FÁRMACOS
ESTABILIZADORES DEL
ÁNIMO
Dr. Gonzalez Olivi Matías
Dr. Scorians Ernesto M.
“No existe tal cosa
denominada estabilizador
del ánimo”
FDA
NUEVO CONCEPTO DE “ESTABILIZADOR”
Lo que en realidad existe son fármacos que
actúan en alguna fase del TB:
1. Tratar “desde arriba” la manía
2. Estabilizar “desde arriba” para prevenir
recaídas y recurrencias de manía
3. Tratar “desde abajo” la depresión
4. Estabilizar “desde abajo” para prevenir
reacaídas y recurrencias depresivas
ESTABILIZADORES DEL ÁNIMO
Fármacos que reducen la frecuencia y la
severidad de los episodios maníacos,
hipomaníacos, depresivos o mixtos de
los pacientes con trastorno bipolar;
previenen la aparición de nuevos
episodios.
ANTIRRECURRENCIALES
(O ESTABILIZADORES DEL ESTADO DEL
ÁNIMO)
Litio
Valproato
Carbamazepina
Lamotrigina
Oxcarbazepina
Topiramato
LITIO
1949 inicio del uso de sales de litio en psiquiatría
Continúa siendo el tto de
elección…
60-80% de los TB clásicos mejoran…
50% si se considera el espectro completo
Mixtos responden 30-40%
Cicladores rápidos responden 20-30%
PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
Implicación enel metabolismo de aminas
biógenas implicadas en la fisiopatología de
trastornos emocionales.
Inhibición de noradrenalina y dopamina
Aumento de la descarga de serotonina, sobre
todo en el hipocampo
Aumento de la receptación de catecolaminas a
nivel presinaptico e inhibición de las mismas
MECANISMO DE
ACCIÓN
ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACIÓN
Se absorbe con facilidad en el tubo digestivo en
un plazo aproximado de 8 hrs.
Se distribuye por el liquido intersticial para luego
pasar a los tejidos
Solo el 50% pasa la barrera hematoencefalica
El 95% se elimina por la orina
La latencia de su efecto máximo es de 1 a 2
semanas.
- LOS EFECTOS TERAPÉUTICOS Y ADVERSOS
SIGUEN A LA LITEMIA, POR LO QUE ÉSTA GUÍA
EL TRATAMIENTO.
- LITEMIAS EFICACES:
MANÍA AGUDA: 1 A 1,2 MMOL/L.
PROFILAXIS DE MANÍA: 0,8 A 1 MMOL/L.
- LAS DOSIS DE CARBONATO DE LI: E/ 300 Y 3.000
MG DIARIOS.
EFECTOS ADVERSOS
TEMPRANOS
DIGESTIVOS: NÁUSEAS, VÓMITOS, DIARREA Y DOLOR
ABDOMINAL.
SI APARECEN TARDÍAMENTE DEBE CONSIDERARSE LA
POSIBILIDAD DE LA INTOXICACIÓN.
TEMBLOR: EN 70%; FINO, DE ACCIÓN Y ALTA
FRECUENCIA, EN LA REGIÓN DISTAL DE LOS MIEMBROS
SUPERIORES.
TARDÍOS
CARDIOVASCULARES: RELATIVAMENTE IRRELEVANTES.
COGNITIVOS Y “PSICOLÓGICOS”: ALTERACIÓN DE LA
MEMORIA, BRADIPSIQUIA, ENLENTECIMIENTO, FALTA DE
ESPONTANEIDAD, DESPERSONALIZACIÓN, DISFORIA,
EMBOTAMIENTO AFECTIVO Y COGNITIVO. ¿OBEDECEN
AL LI O A LA ANULACIÓN DE LAS HIPOMANÍAS LEVES A
LAS QUE EL PACIENTE SE HABÍA HABITUADO?.
DERMATOLÓGICOS: IDIOSINCRÁTICOS; PSORIASIS ; ACNÉ
SEQUEDAD (EL MÁS FRECUENTE).
