BIOLOGIA:

En la biologa, los ritmos circadianos (del latn circa, que significa 'alrededor de' y dies,
que significa 'da') o ritmos biolgicos son oscilaciones de las variables biolgicas en
intervalos regulares de tiempo.

Consideremos un ser humano y analicemos cualquiera de los parmetros que

habitualmente nos sirven para verificar el estado de sus funciones vitales:
concentraciones plasmticas de hormonas, enzimas y electrolitos; presin arterial;
temperatura corporal; fuerza muscular; reflejos neurales; etc. Si el anlisis se llevara a
cabo a distintas horas a lo largo del da y de la noche, la conclusin sera que los valores
de estos parmetros no son constantes, sino que varan dependiendo del momento del
ciclo diario en que son analizados, y que los patrones de variacin se repiten da a da.
Este fenmeno de la ritmicidad se extiende a todos los seres vivos, animales o vegetales,
y a todos los niveles de organizacin (molecular, celular, tisular, orgnica, social, etc.). La
constatacin de la naturaleza rtmica de las funciones de los seres vivos nos genera una
primera cuestin: de qu depende esta ritmicidad diaria de las funciones biolgicas?

Qu parmetros definen un ritmo biolgico?

Es conveniente que nos familiaricemos con la nomenclatura habitualmente utilizada en

cronobiologa. Aplicamos el trmino ritmo biolgico a toda oscilacin, regular en el tiempo,
de una variable biolgica. Lo caracterizamos por los siguientes parmetros: periodo o
frecuencia, amplitud, MESOR y acrofase. Las definiciones de estos parmetros pueden
entenderse mejor estudiando la Figura 1.

figura_9.1

Figura 1. Diagrama en el que, tomando como ejemplo las concentraciones plasmtica de

cortisol en muestras seriadas de sangre, obtenidas a distintas horas del da (lnea
poligonal marcada como datos originales), se indica como se ajustan a una funcin
cosinoidal (linea curva indicada como ajuste cosinor por mnimos cuadrados). Sobre la
funcin cosinoidal resultante del ajuste se indican los parmetros que definen un ritmo
biolgico: Periodo (tiempo comprendido entre dos valores anlogos de la variable
ajustada); MESOR (palabra compuesta de las iniciales Midline Estimating Statistic Of
Rhythm, es el valor medio de la variable estimado sobre la curva ajustada); Amplitud
(diferencia entre el valor mximo de la variable ajustada y el MESOR); Acrofase (tiempo
transcurrido entre un punto horario de referencia y el momento en que la variable ajustada
alcanza su valor mximo; puede expresarse tambin en grados, considerando que 24
horas equivaldran a 360 grados). Modificado de E. Haus y Touitou, 1994.

Toda actividad rtmica es, por definicin, continua en el tiempo. Sin embargo, podemos
elegir, de manera arbitraria, una hora del da y tomarla como punto de referencia para
determinados eventos del proceso rtmico. Habitualmente, se elige como punto de
referencia las 12 de la noche (00:00). As, refirindonos, por ejemplo, a la secrecin de
cortisol (ver Figura 1), que alcanza un valor mximo hacia las primeras horas de la
maana, decimos que la acrofase del ritmo de cortisol es a las 08:00 horas, o de 120
(24 horas = 360), para indicar que la concentracin mxima se alcanza 8 horas despus
de las 00:00 h, o con 120 de retraso con respecto al punto de referencia. Podemos
igualmente comparar las acrofases de distintos ritmos y expresar su relacin de fase. Un
ejemplo: la hormona A tiene su acrofase a las 04:00 horas y la B a las 05:00 h. Indicamos
este hecho diciendo que la secrecin de la hormona B se produce con un retardo de
fase de 15 (o 1 hora) con respecto a la de A. Podramos tambin expresarlo como
adelanto de fase de A con respecto a B. En condiciones normales, los ritmos circadianos
de las distintas variables fisiolgicas guardan entre s y con el medio ambiente (ritmo
luz/oscuridad) una relacin de fase estable. Decimos entonces que hay una
sincronizacin interna y externa. En determinadas circunstancias como los vuelos
transmeridianos o el trabajo nocturno y tambin como consecuencia del envejecimiento,
se produce una situacin de desincronizacin interna y/o externa, con consecuencias
negativas sobre la fisiologa del sujeto.
9.2.4 Clasificacin de los ritmos biolgicos

Los ritmos biolgicos suelen clasificarse, por su periodo en: circadianos (periodo de
aproximadamente 24 horas), ultradianos (periodo con periodo menor de 24 horas) e
infradianos (periodo mayor de 24 horas) (Cardinali y cols., 1994).

