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T2

El documento aborda las características de antígenos y anticuerpos, su reconocimiento por el sistema inmune y la importancia de la interacción antígeno-anticuerpo en la respuesta inmune. Se discuten los diferentes tipos de receptores que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos y daño, así como la diversidad genética de los anticuerpos. Además, se mencionan las funciones de los anticuerpos y su papel en la respuesta inmune, incluyendo ejemplos clínicos relevantes.

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El documento aborda las características de antígenos y anticuerpos, su reconocimiento por el sistema inmune y la importancia de la interacción antígeno-anticuerpo en la respuesta inmune. Se discuten los diferentes tipos de receptores que reconocen patrones moleculares asociados a patógenos y daño, así como la diversidad genética de los anticuerpos. Además, se mencionan las funciones de los anticuerpos y su papel en la respuesta inmune, incluyendo ejemplos clínicos relevantes.

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Antígenos y Anticuerpos

Inmunología Humana
13.2.2026

Dra. Veronica Petrozzi


SILABO

• Describe las características generales de los antígenos y los


anticuerpos.
• Conoce el sustento genético de la diversidad de reconocimiento
antigénico de los anticuerpos.
• Discute la importancia de la interacción antígeno-anticuerpo en la
respuesta inmune.

13.3.2026
¿Qué reconoce nuestro sistema inmune?
POCO
ESPECIFICO
ESPECIFICO
ANTIGENOS PAMPS y DAMPS
(Patrones moleculares asociados a patógenos/peligro)
PATRONES
MOLECULARES
ASOCIADOS A
PATOGENOS/DAÑO
Cómo los reconoce ?
A través de los receptores expresados en sus membranas

Receptores que reconocen Qué reconocen ? PAMPS


patrones (PRRs)

▪ Receptores tipo Toll (TLR)


▪ Receptores tipo NOD (NLR)
▪ Receptores de lectinas tipo C (CLR)
▪ Receptores tipo RIG-1 (RLR)
Cómo los reconoce ?
A través de los receptores expresados en sus membranas

Receptores que reconocen Qué reconocen ? DAMPS


patrones (PRRs)
Proteínas de choque térmico: Que se liberan en respuesta
▪ Receptores tipo Toll (TLR) al estrés celular.
Ácidos nucleicos: Como el ADN que se libera de células da
▪ Receptores tipo NOD (NLR) ñadas.
Fosfolípidos de membrana alterados: que indican daño
▪ Receptores de lectinas tipo C (CLR) celular
Cristales de colesterol o sílice
▪ Receptores tipo RIG-1 (RLR)
HMGB1 (High Mobility Group Box 1
ATP

CELULA
DAMP
PRR
RECEPTORES QUE RECONOCEN PATRONES
Tipo de PRR Ubicación en la célula ¿Qué detectan?

TLRs (Toll-like Membrana celular y Bacterias, virus,


Receptors) endosomas hongos (Extracelular).

NLRs (NOD-like Citoplasma (interior) Daño celular (DAMPs)


Receptors) y bacterias
intracelulares.

RLRs (RIG-I-like Citoplasma ARN viral (Virus).


Receptors)
EJEMPLO CLINICO : INFLAMACION
ESTERIL

• Intoxicación por xenobióticos,


Colestasis,
• Isquemia-reperfusión,
• Enfermedad hepática alcohólica
(ALD) y
• Esteatohepatitis no alcohólica
(NASH).

Mihm, S. Danger-Associated Molecular Patterns (DAMPs): Molecular


Triggers for Sterile Inflammation in the Liver. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19,
3104. [Link]
INFLAMOSOMA
ANTÍGENOS
y EPÍTOPOS

Veronica Petrozzi
ANTÍGENOS
y EPÍTOPOS

Conformacional Críptico Lineal Neoantígeno


TCR vs BCR Los linfocitos T y B reconocen los
TCR antígenos de manera diferente
BCR
B: reconoce antígenos de cualquier
naturaleza química, lineales o
conformacionales; reconocimiento
directo; NO reconoce epítopos crípticos

T: (TCRαβ): reconoce antígenos


proteicos, presentados en MHC;
reconoce epítopos crípticos

13.3.2026
PRESENTACIÓN A LINFOCITOS B
RESPUESTA INMUNE HUMORAL

Reconocimiento directo del antígeno


•Los linfocitos B reconocen antígenos
nativos (no procesados) mediante su
especificidad que los Acs

