Clasificación y características de linfomas
Clasificación y características de linfomas
LINFOMA NO HODGKIN.
LINFOMA HODGKIN
El linfoma de Hodgkin la incidencia es menor de 3 casos en 100000 personas, siempre mas
frecuente en varones, de raza blanca y el Hodgkin tiene una expresión bimodal, que es
rara en personas de menos de 10 años, y aumenta entre adolescentes y jóvenes hasta
los treinta años luego disminuye su incidencia y nuevamente tiene otro pico elevado en
incidencia entre los 75 y 80 años, esta curva bimodal es característica.
Se han encontrado fragmentos del virus de Epstein-Barr en las células de Reed Sternberg,
ósea que este virus tiene relación con los linfomas, vamos a verlo posteriormente en la
etiología.
El origen celular de la enfermedad de Hodgkin es de los rasgos morfológicos
inmunofenotípicos y genéticos que guardan relación intima con los centroblastos es decir se
originan de los linfocitos B alterados.
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3. Pacientes con enfermedades autoinmunes, colagenopatías, Síndrome de
Sjogren, tiroiditis de hashimoto, Sprue no tropical, Artritis reumatoide, Lupus
eritematoso sistémico, y otras tienen mayor incidencia de linfomas, principalmente
no hodgkin, ya sea que este o no tratada con inmunosupresores.
4. hay una relación también entre los agentes infecciosos y el linfoma como lo vamos a
ver posteriormente, también agentes químicos y físicos se han relacionado con el
desarrollo de linfomas, la difenilhidantoina, es una droga muy particular , que tiene
una serie de efectos particulares, ademas del síndrome cerebeloso, puede dar rash,
atrofia gingival, adenopatías y tener la persona mas incidencia de neoplasias
principalmente de linfomas, exposición a insecticidas y radiación, pacientes que
son tratados con quimioterapia y se logran curar, 5 a10 años después tienen mas
incidencias de neoplasias entre ellos el linfoma.
En esta diapositiva podemos ver la relación entre los diferentes virus y bacterias con el
linfoma, por ejemplo el Epstein-barr virus esta relacionado con estos cinco linfomas,
principalmente el linfoma de burkitt, y el linfoma de hodgkin.
El virus linfotropico tipo T humano del adulto esta relacionado con una enfermedad
llamada leucemia linfoma.
El HIV esta mayormente relacionado con la incidencia de linfoma de células B grande
difuso y linfoma de burkit.
El virus de hepatitis C esta relacionado, con el linfoma linfoplasmocitario.
El Helicobacter pylori como ustedes conocen esta bien relacionado con el linfoma
gástrico tipo MALT.
El herpes virus tipo 8 humano esta relacionado con la enfermedad de Castleman y el
linfoma multiséptico primario.
Linfoma B:
1. De células precursoras: Aquí tenemos leucemia/linfoma linfoblástico B
2. De células B maduras: Leucemia Linfática Crónica, linfoma de linfocitos pequeños,
Linfoma folicular, Linfoma B de la zona marginal extranodal (MALT), linfoma B
difuso de células grandes (que dijimos que es el mas frecuente de de los no
Hodgkin, segunda vez que lo dice), linfoma de células del manto, Linfoma Burkitt,
plasmocitoma o mieloma
3. Y en el tercer grupo proliferación de células B de potencial maligno incierto, y
enfermedad linfoproliferativa pos transplante, podemos colocar esta entidad,
entonces se clasifican en linfomas de origen B y en linfomas de origen T.
Linfomas T/NK:
1. De células precursoras: leucemia/linfoma linfoblástica T.
2. De células T maduras el segundo grupo, incluye Linfoma de células T primario, Linfoma
de celulas T angioinmunoblastico, Micosis Fungoide / Síndrome de Sèzary, Linfoma
anaplásico de células grandes ++, Linfomas T periféricos +++ (estos dos los
puso así con estas cruces en las diapos y subrayados me imagino que es por que son
los mas comunes o importantes aunque ni siquiera los menciono), Linfoma T
angioinmunoblástico.
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Linfoma Hodgkin:
En cuanto a la enfermedad de hodgkin es menos difícil la clasificación y el grupo es más
reducido se divide en dos grupos:
1. Linfoma Hodgkin nodular con predominio de linfocitos
2. Linfoma Hodgkin clásico: dentro de este
• Esclerosis nodular
• Celularidad mixta
• Depleción linfocítica
• Linfoma Hodgkin rico en linfocitos.
