Seminario: Cefalosporinas de Primera
Generación
1. Farmacocinética y Farmacodinamia
Aspectos Generales (Compartidos por los 4 fármacos)
● Mecanismo de acción (Farmacodinamia): Todos los integrantes de la primera
generación son antibióticos \beta-lactámicos bactericidas. Actúan inhibiendo la última
etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión irreversible a las
Proteínas Ligadoras de Penicilina (PBPs, principalmente PBP-1a, PBP-1b y PBP-3). Esto
bloquea la reacción de transpeptidación del peptidoglicano, generando inestabilidad
osmótica, debilidad estructural y lisis celular mediada por autolisinas bacterianas
endógenas.
● Modelo PK/PD: Su eficacia bactericida es tiempo-dependiente; el parámetro que
predice su éxito clínico es el porcentaje del intervalo entre dosis en el que la
concentración plasmática libre supera la Concentración Mínima Inhibitoria (\%T >
\text{CMI}).
● Espectro antimicrobiano: Comparten un espectro idéntico dirigido principalmente a
bacterias Gram-positivas:
○ Gram-positivos sensibles: Staphylococcus aureus sensible a meticilina
(MSSA/SASM), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes (Grupo A),
Streptococcus agalactiae (Grupo B) y Streptococcus pneumoniae sensible a
penicilina.
○ Gram-negativos sensibles (Espectro limitado - Regla "PEcK"): Proteus mirabilis,
Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae.
○ Resistencia inherente (Sin actividad): S. aureus resistente a meticilina
(MRSA/SAMR), Enterococcus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.,
Enterobacter spp. y anaerobios estrictos como Bacteroides fragilis.
● Distribución: Todos difunden ampliamente hacia tejidos blandos, hueso, articulaciones y
líquidos corporales (pleural, peritoneal, sinovial). Ninguna de las cuatro atraviesa
adecuadamente la barrera hematoencefálica (BHE) en concentraciones terapéuticas,
por lo que están contraindicadas para infecciones del SNC o meningitis. Todas atraviesan
la placenta y se excretan en bajas concentraciones en la leche materna.
● Excreción: La eliminación es predominantemente renal (por filtración glomerular y
secreción tubular), requiriendo ajuste de dosis según la depuración de creatinina.
Características Distintivas (Diferencias)
● Vía y Absorción:
○ Cefalexina: Es la única del grupo adaptada para vía oral. Posee un grupo amino
(\text{-NH}_2) en la cadena lateral C-7 que la hace resistente al ácido gástrico,
logrando una absorción gastrointestinal del 90\%\text{--}95\%. Los alimentos
retrasan su T_{\text{máx}} sin modificar la cantidad total absorbida.
○ Cefazolina, Cefalotina y Cefapirina: Son lables al pH ácido del estómago, por lo
que son exclusivamente parenterales (IV/IM).
● Metabolismo:
○ Cefazolina y Cefalexina: No sufren metabolismo hepático significativo; se
excretan prácticamente inalteradas por la orina.
○ Cefalotina y Cefapirina: Tienen un grupo acetoximetilo en C-3 y son parcialmente
metabolizadas por esterasas hepáticas y plasmáticas a metabolitos desacetilados
(los cuales conservan solo entre un 20\% y 50\% de la potencia antibacteriana
original).
● Vida Media (t_{1/2}) y Vida Plasmática:
○ Cefazolina: Tiene la vida media más prolongada entre las parenterales de 1.ª
generación (1.5 a 2 horas), lo que permite intervalos de dosificación más
espaciados (cada 6–8 horas).
○ Cefalexina: Vida media de 0.5 a 1 hora.
○ Cefalotina y Cefapirina: Tienen vidas medias muy cortas (30 a 50 minutos y 36 a
48 minutos respectivamente), exigiendo administraciones parenterales frecuentes
cada 4 a 6 horas.
● Unión a Proteínas Plasmáticas:
○ Cefazolina: Alta (80\%\text{--}86\%).
○ Cefalotina: Moderada-alta (65\%\text{--}80\%).
○ Cefapirina: Moderada (50\%\text{--}60\%).
○ Cefalexina: Muy baja (10\%\text{--}15\%).
2. Indicaciones, Posología, Vía de Administración y
Presentación
Aspectos Generales (Compartidos)
Todas están indicadas en el tratamiento de infecciones leves a severas producidas por
gérmenes Gram-positivos sensibles o Gram-negativos del espectro "PEcK" (piel y tejidos
blandos, infecciones osteoarticulares, respiratorias, urinarias y bacteremias). En todas se
requiere reducir la dosis o ampliar el intervalo de administración ante un aclaramiento de
creatinina reducido (Cl_{Cr} < 50 \text{ mL/min}).
Desglose Específico por Fármaco
A. Cefazolina
● Indicación Distintiva: Es el estándar de oro a nivel mundial para la profilaxis
quirúrgica en procedimientos limpios y limpios-contaminados. También indicada en
infecciones severas de piel, hueso, bacteriemia e endocarditis por MSSA.