BCR
receptor BCR
El BCR tiene igual

•Este reconocimiento puede ocurrir en:


•Ganglios linfáticos
•Bazo
•Tejidos mucosos
▪ Los linfocitos B reconocen antígenos nativos (no procesados) mediante su receptor BCR en
Ganglios linfáticos, Bazo y Tejidos mucosos

PRR
BCR

CELULA
PLASMATICA
ANTICUERPOS

13.3.2026
ANTICUERPOS vs BCR

BCR Acs

13.3.2026
Generalidades de los anticuerpos

RECONOCIMIENTO DEL
ANTIGENO ✓ GLICOPROTEÍNAS (150KDa) producidas
y secretadas por las células plasmáticas,
las cuales se generan por la
diferenciación de los linfocitos B
activados

✓ Componentes de la RESPUESTA
INMUNE HUMORAL
FLEXIBILIDAD
✓ Reconocen los antígenos con alta
ESPECIFICIDAD y AFINIDAD (fuerza de
enlace)
FUNCIÓN

13.3.2026
Estructura de los anticuerpos
Los anticuerpos están formados por dos
CADENAS PESADAS idénticas (50kD) y dos
CADENAS LIGERAS idénticas (25kD)
Fab: Ag binding

En las zonas de mayor variabilidad de


aminoácidos se ubica el sitio de
reconocimiento del antígeno donde se forma
el COMPLEJO ANTÍGENO-ANTICUERPO.

El PARATOPO es el sitio de reconocimiento del


Fc: antígeno (contraparte del EPÍTOPO) y se forma
(Bisagra) cristalizable por aminoácidos de la cadena pesada y la
Constante ligera (VH+ VL)

08-08-25
Clases de AC

Cada isotipo (clase) de anticuerpo tiene


características estructurales y funcionales
que las diferencian

13.3.2026
AVIDEZ vs
AFINIDAD
afinidad = fuerza de una sola unión
avidez = fuerza combinada de todas las uniones.
La respuesta natural de
anticuerpos es POLICLONAL

Policlonal = participan varios


clones de linfocitos B.

Cada clon reconoce un


epítopo diferente del mismo
antígeno.

El resultado es una mezcla


de anticuerpos con distintas
especificidades y
afinidades.

13.3.2026
Funciones de los Acs
[Link]ón
•Bloquean toxinas bacterianas o la entrada de virus a las células.
[Link]ón
•Recubren al patógeno y facilitan que los fagocitos (macrófagos,
neutrófilos) lo reconozcan y lo ingieran.
[Link]ón del complemento

FUNCIONES
•Anticuerpos (especialmente IgM e IgG) activan la cascada del
complemento → lisis de bacterias y aumento de la inflamación.

DE LOS [Link]ón y precipitación


•Unen múltiples antígenos a la vez, formando agregados que son
ANTICUERPOS más fáciles de eliminar.
[Link] celular dependiente de anticuerpos (ADCC)
•Anticuerpos marcan células infectadas o tumorales.
•Células NK las reconocen y las destruyen.
[Link] y protección en mucosas y secreciones
•IgA se secreta en saliva, lágrimas, leche materna y mucosas →
protege superficies epiteliales.
[Link]ón del feto y recién nacido
Susumo Tonegawa
El mecanismo genético que explica la
diversidad de los anticuerpos: la
recombinación 1987
somática

La gran diversidad de reconocimiento del BCR y los anticuerpos no


está codificado en el ADN de línea germinal
13.3.2026
Diversidad de los anticuerpos

Proceso Lugar Resultado Función

Cada linfocito B tiene un


V(D)J recombinación Médula ósea Diversidad inicial
receptor único

Modificaciones en las Variaciones en la región


Médula ósea Diversidad adicional
uniones variable del anticuerpo

Hipermutación somática Centros germinales Mayor afinidad Anticuerpos más eficaces

Funciones adaptadas (IgG, IgA,


Cambio de clase Centros germinales Diferentes isotipos
IgE)
RAG RAG
TdT
ANTICUERPOS vs BCR

Durante la ontogenia de las células B


en la MO, ocurre la RECOMBINACIÓN
GENÉTICA y la HIPERMUTACIÓN
SOMÁTICA de la región variable del
BCR/Acs, lo que asegura la diversidad
en el reconocimiento de antígenos

13.3.2026
1. Segmentos génicos V, D, J → son las piezas
iniciales.
DIVERSIDAD DE 2. RAG-1 y RAG-2 Recombination Activating Gene →
ANTICUERPOS genes que codifican enzimas que cortan y recombinan
estos segmentos durante la maduración de linfocitos B
y T.

