DOLAC
Tabletas
(KETOROLACO )
Antirreumticos no
esteroides solos
(M1A1)
ADMINISTRACIN Y POSOLOGA
ALMACENAMIENTO
ALTERACIONES DE PRUEBAS DE LABORATORIO
CONTRAINDICACIONES
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO Y LACTANCIA
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN
INDICACIONES
INTERACCIONES
LEYENDAS DE PROTECCIN
PRECAUCIONES
PRECAUCIONES Y ADVERTENCIAS
PRESENTACIN
SOBREDOSIFICACIN
INDICACIONES TERAPUTICAS: DOLAC est indicado para el tratamiento a corto
plazo del dolor agudo de intensidad moderada a severa. DOLAC no est indicado en
condiciones de dolor crnico, no obstante puede ser utilizado a corto plazo en episodios de
dolor agudo en pacientes que sufren de dolor crnico.
DOSIS Y VA DE ADMINISTRACIN: El uso de DOLAC Tabletas en adultos se
recomienda solamente para uso a corto plazo, hasta 7 das, y no est indicado para su uso
crnico.
No se recomienda el uso de DOLAC Tabletas en nios ya que la experiencia es limitada.
DOLAC Tabletas se puede utilizar como una dosis nica o como dosis mltiple en un
horario regular o como se requiera dentro del intervalo del tratamiento, de la siguiente
forma:
Dosis nica: Una tableta de 10 mg.
Dosis mltiple: Una tableta de 10 mg cada 4 a 6 horas segn se requiera sin exceder la
dosis mxima diaria de 40 mg.
Instrucciones de dosis especiales:
Transferencia de DOLAC Solucin inyectable a DOLAC Tabletas en adultos: En los
pacientes que han recibido DOLAC Solucin inyectable y que son transferidos a las
tabletas orales, el da de la transicin a la dosis oral, la dosis diaria combinada de DOLAC
no deber exceder de 120 mg al da en pacientes < 65 aos y de 60 mg en pacientes 65
aos. La dosis oral total no deber exceder de 40 mg al da.
Transferencia de DOLAC Solucin inyectable a DOLAC Tabletas en pacientes con
deterioro en la funcin renal: En pacientes con valores de creatinina srica de 1.9 a 5.0
mg/dl, DOLAC debe ser usado con precaucin para reducir el empeoramiento de la
funcin renal. En estos casos la dosis diaria total de DOLAC debe ser reducida a la mitad.
La dosis diaria no deber exceder de 60 mg al da.
CONTRAINDICACIONES: DOLAC est contraindicado en los pacientes con
antecedentes o hemorragia activa o perforacin gastrointestinal reciente relacionados con
el empleo de antiinflamatorios no esteroides (AINE), as como en casos con lcera o
hemorragia pptica recurrentes reciente o con antecedentes (dos o ms episodios distintos
de lcera o sangrado). Como con otros AINE, DOLAC est contraindicado en pacientes
con insuficiencia cardiaca grave.
DOLAC est contraindicado en los pacientes con insuficiencia renal moderada o grave
(creatinina srica > 442 mol/L o 5 mg/dl) y en los pacientes con riesgo de insuficiencia
renal por hipovolemia o deshidratacin.
DOLAC est contraindicado durante el parto.
DOLAC est contraindicado en los pacientes con hipersensibilidad demostrada al
ketorolaco u otros AINE, as como en pacientes con antecedentes de alergia al cido
acetilsaliclico u otros inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, debido a que se han
descrito reacciones anafilactoides graves en estos pacientes (vase Precauciones generales
e Interacciones medicamentosas y de otro gnero).
Por su efecto sobre la agregacin plaquetaria, DOLAC est contraindicado como
analgsico profilctico antes de la intervencin o durante la intervencin quirrgica.
Tambin est contraindicado en pacientes con hemorragia cerebrovascular posible o
confirmada, as como en pacientes que han tenido cirugas con un alto riesgo de
hemorragia o hemostasia incompleta, y aquellos con alto riesgo de sangrado.
DOLAC no debe ser empleado simultneamente con cido acetilsaliclico u otros AINE. La
combinacin de DOLAC y pentoxifilina est contraindicada (vase Interacciones
medicamentosas y de otro gnero).
REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los pacientes tratados con DOLAC
pueden presentar los siguientes efectos secundarios:
Trastornos gastrointestinales: lceras, perforacin o san
grados gastrointestinales. Tambin se han reportado nusea, vmito, diarrea, flatulencias,
estreimiento, dispepsia, dolor/malestar abdominal, melena, hematemesis, estomatitis,
estomatitis ulcerativa, eructos, esofagitis, sangrado rectal, pancreatitis, boca seca,
sensacin de plenitud, exacerbacin de colitis y enfermedad de Crohn. Se ha observado
gastritis menos frecuentemente.
Infeccin: Meningitis asptica.
Trastornos en sangre y sistema linftico: Trombocitopenia.
Trastornos de sistema inmune: Anafilaxia, reacciones anafilactoides como anafilaxis,
reacciones de hipersensibilidad como son broncoespasmos, eritema facial, exantema,
hipotensin, edema larngeo.
Trastornos metablicos y nutricionales: Anorexia, hipercalemia, hiponatremia.
Trastornos psiquitricos: Pensamientos anormales, depresin, insomnio, ansiedad,
nerviosismo, reacciones psicticas, sueos anormales, alucinaciones, euforia, disminucin
de la capacidad de concentracin, somnolencia.
Trastornos de sistema nervioso: Dolor de cabeza, vrtigo, convulsiones, parestesia,
hipercinesia, anormalidad del gusto.
Trastornos oculares: Visin anormal.
Trastornos auditivos: Acfenos, prdida de odo, vrtigo.
Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal aguda, uresis aumentada, nefritis
intersticial, sndrome nefrtico, retencin urinaria, oliguria, sndrome hemoltico urmico,
dolor en flanco (con o sin hematuria + - azotemia). Como con otros medicamentos que
inhiben la sntesis de prostaglandina renal, despus de la primera dosis de DOLAC pueden
ocurrir sntomas de insuficiencia renal y/o hipercalemia.
Trastornos cardiacos: Palpitaciones, bradicardia, insuficiencia cardiaca.
Trastornos vasculares: Hipertensin, hipotensin, hematoma, eritema facial, palidez,
hemorragia postoperatoria de herida.
Trastornos de sistema reproductor femenino: Infertilidad.
Trastornos respiratorios, torcicos y mediastinales: Asma, disnea, edema pulmonar.
Trastornos hepatobiliares: Hepatitis, ictericia colestsica, insuficiencia heptica.
Trastornos en piel y tejido subcutneo: Dermatitis exfoliativa, exantema
maculopapular, prurito, urticaria, prpura, angioedema, sudoracin, reacciones bulosas
incluyendo el sndrome de Stevens-Johnson y necrlisis txica epidermal (muy raro).
Trastornos musculoesquelticos y tejido conectivo: Mialgia.
Trastornos generales: Polidipsia, astenia, edema, fiebre, dolor de pecho.
FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA:
Farmacodinamia: DOLAC es un potente analgsico, perteneciente al grupo de los
frmacos antiinflamatorios no esteroideos que muestra actividad analgsica,
antiinflamatoria y antipirtica.
Su mecanismo de accin consiste en la inhibicin de la ciclooxigenasa y, por consiguiente,
de la sntesis de las prostaglandinas. DOLAC es una mezcla racmica de los enantimeros
[-]S y [+]R,
de los cuales el primero es el que posee actividad analgsica. Adems, no afecta de forma
importante al SNC en los animales, y carece de propiedades sedantes o ansiolticas.
DOLAC no es un opiceo ni se ha descrito ningn efecto sobre los receptores centrales
para los opioides. Carece de efectos intrnsecos sobre la respiracin y no potencia la
sedacin ni la depresin respiratoria ocasionada por los opioides.
Farmacocintica:
Absorcin:
Administracin oral: Despus de la administracin oral el ketorolaco trometamina se
absorbe rpida y completamente en voluntarios jvenes sanos alcanzando una
concentracin plasmtica mxima de 0.7-1.1 mg/ml en un tiempo promedio de 44 minutos
despus de una dosis nica de 10 mg en ayuno.