TARDÍOS
ENDOCRINOS Y METABÓLICOS:
- HIPOTIROIDISMO: ES EL MÁS FRECUENTE Y
APARECE ENTRE LOS 6 Y LOS 18 MESES DE
TRATAMIENTO.
NEUROLÓGICOS: TEMBLOR, FATIGA Y DEBILIDAD
MUSCULAR (LEVES), FASCICULACIONES, TEMBLOR
GRUESO DE MANOS, ATAXIA, DISCURSO EMPASTADO,
SEP, GENERADOS O EMPEORADOS POR EL LI Y
DISQUINESIAS TARDÍAS (MODERADOS).
RENALES: 15 A 70% DE LOS TRATADOS DESARROLLA
POLIURIA, EN GENERAL LEVE, INTRASCENDENTE .
REACCIONES TOXICAS Y EFECTOS ADVERSOS
Laintoxicación aguda por litio puede
provocar:
Vomito, diarrea, temblor burdo, poliuria,
polidipsia, aumento de peso, ataxia y
convulsiones
La intoxicación severa puede provocar:
Confusión mental, hiperreflexia, disartria,
convulsiones, signos neurológicos de pares
craneales y focales, que pueden progresar a
coma y muerte.
Forma de uso:
Antes del inicio del tratamiento deben
conocerse el nivel de leucocitos, la [T4], la
[TSH], la calcemia, la creatininemia y el
perfil iónico. Ante mayores de 40 o
cardiópatas se indica un ECG.
Predicen una respuesta aceptable:
la clínica pura, no severa y sin síntomas
psicóticos, las depresiones en que predomina
la alteración del humor (anhedonia, tristeza,
desesperanza), el debut maníaco, una historia
familiar de TBP.
¿CUALQUIER ANTIEPILÉPTICO PODRÍA
SER UN ESTABILIZADOR?
No pudo ser probado…
Indicaciones para el uso de antiepilépticos en el tto del TB:
1. Falta de rta o intolerancia al litio
2. Potenciación del litio
3. Subtipos de TB:
1. Cicladores rápidos
2. Manía disfórica/episodios mixtos
4. Disfunción neurológica
5. Trastornos afectivos 2° a enfermedad médica
ÁCIDO
VALPROICO
ÁCIDO VALPROICO
Estudios sugieren que sería tan eficaz como el
litio…
ÁCIDO VALPROICO
Varias preparaciones
Ácido valproico
Valproato de sodio
Valproato de magnesio
Divalproato de sodio
Principio activo: ion VALPROATO se convierte en
ácido VALPROICO en el estómago
MECANISMO DE ACCIÓN
Entre los menos conocidos…
3 posibilidades:
1. Inhibe canales de Sodio voltaje-dependientes
2. Potencia las acciones del GABA
3. Regula cascadas de transducción de señal
EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES
Habituales al inicio y a menudo transitorios
Gastrointestinales
DIARREA, NAÚSEAS, VÓMITOS, MALESTAR
ABDOMINAL.
Vinculados a la dosis y nivel plasmáticos
EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES
Hepáticos
44% sufre un aumento benigno de las transaminasas,
dosis-dependiente
Más frecuente en los primeros 3 meses
Indicación de monitoreo cada 1-2 semanas
Suspender si:
Aparecen malestar, ictericia, vómitos, dolor abdominal o
edema
TGO y/o TGP x 3
Aumento de FA o Bilirrubina
EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES
SNC
Sedación, letargo, cefaleas, aplanamiento
cognitivo, ataxia
Temblor:
Efecto adverso más común a largo plazo
Rítmico, rápido y simétrico
Disminuir dosis o agregar betabloqueantes
EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES
Hematológicos
Coagulopatías, alteraciones de la función
plaquetaria y trombocitopenia transitorias
Reversibles con la discontinuación
EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES
Aumento de peso
59% de los pacientes
Más en mujeres.