9.2.5 Caractersticas de los ritmos circadianos

Entre todos los fenmenos rtmicos observables en los seres vivos, vamos a centrar
nuestra atencin en un grupo particular, caracterizado, entre otras cosas, por poseer un
periodo de alrededor de 24 horas (duracin del da solar), con un rango entre 20 y 28
horas, los nominados por Halberg en 1959 como ritmos circadianos (circa = alrededor).
Una de las caractersticas fundamentales de los ritmos circadianos es su naturaleza
endgena, es decir, que dependen de la existencia de relojes marcapaso internos
capaces de generar una actividad rtmica autnoma genticamente determinada. Para
verificar este hecho basta observar cmo tales ritmos persisten en situaciones de
ausencia de seales procedentes del medio externo. Un sujeto aislado en una cueva, con
temperatura estable y sin signos que le indiquen la alternancia da/noche, sigue
presentando ritmos sueo/vigilia con una periodicidad aproximadamente igual a la que
tena antes del aislamiento. Hago nfasis en el trmino aproximadamente porque es
clave para introducirnos en otra de las propiedades de los ritmos circadianos: la
posibilidad de ser sincronizados.

Siguiendo el ejemplo del ritmo sueo/vigilia, cuando nuestro hombre est aislado del
medio externo, su periodo no es de 24 horas sino ligeramente mayor (alrededor de 24,5),
correspondiente al periodo del marcapasos o reloj endgeno que lo determina. Sin
embargo, en condiciones normales, el periodo del ritmo sueo/vigilia es de 24 horas,
exactamente la duracin del da solar. Esto significa que los ritmos circadianos, pueden
ser sincronizados a periodos diferentes del propio del marcapasos endgeno, mediante
seales procedentes del medio ambiente. De entre estas seales medioambientales la luz
es, sin duda, el factor de sincronizacin ms importante, aunque no el nico.
Generalmente se utiliza la palabra alemana zeitgeber (dador de tiempos, introducida por
J. Aschoff) para designar a cualquier agente capaz de sincronizar ritmos biolgicos.

El trmino ritmo circadiano, es utilizado a veces de manera incorrecta para designar

fenmenos cclicos con periodos muy alejados de las 24 h. Otras veces, la incorreccin se
produce porque se emplea el trmino circadiano para ritmos biolgicos que, aun teniendo
periodos de alrededor de 24 horas, no renen los requisitos anteriormente comentados de
naturaleza endgena y susceptibilidad de sincronizacin por factores externos.

De lo explicado anteriormente, puede deducirse que el periodo de un ritmo circadiano

resulta de la interaccin entre la actividad del marcapasos endgeno y la accin de
factores de sincronizacin. Cuando situamos animales en condiciones de aislamiento del
medio externo, la ausencia de zeitgebers hace que se manifieste el ritmo biolgico con el
periodo propio del oscilador endgeno. En estas condiciones decimos que el ritmo esta en
curso libre (free running) y designamos su periodo con la letra grieg tau (t). En presencia
de un sincronizador (por ejemplo ciclos luz/oscuridad), el ritmo adquiere el periodo propio
del sincronizador, habitualmente designado con la letra T. Como regla general, se
acepta que en los animales diurnos (entre ellos los seres humanos) el periodo de los
relojes endgenos es mayor de 24 horas, mientras que en los nocturnos es menor de 24
horas. En ambos casos, en presencia de las influencias medioambientales los ritmos
tienen un periodo T = 24 horas, lo que significa que, en el caso de los animales diurnos, la
sincronizacin introduce un adelanto diario del reloj, mientras que lo contrario ocurre en
los nocturnos.
9.2.6 Qu entendemos por sistema circadiano?

El conjunto de elementos que controlan los ritmos biolgicos de naturaleza circadiana es

lo que conocemos como sistema circadiano. Estara integrado por tres elementos:

El oscilador endgeno o marcapasos, capaz de generar una seal circadiana (puede no

ser nico).