Distribucin: En los voluntarios jvenes sanos, la farmacocintica del ketorolaco
trometamina es lineal tras su ingestin en las dosis orales recomendadas.
El grado de unin a protenas plasmticas es independiente de la concentracin del
frmaco. Dada la potencia de DOLAC alcanza concentraciones bajas y por ello no es de
esperar que desplace de forma importante a otros frmacos unidos a protenas
plasmticas.
Prcticamente la totalidad del frmaco circulante en el plasma lo hace en forma de
ketorolaco (96%) o su metabolito inactivo p-hidroxiketorolaco.
El ketorolaco atraviesa la placenta en 10% aproximadamente. Se ha detectado tambin
ketorolaco en concentraciones bajas en la leche humana (vase Restricciones de uso
durante el embarazo y la lactancia).
Metabolismo: El ketorolaco se metaboliza en el hgado. La principal va metablica del
ketorolaco en el humano es su conjugacin con cido glucurnico. La p-hidroxilacin es
otra va metablica de menor importancia.
Eliminacin: El ketorolaco y sus metabolitos se eliminan principalmente por va renal.
Cerca de 92% de la dosis se recupera en la orina, aproximadamente 40% en forma de
metabolitos y 60% restante en forma de ketorolaco inalterado. Con las heces se elimina
alrededor de 6% de la dosis administrada. En voluntarios jvenes sanos, la vida media
plasmtica terminal del ketorolaco es de 5.3 horas en promedio (intervalo: 2.4-9.2 h), y la
depuracin plasmtica total, de 0.023 L/h/kg, tambin en promedio.
Farmacocintica en situaciones especiales
Ancianos (? 65 aos): La vida media plasmtica del ketorolaco es ms prolongada y su
depuracin plasmtica total es ms reducida en los ancianos (valores promedios de 7
horas intervalo: 4.3-8.6 h y 0.019 L/h/kg, respectivamente) cuando comparan con
voluntarios jvenes sanos.
Insuficiencia renal: La eliminacin del ketorolaco est disminuida en los pacientes con
insuficiencia renal, lo cual se traduce en una prolongacin de la vida media plasmtica y
una disminucin de la depuracin plasmtica total, en comparacin con los voluntarios
jvenes sanos.
Esta disminucin de la eliminacin guarda una relacin semiproporcional con el grado de
deterioro de la funcin renal, excepto en los pacientes con insuficiencia renal grave, en los
que la depuracin plasmtica del ketorolaco es mayor de lo calculado de acuerdo con el
grado de deterioro de la funcin renal (vase Precauciones generales).
Insuficiencia heptica: En los pacientes con insuficiencia heptica, la farmacocintica
del ketorolaco no se altera de forma importante, aunque hay una prolongacin
estadsticamente significativa de la Tmx. y la vida media en fase terminal en comparacin
con voluntarios jvenes sanos.
FORMA FARMACUTICA Y FORMULACIN:
Cada TABLETA contiene:
Ketorolaco trometamina 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.
INDICACIONES TERAPUTICAS: DOLAC est indicado para el tratamiento a corto
plazo del dolor agudo de intensidad moderada a severa. DOLAC no est indicado en
condiciones de dolor crnico, no obstante puede ser utilizado a corto plazo en episodios de
dolor agudo en pacientes que sufren de dolor crnico.
Hecho en Mxico por:
Syntex, S. A. de C. V.
Para:
SIEGFRIED RHEIN, S. A. de C. V.
Reg. Nm. 460M90, SSA IV
PRECAUCIONES GENERALES: El uso concomitante de DOLAC con otros AINE e
inhibidores de la ciclooxigenasa-2 debe ser evitado.
Los efectos indeseables pueden reducirse al emplear slo la dosis efectiva necesaria por el
tiempo suficiente para controlar los sntomas.
