PRIMER PARCIAL

CLASE 1
• CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE
• LINFOCITOS
• CÉLULAS PLASMÁTICAS
• MACROFAGOS

2. Función del sistema inmunitario

• Función fisiológica principal: defensa contra agentes infecciosos.

• Respuesta inmunitaria también se activa frente a:
o Sustancias extrañas no infecciosas.
o Productos de células propias dañadas.
o Células tumorales.
• El éxito depende de la coordinación entre células:
o Primera barrera: inmunidad innata.
o Siguientes pasos: células presentadoras de antígeno (CPA) → activan
linfocitos.
o Finalmente: respuesta inmune adaptativa, que genera memoria
inmunológica y previene infecciones futuras.

3. Organización del sistema inmunitario

• El sistema inmune se organiza anatómica y funcionalmente para localizar

células en tiempo y espacio.
a) Órganos primarios

• Lugares de producción y maduración de células inmunológicas.

• Incluyen:
o Timo.
o Médula ósea.
b) Órganos secundarios

• Sitios donde ocurre la presentación de antígenos y se generan células

efectoras y de memoria.
• Incluyen:
o Ganglios linfáticos.
o Bazo.
 o Tejido linfoide asociado a mucosas (MALT, como en intestino).

4. Hematopoyesis y células madre hematopoyéticas

• Todas las células sanguíneas provienen de la célula madre hematopoyética

(CMH).
• Propiedades de las CMH:
o Autorrenovación: mantienen sus características.
o Diferenciación: pueden generar todas las células sanguíneas.
• En condiciones normales (homeostasis): muchas CMH permanecen en reposo
(quiescentes).
• Al dividirse generan células hijas:
o Unas mantienen la capacidad de célula madre.
o Otras se diferencian → primero en progenitores (mieloide o linfoide).
• Cuando se diferencian hacia una línea, pierden la capacidad de
autorrenovarse.
• Este proceso se llama hematopoyesis.

5. Fagocitos: neutrófilos y macrófagos

a) Neutrófilos

• Características:
o Leucocitos más abundantes (50–70% de leucocitos en sangre).
o Tamaño: 12–15 μm, núcleo segmentado (3–5 lóbulos) → también
llamados polimorfonucleares.
o Citoplasma con gránulos de dos tipos:
▪ Específicos: contienen lisozima, elastasa, colagenasa.
▪ Azurófilos: contienen mieloperoxidasa y defensinas.
• Producción:
o En médula ósea.
o Estimulados por factor estimulante de colonias de granulocitos-
macrófagos (GM-CSF).
o Se producen aprox. 10¹¹ por día.
o Vida media: horas a 5 días.
• Funciones:
o Fagocitar y destruir microorganismos.
o Liberar el contenido de sus gránulos.
o Formar trampas extracelulares (NETs) para atrapar y eliminar
patógenos extracelulares.
b) Macrófagos

• Características:
o Células grandes, núcleo excéntrico.
o Abundantes lisosomas, mitocondrias y RER (para producción de
proteínas).
o Derivan de monocitos (vida en sangre: 2–3 días).
o Una vez diferenciados a macrófagos → vida más larga, clave en
inflamación crónica.
• Clasificación:
o Células fagocitarias.
o Agranulocitos (pocos gránulos).
o Mononucleares.
• Ubicación:
o Tejido conectivo y alrededor de vasos sanguíneos pequeños.
o Existen macrófagos residentes especializados según el órgano:
▪ Hígado → células de Kupffer.
▪ Pulmón → macrófagos alveolares.
▪ Encéfalo → microglía.
▪ Hueso → osteoclastos.
▪ Riñón (glomérulo) → células mesangiales.

6. Receptores de reconocimiento de patrones (PRR) en macrófagos

Los PRR permiten detectar patógenos y moléculas de daño celular.

• Lectina tipo C: reconoce β-glucanos en bacterias y hongos.

• TLR (Toll-like receptors):
o Membrana plasmática y endosomas.
o Detectan ácidos nucleicos virales, polisacáridos bacterianos y DAMPs
(moléculas de daño celular).
• Receptores basurero (scavenger): reconocen lipopolisacáridos y β-glucanos.
• Receptor para N-formil-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP): detecta péptidos
bacterianos y mitocondriales.
• RLR (RIG-like receptors): reconocen ARN viral.
• NLR (NOD-like receptors): detectan peptidoglucanos, urato, sílice,
alteraciones iónicas.
• CDS (cytosolic DNA sensors): reconocen ADN viral y bacteriano en el
citoplasma.

7. Funciones de los macrófagos

 • Fagocitosis:
o Receptor reconoce patógeno → se forma fagosoma.
o Se fusiona con lisosoma → fagolisosoma.
o Destrucción por:
▪ Mecanismos oxidativos: producen radicales libres → estallido
respiratorio/oxidativo.
▪ Mecanismos no oxidativos: lisozimas, hidrolasas, proteasas,
nucleasas.
• Secreción de citocinas/quimiocinas:
o IL-1 y IL-6 → aumentan temperatura corporal (fiebre).
o IL-8 y IL-12 → atraen y activan neutrófilos y células NK.
• Otras funciones:
o Presentación de antígenos (CPA).
o Reparación de tejidos dañados.

1. Citocinas y activación de la respuesta inmune

• TNF-α (factor de necrosis tumoral alfa):

o Aumenta la permeabilidad vascular → facilita la extravasación celular
(migración de leucocitos desde la sangre al tejido infectado).
• Macrófagos: además de fagocitar, son células presentadoras de antígeno
(APC).

2. De la inmunidad innata a la adaptativa

• Paso clave:
o Macrófago fagocita patógeno → forma fagosoma.
o Antígeno se degrada → péptidos entran al endosoma.
o Péptidos se cargan en MHC-II (complejo mayor de histocompatibilidad
tipo II).
o Se expone en la membrana del macrófago.
o Reconocido por linfocitos T cooperadores (CD4⁺).
• Esto marca la transición de la respuesta innata a la adaptativa, funcionando
como “puente” entre ambas.

3. Eliminación de células endógenas muertas

• Los macrófagos también eliminan células propias dañadas o en apoptosis.

• El sistema inmune puede permanecer en estado quiescente (reposo) si no hay
señales de peligro.
4. Subgrupos de macrófagos

a) Macrófagos tipo 1 (M1)

• Proinflamatorios.
• Funciones:
o Eliminación de patógenos.
o Alta expresión de MHC-II (clave para presentación de antígeno).
o Producen citocinas proinflamatorias.
o Expresan óxido nítrico sintasa inducible (iNOS) → produce óxido nítrico,
molécula microbicida.
• Activadores principales:
o Lipoproteínas bacterianas.
o IFN-γ (interferón gamma).
o TNF-α.
b) Macrófagos tipo 2 (M2)

• Antiinflamatorios.
• Funciones:
o Reparación de tejido.
o Regulación/modulación de la respuesta inmunitaria.
• Activadores principales:
o Interleucinas antiinflamatorias (IL-4, IL-10, IL-13).
Ambos tipos tienen receptores y marcadores distintos, lo que determina qué
ligando los activa y qué función cumplen.

5. Células dendríticas (DC)

• Células presentadoras de antígeno profesionales → incluso más eficientes

que los macrófagos.
• Actúan como puente entre inmunidad innata y adaptativa.
a) Origen

• Derivan de la célula madre hematopoyética.

• Pueden originarse por dos vías:
o Mieloide → DC clásicas (cDC).
o Linfoide → DC plasmocitoides (pDC).
b) Localización

• Se encuentran en tejidos periféricos en contacto con el exterior:

o Piel.
o Aparato respiratorio.
o Aparato digestivo (mucosas).
 • Aquí están en estado inmaduro (fagocitan y captan antígenos).
• Al madurar → migran a órganos linfoides secundarios (ej. ganglios linfáticos)
para presentar antígenos a linfocitos T.
c) Funciones

• Captura, procesamiento y presentación de antígenos:

o MHC-I → activa linfocitos CD8⁺ (citotóxicos).
o MHC-II → activa linfocitos CD4⁺ (cooperadores).
• Contienen numerosos PRRs: TLR, lectina tipo C, NOD, RLR, etc.
• También tienen receptores para antígenos opsonizados (ej. CR3 del
complemento).
• Expresan receptores de quimiocinas que guían su migración:
o Inmaduras: CCR1, CCR5 (retienen en tejido periférico).
o Maduras: CCR7 (permite migrar hacia órganos linfoides secundarios →
atraídas por CCL19 y CCL21).
d) Moléculas coestimuladoras

• CD80 y CD86 → esenciales para activar linfocitos T de manera efectiva (junto

con presentación de antígeno).
e) Subpoblaciones

1. Células dendríticas clásicas (cDC):

a. Derivan de un precursor clásico.
b. Migran por sangre a tejidos periféricos.
c. Se diferencian en:
i. cDC1 → afinidad para presentar antígenos por cross-presentation
a linfocitos CD8⁺.
ii. cDC2 → afinidad para activar linfocitos CD4⁺.
2. Células dendríticas plasmocitoides (pDC):
a. Derivan de origen linfoide.
b. Productoras potentes de interferón tipo I (IFN-α, IFN-β) frente a virus.

6. Conexión clave

• Macrófagos y células dendríticas:

o Ambos son fagocíticos y presentadores de antígenos.
o Ambos expresan PRRs.
o Diferencia:
▪ Macrófagos → más implicados en fagocitosis y eliminación de
patógenos/células dañadas.
▪ DC → especializadas en iniciar la respuesta adaptativa
(presentación de antígenos a T).
:

Resumen de inmunología: Células dendríticas, granulocitos y linfocitos

Células dendríticas

• Son células presentadoras de antígenos (APC) profesionales.

• Existen varios subtipos:
o Clásicas (cDC):
▪ Tipo 1 (cDC1): presentan antígenos por vía cruzada a linfocitos T
CD8+.
▪ Tipo 2 (cDC2): presentan principalmente a linfocitos T CD4+.
o Plasmocitoides (pDC):
▪ Mismas funciones generales, pero altamente especializadas en
reconocer virus.
▪ Producen grandes cantidades de interferones tipo I (IFN-α/β) →
esenciales en la defensa antiviral.
o Inflamatorias:
▪ Se originan de monocitos en sitios de inflamación.
▪ Capturan y presentan antígenos en focos inflamatorios.
o De Langerhans:
▪ Localizadas en la piel.
▪ Derivan de precursores hematopoyéticos fetales.
▪ Reconocen antígenos que penetran a través de la epidermis.
Funciones generales:

• Capturar, procesar y presentar antígenos en MHC I o II.

• Expresan receptores de reconocimiento de patrones (PRR) como TLR, NOD,
RLR, lectinas tipo C, y receptores para opsoninas (ej. CR3).
• Expresan receptores de quimiocinas → importante el CCR7, que guía su
migración desde tejidos periféricos hacia órganos linfoides secundarios tras
madurar.
• Expresan moléculas coestimuladoras CD80/CD86, esenciales para activar
linfocitos T.
Ejemplo clásico:
Un Staphylococcus con ácido lipoteicoico es reconocido por TLR2, lo que induce
maduración de la DC → expresión de CCR7 → migración a ganglios linfáticos →
presentación del antígeno en MHC-II a un linfocito T CD4+ → activación de la
respuesta adaptativa.
 Granulocitos

Son células con gránulos citoplasmáticos ricos en mediadores inflamatorios y

antimicrobianos.
Protegen contra parásitos, participan en alergias y en inmunidad innata.

1. Mastocitos

• Producidos en médula ósea.

• Residen en piel y mucosas (cerca de vasos y nervios).
• Gránulos: contienen histamina, proteoglicanos ácidos, mediadores
inflamatorios.
• Expresan receptores FcεRI para IgE → cuando IgE reconoce un antígeno, el
mastocito se activa.
• Función: defensa contra helmintos y causantes de alergias.
2. Basófilos

• Muy similares a mastocitos (morfología y función).

• Gránulos grandes con proteínas basófilas → se tiñen de azul intenso.
• También expresan receptores para IgE.
• Muy escasos en sangre (<1%) → función menos clara, pero se relacionan con
alergias y respuesta contra parásitos.
3. Eosinófilos

• Gránulos con proteínas básicas (tóxicas para parásitos).

• Se tiñen de rojo/rosado con eosina.
• Expresan receptores para IgA, IgG, TNF e IL-5 (esta última esencial para su
producción y activación).
• Se producen en médula ósea, estimulados por IL-3, GM-CSF e IL-5.
• Cantidad normal: 1–3% de leucocitos.
• Función: eliminan parásitos pero también pueden dañar tejidos propios
(asociados a alergias y asma).

Linfocitos (células de la inmunidad adaptativa)

Son las únicas células que expresan receptores específicos para antígenos (BCR en
linfocitos B y TCR en linfocitos T), con diversidad clonal → cada clon reconoce un
antígeno único.

Características generales:

• En un adulto sano: ~5×10¹¹ linfocitos en el cuerpo.

• Distribución:
 o 2% sangre, 4% piel, 10% médula ósea, 15% mucosas, 65% órganos
linfoides secundarios.
• Tipos según tamaño:
o Pequeños (8–10 μm): en reposo, poco citoplasma y organelos.
o Grandes (10–15 μm): activados, más citoplasma y organelos
desarrollados.
Receptores:

• BCR (linfocito B): reconoce antígenos libres.

• TCR (linfocito T): reconoce antígenos presentados por APC en MHC.
o TCR requiere del complejo CD3 para transmitir la señal intracelular.
• Ambos tienen cadenas variables y constantes, unidas por puentes de
disulfuro.
Principales tipos:

1. Linfocitos T
a. Maduran en el timo (selección positiva y negativa).
b. Subtipos:
i. CD4+ (cooperadores): reconocen antígenos en MHC-II.
1. Secretan citocinas → activan linfocitos B, macrófagos y
otros T.
ii. CD8+ (citotóxicos): reconocen antígenos en MHC-I.
1. Eliminan células infectadas mediante perforinas y
granzimas → inducen apoptosis.
iii. Reguladores (Treg): suprimen la respuesta inmune para evitar
autoinmunidad.
2. Linfocitos B
a. Producen anticuerpos (cuando se diferencian en células plasmáticas).
b. Necesitan ayuda de linfocitos T cooperadores.
3. Células NK (Natural Killers)
a. No requieren sensibilización previa.
b. El mecanismo de muerte es similar al de los T citotóxicos (perforina +
granzima).
c. Importantes en defensa contra células infectadas y tumorales.
Etapas funcionales:

• Linfocitos vírgenes: maduros pero sin contacto con antígeno (vida 1–3 meses).
• Activados/efectores: proliferan y ejecutan funciones específicas (ej. T CD8
destruyen células infectadas, B → células plasmáticas que secretan
anticuerpos).
• De memoria: permanecen inactivos durante meses-años, listos para responder
de manera más rápida y eficaz si el mismo antígeno aparece de nuevo.
 Resumen: Linfocitos de memoria, NK y células plasmáticas

Linfocitos T de memoria

• Tienen un receptor especial de supervivencia (ej. IL-7R) → les permite

permanecer vivos mucho tiempo en estado inactivo.
• Pueden migrar a diferentes tejidos en busca de infecciones recurrentes.
• Función clave: responder de manera rápida y eficaz al reencuentro con el
mismo antígeno.