Las vas aferentes al marcapaso, que permitan la llegada al mismo de las seales de
sincronizacin procedentes del medio externo.

Las vas eferentes desde el marcapaso hacia los efectores que exhiben la ritmicidad
circadiana.

[Link] El reloj o marcapasos endgeno

En los mamferos, incluido el hombre, los ncleos supraquiasmticos del hipotlamo

(NSQ) constituyen el reloj endgeno del organismo (Turek, 1985). Su ablacin hace que
cese la actividad rtmica, mientras que el transplante de NSQ fetales al tercer ventrculo
de animales arrtmicos, hace que retornen a la ritmicidad. Las neuronas de los NSQ
exhiben un patrn rtmico de descargas de potenciales de accin as como de utilizacin
de glucosa, tanto in vivo como in vitro.

Dentro de los NSQ podemos considerar dos zonas. Una, el rea de las aferencias
visuales, a la que llegan los axones de las vas que portan la informacin luminosa (vas
retinohipotalmica y genculohipotalmica). Las neuronas de este rea contienen pptido
intestinal vasoactivo (VIP) como principal neurotransmisor, aunque hay algunas neuronas
que contienen gastrina. La segunda rea se caracteriza por no recibir aferencias visuales,
y est integrada por una gran poblacin de neuronas productoras de vasopresina (AVP),
as como algunas pequeas poblaciones de neuronas productoras de somatostatina,
encefalinas, pptido atrial natriurtico y angiotensina. Las neuronas de ambas zonas,
adems de producir pptidos, contienen tambin GABA.

[Link] Las vas aferentes

Podemos dividirlas en neurales (visuales y no visuales) y humorales. En la actualidad, se

admiten dos grandes vas aferentes visuales a los NSQ, el tracto retino-hipotalmico
(TRHT) y el tracto genculo-hipotalmico (TGHT). El TRHT se origina en las clulas
ganglionares de la retina, cuyos axones se proyectan a la zona central de los NSQ. El
neurotransmisor del TRHT es un pptido pequeo, el N-acetil-aspartilglutamato. El TRHT
parece ser suficiente para, en ausencia de otras aferencias, permitir la sincronizacin de
las neuronas de los NSQ por seales luminosas.

Tambin desde las clulas ganglionares retinianas se proyectan axones hacia las
neuronas de unas subdivisiones de los cuerpos geniculados laterales, las llamadas
laminillas intergeniculadas (IGL). Estas lminas contienen una poblacin de neuronas que
contienen neuropptido Y (NPY+), reciben la informacin retiniana, y proyectan sus
axones a los NSQ constituyendo, en conjunto, el TGHT. Se supone que la va del TGHT
estara involucrada en la retroalimentacin de la actividad fsica sobre el marcapaso
circadiano, ya que su ablacin suprime los cambios de fase en la descarga neuronal
supraquiasmtica inducidos por la actividad locomotora.

En cuanto a las aferencias no neurales, el NSQ recibe tambin aferencias de tipo

humoral, entre las cuales la hormona pineal melatonina es la ms conocida. Se han
descrito receptores para melatonina en los NSQ y la administracin programada de esta
hormona es capaz de inducir la sincronizacin de determinados ritmos. Recordemos que
la melatonina es conocida como la hormona de la nocheya que su secrecin se limita al
periodo de oscuridad y es inhibida por la luz. Consecuentemente, la melatonina constituye
una seal qumica circulante que mide la duracin de la noche.

[Link] Las eferencias

La mayor densidad de eferencias de cada NSQ corresponde a proyecciones al NSQ

contralateral. Los axones que emergen de los NSQ forman cuatro grandes grupos. El
mayor, termina en la zona subparaventricular del hipotlamo y algunas fibras entran en el
ncleo paraventricular. El segundo grupo, proyecta al ncleo dorsomedial y rea ventral
tuberal. El tercer grupo est constituido por fibras que terminan en la zona periventricular
y rea retroquiasmtica. Finalmente, algunas fibras terminan en el hipotlamo lateral y
rea preptica. En conclusin, las eferencias del SCN se dirigen principalmente al
hipotlamo, especialmente a las reas adyacentes a los propios NSQ.

