Glutatión
El glutatión (GSH) es un tripéptido que contiene un
enlace peptídico inusual entre el grupo amino de la
cisteína y el grupo carboxilo de la cadena lateral de
glutamato. Es un antioxidante, y protege a las células
de toxinas tales como los radicales libres.
Los grupos tiol se mantienen en un estado de reducción a Fórmula estructural del glutatión (GSH)
una concentración de aproximadamente 5 mM en las
células animales. El glutatión reduce a cisteínas cualquier enlace disulfuro formado dentro de las
proteínas citoplasmáticas, actuando como un donante de electrones.
El glutatión se encuentra casi exclusivamente en su forma reducida, ya que la enzima que lo revierte
a partir de su forma oxidada (GSSG), la glutatión reductasa, es constitutivamente activa e inducible
bajo estrés oxidativo. De hecho, la proporción de glutatión reducido respecto a la de glutatión
oxidado dentro de las células se utiliza a menudo científicamente como una medida de toxicidad
celular.
Su fórmula química es C10H17N3O6S, su masa molar es de 307,3 g/mol, su temperatura de fusión es
185-195ºC y su potencial redox 0,24 V.
BIOSÍNTESIS DEL GLUTATIÓN
El glutatión no es un nutriente esencial, ya que puede ser
sintetizado a partir de los aminoácidosL-cisteína, L-glutamato y
glicina. Se sintetiza en dos pasos dependientes
de ATP (adenosín trifosfato):
* En primer lugar, se sintetiza gamma-glutamilcisteína a partir
de L-glutamato y cisteína, mediante la enzima gamma-
glutamilcisteína sintetasa (glutamato cisteína ligasa, GCL). Modelo tridimensional del glutatión
Esta reacción es el paso limitante en la síntesis del glutatión.
* En segundo lugar, la glicina se añade al terminal C de la gamma-glutamilcisteína mediante la
enzima glutatión sintetasa.
La glutamato cisteína ligasa (GCL) es una enzima heterodimérica compuesta por una subunidad
catalizadora (GCLC) y otra moduladora (GCLM). La GCLC lleva a cabo toda la actividad enzimática,
mientras que la GCLM aumenta la eficiencia catalítica de la GCLC. Los ratones que carecen de
GCLC (es decir, de la síntesis de novo de glutatión) mueren antes de nacer. Los ratones que
carecen de GCLM no muestran ningún fenotipo exterior, sino una marcada disminución de GSH y
una mayor sensibilidad a los tóxicos.
Aunque todas las células en el cuerpo humano son capaces de sintetizar glutatión, su síntesis en
el hígado ha demostrado ser esencial. Tras el nacimiento, los ratones con pérdida de GCLC sólo en
el hígado mueren tras un mes de vida.
La ruta biosintética del glutatión se encuentra en algunas bacterias, como las cianobacterias y las
proteobacterias, pero falta en muchas otras bacterias. La mayoría de los organismos eucariotas
sintetizan glutatión, incluidos los seres humanos, aunque ciertos organismos no lo hacen, como las
leguminosas, entamoebas y giardias. Las únicas arqueas que sintetizan glutatión son las
halobacterias.
FUNCIONES DEL GLUTATIÓN
El glutatión existe en estado reducido (GSH) y oxidado (GSSG). En estado reducido, el grupo tiol de
la cisteína es capaz de donar un equivalente de reducción (H+ + e-) a otras moléculas inestables,
tales como las especies reactivas del oxígeno. En la donación de un electrón, el glutatión mismo
llega a ser reactivo, pero reacciona fácilmente con otro glutatión reactivo para formar disulfuro de
glutatión (GSSG). Esta reacción es posible gracias a la relativamente alta concentración de glutatión
en las células (hasta 5 mm en el hígado). El glutatión puede ser regenerado a partir de GSSG
mediante la enzima glutatión reductasa.
En las células y tejidos sanos, más del 90% del glutatión total está en la forma reducida (GSH) y
menos del 10% en forma de disulfuro (GSSG). Un aumento de la proporción GSSG/GSH se
considera una señal de estrés oxidativo.