Puede usarse metformina 500 mg 3 x día
Ginecológicos
Alteraciones del ciclo mentrual
SOP
EFECTOS ADVERSOS FRECUENTES
Dermatológicos
12% alopecía transitoria
Rash cutáneo 1° 2 meses
Cuidado con la combinación con lamotrigina
(debe reducirse las dosis de ésta al 50%) por
reacciones graves
OTROS USOS CLÍNICOS
1. Ciclotimia: podría ser eficaz con valproemias inferiores
a 50 ug/ml
2. Esquizofrenia: podría servir para tratar la agresión,
pero probablemente sea un beneficio a corto plazo, x lo
que se debe retirar cuando se tranquiliza
3. Abstinencia alcohólica:
Una vez que aparecieron los síntomas
Dosis 500 mg 2 x día, hasta 3 tomas diarias
Mayoría de detoxifica en 4 a 7 días
OTROS USOS CLÍNICOS
4. Trastornos de la personalidad
Los estabilizadores y los Antipsicóticos atípicos pueden ser
eficaces para tratar síntomas centrales de los TP pero no actuan
sobre la gravedad del trastorno
Podrían actuar sobre la labilidad afectiva, la inestabilidad
emocional y el descontrol conductual.
5. Conducta explosiva y violenta
Las indicaciones al respecto carecen de suficiente evidencia
Se utiliza en trastorno antisocial
Serían más útiles en pacientes con historia fliar de trast.
Afectivos y en quienes el EEG está alterado
OTROS USOS CLÍNICOS
6. Dolor neuropático
Fármaco de 3° línea
Los de 1° línea son gabapentin y pregabalina (no es estabilizador)
7. Trastornos de ansiedad
Cuando otros ttos fallaron
La accion gabaérgica podría tener efectos ansiolíticos
8. Cefaleas
Profilaxis de migraña en dosis menores
También el topiramato
CARBAMAZEPINA
CARBAMACEPINA
Se utiliza en el tratamiento del trastorno
bipolar para sustituir al carbonato de litio
o bien como fármaco coadyuvante de éste
y del valproato en los pacientes que no
responden completamente al tratamiento.
.
POSOLOGÍA Y USO
Dosis recomendada: 400-1200mg/d
Dosificación
TB y crisis: iniciar 200mg 2 veces al día, cada
semana incrementar hasta 200mg
MECANISMO DE ACCIÓN
Inhibela activación repetida y sostenida,
inducida por la despolarización de las
neuronas corticales o de la medula espinal
Esto es por la recuperación prolongada de
los canales de Na+, a partir de la
inactivación.
EFECTOS SECUNDARIOS
Significativos: sedación,mareos,
confusión, cefaleas. Nauseas, vómitos,
diarrea. Visión borrosa, leucopenia
benigna. Rash
Peligrosos: anemiaaplásica,
agranulocitosis. Reacciones dermat.
graves(SJ) inducción de psicosis o manía.
SIADH. Frecuencia aumentada de
convulsiones, tendencias suicidas.
OXCARBAZEPINA
Uso en EEUU en el año 2000.
Es un antiepiléptico y ESTABILIZANTE
DEL ÁNIMO.
Derivado estructural de la
carbamazepina, que ayuda a reducir y
prevenir formas graves de anemia y
agranulocitosis.
Dosis de 300 – 600 mg./día (máx. 1200 mg./día)
LAMOTRIGINA
LAMOTRIGINA
Bloquea la entrada de sodio a las
neuronas
Ha resultado útil a dosis desde 50 hasta
200 mg, en depresión bipolar
Es especialmente efectiva contra las fases
depresivas; y el litio contra las fases
maníacas.
DOSIS Y EXCRECIÓN
Se
recomienda iniciar con 25 mg al
día e incrementar la dosis
paulatinamente a lo largo de 6 a 8
semanas.
EFECTOS SECUNDARIOS
PROFILAXIS DE LOS EPISODIOS MANÍACOS
LITIO VS LAMOTRIGINA