Linfocitos B vírgenes vs B de memoria

• B vírgenes: producen principalmente IgM e IgD.

• B de memoria: ya sufrieron cambio de isotipo → producen IgG, IgA e IgM (más
eficaces y especializadas).
• Tienen memoria inmunológica → permiten una respuesta más rápida y fuerte
frente a un antígeno ya conocido.

Células NK (Natural Killer)

• Son linfocitos innatos (no requieren maduración específica ni activación

previa).
• Representan 5–15% de linfocitos en sangre y bazo.
• No reconocen antígenos específicos como TCR/BCR.
• Poseen receptores codificados en el ADN, no generados por recombinación.
Reconocimiento de células:

• Expresan receptores KIR (inhibitorios/activadores).

• Si la célula presenta MHC-I (célula sana) → NK la reconoce como propia y no la
mata.
• Si la célula pierde MHC-I (ej. infectada o tumoral) → NK no recibe la señal
inhibidora → la elimina.
Mecanismo de eliminación:

• Similar a linfocitos T citotóxicos:

o Liberan perforina → forman poros en membrana.
o Liberan granzimas → inducen apoptosis en la célula diana.
Funciones adicionales:

• Además de destruir células infectadas, activan macrófagos para que fagociten

los restos celulares.
 Linfocitos B → Células plasmáticas

• Se originan y maduran en médula ósea.

• Tras activación en órganos linfoides periféricos, pueden diferenciarse en:
o Células B de memoria → conservan información del antígeno.
o Células plasmáticas → producen anticuerpos.

Células plasmáticas

• Son la fase terminal de diferenciación de los linfocitos B.

• Se especializan en síntesis y secreción de anticuerpos (Ig).
• Morfología característica:
o Núcleo excéntrico (en rueda de carro).
o Citoplasma basófilo (rico en RER).
o Aparato de Golgi prominente (halo claro perinuclear).
Cambios en diferenciación:

• Pierden: Ig de membrana, MHC-II, CD19 y CD20.

• Ganan: capacidad de secretar grandes cantidades de anticuerpos.
Funciones de los anticuerpos:

1. Neutralización → bloquean unión de patógenos a células.

2. Opsonización → marcan patógenos para fagocitosis.
3. Activación del complemento → lisis de patógenos.

Tipos de células plasmáticas

1. De vida corta
a. Localización: órganos linfoides secundarios o sitios de inflamación.
b. Vida: 3–5 días (hasta semanas).
c. Producen principalmente IgM.
d. Respuesta temprana, rápida pero limitada.
2. De vida larga
a. Localización: médula ósea, mucosas, tejidos.
b. Vida: meses, años e incluso décadas.
c. Producen IgG e IgA → clave en memoria inmunológica.
d. Soporte fundamental de la inmunidad a largo plazo y de las vacunas.
Diferenciación de linfocitos B a células plasmáticas

Dos vías principales

1. Vía dependiente de linfocitos T (T-dependiente)

a. Origina células plasmáticas de vida larga.
 b. Requiere la cooperación de linfocitos T CD4+ (cooperadores).
c. El linfocito B necesita presentar antígeno en un MHC clase II para ser
reconocido.
d. Solo los antígenos proteicos pueden ser degradados y presentados en
MHC-II.
e. Cronología:
i. El microorganismo es captado por una célula presentadora de
antígeno (CPA: macrófago, célula dendrítica o incluso el mismo
linfocito B).
ii. El antígeno se procesa y se presenta en MHC-II.
iii. Se activa un linfocito T CD4 virgen, que mediante:
1. Factores de transcripción (Bcl-6).
2. Citocinas como IL-6 y IL-21.
3. Expresión de CD40L (en T) que interactúa con CD40 (en B).
4. Moléculas coestimuladoras adicionales.
iv. El linfocito T expresa CXCR5, que le permite migrar al folículo
linfoide (atraído por CXCL13).
v. Se forma el linfocito T cooperador folicular (Tfh), especializado
en activar linfocitos B.
vi. En el centro germinal, el linfocito Tfh contacta con linfocitos B
vírgenes → se induce proliferación, diferenciación y producción de
inmunoglobulinas.
f. Centros germinales:
• Se dividen en zona oscura (proliferación clonal e hipermutación
somática) y zona clara (selección de clones con mayor afinidad
por el antígeno).
• La célula dendrítica folicular presenta antígenos intactos para
selección.
• Resultado:
• Linfocitos B de memoria → circulan en sangre, listos para
responder a una reinfección.
• Plasmoblastos → secretan Ig, pero si no migran a médula
ósea sobreviven solo 3–5 días.
• Células plasmáticas de vida larga → migran a médula
ósea, sobreviven años o décadas, producen anticuerpos
continuamente (hasta 10,000 por segundo).
• Estas células adquieren señales antiapoptósicas que aseguran su
supervivencia prolongada.

2. Vía independiente de linfocitos T (T-independiente)

 a. Origina células plasmáticas de vida corta.
b. Se activa frente a antígenos no proteicos (polisacáridos,
lipopolisacáridos, glucanos).
c. Como no pueden presentarse en MHC-II, el linfocito B se activa por otros
mecanismos:
d. Mecanismos de activación:
i. Cross-linking de BCRs:
1. Antígenos repetitivos (ej. pared bacteriana con glucanos
repetidos) entrecruzan masivamente los receptores de
membrana (BCRs).
2. Esto genera una señal fuerte que sustituye la ayuda de
linfocitos T.
ii. Señales de coestimulación a través de TLRs:
1. Ejemplo: TLR4 reconoce lipopolisacáridos.
2. El linfocito B puede recibir señales simultáneas de su BCR
y de TLRs → activación potente.
iii. Vía del complemento:
1. Antígenos opsonizados por C3d se unen al CD21 (CR2) en
linfocitos B.
2. Este receptor forma un complejo con CD19 y CD81.
3. CD19 amplifica la señal intracelular → activación B →
diferenciación a célula plasmática de vida corta.
e. Características:
• No hay hipermutación somática ni cambio de isotipo → se
secretan casi exclusivamente IgM.
• Respuesta rápida pero de baja afinidad.
• No genera memoria inmunológica.
• Su función es ganar tiempo hasta que la vía T-dependiente genere
células de memoria y plasmáticas de larga vida.

Inmunoglobulinas principales

• IgM:
o Primer anticuerpo secretado.
o Pentámero.
o Muy eficiente en activar complemento.
o Baja afinidad.
• IgG:
o Monómero.
o Principal en respuestas secundarias.
o Opsonización.
 o Única que atraviesa la placenta.
• IgA:
o Dimeriza en secreciones.
o Presente en mucosas (intestino, vías respiratorias).
• IgE:
o Implicada en alergias y respuesta a parásitos helmintos.
• IgD:
o Función poco clara, pero importante como receptor en linfocitos B
vírgenes.

Resumen dinámico

• Vía T dependiente: lenta, precisa, afinidad alta, memoria inmunológica,

IgG/IgA/IgE, células plasmáticas de vida larga.
• Vía T independiente: rápida, limitada, baja afinidad, solo IgM, células
plasmáticas de vida corta, sin memoria.
Esto explica por qué ante una reinfección, la respuesta secundaria es más rápida y
eficiente:

• Linfocitos B de memoria ya están listos para activarse.

• Células plasmáticas de vida larga en médula ósea ya secretan anticuerpos
específicos.

CLASE 2
• CLASIFICACIÓN DE TRASTORNOS
INMUNOLÓGICOS
• PRUEBAS INMUNOLOGICAS MAS EMPLEADAS
Inmunodeficiencias

Son trastornos graves que resultan de déficits cualitativos o cuantitativos de los

componentes del sistema inmunológico. Se clasifican en:

1. Primarias (congénitas):
a. Causadas por anormalidades intrínsecas del sistema inmune.
b. Pueden relacionarse con infecciones recurrentes, autoinmunidad,
linfoproliferación, procesos granulomatosos, atopía o malignidad.
c. Frecuencia: 1/8,000–10,000 nacidos vivos.
 d. Herencia: principalmente autosómica recesiva, aunque algunas pueden
ser dominantes o ligadas al X.
e. Epidemiología:
i. Pueden presentarse a cualquier edad, pero 55% ocurren en la
infancia.
ii. OMS reconoce 300 tipos, con ~10 millones de afectados, de los
cuales 70–90% permanecen sin diagnóstico.
Clasificación (Unión Internacional de Sociedades de Inmunología):

6. Inmunodeficiencias de la inmunidad celular y humoral

• Ej.: Inmunodeficiencia severa combinada (SCID, linfopenia
CD3), inmunodeficiencia combinada no severa.
7. Asociadas a características sindrómicas
• Ej.: trombocitopenia congénita, defectos en reparación de ADN,
displasias inmunoóseas, disqueratosis congénita, defectos en
metabolismo de B12 y ácido fólico, síndrome de hiper-IgE.
8. Predominantes de anticuerpos
• Ej.: hipogammaglobulinemia (ausencia de linfocitos B o B >1%).
9. Enfermedades de disregulación inmunitaria
• Ej.: linfohistiocitosis hemofagocítica.
10. Defectos congénitos de fagocitos
• Ej.: neutropenia (sindrómica o no).
11. Defectos de la inmunidad intrínseca/innata
• Ej.: enfermedad mendeliana de susceptibilidad a micobacterias.
12. Trastornos autoinflamatorios
13. Deficiencias del complemento
• Asociadas a infecciones recurrentes.
14. Fallas de médula ósea
• Congénitas o secundarias a trauma/enfermedad.
15. Inmunodeficiencias por fenocopias/no clasificadas
• Relacionadas con mutaciones somáticas o autoanticuerpos.
Criterios de sospecha (Europa/España y Cienfuegos, Cuba):

• Infecciones persistentes o recurrentes: faringitis, otitis ≥4/año,

sinusitis ≥2/año, neumonías ≥2/año.
• Tratamiento antibiótico prolongado sin respuesta (≥2 meses).
• Necesidad de antibióticos parenterales.
• Manifestaciones clínicas típicas de síndromes (ej.: autoinmunidad,
inflamación crónica, linfoproliferación, neoplasias en infancia,
angioedema).
 • Retraso en crecimiento, diarrea crónica, lesiones cutáneas extensas
(molusco contagioso, verrugas, eczema).
• Antecedentes familiares: inmunodeficiencia, muertes infantiles
inexplicables, consanguinidad.
• Otros signos: abscesos recurrentes, infecciones graves (sepsis,
meningitis, osteomielitis), retardo en caída del cordón umbilical (>4
semanas), reacciones adversas a vacunas atenuadas (BCG, polio, SRP),
linfopenia persistente.
Diagnóstico

• Clínico: historia y exploración.

• Pruebas de laboratorio:
▪ Hemoleucograma, biometría hemática (linfopenia, citopenias).
▪ Dosificación de inmunoglobulinas (IgG después de 4 meses).
▪ Electroforesis de proteínas séricas.
▪ Citometría de flujo (cuantificación de linfocitos y proteínas
basales/tras estimulación).
• Genético: secuenciación masiva (NGS), útil para clasificación,
pronóstico, búsqueda de donantes y terapias génicas.
Tratamiento

• Inmunoglobulina humana (IV o SC) → especialmente en deficiencia de

anticuerpos.
• Trasplante de precursores hematopoyéticos → en infancia.
• Antibióticos profilácticos o en altas dosis.
• Otros: interferón gamma recombinante, citoquinas recombinantes.
Complicaciones

• Más común en México (Guadalajara): bronquiectasias.

Recomendaciones generales

• Alarma: fiebre persistente sin causa.

• Evitar: humedad, aire acondicionado, humo de tabaco, alimentos
crudos/no desinfectados, agua no potable, contacto con animales,
lugares concurridos o brotes epidémicos, albercas/ríos contaminados.
• Higiene: bucodental estricta, lavado de manos y heridas, lavado nasal
con solución salina.
• Evitar perforaciones cosméticas, vacunas atenuadas sin supervisión
médica, exposición a polvo o excretas de palomas.
• Alimentación: dieta balanceada, evitar sopas instantáneas y especias
inhaladas (riesgo de hongos).
 2. Secundarias (adquiridas):
a. Aparecen por enfermedades, infecciones o condiciones externas.
b. Principales causas:
i. VIH → pérdida de linfocitos CD4.
ii. Malnutrición proteico-calórica → inhibe maduración y función
linfocitaria.
iii. Irradiación/quimioterapia → afectan precursores de médula
ósea.
iv. Metástasis neoplásicas/leucemias → reducen producción
leucocitaria.
v. Inmunosupresión farmacológica (trasplantes, autoinmunidad):
antiproliferativos, agonistas de inmunofilina, glucocorticoides,
AINEs, agentes biológicos, citocinas y agonistas.
vi. Esplenectomía → pérdida de fagocitosis.
vii. Radiaciones ionizantes.
Glucocorticoides

• Se unen a receptores intracitoplasmáticos → modulan transcripción

génica.
• Afectan traducción de RNA y síntesis/secreción de citocinas (IL-2, TNF).
• Son inmunosupresores de alto riesgo, ampliamente prescritos.
Hipersensibilidad

Definición:
Excesiva o inadecuada respuesta inmunitaria frente a antígenos, que causa
inflamación tisular y mal funcionamiento orgánico.
Mecanismo:
Resulta de la interacción entre antígenos y anticuerpos, o entre linfocitos
sensibilizados y antígenos.

Tipo I: Hipersensibilidad inmediata o anafiláctica (IgE-dependiente)

• Mediador principal: Inmunoglobulina E.

• Mecanismo:
o Primera exposición al alérgeno → células presentadoras lo presentan a
linfocitos B.
o Linfocitos B producen IgE.
o IgE se une a mastocitos, eosinófilos y basófilos → quedan
sensibilizados.
 o Segunda exposición → los mastocitos ya sensibilizados liberan
mediadores proinflamatorios (histamina, citocinas, aminas
vasoactivas, prostaglandinas, leucotrienos).
• Efectos fisiopatológicos:
• Vasodilatación.
• Aumento de permeabilidad capilar.
• Secreción glandular.
• Contracción del músculo liso.
• Reclutamiento de más células inflamatorias.
• Fase inmediata: minutos.
• Fase tardía: 2–4 horas.
• Manifestaciones clínicas:
• Alergia leve: rinitis alérgica, rinorrea, conjuntivitis, asma, urticaria,
angioedema.
• Anafilaxia (grave, sistémica):
▪ Espasmo laríngeo, edema de glotis, obstrucción de vía aérea
(epiglotitis).
▪ Hipotensión, mareo, diaforesis, confusión.
▪ Síntomas gastrointestinales: vómito, diarrea.
▪ Riesgo vital.
• Causas frecuentes: fármacos, picaduras de insectos, látex, alimentos, polen,
polvo, humo, predisposición genética (atopia).
• Edad de inicio: temprana (pediátricos, con herencia).
• Diagnóstico: pruebas cutáneas, IgE sérica elevada.