El glutatión es un sustrato tanto en reacciones de conjugación como de reducción, catalizadas por
enzimas glutatión S-transferasas en el citosol, los microsomas y las mitocondrias. Sin embargo,
también es capaz de participar en la conjugación no enzimática con algunos productos químicos,
como es el caso de la n-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI) y el citocromo reactivo P450
(metabolito formado mediante paracetamol), que pasan a ser tóxicos cuando el GSH se agota por
una sobredosis de paracetamol. Esta capacidad del glutatión para unirse a la NAPQI puede usarse
como un inhibidor del suicidio por paracetamol y en el proceso de desintoxicación, tomando el
lugar de los grupos tiol de las proteínas celulares, que de otro modo serían modificados
covalentemente; cuando todo el glutatión se ha gastado, la NAPQI comienza a reaccionar con las
proteínas celulares, matando a las células en el proceso. El tratamiento preferido para una
sobredosis de paracetamol es la administración (generalmente en forma atomizada) de N-acetil-L-
cisteína, que es procesada por las células a L-cisteína y usada en la síntesis de novo de glutatión.
El glutatión participa en la síntesis de leucotrienos y es un cofactor para la enzima glutatión
peroxidasa. También es importante como molécula hidrofílica que se añade a las toxinas y residuos
lipofílicos en el hígado durante la biotransformación antes de que puedan pasar a formar parte de
la bilis. El glutatión es necesario para la desintoxicación de metilglioxal, una toxina producida como
subproducto del metabolismo. Esta reacción de desintoxicación se lleva a cabo mediante el sistema
de la glioxalasa. La glioxalasa I (EC [Link]) cataliza la conversión de metilglioxal y glutatión reducido
a SD-lactoil-glutatión. La glioxalasa II (EC [Link]) cataliza la hidrólisis de SD-lactoil-glutatión a
glutatión y D-lactato.
Patologías asociadas con el glutatión
El exceso de glutamato en la sinapsis, que puede ser liberado en condiciones tales como lesión
cerebral traumática, puede impedir la absorción de cisteína, necesaria para la construcción de
glutatión. Sin la protección contra el daño oxidativo que ofrece el glutatión, las células pueden ser
dañadas o morir.
USOS TERAPÉUTICOS Y NUTRICIONALES DEL GLUTATIÓN
Hay diversas investigaciones que apoyan la función de los antioxidantes como el glutatión en el
mantenimiento de una buena salud y la prevención de enfermedades. El glutatión en su forma
reducida es el principal antioxidante de las células, y protege de los radicales libres (los
derivados activos del oxígeno). Esa reducción es posible gracias a la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa, una enzima de la ruta de las pentosas fosfato. De hecho, una deficiencia de esta
enzima puede tener efectos similares a la deficiencia de glutatión en términos de protección contra
los radicales libres. El glutatión protege a las células de varios contaminantes y venenos, entre
ellos algunos procedentes de la combustión y el humo de los cigarrillos. También retrasa el daño
causado por la radiación.
Envejecimiento: Se sabe que el envejecimiento va acompañado de una precipitada caída de
nuestros niveles de glutatión. Estos niveles bajos también se encuentran a menudo en varias
enfermedades asociadas con el envejecimiento, tales como cataratas, enfermedad de Alzheimer,
enfermedad de Parkinson, arterioesclerosis y otras.
Problemas neurológicos: los bajos niveles de glutatión se asocian con algunos trastornos
neurodegenerativos, como la esclerosis múltiple, la enfermedad de Lou Gehrig, Alzheimer, Parkinson
y otros.
Cáncer: El glutatión juega un papel importante en la eliminación de diversos cancerígenos,
manteniendo al mismo tiempo la optimización de funciones inmunitarias que hacen más eficaces las
defensas anti-tumorales.
Enfermedades del corazón y derrames cerebrales, colesterol: El aumento de los niveles de
glutatión combate la oxidación de los ácidos grasos presentes en el torrente sanguíneo, incluyendo
el colesterol, lo que retrasa el proceso de formación de placas en las arterias, que es la causa
subyacente de la mayoría de los problemas de corazón.
Diabetes: Los diabéticos son más propensos a las infecciones y problemas circulatorios, daño renal
y ceguera. El glutatión protege de estas complicaciones relacionadas con la diabetes.
Enfermedades pulmonares: Los médicos están utilizando medicamentos precursores de glutatión
en diversas enfermedades pulmonares, como el asma, la bronquitis crónica y el enfisema. Destacan
las nuevas propiedades terapéuticas para proteger de los daños causados por el humo del
cigarrillo, la fibrosis pulmonar y otras enfermedades.
