg / kg IV durante 5 minutos. No exceder 100 mg en una dosis
única. Se puede repetir cada 5-10 minutos si es necesario hasta una dosis
máxima de carga total de 15 mg / kg. La velocidad de infusión no debe
exceder de 500 mg en 30 minutos.
Dosis de carga oral (cápsulas de liberación normal):
Adultos: inicialmente, 1000-1250 mg PO a los que se pueden adicionar
750 mg por vía oral una hora más tarde si la arritmia persiste.
Ancianos: Ver dosis de adultos. Dado que los pacientes de edad
avanzada son más propensos a tener disfunción renal, la dosis debe ser
individualizada en función del grado de insuficiencia renal y objetivos
clínicos.
La dosis de mantenimiento necesita ajustarse según la respuesta del paciente,
función renal, concentración de sérica de procainamida y concentración sérica
NAPA.
CONTRAINDICACIONES:
-Hipotensión
-Estados de shock (anafiláctico, cardiogénico, o hemorrágico).
-Bloqueo AV de segundo o tercer grado.
EFECTOS ADVERSOS:
Gastrointestinales
Dolores abdominales.
Diarrea.
Vómitos.
Sistema Nervioso Central
Alteración de la cognición
Depresión
Mareo
Psicosis
Astenia
REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS
Guidelines 2012 for Cardiopulmonary Resuscitation and Emergency
Cardiovascular Care. Part 6: advanced cardiovascular life support.
Circulation 2000;102(8 Suppl):112—165.
Stratton MA. Drug-induced systemic lupus erythematosus. Clin Pharm
2012;4:657—63.