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En el hodgkin la presentación mediastinal es mas frecuente (50%) y menos frecuente en
el no hodgkin (20%), en el primero el compromiso de ganglios abdominales es poco
frecuente, y mas frecuente en el no hodgkin, en Hodgkin frecuentemente localizado, y el no
hodgkin es localizado en un numero menor de pacientes, la mayoría que los presenta son
estadios avanzados, el compromiso de hígado y medula ósea es menos frecuente y en el no
hodgkin el compromiso de hígado y medula ósea es mas común.
Estas son las diferencias clínicas que nosotros podemos tomar en cuenta para pensar que
linfoma puede tener un paciente.
La presentación clínica mas frecuente de los linfomas son las masas o adenopatias
cervicales, eso es lomas frecuente.
Como pueden ver ustedes en esta fotografía, masa supraclavicular, otra con masa axilar, otra
con un paciente con un linfoma cutáneo, la mayoría de veces, este es de la vía oral, podemos
ver como esta el paladar, un linfoma de ganglio maxilar derecho, otra un TAC del paciente
anterior, podemos ver como la masa ocupa el seno maxilar y destruye incluso la estructura
ósea, también se puede presentar con masas periorbitarios, en los parpados, también el
paciente puede quejarse de un dolor lumbar, fiebre y a veces con síntomas neurológicos, el
paciente lo que puede tener es una masa retoperitoneal, que pueda tener o no compromiso
de la columna vertebral y compresión nerviosa, también se pueden presentar estos pacientes
con un síndrome de vena cava superior, paciente con edema facial y de miembros superiores,
circulación venosa complementaria rubicundos, con disnea y al tomarle una Rx de tórax
tienen un mediastino ensanchado, o el paciente se puede presentar con dolor torácico,
hipotensión o una taponada cardiaca, también se puede presentar con síntomas neurológicos,
vemos aquí como hay una masa, a nivel de la columna, paciente con linfoma cutáneo tipo
micosis fungoide, este es con placas y tumores y es de tipo eritrodermia.
Entonces por eso nosotros tenemos que hacer un diagnostico diferencial, pueden ser de
etiología infecciosa, adenopatías de etiología inmunológica, las colagenopatías nos pueden dar
adenopatías y en tercer lugar enfermedades malignas, que dan metástasis de tiroides a
ganglios cervicales, de mama a ganglios axialares, etc, también son causa de adenopatías.
Cuando nosotros vamos a realizar una biopsia, claro si viene un paciente con una masa
cervical de 10 o 15 cm. no se duda en hacerle biopsia, el paciente ya viene con varios meses
de evolución, pero si tenemos una paciente con una semana de presentación de una
adenopatía cervical y ha tenido síntomas respiratorios, y tiene adenopatías de 1 cm. pues
nosotros no le vamos a hacer biopsia, tenemos que tratar el proceso que esta causando
según nosotros la adenopatía y chequeamos al paciente en unas dos o cuatro semanas, si la
adenopatía persiste y es mas de 1 cm., entonces si le mandamos biopsia, es decir que no a
toda adenopatía le vamos a indicar biopsia.
Antes e usaba la laparotomía como medio para investigar al paciente, y para determinar el
grado de extensión de la enfermedad, ahora ya no se usa, por los métodos modernos de
imágenes que existen, y por la misma información que proporcionaron estos estudios, la
tendencia actual es definir la estrategia terapéutica en cada paciente y evitar el estadiaje por
laparotomía, que queremos decir con esto, si nosotros tenemos un paciente con adenopatías
cervicales, y lo vamos a tratar exclusivamente con radioterapia, entonces si debería estar
indicada la laparotomía pero si nosotros de antemano, vamos a usar quimioterapia, sola o
combinada con radioterapia, no es necesario hacer laparotomía, la laparotomía
prácticamente queda relegada para el diagnostico.
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FACTORES PRONÓSTICOS LINFOMAS NO HODGKIN
En los factores pronósticos para linfoma no Hodgkin se ha usado la clasificación de Ann-Port
pero no es tan eficiente como para Linfoma Hodgkin por lo que en los no hodgkin se utiliza el
índice pronóstico internacional (IPI), estos son los parámetros:
• Edad mayor de 60 años.
• LDH mayor de 1 vez lo normal.
• Estatus performance (PS) o escala funcional mayor de 2 (2-4)
• Estadio avanzado (III-IV)
• Afectación extranodal en mas de un sitio
En los linfomas de bajo grado es diferente el indice pronostico internacional para linfoma
folicular se llama FLIPI y son otros factores pronósticos los que se utilizan, el no lo menciono
pero en la Diago estan estos factores para el FLIPI:
• Más de 4 sitios nodales.