La Figura 2, resume los datos ms importantes sobre la estructura y conexiones del

sistema circadiano humano. Ver la descripcin en el pie de figura.

figura_9.2
Figura 2. Representacin esquemtica del sistema circadiano
humano y sus principales conexiones. El reloj circadiano es el NSQ
del hipotlamo. Su sincronizacin depende de la llegada de seales
luminosas generadas en las clulas ganglionares retinianas, cuyos
axones forman parte del nervio ptico. Una de las eferencias del
NSQ es la que, a travs del ganglio cervical superior, llega a la
glndula pineal, para controlar la secrecin de melatonina. En
presencia de luz, el NSQ frena a la glndula pineal, y no se
sintetiza melatonina. La ausencia de luz libera a la pineal del freno
ejercido por el NSQ, lo que permite la sntesis y liberacin de esta
hormona. Modificado de Wright 2004. Qu parmetros definen un ritmo
biolgico?
Es conveniente que nos familiaricemos con la nomenclatura habitualmente utilizada en
cronobiologa. Aplicamos el trmino ritmo biolgico a toda oscilacin, regular en el tiempo, de una
variable biolgica. Lo caracterizamos por los siguientes parmetros: periodo o frecuencia, amplitud,
MESOR y acrofase. Las definiciones de estos parmetros pueden entenderse mejor estudiando la
Figura 1.
Figura 1. Diagrama en el que, tomando como ejemplo las concentraciones plasmtica de cortisol en muestras
seriadas de sangre, obtenidas a distintas horas del da (lnea poligonal marcada como datos originales), se indica
como se ajustan a una funcin cosinoidal (linea curva indicada como ajuste cosinor por mnimos cuadrados). Sobre
la funcin cosinoidal resultante del ajuste se indican los parmetros que definen un ritmo biolgico: Periodo (tiempo
comprendido entre dos valores anlogos de la variable ajustada); MESOR (palabra compuesta de las
iniciales Midline Estimating Statistic Of Rhythm, es el valor medio de la variable estimado sobre la curva ajustada);
Amplitud (diferencia entre el valor mximo de la variable ajustada y el MESOR); Acrofase (tiempo transcurrido entre
un punto horario de referencia y el momento en que la variable ajustada alcanza su valor mximo; puede expresarse
tambin en grados, considerando que 24 horas equivaldran a 360 grados). Modificado de E. Haus y Touitou, 1994.

Toda actividad rtmica es, por definicin, continua en el tiempo. Sin embargo, podemos elegir, de
manera arbitraria, una hora del da y tomarla como punto de referencia para determinados eventos
del proceso rtmico. Habitualmente, se elige como punto de referencia las 12 de la noche (00:00).
As, refirindonos, por ejemplo, a la secrecin de cortisol (ver Figura 1), que alcanza un valor
mximo hacia las primeras horas de la maana, decimos que la acrofase del ritmo de cortisol es
a las 08:00 horas, o de 120 (24 horas = 360), para indicar que la concentracin mxima se
alcanza 8 horas despus de las 00:00 h, o con 120 de retraso con respecto al punto de referencia.
Podemos igualmente comparar las acrofases de distintos ritmos y expresar su relacin de fase.
Un ejemplo: la hormona A tiene su acrofase a las 04:00 horas y la B a las 05:00 h. Indicamos este
hecho diciendo que la secrecin de la hormona B se produce con un retardo de fase de 15 (o 1
hora) con respecto a la de A. Podramos tambin expresarlo como adelanto de fase de A con
respecto a B. En condiciones normales, los ritmos circadianos de las distintas variables fisiolgicas
guardan entre s y con el medio ambiente (ritmo luz/oscuridad) una relacin de fase estable.
Decimos entonces que hay una sincronizacin interna yexterna. En determinadas circunstancias
como los vuelos transmeridianos o el trabajo nocturno y tambin como consecuencia del
envejecimiento, se produce una situacin dedesincronizacin interna y/o externa, con
consecuencias negativas sobre la fisiologa del sujeto.