Problemas digestivos: El glutatión protege contra la inflamación en los casos de gastritis, úlcera
gástrica, pancreatitis, inflamación intestinal, úlcera de colon y enfermedad de Crohn.
Hepatitis: El hígado es el órgano principal de almacenamiento de glutatión. Hay deficiencia de
glutatión en la hepatitis alcohólica, así como en casos de hepatitis viral, entre ellos la hepatitis A, B y
C. La elevación de los niveles de glutatión restablece las funciones del hígado.
Problemas renales: Las personas que tienen daño renal o se someten a diálisis tienen altos niveles
de oxidación, debido al estrés y la disminución de los niveles de glutatión. Elevar el glutatión ayuda
a prevenir la anemia.
Embarazo, parto, lactancia materna: El papel del glutatión en el desarrollo del feto y la placenta es
crucial. Actúa en la placenta con el fin de neutralizar los contaminantes antes de que lleguen al
niño en desarrollo. Se han relacionado varias complicaciones durante el embarazo con los bajos
niveles de glutation.
SIDA: El glutatión juega un papel fundamental en el buen funcionamiento del sistema
inmunológico; además, se ha demostrado una relación directa entre una mayor carga viral de VIH y
una disminución de los niveles de glutatión intracelular.
EL GLUTATIÓN COMO SUPLEMENTO DIETÉTICO
Convertir el glutatión en un suplemento alimenticio ha sido difícil, ya que la investigación sugiere que
al ser ingerido por vía oral no se absorbe bien a través del tracto gastrointestinal. Sin embargo, las
concentraciones de glutatión en el suero sanguíneo y los tejidos pueden aumentar ingiriendo
precursores de la cisteína. Entre los precursores de glutatión ricos en cisteína están la N-
acetilcisteína (NAC), y la proteína de suero de leche desnaturalizada. Estos suplementos han
demostrado aumentar el contenido de glutatión dentro de la célula. La N-acetilcisteína es un
suplemento disponible de forma genérica que aumenta el glutatión intracelular reducido y total en un
92% y un 58% respectivamente. Una proteína de suero de leche llamada Immunocal aumenta los
niveles de glutatión en los linfocitos del sistema inmunitario en un 35,5%, y también aumenta el pico
de potencia y el rendimiento muscular en un 13%.
Immunocal: suplemento para elevar los niveles de glutatión
Immunocal es la única proteína del suero de la leche comercial que ha demostrado elevar los
niveles de glutatión en las células. Cuenta con más de 40 años de investigación científica, más de
40 estudios científicos y 70 patentes de uso (por ejemplo, patentes de uso en cáncer y VIH).
La Food and Drug Administration (FDA) clasifica a Immunocal como un alimento “Reconocido
como Generalmente Seguro para consumo humano” (GRAS), mientras que el libro de referencia
médica de los Estados Unidos (PDR por sus siglas en inglés) indica que cualquier persona puede
consumirlo excepto pacientes que hayan sido transplantados de algún órgano y estén siguiendo un
tratamiento inmunosupresor.
Por otro lado, las personas con insuficiencia renal deben evitar tomar la versión Platinum de
Immunocal (ya que contiene minerales), y para ellos se recomienda tomar 1 sobre al día de
Immunocal Clásico.
Para personas sanas que desean mejorar su calidad de vida elevando sus niveles de glutatión se
recomienda tomar solo 1 sobre al día.
En el caso de deportistas que desean mejorar su rendimiento físico y/o muscular, la recomendación
son 2 sobres al día (1 de Platinum y 1 de Clásico).
Para personas con alguna de las enfermedades causadas por deficiencia grave de glutatión, la dosis
inicial es de 4 a 6 sobres durante los primeros 3 a 6 meses, para luego quedarse con una dosis de
mantenimiento de 2 sobres al día.
En cualquiera de los casos, se recomienda combinar las 2 versiones: Clásico y Platinum.
Actualmente Immunocal se puede conseguir en México, Estados Unidos, Canadá, Reino Unido y en
los países del Caribe. Aunque en próximos meses, la compañía que lo fabrica (Immunotec) estará
anunciando su venta en varios países de Centro y Sudamérica.