Tipo II: Hipersensibilidad citotóxica (IgG e IgM-dependiente)

• Mediadores principales: IgG, IgM y complemento.

• Mecanismos de acción:
o Citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC):
▪ Inmunoglobulinas se fijan a células diana.
▪ Monocitos, neutrófilos y células NK se unen a la fracción Fc →
destruyen la célula (sin fagocitosis).
o Citotoxicidad dependiente de complemento:
▪ IgG o IgM se fijan a antígeno en membrana.
▪ Activan complemento (ej. C3).
▪ Se produce lisis celular.
o Reacciones antirreceptor:
▪ Anticuerpos dirigidos a receptores específicos → alteran su
función.
 ▪ Ejemplos:
• Graves: anticuerpos contra receptor de TSH (estimulación
excesiva).
• Miastenia gravis: anticuerpos contra receptor de
acetilcolina (bloqueo).
• Ejemplos de enfermedades tipo II:
• Reacciones transfusionales.
• Anemia hemolítica del recién nacido.
• Pénfigo vulgar.
• Anemia perniciosa.
• Miastenia gravis.
• Enfermedad de Graves.
Hipersensibilidad Tipo III y Tipo IV + Tolerancia Inmunológica

Hipersensibilidad Tipo III (mediada por inmunocomplejos)

• Definición:
Se produce cuando los anticuerpos se unen a antígenos y forman
inmunocomplejos.
Estos pueden depositarse en tejidos o circular en la sangre, provocando
inflamación y daño.
• Características principales:
o Si los inmunocomplejos son pequeños → pueden eliminarse en orina.
o Si son grandes → se depositan en órganos (ej. riñón → glomérulo)
causando inflamación.
o Activan el complemento y atraen células inflamatorias.
o Sitios frecuentes: riñón (nefritis), membranas sinoviales (artritis), vasos
sanguíneos pequeños.
• Ejemplos de enfermedades:
o Glomerulonefritis
o Artritis reumatoide (fase inflamatoria por inmunocomplejos)
o Lupus eritematoso sistémico (LES)

Hipersensibilidad Tipo IV (mediada por linfocitos T)

• Definición:
Es una reacción celular retardada (no mediada por anticuerpos).
Depende de linfocitos T sensibilizados que liberan citocinas o destruyen
células directamente.
• Fases:
 o Sensibilización: primer contacto con el antígeno, presentado por células
APC.
o Respuesta efectora: los linfocitos T liberan citocinas y atraen células
inflamatorias → daño tisular.
• Tipos de daño:
• Por citocinas → inflamación.
• Por linfocitos T citotóxicos → destrucción celular directa.
• Ejemplos de enfermedades:
• Diabetes mellitus tipo 1 → destrucción de células beta pancreáticas.
• Artritis reumatoide (fase crónica de destrucción).
• Dermatitis por contacto.
• Tuberculosis (granulomas).

Tolerancia Inmunológica

• Definición:
Es la capacidad del sistema inmune de no reaccionar contra antígenos
propios.
Permite distinguir entre lo propio y lo extraño.
• Tipos:
o Tolerancia central (en el timo):
▪ Los linfocitos T inmaduros se exponen a antígenos propios.
▪ Los que reaccionan contra ellos son eliminados (deleción) o
inactivados (anergia).
▪ Se estima que el 95-99% de los linfocitos T no sobrevive este
proceso.
o Tolerancia periférica (en tejidos y ganglios):
▪ Control de linfocitos que escaparon del timo.
▪ Mecanismos:
• Anergia: células quedan vivas, pero incapaces de
responder.
• Muerte celular inducida por activación: destrucción de
linfocitos que reaccionan demasiado.
• Células T reguladoras (Treg): inhiben la activación y
proliferación de linfocitos autorreactivos.
• Tipos de T reguladores:
• CD4+ CD25+ (clásicos, FOXP3+) → inhiben citocinas inflamatorias.
• TR1 → inhiben mediante IL-10.
• TH3 → inhiben mediante TGF-β, comúnmente inducidos por antígenos
orales.
 Resumen Final

• Tipo III: causada por inmunocomplejos que se depositan en tejidos → daño

inflamatorio (ej. lupus, nefritis, artritis).
• Tipo IV: causada por linfocitos T sensibilizados → respuesta tardía, inflamación
crónica o destrucción celular (ej. DM1, dermatitis por contacto).
• Tolerancia inmunológica: protege al organismo de autoinmunidad, mediante
mecanismos en el timo (central) y en los tejidos (periférica), siendo clave la
acción de los linfocitos T reguladores.
Desarrollo de Autoinmunidad

La autoinmunidad surge cuando se pierde la capacidad del sistema inmune de

reconocer lo propio y lo extraño. Para que se establezca una enfermedad autoinmune
debe ocurrir una “orquesta de sucesos” que incluyen:

1. Fracaso de la tolerancia central

2. Fracaso de la tolerancia periférica
3. Alteración en la coestimulación entre linfocitos
4. Presentación anómala de autoantígenos por células presentadoras de
antígeno (APC)
5. Predisposición genética (HLA y otros genes reguladores)

1. Pérdida de la tolerancia central

• La tolerancia central ocurre en el timo (linfocitos T) y en la médula ósea

(linfocitos B).
• Durante la selección negativa, los linfocitos que reconocen autoantígenos
deberían eliminarse.
• Ejemplo clásico:
o Síndrome poliglandular autoinmune tipo I → mutación en el gen AIRE.
o El gen AIRE es un factor de transcripción que permite la expresión de
antígenos propios en el timo para entrenar a los linfocitos.
o Si AIRE falla → los autoantígenos no se expresan → los linfocitos
autorreactivos no son eliminados → salen a la periferia.

2. Pérdida de la tolerancia periférica

• La tolerancia periférica controla linfocitos autorreactivos que escaparon del

timo.
• Mecanismo principal: linfocitos T reguladores (Treg, CD4+CD25+),
dependientes del factor de transcripción FOXP3.
• Ejemplo de alteración:
 o Mutación en FOXP3 → Síndrome IPEX (Inmunodysregulation,
Polyendocrinopathy, Enteropathy, X-linked).
o Consecuencia: ausencia de inhibición → linfocitos autorreactivos atacan
tejidos.
• Otros genes implicados:
o CTLA-4 → permite que los Treg apaguen linfocitos autorreactivos
activados.
o Defectos en CTLA-4 → pérdida de regulación periférica.

3. Presentación anómala de antígenos por APC

• Ocurre cuando se exponen autoantígenos ocultos, usualmente liberados por

necrosis (no en apoptosis).
• Ejemplos de autoantígenos ocultos: proteínas nucleares, de organelos,
intracelulares.
• La necrosis (infecciones virales o bacterianas) libera autoantígenos sin
empaquetamiento → son captados por células dendríticas, que los presentan
en ganglios linfáticos → respuesta inmune contra lo propio.

4. Mimetismo molecular

• Ocurre cuando antígenos de patógenos comparten similitudes estructurales

con antígenos propios → genera reacción cruzada.
• Ejemplos:
o Fiebre reumática post-estreptocócica: proteína M del estreptococo es
similar a la miosina cardíaca → reacción contra corazón → miocarditis.
o Enfermedad de Chagas (Trypanosoma cruzi): antígeno B13 se parece a
la miosina cardíaca → daño cardíaco crónico.
o Hepatitis C: proteína E1 viral se parece al citocromo P450 → daño
hepático autoinmune.
o Gastritis autoinmune (asociada a Hepatitis B): similitud entre
antígenos virales y la H+/K+ ATPasa (bomba de protones gástrica) →
destrucción de células parietales.
o Cirrosis biliar primaria: similitud casi idéntica con el complejo E2 de la
piruvato deshidrogenasa → ataque autoinmune directo.

5. Predisposición genética

• Los genes HLA (antígenos leucocitarios humanos) son determinantes en la

susceptibilidad a enfermedades autoinmunes.
 • Algunos HLA están directamente asociados a enfermedades, otros solo
confieren mayor riesgo.
• Ejemplo:
o Enfermedad de Graves → asociada a HLA-DRB1*03:01.
• En general, la combinación de fallos en tolerancia + genes predisponentes
HLA + factores ambientales/infecciosos aumenta el riesgo de autoinmunidad.

Síntesis Final

La autoinmunidad no depende de un solo factor, sino de la interacción de varios:

• Fracaso en la eliminación de linfocitos autorreactivos (tolerancia central) →

Ej. AIRE.
• Fracaso en la regulación periférica → Ej. FOXP3, CTLA-4.
• Exposición de autoantígenos ocultos → necrosis, infecciones.
• Mimetismo molecular → reactividad cruzada (estreptococo, Chagas, hepatitis
C, etc.).
• Predisposición genética (HLA) → Ej. Graves (HLA-DRB1*03:01).
Todo esto confluye en una respuesta inmune anómala contra lo propio, que
desencadena inflamación crónica y enfermedad autoinmune.

Resumen de Inmunología

1. Células dendríticas y activación inmunitaria

• Células dendríticas: Son células presentadoras de antígenos (APC)

profesionales responsables de activar linfocitos T.
• Cuando maduran y expresan marcadores de activación, generan un ambiente
proinflamatorio.
• Producen BAFF (B-cell activating factor), una molécula que evita la anergia y
permite la supervivencia de linfocitos B autorreactivos, contribuyendo a
autoinmunidad.
• TLR (Toll-like receptors): reconocen restos apoptóticos o endógenos mal
procesados, lo que rompe la tolerancia periférica.
2. Células reguladoras y citocinas

• La disminución de linfocitos T reguladores (Treg) también favorece la

autoinmunidad.
• Expresión aberrante de moléculas del MHC-II en células no inmunes (p. ej.,
células de tejidos propios) activa linfocitos T en lugares donde no debería ocurrir
respuesta inmune.
• Esto lleva a diferenciación, secreción de citocinas y amplificación de
inflamación.
3. Respuesta Th17

• Los linfocitos Th17 producen IL-17, que incrementa la expresión de moléculas

coestimuladoras y de adhesión, favoreciendo el reclutamiento y activación
celular en procesos inflamatorios crónicos y autoinmunes.

4. Pruebas inmunológicas principales

ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay)

• Tipos principales:
o Directo: antígeno + anticuerpo marcado directamente. Simple y rápido,
pero poco sensible.
o Indirecto: antígeno + anticuerpo primario + secundario marcado. Más
sensible. Usado en VIH y hepatitis.
o Sandwich: anticuerpo de captura + antígeno + anticuerpo detector. Alta
especificidad y sensibilidad. Detecta proteínas virales, hormonas.
o Competitivo: antígeno de muestra compite con antígeno marcado.
Relación inversa: más antígeno = menos color. Útil para moléculas
pequeñas o en baja concentración.
• Aplicaciones clínicas: diagnóstico de VIH, hepatitis, biomarcadores tempranos
de cáncer, enfermedades autoinmunes como púrpura trombocitopénica
inmune.
Inmunofluorescencia

• Utiliza anticuerpos unidos a fluorocromos (ej. isotiocianato de fluoresceína,

verde).
• Tipos:
o Directa: anticuerpo marcado se une al antígeno.
o Indirecta: anticuerpo primario + anticuerpo secundario marcado (mayor
sensibilidad).
• Aplicaciones:
o Diagnóstico de lupus eritematoso sistémico (anticuerpos antinucleares).
o Detección de patógenos (ej. virus respiratorio sincitial).
o Tipificación tisular y detección de anticuerpos anti-HLA en trasplantes.
o Investigación celular: localización de proteínas en células.
Western Blot

• Técnica para detectar proteínas específicas en mezclas complejas.

• Proceso: separación de proteínas por peso molecular (electroforesis),
transferencia a membrana y detección con anticuerpos marcados.
• Ventajas: alta especificidad, confirmación diagnóstica (ej. VIH tras ELISA).
 • Limitaciones: lento, costoso, requiere personal capacitado.
• Aplicaciones:
o Confirmación VIH.
o Diagnóstico de enfermedad de Lyme (borreliosis).
o Estudio de interacciones proteína-proteína y proteína-ADN.
o Identificación de encefalopatía espongiforme bovina.
Ensayo inmunocromatográfico de flujo lateral (Lateral Flow Assay, LFA)

• Prueba rápida en tiras de papel con zonas reactivas.

• Estructura: almohadilla de muestra → almohadilla de conjugado (anticuerpos +
marcadores como oro coloidal) → membrana de nitrocelulosa con líneas de
prueba y control → almohadilla absorbente.
• Formatos:
o Sandwich: antígeno queda atrapado entre dos anticuerpos (ideal para
proteínas grandes, ej. hCG en pruebas de embarazo, VIH p24).
o Competitivo: útil para moléculas pequeñas que no pueden unirse a dos
anticuerpos simultáneamente.
• Ventajas: rápidas (5–30 min), económicas, fáciles de usar.
• Aplicaciones clínicas:
o Pruebas de embarazo (detección de hCG).
o Diagnóstico rápido de infecciones virales y bacterianas.
o Uso masivo en hospitales, consultorios y laboratorios clínicos.
1. Ensayo de flujo lateral en orina y VIH

• Funciona por capilaridad, la muestra migra a lo largo de la tira y, si el analito

está presente, aparece una línea de resultado.
• Utiliza el formato sándwich, igual que el test rápido de VIH.
• En VIH puede detectar antígenos (p24) y anticuerpos simultáneamente.
• Brinda un diagnóstico presuntivo, que siempre debe confirmarse con
pruebas más específicas: ELISA o Western Blot.

2. Pruebas de función inmunitaria

Citometría de flujo

• Permite analizar y cuantificar múltiples características celulares

simultáneamente.
• No detecta proteínas ni anticuerpos, sino células específicas.
• Mide:
o Tamaño celular
o Granularidad
o Fluorescencia relativa
Sistemas del citómetro:

1. Sistema de fluidos → transporta células en un flujo laminar hacia el haz de luz.

2. Sistema óptico → láseres y detectores captan la luz emitida o dispersada.
3. Sistema electrónico → transforma señales luminosas en gráficas
interpretables.
Aplicaciones clínicas:

• Diagnóstico y seguimiento de leucemias y linfomas.