Gastrointestinales: Con el uso de todos los AINE, incluyendo DOLAC, se han reportado
sangrados gastrointestinales, lcera o perforacin, incluso fatales, en cualquier momento
durante el tratamiento, con o sin sntomas previos o antecedentes de eventos
gastrointestinales serios. Los ancianos tienen un incremento en la frecuencia de reacciones
adversas a AINE, especialmente sangrado gastrointestinal y perforaciones, por lo que ellos
debern reportar cualquier sntoma abdominal inusual que presenten. Los pacientes
debilitados toleran menos que los dems las lceras o sangrados. En estos dos grupos de
pacientes han ocurrido la mayora de los eventos gastrointestinales fatales que son
asociados con AINE. El riesgo de sangrado, lcera o perforacin es mayor cuando se
incrementan las dosis de AINES, incluyendo DOLAC, en pacientes con antecedente de
lcera pptica, particularmente si sta se complic con hemorragia o perforacin. El riesgo
de sangrado gastrointestinal grave es dependiente de la dosis, por lo que en estos casos
se deber usar la dosis ms baja posible. Debe considerarse el uso concomitante de
medicamentos protectores (por ejemplo, inhibidores de la bomba de protones) en estos
pacientes, as como en aquellos que empleen de forma concomitante, otros medicamentos
que incrementen el riesgo gastrointestinal (vase Interacciones medicamentosas y de otro
gnero). Los AINE deben ser administrados con cuidado a pacientes con antecedentes de
enfermedad inflamatoria del intestino (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn) ya que su
padecimiento puede exacerbarse. Cuando ocurre sangrado gastrointestinal o ulceracin en
pacientes que estn recibiendo DOLAC, ste debe suspenderse.
Efectos hematolgicos: DOLAC debe usarse cuidadosamente en pacientes que tienen
trastornos de coagulacin, y sta debe ser estrechamente monitorizada. Aunque los
estudios no han demostrado una interaccin significativa entre DOLAC y warfarina o
heparina, el empleo concomitante de DOLAC y medicamentos que modifiquen la
hemostasia incluyendo dosis teraputicas de anticoagulante (warfarina), dosis bajas
profilcticas de heparina (2,500-5,000 unidades 12 horas) y dextranos, puede asociarse
con un incremento del riesgo de sangrado. La administracin de DOLAC en este tipo de
pacientes debe hacerse con extremo cuidado e incluir un estrecho monitoreo. Los mdicos
deben estar enterados del riesgo potencial de sangrado cuando la hemostasis es crtica
como en la reseccin de prstata, tonsilectoma o ciruga esttica. La experiencia de casos
de hematomas postoperatorios y sangrado de la herida no es limitativa a estas
intervenciones quirrgicas.
Reacciones cutneas: En muy raras ocasiones, durante el tratamiento con AINE, se han
reportado reacciones cutneas graves, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis
exfoliativa, sndrome de Stevens-Johnson y necrosis txica epidrmica. El riesgo para este
tipo de reacciones es aparentemente mayor al inicio del tratamiento. DOLAC debe ser
suspendido a la primera aparicin de rash cutneo, lesiones mucosas o cualquier otro
signo de hipersensibilidad.
Retencin de sodio/lquidos con trastornos cardiovasculares y edema perifrico:
Se requiere precaucin en pacientes con antecedentes de hipertensin, descompensacin
o insuficiencia cardiaca o condiciones similares, ya que se ha reportado retencin de
lquidos y edema en asociacin con el tratamiento con AINE, incluyendo DOLAC.
Efectos cardiovasculares y cerebrovasculares: La informacin de investigacin clnica
y epidemiolgica sugiere que el uso de inhibidores de la ciclooxigenasa y algunos AINE
(particularmente a dosis altas) pueden asociarse con un pequeo incremento en el riesgo
de eventos trombticos arteriales (por ejemplo, infarto al miocardio o cerebral). Aunque el
ketorolaco no ha mostrado incremento de eventos trombticos como infarto al miocardio,
hay informacin insuficiente para excluir este tipo de riesgo por ketorolaco. El empleo de
DOLAC debe ser cuidadosamente considerado en pacientes con hipertensin sin control,
insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad isqumica cardiaca establecida, enfermedad
arterial perifrica y/o enfermedad cerebrovascular, as como en aquellos con factores de
riesgo para enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, hiperlipidemia, diabetes mellitus
y tabaquismo).