9.2.4

9.2.5 Caractersticas de los ritmos circadianos

Entre todos los fenmenos rtmicos observables en los seres vivos, vamos a centrar nuestra
atencin en un grupo particular, caracterizado, entre otras cosas, por poseer un periodo de
alrededor de 24 horas (duracin del da solar), con un rango entre 20 y 28 horas, los nominados
por Halberg en 1959 como ritmos circadianos (circa = alrededor). Una de las caractersticas
fundamentales de los ritmos circadianos es su naturaleza endgena, es decir, que dependen de la
existencia de relojes marcapaso internos capaces de generar una actividad rtmica autnoma
genticamente determinada. Para verificar este hecho basta observar cmo tales ritmos persisten
en situaciones de ausencia de seales procedentes del medio externo. Un sujeto aislado en una
cueva, con temperatura estable y sin signos que le indiquen la alternancia da/noche, sigue
presentando ritmos sueo/vigilia con una periodicidad aproximadamente igual a la que tena
antes del aislamiento. Hago nfasis en el trmino aproximadamente porque es clave para
introducirnos en otra de las propiedades de los ritmos circadianos: la posibilidad de ser
sincronizados.

Siguiendo el ejemplo del ritmo sueo/vigilia, cuando nuestro hombre est aislado del medio
externo, su periodo no es de 24 horas sino ligeramente mayor (alrededor de 24,5), correspondiente
al periodo del marcapasos o reloj endgeno que lo determina. Sin embargo, en condiciones
normales, el periodo del ritmo sueo/vigilia es de 24 horas, exactamente la duracin del da solar.
Esto significa que los ritmos circadianos, pueden ser sincronizados a periodos diferentes del propio
del marcapasos endgeno, mediante seales procedentes del medio ambiente. De entre estas
seales medioambientales la luz es, sin duda, el factor de sincronizacin ms importante, aunque
no el nico. Generalmente se utiliza la palabra alemana zeitgeber (dador de tiempos, introducida
por J. Aschoff) para designar a cualquier agente capaz de sincronizar ritmos biolgicos.

El trmino ritmo circadiano, es utilizado a veces de manera incorrecta para designar fenmenos
cclicos con periodos muy alejados de las 24 h. Otras veces, la incorreccin se produce porque se
emplea el trmino circadiano para ritmos biolgicos que, aun teniendo periodos de alrededor de
24 horas, no renen los requisitos anteriormente comentados de naturaleza endgena y
susceptibilidad de sincronizacin por factores externos.

De lo explicado anteriormente, puede deducirse que el periodo de un ritmo circadiano resulta de la

interaccin entre la actividad del marcapasos endgeno y la accin de factores de sincronizacin.
Cuando situamos animales en condiciones de aislamiento del medio externo, la ausencia
de zeitgebers hace que se manifieste el ritmo biolgico con el periodo propio del oscilador
endgeno. En estas condiciones decimos que el ritmo esta en curso libre (free running) y
designamos su periodo con la letra grieg tau (t). En presencia de un sincronizador (por ejemplo
ciclos luz/oscuridad), el ritmo adquiere el periodo propio del sincronizador, habitualmente
designado con la letra T. Como regla general, se acepta que en los animales diurnos (entre ellos
los seres humanos) el periodo de los relojes endgenos es mayor de 24 horas, mientras que en los
nocturnos es menor de 24 horas. En ambos casos, en presencia de las influencias
medioambientales los ritmos tienen un periodo T = 24 horas, lo que significa que, en el caso de los
animales diurnos, la sincronizacin introduce un adelanto diario del reloj, mientras que lo contrario
ocurre en los nocturnos.

9.2.6 Qu entendemos por sistema circadiano?

El conjunto de elementos que controlan los ritmos biolgicos de naturaleza circadiana es lo que
conocemos como sistema circadiano. Estara integrado por tres elementos:

El oscilador endgeno o marcapasos, capaz de generar una seal circadiana (puede no ser
nico).

Las vas aferentes al marcapaso, que permitan la llegada al mismo de las seales de
sincronizacin procedentes del medio externo.

Las vas eferentes desde el marcapaso hacia los efectores que exhiben la ritmicidad
circadiana.