• Evaluación de inmunodeficiencias primarias.
• Monitoreo hematológico en pacientes con VIH.
• Detección de células tumorales.
• Investigación: proliferación, fagocitosis, apoptosis.

3. Pruebas de hipersensibilidad

Prick Test (prueba cutánea por punción)

• Basada en hipersensibilidad tipo I (IgE, histamina).

• Procedimiento:
o Gota de alergeno sobre la piel (antebrazo o espalda).
o Punción superficial con lanceta estéril.
o Se incluyen controles: positivo (histamina) y negativo (solución
salina/glicerina).
o Lectura tras 15–20 minutos.
• Resultado positivo: roncha ≥ 3 mm.
• Detecta sensibilización mediada por IgE.
• Aplicaciones: alergias ambientales, alimentarias, fármacos, venenos de
insectos, dermatitis.
• Es el estándar inicial en alergias comunes.
Prueba intradérmica

• Inyección de alergeno diluido en la dermis.

• Más sensible que el Prick Test, pero menos específica.
• Mayor riesgo de reacción sistémica (aunque bajo).
• Se usa como prueba complementaria cuando el Prick Test es negativo, pero
persiste la sospecha clínica.
• Especialmente útil en alergias a penicilina y venenos de insectos.
Ventajas de ambas pruebas cutáneas:

• Resultados en 15–20 min.

• Económicas, mínimamente invasivas.
• Alta utilidad diagnóstica en alergias mediadas por IgE.
4. Prueba cutánea de tuberculina (Mantoux, PPD)

• Basada en hipersensibilidad retardada tipo IV (linfocitos T previamente

sensibilizados).
• Procedimiento:
o Inyección intradérmica de 0.1 ml de PPD (5 unidades tuberculínicas) en
la cara interna del antebrazo.
o Se forma una pápula inicial tras la inyección.
o Reacción máxima a las 48–72 h.
• Resultado: induración (no eritema).
• Aplicación clínica: detección de infección tuberculosa latente o activa.
• Limitación: no distingue entre infección latente o activa, ni diferencia
vacunación BCG de infección real.

Conclusión:

• Los tests rápidos (flujo lateral, sándwich) permiten diagnóstico presuntivo,

pero requieren confirmación.
• La citometría de flujo es fundamental para analizar poblaciones celulares y
diagnosticar patologías hematológicas e inmunológicas.
• Las pruebas cutáneas (Prick e intradérmica) se basan en hipersensibilidad
tipo I mediada por IgE, rápidas y útiles para alergias.
• La prueba de tuberculina (Mantoux/PPD) se basa en hipersensibilidad tipo IV,
útil para tuberculosis, pero con limitaciones diagnósticas.

NORAA

Resumen Detallado de Retroalimentación (Inmunología y Pruebas

Diagnósticas)

🔹 Prueba cutánea de tuberculina (PPD / Mantoux)

• Mecanismo inmunológico:
o Es una hipersensibilidad retardada tipo IV.
o Mediado por linfocitos T previamente sensibilizados contra antígenos
de Mycobacterium tuberculosis.
o Se inyecta 0.1 ml (5 unidades tuberculínicas) intradérmicamente en el
antebrazo → aparece pápula.
 o Si hubo infección previa, los linfocitos T reconocen el antígeno → reacción
inflamatoria local (máximo entre 48-72 h).
o La reacción depende de activación de macrófagos, que son clave en la
respuesta celular contra TB.
• Aplicaciones clínicas:
o Detecta infección tuberculosa (latente o previa).
o No distingue entre infección activa y latente → se requieren estudios
complementarios (clínica, radiografía, baciloscopía, pruebas
moleculares).
• Interpretación (tamaño de induración):
o ≥ 5 mm → positivo en inmunodeprimidos (ej. VIH, trasplantados).
o ≥ 10 mm → positivo en grupos de riesgo (personal de salud, inmigrantes,
drogadictos, niños, enfermedades crónicas).
o ≥ 15 mm → positivo en cualquier persona, incluso sin factores de riesgo.

🔹 Tipos de hipersensibilidad (refuerzo de la profesora)

• Tipo III (inmunocomplejos):

o Lupus: tendencia a lesión renal.
o Artritis reumatoide: daño articular por inmunocomplejos contra
osteocitos.
• Tipo IV (retardada):
o Ejemplo clásico: tuberculosis (reacción local mediada por macrófagos y
linfocitos T CD4).
o Pregunta frecuente en exámenes de grado y residencia → siempre asociar
TB + macrófagos + tipo IV.

🔹 Concepto de tolerancia inmunológica

• El sistema inmune siempre reacciona ante un estímulo, aunque muchas veces

la reacción es mínima y no genera síntomas clínicos → a eso se le llama
tolerancia.
• Problema clínico: cuando la reacción es intensa y produce enfermedad (ej.
anafilaxia).
• Muy ligado a la activación de las vías del complemento (clásica y alterna).

🔹 Otras pruebas inmunológicas y su utilidad clínica

• ELISA:
o Sirve como prueba de tamizaje.
 o No es más sensible que Western Blot.
o Puede dar falsos positivos/negativos.
• Western Blot:
o Prueba específica y confirmatoria para VIH.
o Siempre se requiere un Western positivo para diagnóstico definitivo.
• Conteo de CD4:
o Útil cuando no se cuenta con Western.
o Sensible incluso en recién nacidos (<4 días) para transmisión vertical de
VIH.
• Inmunofluorescencia:
o Se usa todavía para diagnóstico de sífilis (detección de Treponema
pallidum).
o Limitada por su alto costo en algunos laboratorios.
• Inmunoensayos rápidos:
o Tienen baja sensibilidad y especificidad.
o Pueden dar falsos positivos/negativos → no confiables para diagnóstico
definitivo.
• Prick test (pruebas cutáneas de alergia):
o Disponibles solo en institutos nacionales de salud.
o Muy costosos, no accesibles para toda la población.

🔹 Pruebas de tuberculosis en México

• PPD (Mantoux): ampliamente usada, aunque limitada.

• Prueba de Marcos o Pepe Day:
o En México casi no se utiliza por baja confiabilidad.
o Puede dar positivo incluso por exposición ambiental (ej. viajar en metro).
• Diagnóstico actual recomendado:
o Baciloscopía (si es positiva, suficiente).
o Si es negativa pero sospecha clínica alta → estudios moleculares (ej.
GeneXpert MTB/RIF, llamado en la clase MINGIC).
o Se puede hacer en muestras no respiratorias (jugos gástricos, orina, LCR,
líquidos serosos).
o Útil para detectar casos incluso asintomáticos.

Puntos clave que subrayó la profesora para exámenes:

• Asociar hipersensibilidad tipo IV con tuberculosis y macrófagos.

 • Recordar que lupus → riñón y artritis → articulaciones en hipersensibilidad tipo
III.
• Western Blot = prueba confirmatoria de VIH (ELISA solo tamizaje).
• Tolerancia no es ausencia de respuesta, sino respuesta mínima sin repercusión
clínica.
• En TB: PPD indica exposición, pero no confirma enfermedad activa.

CLASE 3
• TIPOS DE RESPUESTA INMUNE
• PRIMARIA Y SECUNDARIA
• INMUNOLOGIA CELULAR Y HUMORAL
• INMUNOGENETICA

Respuesta Inmune
1. Definición y concepto básico
• El sistema inmune es la defensa del organismo frente a agentes extraños o
patógenos.
• La respuesta inmune primaria se compara con un guardia de seguridad que
detiene al ladrón sin preguntar detalles: es rápida, inmediata e inespecífica.
• Se caracteriza por ser la primera línea de defensa y por generar memoria
inmunológica para exposiciones posteriores.

2. Características de la Respuesta Inmune Primaria

• Primer contacto con el antígeno.
• Velocidad: lenta (7–10 días).
• Células involucradas: linfocitos B y T vírgenes.
• Anticuerpos iniciales: principalmente IgM (baja afinidad), después IgG.
• Cantidad de anticuerpos: baja.
• Duración: corta.
• Eficacia: moderada.
• Memoria inmunológica: se forma tras la primera exposición.
Componentes

• Barreras epiteliales: piel, mucosas, secreciones, moco.

• Células: macrófagos, neutrófilos, células NK.
• Otros elementos: sistema de complemento, citocinas, quimiocinas,
receptores de reconocimiento de patrones.

Fase de activación

1. El antígeno llega a los linfocitos B vírgenes.

2. Estos se diferencian en células plasmáticas.
3. Producen IgM y después IgG.
4. Producción limitada y corta.

3. Importancia clínica de la Respuesta Primaria

• Durante el embarazo, la madre transmite IgG al feto vía placenta (receptor
FcRn).
• Tras el parto, la lactancia transmite IgA, sobre todo en el calostro, que es muy
rico en inmunoglobulinas.

4. Respuesta Inmune Secundaria

• Ocurre tras una nueva exposición al mismo antígeno.
• Células involucradas: linfocitos B y T de memoria.
• Tiempo de respuesta: rápido (1–3 días).
• Anticuerpos predominantes: principalmente IgG, además de IgA y IgE; IgM en
menor proporción.
• Afinidad por el antígeno: mayor, gracias a la hipermutación somática.
• Duración y eficacia: más prolongada y potente.
• Memoria inmunológica: permite una respuesta precisa y eficaz frente a
patógenos ya reconocidos.

Importancia clínica

• Base de las vacunas.

• Tras la inoculación (virus atenuados o inactivados), los linfocitos B pueden
diferenciarse en:
o Células plasmáticas → producen anticuerpos que destruyen el
patógeno.
 o Células de memoria → permiten respuestas más rápidas y fuertes en
futuras exposiciones.

5. Inmunidad Humoral y Celular

• Parte del sistema inmune adaptativo, más específico y eficaz frente a
exposiciones sucesivas.

Características generales del sistema adaptativo:

1. Especificidad: reconoce antígenos concretos.

2. Diversidad: responde a una gran variedad de antígenos.
3. Especialización: genera respuestas óptimas contra distintos patógenos.
4. Memoria: amplifica la respuesta en exposiciones repetidas.
5. Discriminación de lo propio y lo ajeno: evita autoinmunidad.
6. Anticipación (vocabulario inmune): los linfocitos generan receptores antes de
exponerse a antígenos, como un “juego de llaves” que alguna encajará en el
futuro.

Inmunidad Humoral

• Mediada por linfocitos B.

• Producen anticuerpos que:
o Neutralizan patógenos.
o Los marcan para destrucción por otras células.

Inmunidad Celular

• Mediada por linfocitos T.

• Requieren activación por una célula presentadora de antígenos (CPA).
• Subpoblaciones:
o CD4 (T auxiliares): coordinan la respuesta, activan linfocitos B y otros
leucocitos.
o CD8 (T citotóxicos): destruyen directamente células infectadas o
tumorales.

6. Presentación de Antígenos y MHC

• Las CPA muestran antígenos en su superficie unidos al Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC).
Tipos de MHC:

• Clase I: presentan antígenos intracelulares → activan linfocitos T citotóxicos

(CD8).
• Clase II: presentan antígenos extracelulares → activan linfocitos T auxiliares
(CD4).

Conclusión
• La respuesta primaria es lenta, de baja afinidad, con IgM predominante, pero
genera memoria.
• La respuesta secundaria es rápida, potente, con anticuerpos de alta afinidad
(IgG, IgA, IgE) y constituye la base de la inmunidad adquirida y de las vacunas.
• El sistema adaptativo se distingue por su especificidad, diversidad, memoria,
anticipación y capacidad de diferenciar lo propio de lo ajeno.
• Existen dos ramas: la humoral (anticuerpos) y la celular (linfocitos T),
coordinadas mediante la presentación de antígenos vía MHC.

Resumen Inmunidad Celular y Humoral

• Linfocitos T CD8 (citotóxicos):

Destruyen células tumorales o infectadas mediante toxinas.
• Linfocitos T CD4 (helpers):
Reguladores de la respuesta inmune. Se dividen en:
o TH1: Activados por IL-12 e IFN-γ → defensa contra bacterias
intracelulares y parásitos.
o TH2: Producen IL-4 e IL-13 → defensa contra parásitos, alergias,
estimulan IgE.
o TH17: Activados por IL-23 → respuesta inflamatoria, defensa contra
bacterias extracelulares y hongos; implicados en autoinmunidad (ej.
esclerosis múltiple, artritis reumatoide, psoriasis).
• Linfocitos B:
o Inicialmente reconocen y presentan antígenos a linfocitos T CD4.
o Con ayuda de citoquinas, cambian de isotipo y se diferencian en células
plasmáticas → producen anticuerpos.
o Funciones de los anticuerpos:
▪ Neutralizar microorganismos y toxinas.
▪ Activar el sistema de complemento.
▪ Opsonización (marcar al patógeno para que otras células lo
destruyan).
• Maduración de linfocitos T:
o Se originan en el timo.
o Pasa un proceso de selección para eliminar linfocitos autorreactivos
(prevención de autoinmunidad).
o Una vez activados por células presentadoras de antígeno, se diferencian
en efectores (CD4 o CD8) y de memoria.
• MHC (HLA):
o Clase I → antígenos intracelulares.
o Clase II → antígenos extracelulares.

Resumen Inmunoglobulinas, Genética y MHC

• Cambio de isotipo (class switch):

Los linfocitos B, con ayuda de citoquinas, cambian el tipo de anticuerpo que
producen según la respuesta inmune.
• Funciones de inmunoglobulinas:
o IgM: Primera en aparecer; activa el complemento.
o IgA: Inmunidad en mucosas.
o IgE: Respuesta contra parásitos y alergias.
o IgG: Principal en infecciones; favorece opsonización y memoria
inmunológica.
• Respuesta inmune:
o Primaria: Aumenta IgM.
o Secundaria: Predomina IgG, con mayor rapidez y eficacia.
• Estructura de inmunoglobulinas:
o 2 cadenas pesadas + 2 cadenas ligeras.
o Pesadas → 5 tipos (γ, μ, α, δ, ε) → definen isotipo (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE).
o Ligeras → κ o λ.
o Tienen región variable (reconoce antígenos) y constante (define
función).
• Genética de inmunoglobulinas:
o Segmentos génicos:
▪ Cadena ligera → V (variable), J (unión), C (constante).
▪ Cadena pesada → V, D (diversidad), J, C.
o Recombinación somática (VDJ): Permite generar gran diversidad de
anticuerpos a partir de pocos genes.
o Hipermutación somática: Aumenta la afinidad del anticuerpo tras
exposición repetida al antígeno.
• Receptores:
o BCR (receptor de linfocito B): Inmunoglobulina de membrana (IgM).
 o TCR (receptor de linfocito T): Similar en función, pero nunca soluble;
mayoría son heterodímeros αβ.
• Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC / HLA):
o Ubicado en cromosoma 6, altamente polimórfico.
o Clase I:
▪ En todas las células nucleadas.
▪ Reconocido por linfocitos T CD8+.
▪ Genes: HLA-A, HLA-B, HLA-C.
o Clase II:
▪ En células presentadoras de antígeno (linfocitos B, macrófagos,
dendríticas).
▪ Reconocido por linfocitos T CD4+.
▪ Genes: HLA-DR, HLA-DP, HLA-DQ.