Efectos renales: Al igual que sucede con otros AINE, DOLAC debe utilizarse con
precaucin en los pacientes con insuficiencia renal o antecedentes de nefropata, dado que
se trata de un potente inhibidor de la sntesis de prostaglandinas. Se ha descrito toxicidad
renal con DOLAC y otros AINE en pacientes con enfermedades causantes de hipovolemia
y reduccin del flujo sanguneo renal en que las prostaglandinas renales tienen un papel
de apoyo en el mantenimiento de la perfusin renal. En estos pacientes, la administracin
de DOLAC o de otros AINE puede ocasionar una reduccin dependiente de la dosis en la
formacin de prostaglandinas renales, y puede precipitar descompensacin franca o falla
renal. Los pacientes con mayor riesgo de padecer esta complicacin son los que presentan
ya un deterioro de la funcin renal, hipovolemia, insuficiencia cardiaca o disfuncin
heptica, as como los pacientes sometidos a tratamiento diurtico y los ancianos (vase
Contraindicaciones). El descontinuar el tratamiento con AINE es usualmente seguido de
una recuperacin al estado pretratamiento.
Reacciones anafilcticas o anafilactoides: Pueden presentarse reacciones anafilcticas
o anafilactoides (incluyendo, pero no limitado a, anafilaxis, broncoespasmo, rubefaccin,
rash, hipotensin, edema larngeo y angioedema) tanto en pacientes con antecedentes
como sin antecedentes de hipersensibilidad a DOLAC, cido acetilsaliclico u otros AINE.
Estas reacciones adversas pueden presentarse tambin en personas con antecedentes de
angioedema, hiperreactividad bronquial y plipos nasales. Las reacciones anafilactoides,
como la anafilaxia, pueden llegar a ser mortales en este tipo de pacientes. Por lo tanto,
DOLAC debe ser usado con precaucin en pacientes con historia de asma y en pacientes
con sndrome de plipos nasales parcial o completo, angioedema y broncoespasmo.
Precauciones relacionadas con la fertilidad: Como cualquier frmaco que inhibe la
sntesis de ciclooxigenasa/prostaglandinas, DOLAC puede causar trastornos de fertilidad y
no se recomienda en mujeres que estn intentando embarazarse. En mujeres con
dificultades para lograr un embarazo o que estn en estudio por infertilidad, debe
considerarse el retiro del ketorolaco.
Farmacodependencia: DOLAC no tiene un potencial adictivo. No se han observado
sntomas de supresin despus de la suspensin abrupta de DOLAC.
Manejo de vehculos y maquinaria: Algunos pacientes pueden experimentar letargo,
mareo, vrtigo, insomnio o depresin con el uso de DOLAC. Si los pacientes
experimentan stos u otros efectos indeseables similares, debe tenerse precaucin al
manejar vehculos o maquinaria y al llevar a cabo otras actividades que requieran estar
alerta.
PRECAUCIONES EN RELACIN CON EFECTOS DE CARCINOGNESIS,
MUTAGNESIS, TERATOGNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay
evidencia de teratogenicidad en ratas o conejos estudiados con dosis txico-maternal de
ketorolaco trometamina. En ratas se observ la prolongacin del periodo de gestacin y/o
retraso del parto.
PRESENTACIONES: Cajas de cartn con sello de seguridad (holograma) con 10 y 20
tabletas de 10 mg en envase de burbuja.
MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIN O INGESTA
ACCIDENTAL:
Sntomas y signos:
La sobredosis de DOLAC se ha asociado a los siguientes sntomas: Dolor
abdominal, nuseas, vmito, hiperventilacin, lcera gastroduodenal y/o gastritis erosiva y
disfuncin renal; todos ellos desaparecieron tras retirar el frmaco.
Puede ocurrir sangrado gastrointestinal, hipertensin, insuficiencia renal aguda, depresin
respiratoria y coma despus de la administracin de AINE, pero es raro.
Se han reportado reacciones anafilactoides con ingestin teraputica de AINE y stas
pueden presentarse tambin despus de una sobredosificacin.
Tratamiento: Los pacientes deben manejarse con cuidado sintomtico y de soporte
despus de la sobredosificacin con AINE. No hay antdoto especfico. La dilisis no
permite eliminar significativamente el ketorolaco de la circulacin sangunea.