Resumen Total – Reconocimiento Molecular e Inmunidad Innata (PRRs)
1. Concepto central
● PRR (Pattern Recognition Receptors) = Receptores que reconocen patrones
moleculares conservados.
● Reconocen:
○ PAMPs: Patrones asociados a patógenos (ej. LPS, flagelina, ARN viral).
○ DAMPs: Patrones asociados a daño (ej. ATP, ácido úrico, ADN liberado tras
necrosis).
○ MAMPs: Patrones de la microbiota frente a patógenos.
Función: Detectar peligro, activar señalización intracelular, inducir inflamación, atraer leucocitos
y eliminar al patógeno.
2. Etapas del reconocimiento innato
1. Reconocimiento del patrón por PRR.
2. Decodificación de la señal (proteínas adaptadoras, quinasas, cascadas).
3. Activación de factores de transcripción (NF-κB, IRF3, IRF7, AP-1).
4. Mecanismos efectores:
○ Fagocitosis
○ Lisis osmótica (complemento)
○ Apoptosis (NK)
○ Opsonización
3. Diferencias Inmunidad Innata vs Adaptativa
● Innato (SII):
○ PRRs heredados (línea germinal).
○ Muchos receptores por célula, iguales entre células.
○ Reconocen patrones repetidos.
○ Respuesta rápida, sin memoria (aunque puede haber “entrenamiento” breve).
● Adaptativo (SIA):
○ Anticuerpos y TCR por recombinación genética.
○ Cada linfocito tiene un receptor único (clonal).
○ Respuesta lenta pero con memoria.
Clave:
● 1 PRR = 1 patrón (innato).
● 1 anticuerpo = 1 antígeno (adaptativo).
4. Clasificación de PRRs
A. Receptores membrana plasmática
● TLR (Toll-like receptors)
○ Extracelulares y endosómicos.
○ Reconocen proteínas, lípidos, carbohidratos y ácidos nucleicos.
○ Ejemplos:
■ TLR4 → LPS (Gram -).
■ TLR5 → Flagelina.
■ TLR1/2/6 → Lipopeptidos y peptidoglicanos.
■ TLR3 (endosomal) → ARN doble cadena.
■ TLR7/8 (endosomal) → ARN cadena simple.
■ TLR9 (endosomal) → ADN CpG bacteriano.
● CLR (C-type lectin receptors)
○ Reconocen carbohidratos (hongos).
○ Ej.:
■ Dectin-1 → β-glucanos.
■ Dectin-2, Mincle → Mananos.
■ DC-SIGN, MICL → reguladores de inflamación (pueden activar o inhibir TLR).
○ Señalizan por SYK (no MyD88/TRIF como TLR).
● Scavenger receptors
○ Reconocen residuos, lípidos oxidados y restos celulares.
B. Receptores intracelulares citosólicos
● NLR (NOD-like receptors)
○ Detectan peptidoglicanos, ATP, ácido úrico, daño por UV.
○ Forman inflamasoma → activan caspasas → cortan pro-IL-1β y pro-IL-18 →
inflamación.
○ Ejemplo práctico: quemadura solar = radiación UV activa inflamasoma → piel roja.
● RLR (RIG-like receptors)
○ Reconocen ARN viral en citoplasma.
○ Señalizan vía MAVS (mitocondria) → IRF3/IRF7 → IFN tipo I (α, β) + TNFα e IL-6.
● cGAS-STING
○ Reconocen ADN citosólico (bacteriano/viral).
○ cGAS genera cGAMP → activa STING en RE → IRF3 → IFN tipo I.
C. Receptores solubles secretados
● Pentraxinas: Proteína C reactiva (CRP).
● Colectinas: MBL (mannose-binding lectin).
Funcionan como opsoninas y activadores del complemento.
5. Señalización de TLRs
● Vías principales:
○ MyD88 → activa NF-κB y AP-1 → citoquinas proinflamatorias.
○ TRIF → activa IRF3 → IFN tipo I.
● Casos especiales:
○ TLR3 → solo TRIF.
○ TLR4 → único que usa ambas vías.
6. Esquemas y cuadros clave del PDF
● Cuadro Innata vs Adaptativa → lo fundamental es la diferencia en PRR (heredados,
repetitivos, no clonales) vs receptores adaptativos (clonales, únicos, recombinación
genética).
● Esquema TLR señalización → TLR → MyD88/TRIF → NF-κB, AP-1, IRF3/7 → citoquinas
+ IFN tipo I.
● CLR esquema → SYK activa cascada → NF-κB/AP-1. Además, algunos CLR inhiben TLR
vía SHIP o enzima PAC-MAN (degrada ARNm inflamatorio).
● Inflamasoma (NLR): NATCH + CARD → caspasas → activación IL-1β/IL-18.
● RLR/cGAS-STING → reconocen ácidos nucleicos virales → producen IFN tipo I.
7. Frase clave para recordar
“PRRs son sensores heredados que detectan patrones de peligro y activan inflamación
inmediata. Son específicos para patrones, pero no para especies.”