● Vía de Administración: Intravenosa (IV) (bolo lento o infusión) e Intramuscular (IM).
● Presentación: Polvo liofilizado para solución inyectable en viales/frasco ámpula de 500
mg, 1 g y 2 g.
● Posología:
○ Adultos: 500 mg a 1 g IV/IM cada 6 u 8 horas (en sepsis hasta 1.5 g c/6-8 h; máx.
6-12 g/día).
○ Profilaxis quirúrgica: 1 g a 2 g IV administrados 30–60 minutos antes de la incisión.
○ Pediatría (>1 mes): 25 a 50 mg/kg/día divididos cada 6 u 8 horas.
B. Cefalexina
● Indicación Distintiva: Tratamiento ambulatorio o de continuación oral de infecciones
de piel y tejidos blandos, faringitis estreptocócica, otitis media, infecciones urinarias no
complicadas y abscesos dentales.
● Vía de Administración: Vía Oral (VO) exclusivamente.
● Presentación: Cápsulas/comprimidos de 250 mg, 500 mg y 1 g; Polvo para suspensión
oral de 125 mg/5 mL, 250 mg/5 mL y 500 mg/5 mL.
● Posología:
○ Adultos: 250 mg a 500 mg cada 6 horas (o 500 mg c/12 h en cistitis/faringitis
leves). En infecciones graves: 500 mg a 1 g cada 6 horas (máx. 4 g/día).
○ Pediatría (>1 año): 25 a 50 mg/kg/día divididos cada 6 u 8 horas (en otitis media se
escala a 75-100 mg/kg/día c/6 h).
C. Cefalotina
● Indicación Distintiva: Uso intrahospitalario en infecciones severas de piel, osteomielitis,
bacteriemias por S. aureus y profilaxis quirúrgica (uso tradicional/histórico, en gran
medida desplazado por cefazolina).
● Vía de Administración: IV (preferida) e IM.
● Presentación: Polvo liofilizado para solución inyectable en frasco ámpula de 1 g y 2 g.
● Posología:
○ Adultos: 500 mg a 1 g IV/IM cada 4 a 6 horas (en infecciones graves: 1 g a 2 g IV
cada 4 horas; máx. 12 g/día).
○ Pediatría (>1 mes): 80 a 160 mg/kg/día divididos cada 4 a 6 horas.
D. Cefapirina
● Indicación Distintiva: Infecciones parenterales moderadas a severas de piel, huesos,
tracto respiratorio, urinario y endocarditis por Gram-positivos.
● Vía de Administración: IV e IM.
● Presentación: Polvo liofilizado para solución inyectable en frasco vial de 1 g.
● Posología:
○ Adultos: 500 mg a 1 g IV/IM cada 4 a 6 horas (en bacteriemias: 1 g a 2 g IV cada 4
horas; máx. 12 g/día).
○ Pediatría (>3 meses): 40 a 80 mg/kg/día divididos cada 6 horas.
3. Reacciones Adversas
Aspectos Generales (Compartidos por la clase)
● Reacciones de Hipersensibilidad: Exantema maculopapular, prurito, urticaria,
eosinofilia y fiebre medicamentosa. Raras: Anafilaxia, eritema multiforme y síndrome de
Stevens-Johnson. Existe reactividad cruzada parcial con penicilinas (3\%\text{--}10\%)
por similitud estructural.
● Efectos Gastrointestinales: Náuseas, vómitos, diarrea y anorexia. Riesgo de colitis
pseudomembranosa por sobrecrecimiento de Clostridioides difficile tras la alteración de la
flora intestinal.
● Alteraciones Hematológicas: Prueba de Coombs directa positiva (generalmente
asintomática sin hemólisis). Neutropenia reversible, leucopenia, trombocitopenia y
posible hipoprotrombinemia con riesgo de sangrado en tratamientos prolongados o
coagulopatías previas.
● Alteraciones Hepáticas y Renales: Elevación leve y transitoria de aminotransferasas
(ALT/AST), nitrógeno ureico (BUN) y creatinina. Nefritis intersticial aguda infrecuente.
Características Distintivas (Diferencias de Tolerabilidad)
● Tolerancia Local e Inyectable:
○ Cefalotina y Cefapirina: Presentan una muy alta incidencia de tromboflebitis
en el sitio de infusión IV y causan dolor local intenso e induración cuando se
aplican vía IM.
○ Cefazolina: Es significativamente mejor tolerada por vía IV (menor tasa de
flebitis) y produce mucho menos dolor local en aplicación IM que la cefalotina o
cefapirina, razón por la cual las reemplazó en la práctica clínica.
○ Cefalexina: No genera reacciones locales por inyección al ser oral. Produce mayor
frecuencia de dispepsia y gastritis de origen directo.
● Neurotoxicidad:
○ Las cefalosporinas parenterales a dosis altas (especialmente Cefazolina) o en
pacientes con insuficiencia renal no ajustada pueden inducir convulsiones y
neurotoxicidad debido a las propiedades epileptogénicas del anillo \beta-lactámico.