[Link] El reloj o marcapasos endgeno

En los mamferos, incluido el hombre, los ncleos supraquiasmticos del hipotlamo (NSQ)
constituyen el reloj endgeno del organismo (Turek, 1985). Su ablacin hace que cese la actividad
rtmica, mientras que el transplante de NSQ fetales al tercer ventrculo de animales arrtmicos,
hace que retornen a la ritmicidad. Las neuronas de los NSQ exhiben un patrn rtmico de
descargas de potenciales de accin as como de utilizacin de glucosa, tanto in vivo como in vitro.
Dentro de los NSQ podemos considerar dos zonas. Una, el rea de las aferencias visuales, a la
que llegan los axones de las vas que portan la informacin luminosa (vas retinohipotalmica y
genculohipotalmica). Las neuronas de este rea contienen pptido intestinal vasoactivo (VIP)
como principal neurotransmisor, aunque hay algunas neuronas que contienen gastrina. La segunda
rea se caracteriza por no recibir aferencias visuales, y est integrada por una gran poblacin de
neuronas productoras de vasopresina (AVP), as como algunas pequeas poblaciones de
neuronas productoras de somatostatina, encefalinas, pptido atrial natriurtico y angiotensina. Las
neuronas de ambas zonas, adems de producir pptidos, contienen tambin GABA.

[Link] Las vas aferentes

Podemos dividirlas en neurales (visuales y no visuales) y humorales. En la actualidad, se admiten

dos grandes vas aferentes visuales a los NSQ, el tracto retino-hipotalmico (TRHT) y eltracto
genculo-hipotalmico (TGHT). El TRHT se origina en las clulas ganglionares de la retina, cuyos
axones se proyectan a la zona central de los NSQ. El neurotransmisor del TRHT es un pptido
pequeo, el N-acetil-aspartilglutamato. El TRHT parece ser suficiente para, en ausencia de otras
aferencias, permitir la sincronizacin de las neuronas de los NSQ por seales luminosas.

Tambin desde las clulas ganglionares retinianas se proyectan axones hacia las neuronas de
unas subdivisiones de los cuerpos geniculados laterales, las llamadas laminillas intergeniculadas
(IGL). Estas lminas contienen una poblacin de neuronas que contienen neuropptido Y (NPY+),
reciben la informacin retiniana, y proyectan sus axones a los NSQ constituyendo, en conjunto, el
TGHT. Se supone que la va del TGHT estara involucrada en la retroalimentacin de la actividad
fsica sobre el marcapaso circadiano, ya que su ablacin suprime los cambios de fase en la
descarga neuronal supraquiasmtica inducidos por la actividad locomotora.

En cuanto a las aferencias no neurales, el NSQ recibe tambin aferencias de tipo humoral, entre
las cuales la hormona pineal melatonina es la ms conocida. Se han descrito receptores para
melatonina en los NSQ y la administracin programada de esta hormona es capaz de inducir la
sincronizacin de determinados ritmos. Recordemos que la melatonina es conocida como la
hormona de la nocheya que su secrecin se limita al periodo de oscuridad y es inhibida por la luz.
Consecuentemente, la melatonina constituye una seal qumica circulante que mide la duracin
de la noche.

[Link] Las eferencias

La mayor densidad de eferencias de cada NSQ corresponde a proyecciones al NSQ contralateral.
Los axones que emergen de los NSQ forman cuatro grandes grupos. El mayor, termina en la zona
subparaventricular del hipotlamo y algunas fibras entran en el ncleo paraventricular. El segundo
grupo, proyecta al ncleo dorsomedial y rea ventral tuberal. El tercer grupo est constituido por
fibras que terminan en la zona periventricular y rea retroquiasmtica. Finalmente, algunas fibras
terminan en el hipotlamo lateral y rea preptica. En conclusin, las eferencias del SCN se dirigen
principalmente al hipotlamo, especialmente a las reas adyacentes a los propios NSQ.

La Figura 2, resume los datos ms importantes sobre la estructura y conexiones del sistema
circadiano humano. Ver la descripcin en el pie de figura.

Figura 2. Representacin esquemtica del sistema circadiano humano y sus principales conexiones. El reloj
circadiano es el NSQ del hipotlamo. Su sincronizacin depende de la llegada de seales luminosas generadas en
las clulas ganglionares retinianas, cuyos axones forman parte del nervio ptico. Una de las eferencias del NSQ es
la que, a travs del ganglio cervical superior, llega a la glndula pineal, para controlar la secrecin de melatonina. En
presencia de luz, el NSQ frena a la glndula pineal, y no se sintetiza melatonina. La ausencia de luz libera a la
pineal del freno ejercido por el NSQ, lo que permite la sntesis y liberacin de esta hormona. Modificado de Wright
2004.
BIOGRAFIA: [Link]
clase-1/capitulo-9.-envejecimiento-y-ritmos-biologicos/9.2-concepto-de-sistema-circadiano