Resumen Células Presentadoras de Antígeno (APC) y Activación de Linfocitos

• Células presentadoras de antígeno (APC):

o Procesan y presentan antígenos a los linfocitos T.
o Usan MHC I y II para mostrar fragmentos del antígeno.
o Principales APC: células dendríticas, macrófagos y linfocitos B.
• Activación de linfocitos T:
o T CD8+ (citotóxicos): Reconocen antígenos en MHC I → destruyen
células infectadas o tumorales.
o T CD4+ (helpers): Reconocen antígenos en MHC II → liberan citoquinas
que regulan la respuesta inmune (TH1, TH2, TH17, Treg).
• Activación de linfocitos B:
o Inicialmente, el BCR (receptor de linfocito B) se une al antígeno.
o Con ayuda de los linfocitos T CD4+ y citoquinas, el linfocito B se activa.
o Resultado: células plasmáticas (producen anticuerpos) y células de
memoria.
• Células NK (Natural Killer):
o No requieren activación por antígeno.
o Destruyen células infectadas o tumorales que carecen de MHC I.
o Producen IFN-γ → activan macrófagos.

CLASE 4
• REACCIONES CITOTOXICAS O CITOLITICAS
 • REACCIONES ATIPICAS O ANAFILACTICAS

Hipersensibilidad Tipo I (Anafiláctica)

• Características generales
o Respuesta inmunitaria mediada por IgE frente a alérgenos (antígenos
inocuos).
o Ejemplos de alérgenos:
▪ Alimentos: frutos secos, pescados, mariscos, huevo, leche.
▪ Polen: fleo, abedul.
▪ Insectos: veneno de abeja, avispa, hormiga.
▪ Fármacos: penicilinas, sulfonamidas, anestésicos locales,
salicilatos.
▪ Otros: polvo, cucarachas, hongos, bacterias.
• Mecanismos iniciales de activación
o Actividad enzimática intrínseca de alérgenos → altera integridad
epitelial → facilita acceso a células inmunitarias.
o Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) → activan
inmunidad innata → cascada inflamatoria.
o Entrada a través de mucosas (bajas concentraciones) → estimulan
linfocitos T helper tipo 2 → producción de IgE por linfocitos B →
predisposición alérgica.
• Predisposición atópica
o Normalmente, la IgE es muy baja (solo en infecciones parasitarias).
o En personas atópicas, se produce IgE en exceso frente a antígenos
ambientales comunes.

Mecanismo inmunológico
1. Primera exposición al alérgeno
a. El alérgeno llega a la célula B → interacción con Th2 (CD4 + IL-4).
b. La célula B se diferencia en:
i. Células de memoria.
ii. Células plasmáticas → producen IgE específica.
c. La IgE se une a receptores FcεRI de mastocitos → mastocito queda
sensibilizado.
2. Segunda exposición al mismo alérgeno
a. La IgE ya unida en mastocitos se entrecruza.
b. Se forman enlaces covalentes → se activan ITAM intracelulares.
 c. Señalización intracelular → activación del mastocito.
d. Ocurre desgranulación con liberación de mediadores.

Receptores de IgE
• FcεRI (alta afinidad)
o Composición:
▪ Cadena α: une la IgE específica.
▪ Cadena β: amplifica la señal.
▪ Cadenas γ (2): unidas por puente disulfuro, contienen ITAM →
señalización intracelular.
o Función: principales responsables de síntomas alérgicos.
• FcεRII (baja afinidad, CD23)
o Dos funciones:
▪ Positiva: CD23 soluble + CD21 en células B → ↑ síntesis de IgE.
▪ Negativa: CD23 de membrana + IgE soluble → ↓ producción de
IgE.
o Actúan como mecanismo de retroalimentación reguladora.

Mediadores de Hipersensibilidad Tipo I

• Primarios (almacenados en gránulos de mastocitos):
o Histamina (actúa en H1 y H2):
▪ H1 → contracción del músculo liso, ↑ permeabilidad, ↑ secreción
de moco.
▪ H2 → vasodilatación, ↑ secreción gástrica, estimulación de
glándulas exocrinas.
• Secundarios (síntesis tras la desgranulación):
o Leucotrienos y prostaglandinas → contracción prolongada del músculo
liso bronquial y traqueal, ↑ secreción de moco → broncoespasmo y
acumulación de moco en asma.
o Citocinas y quimiocinas:
▪ IL-4, IL-13 → estimulan respuesta Th2 → ↑ IgE.
▪ IL-5 → reclutamiento y activación de eosinófilos.
▪ IL-8 → quimiotaxis de neutrófilos y linfocitos T.
▪ TNF-α → favorece choque anafiláctico.
▪ Factores estimulantes de colonias → activan granulocitos y
macrófagos.
Manifestaciones fisiológicas
• Músculo liso: vasoespasmo (asma).
• Vasos sanguíneos: vasodilatación y ↑ permeabilidad → edema y
enrojecimiento.
• Glándulas mucosas: hipersecreción → rinorrea y lagrimeo.
• Nervios sensitivos: prurito y ardor.
• Plaquetas y eosinófilos: amplifican respuesta inflamatoria.

Producción de IgE y predisposición

genética
• Tradicionalmente se pensaba que la IgE solo se producía por exposición a
parásitos, pero en realidad:
o Muchas personas tienen predisposición genética.
o No es necesario el contacto con un parásito para que se dispare la
producción de IgE.
o Ejemplo: pacientes sin antecedentes que presentan una reacción
anafiláctica severa tras la administración de un medicamento o
anestesia.
• Factores detonantes:
o Cualquier sustancia inyectada o ingerida puede desencadenar la
reacción (ej. ketorolaco).
o Aunque los parásitos pueden estimular la IgE, no está directamente
asociado.
o Ejemplo: personas con múltiples parásitos que nunca desarrollan
alergias (particularmente en México).

Base genética y mecanismos

• La hipersensibilidad tipo I también se relaciona con:
o Alteraciones en genes y receptores inmunológicos.
o Cambios en la regulación de la respuesta inmune.
• Mecanismo inmunológico:
o Mediado por IgE y mastocitos.
o Desarrollo rápido tras el contacto con el alérgeno.
 o Desencadenantes:
▪ Medicamentos.
▪ Picaduras o venenos de animales.
▪ Sustancias sanguíneas (ej. de la madre al feto).
• Mastocito como protagonista:
o Primera exposición → sensibilización (IgE unida a receptores Fcε en
mastocitos o basófilos).
o Segunda exposición → entrecruzamiento del alérgeno con IgE →
desgranulación → liberación de mediadores.

Importancia de la memoria inmunológica

• La sensibilización genera células de memoria.
• En la segunda exposición:
o Respuesta más intensa y explosiva.
o Ejemplo clínico: incompatibilidad Rh.
▪ Primer embarazo: usualmente sin problema.
▪ Segundo embarazo sin profilaxis (vacuna anti-D): reacción grave
contra eritrocitos fetales.

Fases de la Hipersensibilidad Tipo I

1. Fase temprana
a. Tiempo: segundos a minutos.
b. Mediadores: histamina, leucotrienos, prostaglandinas.
c. Efectos inmediatos: vasodilatación, broncoconstricción, aumento de
secreciones.
d. Ejemplo: picadura de abeja → reacción inmediata.
2. Fase tardía
a. Tiempo: horas después.
b. Mediadores: citocinas (TNF-α, IL-1, IL-2, IL-3, IL-5) y factores
estimuladores de colonias.
c. Manifestaciones: inflamación localizada, reclutamiento de eosinófilos y
neutrófilos → daño tisular.
d. Ejemplo: rinitis alérgica por polvo o contaminación.
3. Fase crónica (descrita en otras bibliografías)
a. Tiempo: 3–4 días.
b. Mediadores: basófilos, citocinas, proteasas, quimiocinas.
 c. Consecuencias: activación de fibroblastos, inflamación persistente,
reclutamiento masivo de células.
d. Ejemplo: síntomas persistentes tras un ataque de asma (tos,
escurrimiento nasal, broncoconstricción).

Ejemplos clínicos de hipersensibilidad

grave
• Insectos y venenos:
o Reacciones más graves, difíciles de controlar.
o Pueden causar broncoconstricción severa y dificultad para salivar.
• Animales venenosos en México:
o Alacranes (ej. de Guerrero).
o Víboras (ej. prima de nauyaca, similar a la cascabel).
o Arañas:
▪ Loxosceles (cosmopolita, adaptado a ecosistemas urbanos).
▪ Viuda negra (más frecuente en época de lluvias).
o Ejemplos clínicos: necrosis local, abscesos, complicaciones sistémicas.
• Tratamiento de venenos:
o Antídotos específicos (ej. antialacrán, anticascabel).
o Antibióticos en caso de infecciones secundarias (muchos venenos
producen abscesos).

Rinitis alérgica y homeopatía

• Experiencia personal:
o Rinitis alérgica hereditaria, resistente a antihistamínicos.
o Mejoría significativa con tratamiento homeopático.
o Resultado: disminución de crisis a solo 2 al año.
• Ventajas de la homeopatía:
o Menor uso de fármacos convencionales.
o Pacientes la perciben como “menos tóxica”.
o Útil para control crónico, pero no en urgencias (ej. anafilaxia).
Tipos de manifestaciones clínicas
1. Anafilaxia sistémica
a. La más grave y letal.
b. Causas: fármacos, alimentos, picaduras.
c. Tratamiento de elección: epinefrina.
d. Problema: algunos hospitales no tienen epinefrina disponible.
e. Alternativas en urgencia:
i. Corticoides (hidrocortisona, betametasona).
ii. Riesgo: depósito prolongado → pseudocushing si se repiten dosis.
f. Siempre evaluar riesgo-beneficio según disponibilidad de recursos.
2. Reacciones localizadas (atopias)
a. Manifestaciones: rinitis alérgica, asma, dermatitis atópica, alergias
alimentarias.
b. Tratamiento: antihistamínicos, corticoides, terapias específicas según el
caso.

Experiencias clínicas y aprendizaje sobre

alergias
• La alergia puede variar mucho según el paciente y la historia familiar.
• Ejemplo clínico:
o Paciente con antecedentes familiares de alergia a penicilina.
o Nunca había presentado reacción previa pese a haber usado penicilina
antes.
o Al administrarla, desarrolló una reacción alérgica grave
(broncoespasmo, obstrucción respiratoria).
o El hospital cercano estaba a una hora de distancia.
o Manejo inicial: hidrocortisona y traslado urgente.
o Problema adicional: especialistas sin preparación adecuada en
reacciones alérgicas.
o Importancia: siempre preguntar por alergias personales y familiares
antes de administrar medicamentos.
• Consecuencias de una mala atención:
o Médico especialista (internista) no reconoció la reacción alérgica.
o Fue necesario que el personal de apoyo siguiera indicaciones externas
para estabilizar al paciente.
 o Se enfatiza que el paciente es quien termina pagando las
consecuencias de un mal manejo.

Alternativas de tratamiento y experiencia

personal
• Recomendación para pacientes alérgicos a penicilina:
o Evitar penicilina en cualquier circunstancia.
o Usar alternativas seguras como azitromicina.
o Evitar medicamentos que generen riesgo innecesario.
• Observación sobre algunos medicamentos:
o Paracetamol: limitado en control de dolor → “mejor dar chochitos
(homeopatía)” en algunos casos, especialmente en niños.
o En niños: preferencia por medicina homeopática (ej. Chamomilla para
brote dental).
• Perspectiva personal:
o Experiencia con familiares y amigos alérgicos y atópicos.
o Uso de homeopatía como alternativa para reducir intoxicación por
medicamentos.
o Formación en medicina alopática + homeopatía para tener una visión
más integral del manejo clínico.

Uso de corticoides y limitaciones

• Corticoides: deben usarse solo cuando no hay otra alternativa.
• Ideal: elegir aquellos de eliminación más rápida (≤ 12 h) para reducir efectos
adversos.
• En casos extremos, como el eczema grave, se pueden usar de forma
controlada y acompañados de hidratación y medidas de soporte.

Asma alérgica
• Definición: inflamación de la vía respiratoria inferior causada por activación de
mastocitos tras exposición a alérgenos.
• Manifestaciones clínicas:
 o Bronco-constricción.
o Producción excesiva de moco.
o Inflamación → obstrucción grave de la vía aérea.
• Fases de respuesta:
o Temprana: mediada por histamina, galanina, leucotrienos.
o Tardía: mediada por IL-1, IL-3, IL-4, IL-5.
• Genética:
o Alteraciones en receptores como sustancia P y péptido intestinal
vasoactivo.
o Esto predispone a ataques más frecuentes e intensos en ciertos
pacientes.

Dermatitis atópica (Eczema)

• Definición: inflamación cutánea frecuente en niños, pero también en adultos
con antecedentes de atopia.
• Asociación inmunológica:
o Elevación de IgE.
o Activación de células TH2.
o Lesiones eritematosas, pruriginosas y con exudado.
• Factores desencadenantes:
o Cloro en ropa de hospital y prendas de recién nacidos.
o Perfumes, jabones aromáticos, joyería de baja calidad.
o Pañales que irritan la piel por calor, sudor o contacto con la orina.
• Identificación temprana:
o Bebés con ronchas tras contacto con prendas lavadas con cloro.
o Niños con rasgos característicos (ej. pliegue de Dennie-Morgan en
párpados).
• Educación a los padres:
o Evitar perfumes y químicos en contacto con el bebé.
o Preferir prendas y joyería hipoalergénica (plata, acero).
o Explicar la predisposición genética: puede heredarse incluso si son de
diferentes padres.
• Contexto epidemiológico:
o En México se usa cloro en hospitales (barato, pero irritante).
o En Europa, el cloro está prohibido por su toxicidad.
Alergias alimentarias
• Epidemiología: más frecuentes en niños, aunque también en adultos.
• Alimentos más comunes: leche, huevo, cacahuate, frutos secos, soya, trigo,
pescado, mariscos.
• Manifestaciones clínicas:
o Leves: vómito, diarrea, urticaria.
o Graves: ataques de asma, anafilaxia (potencialmente mortal).
• Fisiopatología:
o Elevación de IgE.
o Activación de mastocitos intestinales y basófilos.
o Aumento de permeabilidad intestinal.
o Inflamación mediada por citocinas e interleucinas.

Alergias alimentarias en la infancia

Introducción
• La introducción de alimentos potencialmente alergénicos debe hacerse con
cuidado.
• Existen posturas divididas respecto al momento de exponer al bebé a estos
alimentos.
• La educación a los padres es fundamental, especialmente en comunidades con
poca información médica.