• Nivel elevado de LDH
• Edad mayor de 60 años.
• Estadio III y IV
• Nivel de hemoglobina menor de 12 mg/dL
Esta es la escala funcional o estatus performance y es importante el tenerla en cuenta ya sea
para factor pronóstico o para tomar una decisión si vamos a dar una quimioterapia agresiva.
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Si una enfermedad de hodgkin es tardía, estadio 3 y 4, los factores pronósticos cambian,
estos son:
• albúmina menor de 4
• Hemoglobina menor 10.5
• Masculino
• Edad mayor de 45
• Estadio IV
• Leucocitos mayor de 15,000
• Linfocitos menores de [Link] absoluta.
Y los de bajo grado los foliculares, los linfocíticos, que el paciente puede tener estadio 1 2, 3
o 4 pero una forma de tratar es conservar al paciente, estos linfomas, la evolución es larga,
la sobrevida de estos pacientes con o sin tratamiento puede ser de 5 a 10 años, entonces no
es necesario tratar a los linfomas de bajo grado, hay parámetros bien definidos para que
nosotros podamos tomar la decisión de cuando un linfoma de bajo grado necesita
tratamiento.
También la toxicidad de los medicamentos es importante hay toxicidad aguda, ustedes saben
los efectos agudos de la quimioterapia, nauseas vómitos, el paciente puede caerse, pueden
haber arritmias, causa reacciones febriles pueden dar segundos tumores de 5 a 10 años
después, hay algunos que causan mucha toxicidad cardiaca como los antraciclicos, la
neoblastina, hay drogas que tiene toxicidad principalmente pulmonar como la leomicina, y así
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pues también pueden haber mayor incidencia de infecciones, por la neutropenia que pueden
causar estos esquemas de quimioterapia.
Actualmente se han usado desde 1990 los anticuerpos monoclonales los cuales han venido a
mejorar las cifras de remisión completa y de sobre vivencia en los linfomas no hodgkin
principalmente en los linfomas de células grandes de tipo B y también en los linfomas
foliculares.
Entonces este fármaco se va uniendo a los receptores CD20, es decir anticuerpo contra el
receptor CD20 que tienen el tipo de linfomas que mencionamos, entonces se une al cd20 y la
célula ya sea mediada por el complemento o por otro tipo de citotoxicidad, la célula muere,
entonces la sobrevida en una enfermedad con rituximab-chop (R-CHOP) es estadísticamente
significativa, y aquí también podemos ver la sobrevida global podemos ver la diferencia si
usamos o no estos anticuerpos monoclonales, y también hay diferencia en las cifras de
remisión, completa, actualmente estos anticuerpos monoclonales e usan en los tratamientos
estándar, de los linfomas foliculares y los linfomas de células B grandes.
Es importante la biopsia en este tipo de enfermedades, nosotros como clínicos podemos
saber desde el punto de vista clínico que tipo de linfoma tiene un paciente, clasificamos el
estadio, seleccionamos el ganglio para tomar la muestra enviamos la muestra y el análisis
histopatológico es crucial, para nosotros es tremendamente importante, pues de eso
depende el éxito del enfoque terapéutico, entonces lo ideal es que expertos
hematopatólogos realicen la muestra, en nuestro medio ustedes saben que la mayoría de
especialista hacemos la especialidad en general, por ejemplo un hematólogo mira
linfomas, mielomas, anaplasias, etc, una gran gama de enfermedad, pues los patólogos
así son miran patologías de todo el organismo, pero he aquí la importancia, que expertos
hematopatólogos revise la biopsia, es alguien que solo se dedica a ver ganglio por que en
el ganglio hay patologías muy difíciles, entonces así nosotros podemos hacer la correlación
clínica con el resultadote la biopsia, una biopsia bien hecha, procesada adecuadamente,
además de la coloración de hematoxilina eosina necesitamos una inmunohistoquímica, no
se puede diagnosticar un linfoma si no se tiene inmunohistoquímica adecuada, y se tiene
que tomar una gran variedad de anticuerpos para hacer un diagnostico claro y exacto, y
además de la inmunohistoquimica muchas veces necesitamos el cariotipo o la citogenética
por que ahí hay linfomas que tienen alteraciones citogenéticas especificas, y de clasificarlo
bien de ahí va a depender la eficacia o no de nuestro enfoque terapéutico.