3. TdT Terminal deoxynucleotidyl Transferase → codifica


enzima que añade nucleótidos al azar en las uniones,
creando diversidad adicional.

4. Combinación de cadenas pesada y ligera →


multiplica las posibilidades.

5. Hipermutación somática → introduce mutaciones en


regiones variables tras activación.

6. Cambio de clase → permite cambiar la función del


anticuerpo sin perder especificidad.

Resultado final → millones de anticuerpos únicos


capaces de reconocer casi cualquier antígeno.
Procesos de Diversidad de Anticuerpos y Relación
Clínica

Proceso Alteración / Defecto Ejemplo clínico


Recombinación somática (V(D)J) Mutaciones en RAG1/RAG2 → falla en Inmunodeficiencia combinada grave (SCID)
recombinación
Modificaciones en las uniones Defecto en TdT → menor diversidad Mayor susceptibilidad a infecciones,
respuestas limitadas
Hipermutación somática Fallo en selección clonal → autoanticuerpos Lupus eritematoso sistémico, artritis
reumatoide
Cambio de clase (isotype switching) Defecto en CD40L o AID → no hay cambio de clase Síndrome de hiper-IgM (solo IgM, sin
IgG/IgA/IgE)
Diversidad normal → respuesta eficaz Estímulo por vacuna → afinidad aumentada Respuesta secundaria con IgG de alta
afinidad
Cambio de clase hacia IgE Exagerado en predisposición genética Alergias, asma bronquial
CD40 (en B) CD40L (en Th).

08-08-25 PhD. Joel de León


EXISTEN DOS TIPOS DE RESPUESTA DE LINFOCITOS B

Respuesta timo-dependiente Respuesta timo-independiente

• Necesita la ayuda de linfocitos T CD4+ • No requiere linfocitos T.


(helper). • Los antígenos suelen ser polisacáridos o
• Los antígenos son proteicos lipopolisacáridos
• El linfocito B presenta el antígeno en MHC- • Activan directamente al linfocito B
II → el linfocito T lo reconoce y secreta (Linfocitos B marginales o B-1)
citocinas.
• Resultado:
• Resultado: • Producción rápida de IgM.
• Cambio de clase (IgM → IgG, IgA, IgE). • Poca o nula hipermutación somática.
• Hipermutación somática → anticuerpos de • No se genera memoria inmunológica
alta afinidad. significativa.
• Formación de células B de memoria.
• Es una respuesta rápida pero limitada.
• Es la respuesta más eficiente y duradera.
CASO:
VACUNAS
POLISACARIDI
CAS y
CONJUGADAS
SUPERANTÍGENO

• Es una molécula (generalmente de origen bacteriano o viral) que


provoca una activación masiva y no específica de linfocitos T, mucho
mayor que la que ocurre en una respuesta inmune normal.
• Se une directamente a MCH clase II y al TCR fuera del sito específico
de unión.
• Resulta una activación policlonal que libera enormes cantidades de
citoquinas (Il-2,IFN-γ, TNF-α)
CASO
CLINICO
Síndrome de shock tóxico Sí, las siglas SST
(Staphylococcal Toxic Shock Syndrome) y STSS
(Streptococcal Toxic Shock Syndrome)

Staphylococcus aureus → toxina TSST-1).


Streptococcus pyogenes → exotoxinas
pirogénicas).

Fiebre alta, hipotensión, erupción cutánea,


fallo multiorgánico.
HAPTENO

Es un antígeno incompleto que necesita unirse a una proteína para


desencadenar respuesta inmune.
Clave en alergias a fármacos, dermatitis de contacto y enfermedades
autoinmunes inducidas por medicamentos.
Usualmente participa en reacciones de hipersensibilidad tipo II
Anticuerpos en
el diagnóstico
de
enfermedades
Lic enc i amien to y a cr edi tac i on es

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[Link]
Av. Alameda del Corregidor 1531 – La Molina.

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