¿Cuándo introducir alimentos alergénicos?

• Tradicionalmente, se recomienda después del año de vida, para disminuir
riesgo de atopias graves.
• Ejemplos de alimentos de riesgo:
o Leche de vaca
o Huevo
o Chocolate con cacahuates (ej. Snickers)
o Fresa
o Crema de cacahuate
• Sin embargo, en los últimos años también se han publicado recomendaciones
que sugieren la exposición antes del año (cerca de los 6 meses), con el fin de
reducir la probabilidad de desarrollar alergias.
Importancia de los antecedentes familiares
• Siempre se debe preguntar por historia familiar de alergias:
o Ejemplos: alergia a piña, frutas, sol (fotodermatitis), contaminación
ambiental.
• Aunque los padres nieguen alergias comunes, muchas veces tienen otros tipos
que son relevantes.
• En familias con antecedentes alérgicos, se recomienda retrasar la
introducción de alimentos alergénicos hasta después del año.

Riesgos de la introducción temprana

• Niños alimentados con leche de vaca desde los 3 meses pueden desarrollar:
o Alergias graves
o Asma
• Incluso si la familia no tiene antecedentes de alergias, el bebé puede
desarrollarlas por la exposición temprana.

Contexto sociocultural en la educación de los padres

• Muchas madres en ciertas poblaciones:
o Tienen escolaridad primaria incompleta.
o Provienen de comunidades indígenas con poca o nula información
médica.
o No hablan español, ni saben leer o escribir.
• Por ello, la educación médica es una parte esencial en la consulta y en el
servicio social.
• En otras comunidades, las abuelas sí aconsejan, pero a veces con información
incorrecta.

Diagnóstico de alergias
• Pruebas cutáneas (prick test o intradermorreacción):
o Se aplican alérgenos en la piel (goteo o inyección).
o Respuesta inmediata: enrojecimiento, roncha, hinchazón.
o Respuesta tardía: inflamación más prolongada.
o Se pueden aplicar múltiples alérgenos en la espalda.
 • Pruebas de IgE total o específica:
o Menos comunes, más de uso especializado.
o Se utilizan para corroborar diagnósticos.

Componente genético
• La genética es un factor fuerte en la predisposición a alergias.
• Si uno de los padres es alérgico, el hijo tiene un 50% de probabilidad de ser
alérgico.
• Si ambos padres son alérgicos, la probabilidad aumenta hasta el 70%.
• Muchas veces las parejas no se informan mutuamente sobre su grupo
sanguíneo o alergias antes de tener hijos.

Manifestaciones clínicas
• Los niños alérgicos pueden presentar:
o Dermatitis atópica severa.
o Fotosensibilidad (se queman fácilmente al sol).
o Rinitis, tos, reacciones cutáneas recurrentes.
• Los primeros dos años de vida suelen ser los más difíciles.

Complicaciones graves
• En quirófano, algunos pacientes presentan reacciones severas a anestésicos.
• Esto puede llevar a:
o Choque anafiláctico.
o Riesgo de muerte.
• Por ello, el anestesiólogo muchas veces debe actuar como intensivista de
urgencia.

Educación y prevención en consulta

• El médico debe interrogar:
o ¿El niño se inflama con algún alimento?
o ¿Le da tos, ronchas o se le hincha la lengua al comer?
• Siempre se debe tener preparado en el consultorio:
o Oxígeno.
o Botiquín de emergencias con medicamentos intravenosos.
• Esto permite estabilizar al paciente antes de trasladarlo a un hospital.
Tratamiento
• Depende de la severidad de la alergia.
• Medidas:
o Evitar el alérgeno en lo posible.
o Antihistamínicos tópicos o sistémicos para control de síntomas.
o Medidas de protección: bloqueador solar, guantes, cuidados
ambientales.

Caso personal relatado

• Una experiencia real de una persona con alergias múltiples desde la infancia:
o Todas las pruebas cutáneas resultaron positivas.
o Mejoría significativa tras cambio de ambiente (vivir en Veracruz).
o Persistencia de rinitis al regresar a Ciudad de México.
• Este tipo de casos ilustran la importancia del manejo integral.

Tratamiento y manejo de alergias

1. Inmunoterapia
• Alternativa que ofrece múltiples beneficios:
o Induce células reguladoras.
o Aumenta IgG bloqueadora.
o Reduce la activación de TH2.
o Disminuye eosinófilos, basófilos y mastocitos.
o Disminuye la reacción alérgica.

2. Tratamiento farmacológico

a) Antihistamínicos

• Primera generación:
o Ejemplo: Clorfenidamina.
o Desventajas: atraviesan barrera hematoencefálica → efectos secundarios
como somnolencia.
• Segunda generación:
o Ejemplo: Loratadina, Desloratadina.
 o Ventajas: menos somnolencia, seguras para realizar actividades diarias.

Consideraciones prácticas:

• Niños menores de 5 años: en hospital disponible solo difenhidramina (menor

sedación).
• Adultos con actividades que requieren atención (manejar, operar maquinaria) →
evitar antihistamínicos sedantes.
• Algunos medicamentos combinan antihistamínicos día/noche:
o Día: Loratadina/desloratadina (actividad normal)
o Noche: Clorfenidamina (descanso)

b) Antagonistas de leucotrienos

• Ejemplo: Montelukast.
• Bloquea mediadores inflamatorios producidos durante el ataque alérgico.
• Importante: administración correcta (inhalación profunda, no solo en boca).
• Alternativa económica: uso de adaptadores caseros tipo aerochamber hechos
con botellas de refresco.

c) Corticosteroides

• Inhalados:
o Uso seguro, reduce inflamación.
o Menor riesgo de efectos adversos.
• Inyectables:
o Uso solo en crisis graves.

d) Anticuerpos monoclonales

• Ejemplo: Omalizumab.
• Mecanismo: bloquea receptor de IgE.
• Indicaciones: asma alérgica crónica, síntomas persistentes graves.

3. Hipótesis de higiene
• Explica la mayor incidencia de alergias en países desarrollados:
o Menor exposición a alérgenos y microorganismos en la infancia.
o Exposición tardía → reacciones alérgicas más graves.
 • Mecanismo inmunológico:
o Infecciones tempranas inducen interferón gamma y activan células NK.
o Corrección del sesgo TH2 → TH1 se activa, TH2 disminuye
progresivamente.
• Implicación clínica:
o Niños sobreprotegidos o poco expuestos al ambiente → mayor riesgo de
alergias.
o Es importante permitir exposición controlada a microorganismos y
alérgenos ambientales.

4. Reacciones de hipersensibilidad tipo II (citotóxica)

• Mediadas por anticuerpos → daño celular directo.
• Componentes importantes:
o Inmunidad humoral: anticuerpos IgM, IgG.
o Inmunidad celular: macrófagos, eosinófilos, células NK.

a) Mecanismos de destrucción

1. Activación del complemento:

a. Ejemplo: reacciones transfusionales.
b. Cascada del complemento:
i. C1Q → C1S → C1R → C4A/C4B → C2A/C2B → formación de C3 (C3a
y C3b) → activación de C5 → unión con C6, C7, C8, C9 → formación
del MAC → lisis celular.

b) Consecuencias clínicas

• Hemoglobinemia: hemoglobina libre en sangre tras lisis de eritrocitos.

• Hemoglobinuria: filtración de hemoglobina en riñón → insuficiencia renal
aguda.
• Ictericia: degradación de hemoglobina → aumento de bilirrubina en sangre y
mucosas.
Reacciones hemolíticas por transfusión y
enfermedad hemolítica del recién nacido
(EHRN)
1. Conceptos básicos sobre grupos sanguíneos
• Antígenos eritrocitarios:
o Grupo A: antígeno A + base H (presente en todos).
▪ Azúcar de la A: N-acetil.
o Grupo B: antígeno B + base H.
▪ Azúcar de la B: galactosa.
o Grupo O: solo tiene la base H.
• Anticuerpos presentes:
o Grupo A → anticuerpos anti-B.
o Grupo B → anticuerpos anti-A.
o Grupo AB → no tiene anticuerpos.
o Grupo O → anticuerpos anti-A y anti-B.

2. Reacción hemolítica aguda (IgM)

a) Mecanismos

1. Complemento:
a. Lisis directa de eritrocitos incompatibles.
2. Opsonización:
a. Mediado por IgM e IgG → facilita fagocitosis de eritrocitos.
3. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC):
a. Células NK reconocen anticuerpos unidos a eritrocitos → liberan
perforinas y granzimas → apoptosis.
4. Coagulación intravascular diseminada (CID):
a. Activación de cascada por complemento y anafilotoxinas → empeora el
estado del paciente.

b) Manifestaciones clínicas

• Hemoglobinemia (hemoglobina libre en sangre).

• Hemoglobinuria (filtración renal de hemoglobina → insuficiencia renal aguda).
 • Ictericia (bilirrubina elevada en sangre y mucosas).
• Fiebre persistente y escalofríos.
• Dolor lumbar intenso.
• Riesgo de choque anafiláctico y muerte.

c) Manejo

1. Suspender la transfusión inmediatamente.

2. Mantener vía permeable con solución salina al 0.9% (evitar soluciones
glucosadas).
3. Administrar diuréticos → proteger función renal.
4. Vasopresores si hay shock refractario a líquidos.
5. Derivar a UCI si es necesario.

Notas de seguridad:

• Verificar siempre que la transfusión sea del paciente correcto.

• Errores humanos frecuentes → riesgo alto de complicaciones graves.
• Mejor retrasarse unos minutos verificando todo que arriesgar al paciente.

3. Reacción hemolítica tardía (IgG)

a) Características

• Se desarrolla días o semanas después de la transfusión.

• Mediado principalmente por anticuerpos IgG.
• Menor activación del complemento → reacción más leve.
• Principalmente extravascular → eritrocitos fagocitados en bazo e hígado.

b) Síntomas

• Fiebre leve.
• Anemia inesperada.
• Malestar general.
• Hemoglobinuria posible, pero no siempre presente.

c) Diagnóstico

• Prueba de Coombs directa (directo de humps) → detecta anticuerpos en

eritrocitos.
d) Tratamiento

• Soporte: hidratación, transfusión si es necesario.

• Evitar exposición a antígenos incompatibles.
• Registro de la sensibilización previa del paciente.
• Prevención: trazabilidad de concentrados eritrocitarios.

4. Enfermedad hemolítica del recién nacido (EHRN)

• Tipo de hipersensibilidad tipo II (citotóxica).
• Ocurre por traspaso de anticuerpos maternos IgG a eritrocitos fetales.
• Ataque contra antígenos eritrocitarios fetales.

a) Etiología

• Incompatibilidad Rh:
o Alelo D presente → madre Rh positiva.
o Alelo D ausente → madre Rh negativa.
o Incompatibilidad Rh → casos más graves.
• Incompatibilidad ABO: también puede ser causa común.

Enfermedad hemolítica del recién nacido

(EHRN) y prevención
1. Primer embarazo y sensibilización materna
• Si el producto de la concepción es Rh positivo:
o Eritrocitos fetales expresan el alelo D.
o El primer embarazo suele ser asintomático, porque no hay
sensibilización previa.
• Exposición mínima a eritrocitos fetales durante el embarazo generalmente no
es suficiente para generar anticuerpos.
• Durante el trabajo de parto y el desprendimiento placentario, hay mayor
exposición de eritrocitos fetales al torrente sanguíneo materno → esto
sensibiliza las células B maternas.
• Inmunidad primaria:
o Diferenciación de células B en células plasmáticas.
o Producción de anticuerpos IgM contra el antígeno Rh.
 • Resultado: primer embarazo generalmente sin complicaciones, pero deja a la
madre sensibilizada para embarazos futuros.

2. Segundo embarazo y reacción hemolítica

• Si hay sensibilización previa:
o Presencia de células B de memoria.
o Producción de anticuerpos IgG (capaces de atravesar la barrera
placentaria).
• IgG materna entra en circulación fetal y ataca eritrocitos fetales Rh positivos.

a) Mecanismos de destrucción eritrocitaria

1. Activación del complemento → muerte por complejo de ataque a membrana.

2. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC): interacción de la
fracción constante del anticuerpo con receptores en células NK.
3. Opsonización → fagocitosis por macrófagos en hígado y bazo.

b) Factores que afectan la gravedad

• Combinación de grupos sanguíneos entre madre y feto:

o Bebé Rh positivo / madre Rh negativa → reacción más severa,
usualmente en las primeras 24–48 horas.
o Bebé Rh negativo / madre Rh positiva → reacción más leve.
• La severidad depende de la exposición previa y la cantidad de antígeno fetal
circulante.

3. Manifestaciones clínicas en recién nacidos

• Anemia: leve a grave según la intensidad de hemólisis.
• Hiperbilirubinemia → ictericia (piel y mucosas).
• Kernicterus: encefalopatía por hiperbilirubinemia → deterioro neurológico
irreversible si no se trata.
• Otros signos: letargo, dificultad para alimentarse, convulsiones en casos
graves.

4. Prevención
• Vacuna anti-D (anti-Rh):
 o Aplicar a madres Rh negativas con riesgo de exposición a Rh positivo,
idealmente alrededor de las 28 semanas de gestación.
o Si no se aplica antes del parto: administrar postparto inmediato,
especialmente si el recién nacido es Rh positivo.
• Objetivo: evitar sensibilización materna y prevenir reacción hemolítica en
embarazos futuros.
• En casos de parejas con historial conocido, se puede planificar la vacunación
antes del embarazo.

5. Manejo clínico del recién nacido afectado

• Fototerapia: para reducir niveles de bilirrubina.
• Exanguinotransfusión: en casos graves de anemia e hiperbilirrubinemia.
• Monitorización estricta: evitar complicaciones neurológicas.
• Educación a los padres: explicar la gravedad y la necesidad de tratamiento
inmediato.

6. Consideraciones prácticas
• Siempre determinar grupo sanguíneo de madre y padre.
• La severidad varía según combinación de grupos sanguíneos y sensibilización
previa.
• La prevención mediante vacunación y seguimiento adecuado es fundamental
para evitar complicaciones graves en el segundo embarazo.
CLASE 5
• INTERPRETACIÓN DE RESULTADOS EN REL. A
LAS DIV. PATOLOGÍAS
• NEUTRALIZACION BIOQUIMICA DE
MOLECULAS ACTIVAS

Pruebas inmunológicas y neutralización

bioquímica
1. Fundamento
• Todas estas pruebas se basan en la reacción antígeno-anticuerpo.
• Las moléculas más antigénicas son:
o Proteínas (más inmunogénicas).
o Polisacáridos/lipopolisacáridos.
o Ácidos nucleicos (menos inmunogénicos).

2. Reacciones de aglutinación
• Se forman grumos visibles (aglutinados) cuando el anticuerpo une varios antígenos.
• Tipos:
o Directa → el antígeno se une directamente al anticuerpo (ej. tipificación ABO).
o Indirecta (aglutinación pasiva) → se usan partículas como látex para “cargar”
el antígeno/anticuerpo y hacer más visible la reacción (ej. VDRL, brucelosis).
o Hemaglutinación viral → algunos virus (como influenza) aglutinan eritrocitos;
los anticuerpos específicos bloquean esa aglutinación (principio de la prueba
de inhibición de hemaglutinación).

3. Fijación del complemento

• Técnica clásica para detectar anticuerpos.
• Procedimiento:
o Se inactiva el complemento del suero del paciente (calentamiento a 54 °C).
o Se mezcla el suero (con anticuerpos del paciente) + antígeno de prueba +
complemento exógeno.
o Luego se añaden eritrocitos sensibilizados (cubiertos con anticuerpos anti-
eritrocito).
 • Interpretación:
o Positivo → NO hay hemólisis (el complemento ya se consumió en la primera
reacción antígeno-anticuerpo).
o Negativo → SÍ hay hemólisis (el complemento está libre y ataca a los eritrocitos
sensibilizados).

4. Reacciones de precipitación
• Ocurren cuando antígenos solubles + anticuerpos forman complejos insolubles que
precipitan.
• Tipos:
o Inmunodifusión doble (Ouchterlony) → líneas de precipitación indican
identidad, no identidad o relación parcial entre antígenos.
o Inmunodifusión radial → halos de precipitación proporcionales a la
concentración de antígeno.
o Inmunoelectroforesis → combina difusión en gel con campo eléctrico; se usan
colorantes para visualizar complejos.

5. Inmunoensayos (ELISA y variantes)

• Pruebas in vitro con reacción antígeno-anticuerpo + un marcador
(enzima/colorante/fluorescencia).
• Tipos principales:
o Directo → antígeno + anticuerpo marcado → señal.
o Indirecto → antígeno + anticuerpo primario no marcado + anticuerpo
secundario marcado.
o Sándwich → anticuerpo de captura en pozo + antígeno de muestra + anticuerpo
detector marcado.
• Interpretación: cambio de color/fluorescencia = resultado positivo.

6. Neutralización bioquímica de moléculas activas

• Es una función efectora de los anticuerpos (inmunidad humoral).
• Los linfocitos B → se diferencian en células plasmáticas → producen anticuerpos (IgM,
IgG, IgA, IgE, IgD).
• Mecanismo:
o Los anticuerpos se unen a toxinas o virus → bloquean su interacción con
receptores celulares.
o Ejemplos:
 ▪ Anticuerpos neutralizantes contra toxinas bacterianas (tétanos,
difteria).
▪ Neutralización de virus (ej. influenza, poliovirus).
• Diferencia con inmunidad celular:
o Humoral → actúa en microorganismos extracelulares.
o Celular (linfocitos T) → elimina microorganismos intracelulares.

7. Características de inmunidad adaptativa que

aplican aquí
• Específica, diversa, con memoria y genera tolerancia.
• Ejemplos de isotipos:
o IgM → primera respuesta, activación de complemento.
o IgG → atraviesa placenta.
o IgA → en secreciones (leche materna, mucosas).
o IgE → alergias y defensa contra parásitos.
o IgD → escasa, papel en activación de linfocitos B.

En conclusión:
Este texto repasa las principales pruebas inmunológicas (aglutinación, fijación de
complemento, precipitación, inmunoensayos) y cómo se interpretan, además de explicar la
neutralización bioquímica como un mecanismo de la inmunidad humoral en el que los
anticuerpos bloquean toxinas o virus, evitando que dañen a las células.

🔹 Estructura de anticuerpos

• Los anticuerpos (inmunoglobulinas) tienen:

o Región constante (Fc): define el isotipo (IgA, IgG, IgE, IgM, IgD) y determina sus
funciones efectoras.
o Región variable (Fab): confiere especificidad para reconocer antígenos.
• Los linfocitos B activados → se diferencian en células plasmáticas → producen
anticuerpos.

🔹 Funciones efectoras de anticuerpos (QBI distingue 6)

1. Neutralización
2. Aglutinación
3. Opsonización
4. Activación del complemento
5. Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
6. Desgranulación
 La función depende del isotipo de Ig (ej. IgG es más opsonizante, IgM muy neutralizante,
IgA más implicada en mucosas).

1. Neutralización

• Único mecanismo que previene infección antes de que ocurra.

• Los anticuerpos bloquean la unión de microbios o toxinas a receptores celulares.
• Ejemplos:
o Influenza: hemaglutinina viral (H en H1N1) permite la unión al epitelio
respiratorio → anticuerpo neutraliza uniéndose a hemaglutinina.
o VIH: proteína gp120 se une a CD4 → anticuerpos bloquean esta interacción.
o Toxinas: tétanos (placa neuromuscular), difteria → anticuerpos bloquean la
unión a receptores.
• Vacunas y toxoides (ej. antitetánica, antídotos de veneno de serpiente) buscan generar
anticuerpos neutralizantes.

2. Aglutinación

• Consiste en que los anticuerpos forman conglomerados de

antígenos/microorganismos, facilitando su eliminación.
• Principalmente mediada por IgA en mucosas:
o Intestino: se eliminan por peristaltismo.
o Vías respiratorias: eliminación por transporte mucociliar.

3. Opsonización y fagocitosis

• Opsonización = “hacer sabroso” al antígeno, marcándolo para que los fagocitos lo

reconozcan.
• Anticuerpos, sobre todo IgG (subtipos IgG1 e IgG3 > IgG2), se unen a
microorganismos.
• Los fagocitos (neutrófilos, macrófagos) reconocen la región Fc mediante receptores
Fcγ (I, II, III):
o FcγRI (1): alta afinidad, en neutrófilos.
o FcγRIII (3): presente en células NK → vinculado a citotoxicidad celular
dependiente de anticuerpos (ADCC).
• Resultado: fagocitosis + destrucción del microorganismo.
4. Activación del sistema del complemento (vía clásica)

• Activada por IgM e IgG.

• Secuencia:
o C1 se une a anticuerpo-antígeno → escinde C4 y C2 → forma C4b2a (C3
convertasa).
o La C3 convertasa genera C3a y C3b (este último también actúa como
opsonina).
o Se forma C5 convertasa (C4b2a3b) → escinde C5 → inicia la formación del
complejo de ataque a membrana (MAC, C5b-C9).
• Funciones del complemento: opsonización, inflamación (C3a, C5a = anafilotoxinas) y
lisis por MAC.

🔹 5. Citotoxicidad celular dependiente de

anticuerpos (ADCC)
• Se da cuando un microorganismo ya fue opsonizado (cubierto por anticuerpos).
• Los Natural Killers (NK), que pertenecen a la inmunidad innata, expresan receptores
para la fracción constante de inmunoglobulinas (FcγRIII/CD16).
• Los anticuerpos unidos al patógeno se reconocen por estos receptores.
• Las células NK liberan proteínas citotóxicas (perforinas, granzimas) → inducen la
apoptosis del microorganismo o célula infectada.
• Relevancia: muestra la interacción entre inmunidad adaptativa (anticuerpos) e
innata (NK).

🔹 6. Desgranulación
• Respuesta clave frente a agentes grandes difíciles de fagocitar, como parásitos
helmintos.
• Ocurre cuando los anticuerpos opsonizan al parásito y se unen a receptores Fc en
células efectoras.
• Principales células implicadas:
o Eosinófilos
o Mastocitos
o Basófilos
o También participan linfocitos y otras células efectoras.
• Se da la liberación de gránulos con mediadores solubles tóxicos (ej. histamina,
proteínas catiónicas, peroxidasas, leucotrienos).
• Resultado: daño directo al parásito y amplificación de la respuesta inflamatoria.
📌 Integración final de funciones efectoras de los anticuerpos

1. Neutralización → bloquea unión de patógeno/toxina a receptores (previene infección).

2. Aglutinación → conglomerados de antígenos eliminados en mucosas (IgA).
3. Opsonización y fagocitosis → IgG marca antígenos, fagocitos los eliminan.
4. Activación del complemento → vía clásica, lisis y opsonización adicional.
5. ADCC (citotoxicidad dependiente de anticuerpos) → NK destruyen células
opsonizadas.
6. Desgranulación → eosinófilos/mastocitos atacan parásitos grandes mediante
liberación de gránulos.

CLASE 6 LUNES 15
• MECANISMOS INM. EN LAS ENFERMEDADES
INFECCIOSAS

Respuesta Inmune frente a Microorganismos

1. Etapas de la infección
1. Entrada del microorganismo → atraviesa barreras físicas (piel, mucosas).
2. Invasión y colonización de tejidos → interacción con la inmunidad innata.
3. Evasión de la inmunidad del hospedador → mecanismos de resistencia microbianos.
4. Lesión tisular
a. Directa: muerte celular, liberación de toxinas.
b. Indirecta: daño causado por la propia respuesta inmune.

2. Inmunidad innata: primera línea de defensa

• Reconocimiento de patrones (PRRs): detectan PAMPs.
• Ejemplos de activación:
o Gramnegativas: lipopolisacáridos → estimulan macrófagos y endotelio →
producen IL-1, IL-6, TNF-α → inflamación y fagocitosis.
o Grampositivas: peptidoglucanos → activan la vía alternativa del complemento →
MAC y fagocitosis.
o Virus: controlados inicialmente por células NK.
3. Evolución de la infección
• Periodo de incubación: microorganismo ya se multiplica, pero no hay síntomas.
• Si la respuesta innata es eficaz → infección asintomática.
• Si es insuficiente → progresión a enfermedad clínica.
• Resultados posibles:
o Erradicación completa (inmunidad adaptativa efectiva).
o Infección recurrente (respuesta parcial).
o Infección persistente/crónica (ej. VIH, hepatitis).
o Muerte (si el sistema inmune falla).

4. Características generales de la respuesta inmune

frente a microbios
1. Participan mecanismos innatos y adaptativos.
2. Respuesta especializada según el tipo de microbio.
3. Resistencia microbiana = mayor virulencia/patogenicidad.
4. Infecciones persistentes/latentes (ej. virus herpes).
5. Daño tisular también puede provenir de la respuesta del hospedador.
6. Defectos inmunitarios adquiridos/heredados (ej. VIH) → mayor susceptibilidad.
7. Respuesta poblacional = inmunidad de grupo.

5. Bacterias extracelulares
• Viven y se multiplican fuera de la célula.
• Mecanismos patogénicos:
o Inflamación crónica → extravasación de células, daño tisular.
o Producción de toxinas → daño local y sistémico.
• Respuesta inmune principal:
o Innato predominante: fiebre (pirógenos → hipotálamo), sistema de
complemento, fagocitosis.
o Anticuerpos: opsonización y neutralización.
• Ejemplo: Streptococcus pyogenes evade inmunidad gracias a su cápsula de ácido
hialurónico.

6. Bacterias intracelulares
• Sobreviven y se replican dentro de macrófagos.
• Tipos:
o Obligadas: requieren célula huésped (Chlamydia, Rickettsia, Mycobacterium
leprae).
 o Facultativas: pueden vivir dentro o fuera (M. tuberculosis, Salmonella, Listeria,
Neisseria).

Respuesta inmune

Innato

• Neutrófilos y macrófagos fagocitan, pero no logran eliminarlas.

• Reconocimiento por TLRs y receptores citoplasmáticos tipo NOD.
• Activación de NK.
• Producción de IL-12, IL-15 → aumento de IFN-γ → activación de macrófagos.
• Nota clínica: terapias que bloquean IFN-γ (ej. artritis reumatoide) predisponen a
infecciones intracelulares.

Adaptativo (celular predominante)

• CD4 Th1: activan macrófagos mediante IFN-γ y CD40L → más radicales libres, óxido
nítrico y enzimas lisosómicas.
• CD8 citotóxicos: destruyen células infectadas y con ello eliminan bacterias
intracelulares.
• Anticuerpos (humoral) poco efectivos dentro de la célula.

📌 Ideas clave para examen

• Infección = proceso dinámico: entrada → colonización → evasión → daño.
• La inmunidad innata es rápida pero limitada; la adaptativa es más potente y duradera.
• El daño no siempre lo causa el patógeno, a veces el propio sistema inmune.
• Bacterias extracelulares → controladas sobre todo por complemento, fagocitos y
anticuerpos.
• Bacterias intracelulares → requieren respuesta celular (Th1 y CD8).
• IFN-γ = molécula clave en el control de infecciones intracelulares.

Respuesta inmunológica frente a hongos

y virus
1. Microorganismos fúngicos
• Naturaleza y características:
o Organismos uni- o multicelulares, capaces de ser intracelulares o
extracelulares.
 o Son eucariotas y su pared celular contiene:
▪ Mananos → más antigénicos, reconocidos por receptores tipo lectina.
▪ Glucanos → antigénicos secundarios.
▪ Quitina → la menos inmunorreactiva.
o Pueden invadir tejidos y producir sustancias tóxicas, pero estas derivan de su
metabolismo (desechos) y no de genes especializados como en bacterias.
• Respuesta inmune innata:
o Barreras físicas y químicas: piel, pH, microbiota, secreciones de mucosas.
o Reconocimiento por PRRs (receptores de patrón):
▪ Células dendríticas, macrófagos y neutrófilos reconocen mananos y
glucanos.
▪ Fagocitos principales: macrófagos y neutrófilos.
o Relevancia clínica: la neutropenia predispone a infecciones fúngicas severas.
o Complemento: se activa solo por vía alternativa y de lectinas, no por la
clásica.
• Respuesta inmune adaptativa:
o Celular:
▪ CD4+ TH1: secretan IFN-γ → activa macrófagos para destruir hongos
intracelulares.
▪ CD4+ TH17: reclutan neutrófilos y mantienen la integridad de mucosas.
▪ CD8+: destruyen células infectadas por hongos intracelulares.
o Humoral:
▪ Inmunoglobulinas IgG e IgA → favorecen opsonización y neutralización
de formas extracelulares.

2. Virus
• Características:
o No son considerados seres vivos, pero son estructuras biológicas con material
genético único (RNA o DNA).
o Son estrictamente intracelulares.
o Etapas de infección:
▪ Adhesión: reconocimiento de receptores específicos en células diana.
▪ Penetración: entrada mediante endocitosis o fusión de membranas
(efecto “caballo de Troya”).
▪ Desnudamiento: liberación del genoma viral en el interior celular.
▪ Ensamblaje y liberación: uso de la maquinaria celular para producir
nuevos viriones; se liberan por lisis o gemación, dañando la célula
huésped.
• Respuesta inmune innata:
o Interferones tipo I (α, β):
▪ Secretados por células infectadas.
 ▪ Inducen un estado antiviral en células vecinas.
▪ Activan Natural Killers (NK), que destruyen células infectadas que han
perdido MHC-I.
o Macrófagos y células dendríticas: fagocitan partículas virales y presentan
antígenos.
o Complemento: opsonización y lisis de envolturas virales.
• Respuesta inmune adaptativa:
o Linfocitos B: generan anticuerpos específicos → neutralización, opsonización
y bloqueo de entrada viral.
o Linfocitos T CD8+: reconocen péptidos virales presentados por MHC-I →
inducen apoptosis de células infectadas.
o Linfocitos T CD4+: secretan citocinas que potencian la activación de otras
células inmunes.
• Mecanismo molecular clave:
o Las células infectadas detectan antígenos virales intracelulares → activan
factores de transcripción (IRF3, NF-κB).
o Estos inducen la producción de interferones α/β, que alertan a células vecinas
y favorecen la eliminación temprana de la infección.
o La célula infectada “avisa” al sistema inmune para ser destruida antes de
liberar los viriones.

En conclusión:

• Los hongos son reconocidos principalmente por mananos y glucanos, con respuesta
neutrofílica y de mucosas, y gran participación de CD4 TH17, CD8 y anticuerpos.
• Los virus dependen del interferón tipo I, de la acción citotóxica de CD8 y NK, y de la
neutralización por anticuerpos para controlar la infección.

Respuesta inmune frente a parásitos y papel del

granuloma

Interferón y defensa antiviral

• El interferón tipo I (α y β) no solo actúa sobre células infectadas, sino que induce en
células vecinas no infectadas un estado antiviral, activando sus defensas antes de la
infección.
• Esto evita la replicación viral, pues las células ya están “alertadas” y no permiten la
entrada de los viriones.
• Si los virus permanecen extracelulares, el sistema inmune los puede reconocer y
eliminar con mayor facilidad mediante anticuerpos y fagocitosis.
Clasificación de parásitos

1. Protozoos (unicelulares, intracelulares).

a. Ejemplos: Plasmodium (paludismo), Leishmania (leishmaniosis), Trypanosoma
cruzi (tripanosomiasis americana), Entamoeba histolytica (amebiasis).
2. Helmintos (gusanos multicelulares, extracelulares).
a. Ejemplos: esquistosomas, filarias.
3. Ectoparásitos.
a. No se revisan en detalle, pues no invaden tejidos internos.

Respuesta inmune innata frente a parásitos

• Fagocitosis por macrófagos vía receptores TLR → limitada, pues el gran tamaño y
replicación de parásitos impiden su destrucción eficaz.
• Eosinófilos: liberan gránulos citotóxicos que dañan la cutícula (piel) de helmintos.
o Sin embargo, muchos parásitos cambian su cubierta o tienen cutículas muy
gruesas → resistencia a la respuesta citotóxica.
• Resultado: al inicio, los parásitos “van ganando” gracias a su tamaño y mecanismos de
evasión.

Respuesta inmune adaptativa frente a parásitos

1. Protozoos intracelulares

• Requieren principalmente inmunidad celular.

• Los CD4+ activados por macrófagos se diferencian en Th1.
• Producción de IFN-γ, que activa macrófagos → aumenta lisosomas, especies reactivas
de oxígeno y mecanismos microbicidas.
• Objetivo: destruir parásitos dentro de fagocitos.
• Similar a la respuesta contra bacterias intracelulares.

2. Helmintos (metazoos extracelulares)

• Predomina la respuesta Th2.

• CD4+ → Th2, con secreción de:
o IL-4 → estimula producción de IgE, clave contra parásitos y también en alergias.
o IL-5 → activa y recluta eosinófilos.
• La respuesta adaptativa conecta con la innata: eosinófilos y anticuerpos cooperan en la
destrucción del parásito.
Granulomas en infecciones crónicas

• Ocurren cuando microbios intracelulares (bacterias o parásitos) son resistentes a la

eliminación fagocítica.
• Ejemplos:
o Tuberculosis: enfermedad granulomatosa clásica.
o Brucelosis: también puede inducir granulomas.
o Neurocisticercosis (teniasis): los huevos encapsulados en el cerebro pueden
generar focos epilépticos.
• El granuloma es una respuesta crónica de activación continua de linfocitos T y
macrófagos, que forman una barrera alrededor del microorganismo.
• Ventaja: mantiene al agente confinado.
• Desventaja: no lo destruye, y puede reactivarse en inmunosupresión → inflamación
granulomatosa, necrosis tisular y fibrosis.

Consideraciones finales

• La efectividad de la respuesta inmune frente a bacterias, virus y parásitos depende en

gran medida del estado del huésped (ej. defensas, comorbilidades).
• Hay personas expuestas a patógenos (ej. COVID-19) que no se infectan gracias a la
eficacia de sus mecanismos de defensa iniciales.
• En infecciones prolongadas, el cuerpo puede recurrir a mecanismos tardíos como el
granuloma, aunque no siempre es la solución ideal.

CLASE 7 / 18 de septiempre

• REACCIONES POR COMPLEJOS TÓXICOS

• REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TARDÍA
• REACCIONES GRANULOMATOSAS
Hipersensibilidad Tipo III, IV y Reacciones Granulomatosas

Hipersensibilidad Tipo III (mediada por inmunocomplejos)

Definición

• Ocurre por depósito de inmunocomplejos (Ag–Ac, principalmente IgG e IgM

contra antígenos solubles) en tejidos o vasos sanguíneos.
 • Esto desencadena inflamación, activación del complemento, trombosis y
daño tisular.

Fisiología normal

• Inmunocomplejos se forman y normalmente son eliminados por fagocitos

(hígado, bazo).
• El C3b del complemento y la fracción constante del anticuerpo facilitan la
opsonización.
• Si no se eliminan → se depositan en vasos/tejidos.

Etiopatogenia de la falla en eliminación

• Inmunocomplejos demasiado grandes.

• Alta afinidad de los antígenos por ciertos tejidos.
• Alteración del sistema fagocítico.
• Antígenos muy cargados (difícil depuración).

Mecanismo de daño

1. Depósito de inmunocomplejos en vasos.

2. Activación de mastocitos, neutrófilos y macrófagos.
3. Liberación de citocinas y mediadores vasoactivos → ↑ permeabilidad vascular.
4. Paso de inmunocomplejos al intersticio → inflamación localizada.
5. Activación de complemento (C3a, C5a) → reclutamiento y activación de
neutrófilos.
6. Neutrófilos liberan:
a. Proteasas (degradan colágeno, elastina, cartílago).
b. Prostaglandinas.
c. Radicales libres de oxígeno.
7. Daño tisular + activación plaquetaria → microtrombosis.

Manifestaciones clínicas

• Fiebre.
• Urticaria.
• Exantema.
• Dolor articular.
• Adenopatías.
• Proteinuria (cuando afecta riñón).
Enfermedades relacionadas

• Glomerulonefritis postestreptocócica.
• Vasculitis.
• Artritis reumatoide.
• Lupus eritematoso sistémico (LES) → crónico, con autoantígenos (DNA, RNA,
histonas).
• Poliarteritis nudosa.
• Esclerosis múltiple.
• Reacciones farmacológicas (penicilina, sulfas).
• Infecciones virales (hepatitis).

Modelos experimentales

1. Enfermedad del suero (1900-1909):

a. Inyección repetida de anticuerpos heterólogos (ej. equinos → difteria).
b. Formación excesiva de inmunocomplejos → vasculitis.
c. Síntomas remitían al suspender el estímulo.
d. Hoy: se puede ver con anticuerpos monoclonales terapéuticos.
2. Reacción de Arthus:
a. Inyección intradérmica de un antígeno en individuo previamente
sensibilizado.
b. Formación localizada de inmunocomplejos → trombosis, sangrado,
necrosis tisular.

Hipersensibilidad Tipo IV (celular o retardada)

Historia

• Robert Koch (1890): observó reacción cutánea retardada tras inyección de

tuberculina en pacientes con tuberculosis.
• Llamada inicialmente prueba de tuberculina, luego hipersensibilidad
retardada (por ocurrir 24–72 h después).

Antígenos que la provocan

• Bacterias intracelulares: Mycobacterium tuberculosis, M. leprae.

• Virus intracelulares: herpes simple, sarampión.
• Hongos intracelulares: Candida albicans.
• Parásitos intracelulares: Leishmania.
• Antígenos por contacto: hiedra, roble, sumac venenoso → toxicoide urushiol.
Reacciones principales

• Dermatitis por contacto (principal).

• Tuberculosis (prueba de tuberculina como diagnóstico).

Fases

1. Fase de sensibilización (primer contacto):

a. Captura del antígeno por células presentadoras (células de Langerhans,
macrófagos).
b. Migración a ganglios linfáticos.
c. Activación de linfocitos TCD4+ → diferenciación a Th1.
2. Fase efectora (reexposición):
a. Segunda exposición al antígeno → activación de TCD4+ Th1 de memoria.
b. Liberación de IFN-γ, TNF-α, IL-2 → activación de macrófagos.
c. Daño tisular inflamatorio localizado (induración, eritema, necrosis en
casos graves).

Reacciones Granulomatosas (tipo IV crónica)

• Cuando el agente (bacteria, parásito, hongo) no puede ser destruido por

fagocitos.
• Formación de granuloma = acúmulo organizado de:
o Macrófagos activados (células epitelioides).
o Linfocitos T CD4+.
o A veces células gigantes multinucleadas.
• Función: contener al microorganismo, evitar su diseminación.
• Ejemplos:
o Tuberculosis.
o Lepra.
o Brucelosis.
o Neurocisticercosis.
• Riesgo: inflamación crónica → fibrosis, necrosis y daño tisular permanente.

Cuando un linfocito T CD4 es estimulado, empieza a secretar citocinas, como el

interferón gamma (IFN-γ) y la linfotoxina alfa, que activan a los macrófagos. Este
proceso es clave en la hipersensibilidad tipo IV retardada, como la que se observa en
la prueba de tuberculina, donde la reacción aparece alrededor de las 24 horas tras la
segunda exposición al antígeno, con un pico máximo entre 48 y 72 horas. El retraso se
debe al tiempo que tardan las citocinas en inducir la activación y migración celular.
Los macrófagos activados aumentan su capacidad de fagocitosis y eliminación de
patógenos. Además, secretan más citocinas que atraen monocitos y neutrófilos, y
amplifican la respuesta de los linfocitos TH1. Sin embargo, esta activación excesiva
provoca daño tisular inespecífico y puede evolucionar hacia una respuesta
granulomatosa crónica si el antígeno persiste.

En esta fase, los macrófagos activados comienzan a transformarse en células

epitelioides (núcleo ovalado, citoplasma abundante y claro). Posteriormente, se
fusionan formando células gigantes multinucleadas, rodeadas de linfocitos e incluso
fibroblastos, dando origen al granuloma, una lesión característica de inflamación
crónica.

Los granulomas pueden ser de dos tipos:

• Inmunológicos, por patógenos difíciles de eliminar (ej. Mycobacterium

tuberculosis).
• No inmunológicos, como reacción a cuerpos extraños (ej. suturas quirúrgicas).

En casos más graves de dermatitis de contacto o reacciones cutáneas severas, pueden

intervenir linfocitos T CD8+ y células NK, que al ser citotóxicas destruyen
queratinocitos, produciendo lesiones más extensas como en el síndrome de Stevens-
Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (NET). Estas reacciones suelen estar
asociadas a fármacos y ocurren más en varones jóvenes.

En conclusión, la hipersensibilidad tipo IV y las reacciones granulomatosas son

respuestas mediadas principalmente por linfocitos T y macrófagos activados,
caracterizadas por su inicio retardado, cronicidad y capacidad de generar lesiones
tisulares importantes cuando el agente causal no se elimina.

Granulomas e Hipersensibilidad Tipo IV

1. Contexto general

• Los granulomas son estructuras formadas cuando el sistema inmune no logra

eliminar un agente (biológico o inerte).
• Participan linfocitos T CD4+ (TH1), macrófagos activados y citocinas
(principalmente IFN-γ, IL-1, IL-2, IL-12, TNF-α).
• Resultado: inflamación crónica y daño tisular, con fibrosis y necrosis en
algunos casos.
2. Fases del proceso

1. Inicio
a. Llegan macrófagos y neutrófilos → liberación de:
i. IL-1 y TNF-α → fiebre, inflamación, ↑ permeabilidad vascular.
ii. IL-8 → reclutamiento de más neutrófilos.
b. Algunos patógenos (ej. Mycobacterium tuberculosis) evaden la
fagocitosis al inhibir la fusión del fagosoma con el lisosoma.
2. Presentación antigénica
a. El macrófago presenta antígeno por MHC-II → Linfocito T CD4+.
b. Se liberan:
i. IL-12 → diferenciación a TH1.
ii. IL-2 → expansión clonal.
3. Fase efectora
a. Los TH1 secretan principalmente IFN-γ → convierte macrófagos en M1:
i. ↑ fagocitosis.
ii. ↑ citocinas inflamatorias.
iii. ↑ especies reactivas de oxígeno.
iv. ↑ presentación antigénica.
b. Si el patógeno resiste → se genera cronicidad.
4. Formación del granuloma
a. Macrófagos se diferencian en células epitelioides.
b. Se fusionan → células gigantes multinucleadas.
c. Fibroblastos secretan colágeno → fibrosis y encapsulación del agente.
d. Resultado final: granuloma estable o progresivo.

3. Tipos de granulomas

🔹 Inmunológicos

• Necrosante → característico de tuberculosis (necrosis central, macrófagos

epitelioides, células gigantes, linfocitos y fibroblastos).
• Supurativo → con neutrófilos y pus en el centro (ej. Nocardia, Toxoplasma,
Blastomyces).

🔹 No inmunológicos (cuerpo extraño)

• Por materiales inertes: talco, suturas, cristales, prótesis.

• No desencadenan respuesta inmune clásica, pero sí agregación de macrófagos
→ células gigantes rodeando el material.
4. Patógenos y agentes asociados

• Mycobacterium tuberculosis → evade fagolisosoma (RAF-5), capa de

liparabinomananos, inhibición de IL-12 e IL-2.
• Histoplasma capsulatum → ↑ pH del fagosoma, enzimas antioxidantes.
• Schistosoma (huevos) → granulomas hepáticos (fibrosis periportal).
• Material inerte → granulomas de cuerpo extraño.
• Sarcoidosis → autoinmune, granulomas no caseificantes.

5. Claves clínicas

• Granulomas necrosantes: tuberculosis, lepra.

• Granulomas supurativos: bacterias, hongos, parásitos.
• Granulomas de cuerpo extraño: reacción a materiales inertes.
• Sarcoidosis: granulomas no necrosantes.
• Riesgo de reactivación: si el granuloma se desestabiliza (ej. inmunosupresión).